免疫学发展简史及展望课件

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免疫的经典概念,5,免疫由机体的免疫系统所执行的功能；,免疫系统识别抗原性异物,(,自己或非己,),，排除非己抗原性异物，从而,维持机体内环境稳定的生理功能。,免疫的现代概念,识别,“,异己,”,排除,“,非己,”,保护,“,自己,”,免 疫 与 免 疫 学 的 基 本 概 念,5 免疫由机体的免疫系统所执行的功能； 免疫的现代概念,6,免 疫 系 统 的 基 本 功 能,免疫防御功能(,immunological defence),是指机体防御病原微生物的感染及清除已入侵的病原体和有害的生物性分子。但异常情况下可引起超敏反应或免疫缺陷病。,免疫监视功能(,immunological surveillance),机体能通过免疫监视功能防止或消除突变的细胞及早期肿瘤，称为免疫监视。若此功能失调可导致肿瘤的发生。,6免 疫 系 统 的 基 本 功 能 免疫防御功能(imm,7,免 疫 系 统 的 基 本 功 能,免疫耐受,(,immune tolerance),机体免疫系统对自身组织细胞表达的抗原不产生免疫应答，不导致自身免疫病；而对外来的病原体及有害生物分子表达的抗原则产生免疫应答，予以清除，即免疫系统有“识别自我及非我功能”。若此功能失调可导致自身免疫性疾病。,免疫调节功能,(,immunoregulation),免疫系统参于机体整体调节功能，与神经、内分泌系统共同构成神经-内分泌-免疫网络调节系统，调节机体整体功能和免疫系统自身功能。若此功能失调可导致机体的生理平衡破坏。,免疫自身稳定,(,immune homeostasis),7免 疫 系 统 的 基 本 功 能 免疫耐受(immun,8,免 疫 应 答 的 特 点,免疫系统,(,immune system),免疫器官(胸腺、骨髓、脾、淋巴结等)；,免疫组织(黏膜相关淋巴组织)；,免疫细胞(吞噬细胞、自然杀伤细胞、,T,及,B,淋巴细胞)；,免疫分子(细胞表面分子、抗体细胞因子、补体等等) 。,8免 疫 应 答 的 特 点 免疫系统(immune sy,9,免 疫 应 答 的 特 点,固有免疫,(,innate immunity,),固有免疫应答细胞(单核-巨噬细胞，自然杀伤细胞等);,病原体入侵早期，不经历克隆扩增，即刻发挥免疫防御作用;,不产生免疫记忆,。,适应性免疫,(,adaptive immunity),适应性免疫应答细胞 (,T,细胞及,B,细胞 );,经历克隆扩增，活化成效应细胞, 即刻发挥免疫防御作用;,产生免疫记忆。,9免 疫 应 答 的 特 点 固有免疫(innate imm,10,适应性免疫,(三个阶段,),识别阶段：,T,细胞及,B,细胞识别抗原,活化增殖阶段：经历活化、增殖、分化，成为效应细胞，产生效应分子,效应阶段：效应细胞及效应分子清除抗原,免 疫 应 答 的 特 点,10 适应性免疫 (三个阶段) 免 疫 应 答 的 特 点,11,适应性免疫,(三个特性,),特异性,耐受性,记忆性,免 疫 应 答 的 特 点,11 适应性免疫 (三个特性) 免 疫 应 答 的 特 点,12,免 疫 应 答 的 特 点,固有免疫和适应性免疫的关联性？,12免 疫 应 答 的 特 点 固有免疫和适应性免疫的关联性,13,不适宜的免疫应答可致免疫性疾病,免疫与免疫功能的灵魂,特异性,平衡性,13不适宜的免疫应答可致免疫性疾病 免疫与免疫功能的灵魂,14,免 疫 学 的 应 用,传染病预防：,接种菌苗、疫苗，使机体主动产生免疫力. 严重急性呼吸道综合征(,SARS),及艾滋病的消灭，终将有赖于疫苗的发明；,疾病治疗：,包括肿瘤、慢性传染病及超敏性疾病，可用抗体、细胞因子、体外扩增的免疫细胞及治疗性抗原疫苗治疗；,免疫诊断,：,按抗原与抗体及,T,细胞受体特异结合的原理；按抗原能活化特异的适应性免疫应答，发展起多种特异敏感的免疫学诊断方法，已广泛用于,ABO,血型定型，传染病诊断，妊娠确诊等等。,14免 疫 学 的 应 用 传染病预防：接种菌苗、疫苗，使,15,第二节 免疫学的发展简史,免疫功能,是生物与自然环境长期斗争、进化的结果。,免疫学,是人类在与传染病斗争中逐步发展起来的。,免疫学,是研究宿主免疫系统识别并消除有害生物及其成分,（体外入侵或体内产生）的应答过程及机制的科学。