第10章抗肾上腺素药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章,P61,肾上腺素受体阻断药,1,第十章肾上腺素受体阻断药1,案例,患者，女，36岁，二年前无明显诱因出现头痛、心悸、恶心呕吐，阵发性高血压，血压波动幅度大(23375/15060 mmHg)，每次持续1015 min。每个月发作45次，近1个月来发作频繁，食欲睡眠差。入院时测T 37，P 92次/min，BP 195/128 mmHg，入院后第2天上午，血压突然升高(210/140 mmHg)，伴剧烈头痛、全身大汗淋漓，心悸、心前区疼痛、恶心、呕吐。给予酚妥拉明静脉滴注，2分钟后血压下降(180/110 mmHg)，头痛、心悸症状缓解，考虑嗜铬细胞瘤，遂作肾上腺CT检查示左肾上腺有2.7 cm4.8 cm肿瘤。行手术切除，病理证实为肾上腺嗜铬细胞瘤。术后随访1年，血压正常。,2,案例患者，女，36岁，二年前无明显诱因出现头痛、心悸、恶心呕,肾上腺素药,定义：是一类能与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动受体，却阻断了NA或肾上腺素受体激动药的作用，又称肾上腺素受体阻断药。,(adrenoceptor blocking drugs),3,肾上腺素药定义：是一类能与肾上腺素受体结合，其本身不激动或,分类及代表药,11、2受体阻断药,短效类：如酚妥拉明、妥拉苏林等；,长效类：如酚苄明等。,2选择性1受体阻断药：,如哌唑嗪等。,3选择性2受体阻断药：,如育亨宾。,第一节受体阻断药,4,分类及代表药11、2受体阻断药 第一节受体阻断,受体阻断药,能选择性地阻断受体，从而对抗NA或拟肾上腺素药的作用。,能使肾上腺素的升压作用翻转为降压。这个现象称为,“肾上腺素升压作用的翻转”。,5,受体阻断药能选择性地阻断受体，从而对抗NA或拟肾上腺,11、2受体阻断药,短效类,酚妥拉明,作 用,1.扩张血管，降低血压:,阻断受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降.,2.兴奋心脏，加快心率:,血压下降,反射性兴奋心脏,阻断神经末梢突触前膜2受体,促进NA释放.,3. 其它,拟胆碱作用和组胺样作用,6,11、2受体阻断药短效类 酚妥拉明作 用6,应用,外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞性脉管炎.,静滴NA外漏引起的局部皮肤坏死,休克：扩张血管，增加心输出量,急性心梗和充血性心力衰竭:通过扩张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷.,嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备,.,7,应用外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞,不良反应和禁忌证,不良反应,常见胃肠道平滑肌兴奋所致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡。注射给药有时可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压，因此须缓慢注射或滴注。,禁忌,冠心病、胃炎、胃及十二指畅溃疡病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。,8,不良反应和禁忌证 不良反应 常见胃肠道平滑肌兴奋所致的,长效类,酚苄明,作用特点,1、生物利用率低（20%30%）,2、局部刺激性强，仅作静脉注射,3、起效慢、作用强大而持久,4、有抗5HT和抗组胺作用,应用 外周血管痉挛性疾病.,抗休克. 嗜铬细胞瘤的治疗.,良性前列腺增生,9,长效类 酚苄明作用特点9,1肾上腺素受体阻断药,拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用的同时，无促进神经末梢释放去甲肾上腺素的作用，无明显加快心率作用，也不增加肾素的分泌。,哌唑嗪,10,1肾上腺素受体阻断药 拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素升压作用的,2肾上腺素受体阻断药,能选择性地阻断2受体，药理作用复杂，无临床意义，主要用于作科研的工具药。,育亨宾,11,2肾上腺素受体阻断药 能选择性地阻断2受体，药理作用复杂,第二节 受体阻断药,12,第二节 受体阻断药12,【药物分类】,11、2受体阻断药,1A类：无内在活性1、2受体阻断药，普萘洛尔等。,1B类：有内在活性1、2受体阻断药，吲哚洛尔等。,21受体阻断药,2A类：无内在活性的1受体阻断药，如阿替洛尔等。,2B类：有内在活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔等。