洁净系统验证

slide,31,/31,洁净室验证,洁净室验证,Your Partner for Projects in the Chemical and Pharmaceutical Industry,洁净室验证的内容,洁净室验证的规范,洁净室验证的流程,洁净室验证包括的内容,空调系统,H,eating,V,entilation and,A,ir,C,onditioning,(HVAC),2,洁净室及相关部件,墙板,地面,天花板,门,灯具,地漏等,3,监控系统的验证,洁净室验证包括范围,1,万级 洁净室,无菌预灌装注射剂车间布局示意,洁净室验证的参考规范,国标,GB 50073-2001,洁净厂房设计规范,国家,GMP,药品生产质量管理规范,美国,FDA,颁布的,CGMP，,针对在美国上市产品的管理,欧盟,GMP（1997）,附录一“无菌药品的生产”，,世界标准化组织颁布的,ISO/TC 209,公司内部的,SOP,针对规范,公司应有详细的洁净室验证的要求,包括洁净级别的定义,每个阶段验证包括的测试项目,验证活动的组织,对于项目而言,可以起草洁净室验证的主计划,洁净室验证的流程,遵循生命周期的法则,定期的,GMP,风险评估,验证和工程相结合,验证和工程相结合,验证主计划,VMP,验证的策略,验证的组织和职责,系统的描述,验证的广度和深度,偏差处理和变更控制,验证文件,用户要求规范,URS,由用户提出, URS,是设计的基础,GMP,的要求,(,结净度,空气流向,压差,换气次数,温度和相对湿度,),关键部件的要求,(,仪表等,),工艺和设备对洁净室的特殊要求,文件的组成,(,手册,证书等,).,安全要求,HVAC,的控制,FMS / BMS,门的互锁要求,图纸的管理,功能设计规范,FDS,*FDS,由工程公司提供，是进行设计确认的基础,也是图纸的解释,*FDS,包括描述系统的组成及功能是如何符合,URS,及,GMP,的要求,*洁净室的,FDS,包括门，墙板，地面的材料,门的互锁功能设计,* HVAC,的,FDS,包括系统的各关键组成部分的描述，,HVAC,系统的控制原理等等,*,HVAC,系统消毒的设计 （甲醛熏蒸,臭氧）,由于,HVAC,系统都是专门设计的，因此,FDS,非常重要,设计确认,DQ,DQ,是文件化的确认过程，保证设计满足,URS,及,CGMP,的要求,DQ,需要的文件：,URS, GMP,条款，,FDS,图纸，部件参数表，房间的参数表,DQ,需要对,URS,的每项条款进行确认,当,DQ,中出现不符合时，需要有书面的记录。并按照程序决定是否进行重新设计更改,URS,通常,DQ,完成更新的图纸将用于施工和,IQ,的检查,DQ,以后对图纸的更改需要按照,GMP,文件的控制,工厂测试,FAT/,安装,/Installation/,现场测试,SAT,AHU,是否需要进行,FAT,在,VMP,中进行规定，,HVAC,的风管等大多在现场组装，在施工开始前就要根据,IQ,的要求准备相应的检查表格,如风管的清洁记录，漏光检查等,SAT,通常检查,AHU,的性能是否符合要求,HVAC,系统的验证必须和工程相结合,试运行,Commission,Commission,是,GEP,的概念，保证系统的安全性和性能符合,URS,的要求,Commission,的结果是进行,OQ,的基础,需要进行的测试,压差平衡,换气次数,风管中的风速,终端的最大风速,过滤器的压降,安装确认,IQ,安装确认的目的是确认,HVAC,系统按预期的要求安装完成,.,检查项目,:,文件检查,:,图纸,操作手册,SOP,使用日志,设备部件的安装检查,:,各关键部件的安装记录,仪表清单,过滤器的清单及证书,风管清洁记录,备品备件检查,安装确认,IQ,IQ,的原始资料是巨大的,在施工的同时就要收集,如果,IQ,的检查表格预先得到批准,试运行的同时就可以记录这些数据,由于,HVAC,系统的特殊性, IQ,可以从施工阶段的末期就开始,直到,HVAC,试运行结束,运行确认,OQ,(1),仪表的校准,(2),风速,(3),房间换气次数,(4),压差,房间压差,过滤器前后压差,(5)HEPA,完整性测试,(6),房间自净,(7),气体流型,(8),温度和湿度,(9),噪音和光照度,(10),洁净度测试,(,静态,),运行确认,OQ,的重点,所有的测试方法和接受标准必须预先得到批准,OQ,的测试必须在试运行完成后进行,OQ,测试中所用的仪器必须是经过校准的,百级空气流型的测试结果必须有影像记录,洁净度测试前房间必须经过彻底的清洁,EU,和,FDA,要求百级区必须有在线的粒子记录仪,OQ,得到的数据是非常有限的,测试用仪器,DOP,测试仪,性能确认,PQ,(1),压差,(2),温度和湿度,(3),洁净度测试 包括微生物,(,动态,),各公司自己规定,OQ,和,PQ,中 测试的项目，但是所有测试项目必须齐全,性能确认,PQ,的重点,模拟正常生产条件下的洁净度监测,通常在试生产时进行,对于非最终灭菌的无菌产品，进行培养基灌装,对于,1,万级区必须进行最多人员的挑战测试,对于百级灌装区必须进行挑战实验,PQ,的时间至少连续,3,天,洁净度测试每班一次,EU/FDA,要求提供连续的监测数据,PQ,结束后如果,HVAC,停机,生产前必须重新进行,PQ,(1,万级以上区域,),偏差处理和变更控制,验证活动中会出现大量的偏差,偏差意味着和预期的目标值有偏离,并不一定违反,GMP,对文件和系统的修改必须遵循变更控制,公司必须制定明确的,SOP,规定偏差的处理流程,*建议从,DQ,开始到工艺验证开始前的偏差处理设立单独的,SOP,*,从工艺验证开始的偏差遵循日常的偏差管理,SOP,从,DQ,开始的偏差和变更记录会作为,FDA,审计的文件,验证报告,当,PQ,完成后,需要对整个验证活动进行总结,并提出日常监控,和再验证的计划,日常监测,(,再验证的一部分内容,),必须有明确的,SOP,规定日常监测的策略,EU/FDA,规定百级区必须有连续的在线粒子监测记录,建议运用,FMS,系统对洁净区的压差,温湿度,进行连续监测,HEPA,的完整性测试每年,2,次,(,根据,SOP),10,万级以上级别区域的风速测试每年,2,次,10,万级以上级别区域的换气次数测试每年,2,次,微生物测试根据,SOP,进行,按照相应的,SOP,确定再验证的内容,日常的监测是再验证的一部分,其它需要关注点,:,停机,过滤器更换,AHU,系统的维修,超出界限,日常监测的目的是提供长期的数据证明生产环境,符合相应的要求,.,谢谢大家,!,