,15第二节 免疫学的发展简史,16,人类与瘟疫斗争的科学历程,横行肆虐,瘟疫对人类的危害,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,锻造利剑,人类对抗病原体药物的认识,永恒斗争,不断出现的新的传染病,16人类与瘟疫斗争的科学历程,17,在漫长的历史长河中，传染病一直是人类健康的主要杀手，是人类生存的大敌。,传染病对人类的杀伤，远远超过了所有战争的总和。,人类对于传染病的病因、病原、预防、诊断、治疗，是由不知到知，由知之不多到知之甚多，直至采取有效措施，逐步加以控制和消灭的过程。,横行肆虐,瘟疫对人类的危害,而且，至今人类与传染病的斗争远没有结束,17在漫长的历史长河中，传染病一直是人类健康的主要杀手，是人,18,由天花病毒引起的急性传染病。,天花病毒繁殖速度快、传染性强、死亡率高。,横行肆虐,天花,唯一被消灭的传染病,天花患儿从17天的病症图,手臂出现浓密的圆形疹子,全身出现浓密,的圆形疹子,18 由天花病毒引起的急性传染病。横行肆虐 天花唯一被,19,3000年前在古代中国、印度和埃及的古医书及僧侣经文中，,就有了天花这种急性传染病的相关记录。,公元前,160,年古埃及的法老,拉美西斯五世,，对其木乃伊,考证发现：面部就有天花疤痕。,公元1世纪汉代之时，天花随战俘传入中国，被称为,“虏疮”,。,公元34世纪罗马帝国出现天花大流行，饱受天花的肆虐。,大约到了6世纪非洲暴发天花。,横行肆虐,天花,唯一被消灭的传染病,.,19 3000年前在古代中国、印度和埃及的古医书及僧侣经文,20,在17、18世纪，天花是西方最严重的传染病，死亡总人数有3亿之多。,英国一位历史学家托马斯巴宾顿麦考利曾描述：“天花总是不时出现，,使教堂的墓地里尸体充塞，所有未曾患过此病的人，无时无刻都要提,心吊胆。”,18世纪的欧洲，每10个人中就有1个死于这种疾病。,有历史学家形容说：18世纪的欧洲女人，只要面孔没有天花痕迹，,就已经是具有不同寻常的美貌了。,横行肆虐,天花,唯一被消灭的传染病,.,20 在17、18世纪，天花是西方最严重的传染病，死亡总人数,21,1661年，清朝,顺治,皇帝死于天花(?),天花改变了同时期中国的历史,虽然三皇子,玄烨,有二位兄长(其实，他们并没有犯什么错)，,却因为他曾经身染过天花并幸存，被选中登上了金銮宝座，,统治中国长达61年的,康熙大帝,这一疾病改变了中国几千年来,立长为君,的皇位继承传统；,横行肆虐,天花,唯一被消灭的传染病,.,21 1661年，清朝顺治皇帝死于天花(?)天花改变了同时期,22,鼠疫,伤寒,霍乱,流感,肺结核,破伤风,炭疽,痢疾,白喉,横行肆虐,瘟疫对人类的危害,.,22鼠疫横行肆虐 瘟疫对人类的危害.,23,人类与瘟疫斗争的科学历程,横行肆虐,瘟疫对人类的危害,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,锻造利剑,人类对抗病原体药物的认识,永恒斗争,不断出现的新的传染病,23人类与瘟疫斗争的科学历程,24,当“黑死病”在欧洲各地蔓延时，人们想出了各种方法企图治愈或缓和这令人恐惧的症状：,通便剂,、,催吐剂,、,放血疗法,、烟熏房间、烧灼淋巴肿块、,用尿洗澡,、等等。,一位医生通过,17次放血疗法,终于治好了一位朋友的病，他夸口道：“倘若你落入什么江湖医生之手，恐怕早就一命呜呼了。”,而法国一位德高望重的外科医生则建议，医生可以通过,凝视,受害者的简单方法来,捕获,疾病。,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,24当“黑死病”在欧洲各地蔓延时，人们想出了各种方法企图治愈,25,欧洲中世纪被宗教统治的文化使人们把瘟疫发生的原因归结为是由于人类,自身的罪孽,引来了,上帝的愤怒,。,德国一些狂热的基督徒穿过欧洲的大小城镇游行，用镶有,铁尖的鞭子,彼此,鞭打,，不断地哼唱着“,我最有罪,”。,在德国的梅因兹，有,1.2万犹太人,被活活烧死，在斯特拉斯堡则有,1.6万犹太人,被杀。,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,25欧洲中世纪被宗教统治的文化使人们把瘟疫发生的原因归结为是,26,1676年，,Leeuwenhoek,通过,自己制备的显微镜观察到自己,口腔中的“小动物”；,Leeuwenhoek and his microscope(,266),擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,观察到微生物的第一人,Leeuwenhoek,这是第一次借用显微镜观察到,人类肉眼看不见的“微生物”。