,3兼有受体阻断作用的受体阻断药，,如拉贝洛尔。,13,【药物分类】 11、2受体阻断药 13,药理作用,1.受体阻断作用:,抑制心脏：,阻断心,1,受体,使心率,收缩力,心输出量,心肌耗氧量。,降低血压：,阻断血管,2,受体及心脏抑制反射地兴奋交感神经, 引起血管收缩,使肝,肾等器官和冠脉血流量减少。,收缩支气管:,阻断支气管平滑肌,2,受体,使平滑肌收缩。,抑制肾素释放：,可使BP,减慢代谢:,抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解; 减弱AD引起的升血糖反应,14,药理作用 1.受体阻断作用:14,2.内在拟交感活性（ISA）:,吲哚洛尔等除能阻断受体外.还具有微弱的受体激动作用.,意义：有ISA的药物减少缓脉、心衰与房室传导阻滞等不良反应的发生。,3.膜稳定作用:,受体阻断药能降低细胞膜对Na,+,K,+,等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）.,15,2.内在拟交感活性（ISA）: 吲哚洛尔等除能阻断,应用,过速型心律失常,心绞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。,高血压病,慢性心功能不全,其它：甲亢和甲亢危象的辅助治疗、偏头痛、青光眼,16,应用过速型心律失常16,不良反应,1心血管系统,受体阻断药对心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人使病情加剧，出现重度心功能不全，肺水肿，完全性房室传导阻滞。由于外周血管收缩，可引起四肢发冷，皮肤苍白或发绀，造成间歇性跛行，雷诺病等。,2诱发或加剧支气管哮喘,因阻断支气管平滑肌上的2受体，使支气管哮喘患者病人呼吸道阻力增加，对支气管哮喘的患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，应尽量避免应用。,3反跳现象,长期用受体阻断药者如突然停药，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧、急性心力衰竭等。因此在停药前应缓慢减量，持续数周以上。,4中枢神经系统,出现疲劳，睡眠障碍，精神抑郁等。,5其他,可见恶心、呕吐、轻度腹泻、厌食皮疹、血小板减少等。,17,不良反应1心血管系统 受体阻断药对心功能不全、窦性心,1A类,普萘洛尔,【药动学】,1吸收,口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%70%，生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为13小时，t1/2为25小时。,2分布,脂溶性高，游离型易通过血脑屏障，也可进入胎盘和分泌到乳汁中。,3消除,主要在肝脏代谢，老年人肝功能减退，t1/2可延长。当长期或大剂量给药时，肝脏的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。其代谢产物90%以上从肾脏排泄。,18,1A类 普萘洛尔【药动学】 18,1B类,吲哚洛尔,有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动2受体方面。,主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、快速心律失常、心肌梗死、甲状腺机能亢进及焦虑症的治疗。,19,1B类 吲哚洛尔有较强的内在拟交感活性，主要表现在激动,1肾上腺素受体阻断药,2,A类,阿替洛尔,无内在拟交感活性和膜稳定作用。,临床主要用于治疗高血压、心绞痛及心律失常；滴眼可降低眼内压，用于治疗青光眼。,20,1肾上腺素受体阻断药 2 A类 阿替洛尔20,2,B类,醋丁洛尔,有内在拟交感活性和膜稳定作用。,主要用于治疗高血压，也用于心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等的治疗。,21,2 B类 醋丁洛尔有内在拟交感活性和膜稳定作用。21,第三节 、受体阻断药,拉贝洛尔,【药理作用】,能阻断和受体，对受体的阻断作用比对受体的阻断作用强，且有膜稳定作用。,当阻断心脏上的1受体时，可使心肌收缩力减弱，心肌耗氧量降低。,对2受体有弱的内在拟交感活性，使外周血管扩张，产生降压作用。,对受体为竞争性拮抗药，能选择性阻断突触后膜上的1受体，使外周血管扩张，血压降低。,对突触前膜上的2受体无阻断作用。,【临床用途】,中度和重度高血压，静注还可治疗高血压危象。也用于治疗心绞痛。,【不良反应与注意事项】,由阻断1受体，可出现体位性低血压，表现为眩晕、乏力、恶心等。注射液不能与葡萄糖盐水混合滴注。,【禁忌证】,心功能不全及支气管哮喘患者禁用。,22,第三节 、受体阻断药拉贝洛尔22,