,26 1676年，Leeuwenhoek通过Leeuwen,27,Louis Pasteur(1822-1895),1857年 法国化学家,Louis Pasteur,采用,曲颈瓶试验,首次验证酿酒中的发酵和变质现象都是,由微生物引起的,创立了“巴氏消毒法” 71.7 / 30,S,1,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,微生物致病性的提出者,Louis Pasteur,27Louis Pasteur(1822-1895) 185,28,1863 年，,提出人类的传染病可能是微生物引起的,；,1877年，,开始寻找动物和人类疾病的病原微生物；,1879年，,发现羊、牛等动物吃了受炭疽杆菌,污染的草料会得炭疽病。,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,微生物致病性的提出者,Louis Pasteur,巴斯德使用的实验室设备,至今被原样陈列,在博物馆中,28 1863 年，提出人类的传染病可能是微生物引起的；擒获,29,Robert Koch(1843-1910),Nobel Prize in,1905,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,微生物致病性的证实者,Robert Koch,从此，,Koch,开始了对细菌的研究，第一个研究对象是,炭疽病,在1871年，,Koch 28,岁生日那天得到了妻子的礼物：,一架显微镜,29Robert Koch(1843-1910)Nobel,30,1873年，,Koch,发明了,固体平板分区划线法,首次分离到了纯化的细菌炭疽杆菌,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,微生物致病性的证实者,Robert Koch,一个细菌在固体表面,生长的菌落,Koch,原著中的插图：,描绘了炭疽杆菌的各种形态,30 1873年， Koch发明了固体平板分区划线法擒获元凶,31,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,第一个被证实的致病微生物,炭疽杆菌与炭疽病,Koch,氏法则(1884),Koch,将分离到的炭疽杆菌，,在几百只羊、鼠、兔等动物身上,进行感染试验，证明了炭疽病的,罪魁祸首就是,炭疽杆菌,！,Koch,使用的简陋实验室,31擒获元凶 发现认识病原体的艰难历程第一个被证实的致病,32,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,时间,细苗名称,疾病名称,发现或纯化者,1850年,炭疽杆菌,炭疽病,雷耶尔；科赫(1973),1875年,麻风杆菌,麻风病,汉森,1878年,家禽霍乱弧菌,家禽霍乱,佩罗西托；巴斯德(1879）,1881年,伤寒杆菌,伤寒,克勒布斯,1882年,结核杆菌,结核,科赫,1882年,金黄色萄葡球菌,萄葡球菌感染,奥格斯顿,1883年,霍乱弧茴,亚洲霍乱,科赫与加夫卡,1883年,白喉杆菌,白喉,克勒布斯与勒夫勒,1884年,破伤风杆菌,破伤风,尼古拉耶尔,1894年,鼠疫杆菌,淋巴腺鼠疫,北里柴三郎；耶尔森,1898年,痢疾杆菌,细菌性痢疾,志贺洁,1956年,沙眼衣原体,沙眼,汤飞凡,32擒获元凶 发现认识病原体的艰难历程,33,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,追踪比细菌还小的致病微生物,病毒,1892年 俄国科学家伊万诺夫斯基(,Ivanovski),发现：,得花叶病的烟草叶汁，即使经过,Chamberland,氏烛形滤器的过滤也仍具有传染的性质。,这项观察提示了存在一种比以前所知的任何一,种细菌都小的病原体。,他认为该病是由,细菌产生的毒素,引起的。,滤器,其孔径,能阻挡细菌,33擒获元凶 发现认识病原体的艰难历程追踪比细菌还小的致,34,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,追踪比细菌还小的致病微生物,病毒,1898年，荷兰科学家贝杰林克(,Beijerinck),重复了,伊万诺夫的实验：,从患花叶病的烟草叶中挤出汁液，并使之通过,Chamberland,氏滤器，仍有侵染性。,然后，贝杰林克将烟草叶汁液置于琼脂凝胶块的表面，,发现：细菌滞留于琼脂的表面，而侵染性物质在凝胶中,以适当的速度扩散。,因此认为这种侵染性物质要比通常的细菌小。贝杰林克,用“病毒(,Virus)”,来命名这种史无前例的小病原体。,不难看出真正发现病毒存在的是贝杰林克。,烟草花叶病病毒,34擒获元凶 发现认识病原体的艰难历程,35,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,追踪比细菌还小的致病微生物,病毒,时间,病毒名称,疾病名称,发现者,1892年,烟草花叶病毒,烟草花斑病,伊万诺夫斯基,1898年,手足口病毒,口碲疫,勒夫勒,1905年,狂犬病病毒,狂犬病,内格里,1907年,天花病毒,天花,帕斯岑,1909年,脊髓灰质炎病毒,脊髓灰质炎,兰德斯坦纳和波珀,1918年,水痘病毒,水痘,阿拉高、吉恩斯,1932年,黄热病病毒,黄热病,哈根和托马斯,1933年,流感病毒,流感,史密斯、安德文斯和莱德劳,1944年,甲型肝炎病毒,甲型肝炎,英国卫生保健局；哈温斯,1983年,艾滋病病毒,艾滋病,蒙塔尼埃,2003年,SARS,病毒,SARS,香港中文大学,35擒获元凶 发现认识病原体的艰难历程,36,人类与瘟疫斗争的科学历程,横行肆虐,瘟疫对人类的危害,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,锻造利剑,人类对抗病原体药物的认识,永恒斗争,不断出现的新的传染病,36人类与瘟疫斗争的科学历程,37,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术的,西传,与东归,到明代(17世纪70年代)，有正式记载：,采用人痘苗接种预防天花。,“苗顺者十无一死,苗凶者十只八存”,种痘新书 张炎 1741年,宋真宗时代(公元998-1022)，已有吸入天花痂粉预防天花的传说。,中国民间传说中的“痘神”,37铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学种痘术的西传与东归到,38,中国北平,18世纪人痘接种术,由俄国传至土耳其,传播朝鲜,玛丽蒙塔古夫人,（1689-1762）,将此方法传到英国,欧洲各国和印度,也试行接种人痘,1744年李仁山将种,痘法传授给日本,丝绸之路,1688年俄国首先,派医生来北平学习,种痘及检痘法,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术的,西传,与东归,英国住土耳其大使夫人,.,38中国北平18世纪人痘接种术传播朝鲜玛丽蒙塔古夫人欧洲各,39,公元十八世纪后叶，英国乡村医生,J,enner,观察到牛患有牛痘，局部痘疹酷似人类天花，挤奶女工为患有牛痘的病牛挤奶，其手臂部亦得“牛痘”，但却不得天花。 于是他意识到接种“牛痘”可预防天花。,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术的西传与,东归,Born in Berkeley, England (May 14, 1749),39公元十八世纪后叶，英国乡村医生Jenner观察到牛患有牛,40,为证实这一设想，,Edward Jenner,在他生日这天(1796年,5月14日),，将牛痘接种于一8岁男孩手臂，两个月后，再接种从天花患者来源的痘液，只致局部手臂疱疹，未引起全身天花,。,并发表了,“ Vaccination”,的论文。,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,种痘术的西传与,东归,40为证实这一设想，Edward Jenner在他生日这天(,41,种痘术的西传与,东归,1798年，英国立即进行了大规模的牛痘接种；,1799年，,奥地利、意大利、德国等开始接种牛痘苗；,1800年，美国开始试验牛痘接种；,1805年，英国传教士、医生皮尔逊将牛痘苗带入,中国,；,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,Vaccination caused people,to become part of cow,James Gillray,(the British satirist), 1802,41种痘术的西传与东归 1798年，英国立即进行了大规模的,42,1949年，美国最后一例自然感染天花患者,1961年，我国最后一例天花病人的痊愈,1974年，日本最后一例天花病人,1975年，亚洲最后一例天花出现在孟加拉,亚洲最后一例天花病人,Rahima Banu 1975.10.16,1976年，人类最后1例天花病人在索马里被治愈,Ali Maow Maalin,种痘术的西传与东归,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,.,42 1949年，美国最后一例自然感染天花患者亚洲最后一例天,43,我们,全球扑灭天花证实委员会委员,证实扑灭天花已经在全世界实现,1980年5月28日，,WHO,第33次大会在肯尼亚,的内罗毕召开， 宣布危害人类数千年的天花,已在全世界被根除。,种痘术的西传与东归,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,.,43我们 1980年5月28日，WHO第33次大会在肯尼亚种,44,在,Jenner,年代(,1796年),，人们全然不知天花是由天花病毒感染所致，而他在实践观察中，总结发现的种牛痘预防天花，既安全、又有效，是一项划时代的发明。,近百年后(1880年)，,Pasteur,从实验室创造了第一个人工减毒活菌苗(鸡霍乱杆菌), 后来又将炭疽杆菌在,42,一,43,的环境下培养两周后，制成人工减毒炭疽活疫苗。,Pasteur,为纪念,Jenner,将这些制剂称为,Vaccine。,Edward Jenner,44在Jenner年代(1796年)，人们全然不知天花是由天,45,毒素与抗毒素,破伤风杆菌,破伤风痉挛毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,破伤风病人,45毒素与抗毒素破伤风杆菌破伤风痉挛毒素铸就坚盾 研制疫,46,毒素与抗毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,1889年，德国军医,贝林,来到柏林大学著名细菌,学家科赫的实验室与日本,北里柴三朗,合作研究,破伤风和百喉的治疗方法。,当时，破伤风是军人受伤后死亡的主要原因，,根据破伤风毒素是其主要致病物质，,北里柴三朗,提出运用“以毒攻毒”原理，来寻找治疗方法：,他们经过,300,多次实验，从患破伤风后侥幸,存活的实验兔体内抽取血液，转注给感染,破伤风杆菌的兔子身上，结果这些兔子不仅,存活，而且没有发生任何破伤风症状。,46毒素与抗毒素铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学 188,47,毒素与抗毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,白喉杆菌,白喉毒素,白喉,白喉是19世纪后叶最常见的儿童致死疾病，死亡率高达50%,47毒素与抗毒素铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学白喉杆菌,48,毒素与抗毒素,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,Behring (1854 1917),Nobel Prize in 1901,1890年，,贝林,和,北里柴三朗,采用羊提取了抗,白喉的血清,。,1891年，给一名,奄奄一息,的,白喉病患儿,小心翼翼,地注射了少量白喉,抗,血清,，,生命垂危,的,患儿竟然奇迹般地痊愈了。,人类历史上,首例,抗血清,治疗,的白喉病人,也开创了,人类免疫治疗传染病的先河,48毒素与抗毒素铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学Behr,49,时间,疫苗名称,对抗疾病,发现者,1796年,牛痘苗,天花,琴纳,1880年,鸡霍乱菌苗,鸡瘟,巴斯德,1881年,炭疽菌苗,炭疽,巴斯德,185年,狂犬病疫苗,狂犬病,巴斯德,1890年,破伤风抗毒血清,破伤风,贝林和北里柴三朗,1891年,白喉抗毒血清,白喉,贝林和北里柴三朗,1921年,卡介苗,结核病,卡尔梅特和介兰,1952年,注射脊髓灰质炎灭活疫苗,脊髓灰质炎,索尔克,1954年,口服脊髓灰质炎减毒活疫苗,脊髓灰质炎,萨宾,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,疫苗的研制,49 时,50,以科学实验方法发现并证实了感染与免疫的关系，即接种一种灭活或减毒病原体，可使机体获得对该病原体的保护性免疫，故免疫有特异性。,但对免疫如何产生却不知晓。,免疫学机制的研究将免疫学推向新的阶段,引起了一场,“,细胞免疫学说,”,和,“,体液免疫学说,”,的争论,抗体的发现；,抗体的应用；,细胞免疫功能的发现。,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,50以科学实验方法发现并证实了感染与免疫的关系，即接种一种灭,51,Metchnikoff,(18451916),Nobel Prize in 1908,1882年，,发现游走细胞即海星幼虫细胞能吞噬外来异物；,1883年，,发现水蚤的血液细胞能杀死霉菌的孢子；,1884年，发现鸡的血液吞噬细胞有吞噬炭疽杆菌的作用，,称为吞噬作用(,phagocytosis)；,1890年，,Metchnikoff,等,提出,细胞免疫学说,：,免疫的主要机制是以增强了白细胞的吞噬作用。,细胞免疫学说(,cellular immunity theory),的,形成,51Metchnikoff(18451916)1882年，,52,1888年,，,Roux,和,Yersin,发现白喉杆菌,经其分泌的白喉外毒素致病,；,Behring (1854 1917),Nobel Prize in 1901,1890年,，,Behring,和,Kitasato,将对,白喉外毒素,有,抵抗力的动物的血清注射给正常动物，,使后者获得了抵抗,白喉杆菌,感染的能,力；接着用,白喉杆菌外毒素,免疫马，,然后,用白喉抗毒素成功治疗了第一个,白喉病人,！,体液免疫学说(,humoral immunity theory),的,形成,52 1888年，Roux和Yersin发现白喉杆菌Behr,53,Metchnikoff,是,Bordet,的老板,1884,年,，,Bordet,证明,Pfeiffer,发现的溶解现象,需要二个因素：,致敏的耐温的特异性血清,不耐温的防御素,Metchnikoff,认为：,细胞溶解素,Ehrlich,认为：,补体,Bordet (1870 1961),Nobel Prize in 1919,1884,年,，,Pfeiffer,和,Isaeff,发现霍乱弧菌的,凝结与溶解现象；,体液免疫学说(,humoral immunity theory),的,形成,53Metchnikoff是Bordet的老板 1884年，,54,Ehrlich,(18541916),Nobel Prize in 1908,1897年，,Ehrlich,为代表的学者们等,提出体液免疫学说： 免疫的主要机制是血清抗体的防御作用。,体液免疫学说(,humoral immunity theory),的,形成,Ehrlich,希使用过的显微镜,诺贝尔生理学和医学奖得主,1896年，,德国科学家保罗-埃尔利(,Paul Ehrlich ),提出了抗体产生的侧链学说：抗毒素分子存在于细胞表面，毒素进入机体后与其结合并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，由细胞表面脱落入血；,54Ehrlich(18541916) 1897年， E,55,1903年,，,Wright,仔细观察,Metchnikoff,提出的吞噬作用时发现：,免疫动物血清能加速吞噬细胞对细菌的吞噬；,免疫动物血清含有一种活性因子，称为调理素，,该现象成为调理吞噬作用（,opsonization）；,从此把,“,细胞免疫学说,”,和,“,体液免疫学说,”,的争论统一起来。,细胞免疫学说和体液免疫学说的,统一,55 1903年，Wright仔细观察Metchnikoff,56,1957,年，,Burnet,提出克隆选择学说 (,clonal selection,postulate,),Burnet（,18991986）,Nobel Prize in 1960,基于对免疫耐受实验结果的思考：,Burnet,克隆选择学说,56 1957年，Burnet提出克隆选择学说 (clona,57,Burnet,克隆选择学说,2,、,Ag,细胞表面受体特异识别并结合,Ag,细胞克隆扩增,大量后代细胞产生,特异,Ab,3,、不同,Ag,结合不同特异性的细胞表 面受体，选择活化不同的细胞克隆,不同的特异,Ab,产生,4,、禁忌细胞克隆在胚胎期被排除或受抑制,5,、免疫细胞克隆可突变,自身免疫反应,1,、以免疫细胞为核心，免疫细胞是随机形成的多样性的细胞克隆，每一个克隆的细胞表达同一特异的受体（胞膜,Ab,分子）,57Burnet 克隆选择学说2、Ag细胞表面受体特异识别并,58,1957年，,Glick,发现切除鸡的腔上囊(由淋巴细胞组成)，则致,Ab,产生缺陷，提出鸡的腔上囊是,Ab,生成细胞的中心，他将这类细胞称为,B,细胞,(,bursa,的第一字母),。,1961年，,Miller,及,Good,等发现小鼠新生期切除胸腺或新生儿先天性胸腺缺陷，均致严重细胞免疫缺陷，且,Ab,产生亦严重下降，从而发现了执行细胞免疫的细胞，他们称为,T,细胞,(源于,thymus,的第一字母)，并证明胸腺是,T,细胞发育成熟的器官。,淋巴细胞的发现,对免疫系统的认识,Burnet,学说提出后，,T,及,B,淋巴细胞迅速被发现。,58 1957年，Glick发现切除鸡的腔上囊(由淋巴细胞组,59,1962年及1964年，,Warner,和,Szenberg,发现切除鸡腔上囊，只影响,Ab,产生，不影响移植排斥，从而证明,T,及,B,细胞分别负责细胞免疫及体液免疫。,1967年，,Claman,和,Mitchell,等证明了,T,细胞及,B,细胞的协同作用，诱导,B,细胞产生,IgG,类,Ab，,从而解释了胸腺切除后,Ab,产生缺陷的原因。,随后，,Mitchison,等证明,T-B,细胞协同的原因是：,T,及,B,细胞分别对同一抗原分子的不同抗原决定基应答，,T,细胞向,B,细胞提供辅助后，,B,细胞才能产生,Ab。,T/B,淋巴细胞的关系,对免疫系统的认识,591962年及1964年，Warner和Szenberg发,60,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,现代免疫学已经阐明了疫苗防治疾病的科学原理,致病原因,细菌毒素,细胞外感染性细菌,细胞内感染性细菌,病毒(细胞内感染),抗毒素-抗体,抗体,抗体,活化淋巴细胞,抗体,活化淋巴细胞,灭活疫苗,减毒活疫苗,B,淋巴细胞介导的,体液免疫反应,减毒活疫苗,T,淋巴细胞介导的,细胞免疫反应,60铸就坚盾 研制疫苗：从经验到科学现代免疫学已经阐明了,61,人类与瘟疫斗争的科学历程,横行肆虐,瘟疫对人类的危害,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,锻造利剑,人类对抗病原体药物的认识,永恒斗争,不断出现的新的传染病,61人类与瘟疫斗争的科学历程,62,上世纪50年代:,链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素、,红霉素、卡那霉素、利福霉素。,上世纪60年代:,半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。,上世纪70年代:,头孢菌素迅速发展，半合成青霉素推出酰脲类青霉素。,上世纪80年代:,第三代头孢菌素类崛起。,上世纪90年代现在：,针对细菌的耐药性开发新的抗生素。,锻造利剑,人类对抗病原体药物的认识,62 上世纪50年代: 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、,63,人类与瘟疫斗争的科学历程,横行肆虐,瘟疫对人类的危害,擒获元凶,发现认识病原体的艰难历程,铸就坚盾,研制疫苗：从经验到科学,锻造利剑,人类对抗病原体药物的认识,永恒斗争,不断出现的新的传染病,63人类与瘟疫斗争的科学历程,64,人类免疫缺陷病毒,(Human immunodeficiency virus, HIV),获得性免疫缺陷综合症(,Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),永恒斗争,不断出现的新的传染病,世纪绝症,艾滋病,64人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficie,65,世纪绝症,艾滋病,HIV,感染的靶细胞是,CD4,+,T,淋巴细胞,引起以,CD4,+,T,淋巴细胞缺陷为核心的免疫缺陷,永恒斗争,不断出现的新的传染病,65世纪绝症 艾滋病 HIV感染的靶细胞是CD4+ T 淋,66,世纪绝症,艾滋病,HIV,感染 ,获得性免疫缺陷综合症,永恒斗争,不断出现的新的传染病,机会性感染： 真菌(白色念珠菌、肺孢子菌),细菌(结核杆菌),病毒(巨细胞病毒、,HSV),恶性肿瘤：,Kaposi,肉瘤、,Burkitt,淋巴瘤,神经系统异常：痴呆等,5年死亡率约为90%(出现症状2年内),66世纪绝症 艾滋病 HIV感染 获得性免疫缺陷综合,67,世纪绝症,艾滋病：,研制疫苗的困难,HIV,感染 分子机理：,HIV,的,gp120,蛋白,识别,CD4,分子,gp120,蛋白与封闭抗体结合的,部位经常突变；,而与,CD4,分子识别的部位却,永远保持不变！,永恒斗争,不断出现的新的传染病,67世纪绝症 艾滋病：研制疫苗的困难 HIV感染 分子机理,68,“,人吃人,”,的惩罚,朊病毒与疯牛病,中国人见面最常见的一句问候语是“,你吃了吗,”，,在新几内亚山区热带雨林的土著民族佛鲁人中，原先最常见,的一句问候语是“,我吃你,”。,儿童和妇女享有优先吃人的特权！,这并不是一句玩笑话，因为佛鲁人,就是传说中的“食人族”,永恒斗争,不断出现的新的传染病,68“人吃人”的惩罚 朊病毒与疯牛病 中国人见面最常见的一,69,“,人吃人,”,的惩罚,朊病毒与疯牛病,库鲁病(,Kuru disease)：,先是不可抑制地颤抖、四肢抽搐，,然后丧失行走和语言能力，并不时发出痛苦、可怕笑声，,最后瘫痪直至死亡，死亡率百分之百。,Kuru,在当地是“颤抖”意思,美国病毒学家,盖达塞克,，证明：,具有传染性,慢病毒相似的病原微生物引起,荣获1976年诺贝尔奖,盖达塞克正在检查一名,库鲁病儿童,从1957年“暂留”新几内亚,研究库鲁病长达40年之久,永恒斗争,不断出现的新的传染病,69“人吃人”的惩罚 朊病毒与疯牛病 库鲁病(Kuru d,70,“,人吃人,”,的惩罚,朊病毒与疯牛病,美国神经学家,普鲁西纳,荣获1997年诺贝尔奖,正常朊病毒,致病的突变朊毒体,a,螺旋,a,螺旋+,b,螺旋,可被分解,不易分解，,沉积在脑细胞引起病变,朊病毒的传染途径,永恒斗争,不断出现的新的传染病,70“人吃人”的惩罚 朊病毒与疯牛病美国神经学家 正常朊病,71,永恒斗争,不断出现的新的传染病,SARS,：,severe acute respiratory syndrome,严重急性呼吸道综合症,“,新世纪的考验,”,SARS,共产党员上！,生与死的考验,胜利来自不易,！,71永恒斗争 不断出现的新的传染病SARS：severe,72,传染源：,患者、隐性感染者？动物(果子狸)？,永恒斗争,不断出现的新的传染病,“,新世纪的考验,”,SARS,SARS,冠状病毒(,SARS coronavirus),72传染源：患者、隐性感染者？动物(果子狸)？永恒斗争 ,73,永恒斗争,不断出现的新的传染病,埃博拉出血热,埃博拉病毒,禽流感,禽流感病毒,西尼罗脑炎,西尼罗病毒,新出现的传染病,旧的传染病死灰复燃,肺结核,炭疽,生物恐怖,73永恒斗争 不断出现的新的传染病 埃博拉出血热 ,74,免疫学经历了三个,时期,、四个迅速发展的,阶段,中国人接种“人痘”预防天花-17世纪70年代,Jenner,接种牛痘-18世纪后叶（1798年）,时期,经验免疫学时期,1876年后，病原菌的发现与疫苗广泛发展和使用,1900年前后，抗原与抗体的发现,1957年后，细胞免疫学的研究,科学免疫学时期,1977年后，分子免疫学的发展,现代免疫学时期,74免疫学经历了三个时期、四个迅速发展的阶段中国人接种“人痘,75,1901,年第一次：,Behring,血清疗法,至2007年：94次，免疫学或相关学科19次,免疫学在生物医学中的作用及地位,医学和生理学,Nobel Prizes,免疫学是一门重要的医学学科,疾病的发病机理与免疫相关,疾病的诊断、预防和治疗需借助于免疫学方法和理论,免疫学是一门核心的生命科学学科,阐述生命现象的理论,探索生物规律的技术,75 1901年第一次：Behring 血清疗法免疫学在生物,76,免 疫 学 的,“,教,”,&,“,学,”,免疫学教学的特点：,先局部概念,后整体功能,从整体功能,到网络调节,从基础理论,到临床应用,免疫学是研究机体免疫系统识别并消除有害生物及其成分,（体外入侵，体内产生）的应答过程及机制的科学；,是研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身免疫病发生的科学；,是研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施的科学。,免疫学的特点：,基本概念 多,逻辑性 强,未知机理 多,功能 广泛性,调节 网络性,76免 疫 学 的 “教” & “学” 免疫学教学的特点：先,77,免 疫 学 的,“,教,”,&,“,学,”,研读与思考：,每章后小结和思考题,77免 疫 学 的 “教” & “学” 研读与思考：,课件部分内容来源于网络，如对内容有异议或侵权的请及时联系删除！,此课件可编辑版，请放心使用！,.,课件部分内容来源于网络，如对内容有异议或侵权的请及时联系删除,