肝炎病毒介绍ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,肝炎病毒,(,Hepatitis virus),.,1,肝炎病毒 (Hepatitis virus).1,病毒性肝炎,世界性传染病,传染性强,传播途径复杂,流行广泛,发病率较高,.,2,病毒性肝炎 世界性传染病.2,病毒性肝炎的临床特征,乏力,食欲减退,恶心、呕吐,肝肿大,肝功能损害,黄疸,.,3,病毒性肝炎的临床特征乏力.3,与肝脏炎症有关的病毒,肝炎病毒,巨细胞病毒（,CMV,）,EB病毒（,EBV）,黄热病毒,.,4,与肝脏炎症有关的病毒 肝炎病毒.4,甲型肝炎病毒（,HAV,),乙型肝炎病毒（,HBV,),丙型肝炎病毒 (,HCV,),丁型肝炎病毒 (,HDV,),戊型肝炎病毒（,HEV,）,肝炎相关病毒（,HGV、TTV,）,肝炎病毒的类型,.,5,甲型肝炎病毒（HAV) 肝炎病毒的类型.5,第一节 甲型肝炎病毒,（Hepatitis A virus）,.,6,第一节 甲型肝炎病毒 （Hepatitis A viru,甲型肝炎病毒 甲型肝炎的病原体,甲型肝炎,世界性急性传染病,占病毒性肝炎的,50,年发病数超过,200,万,.,7,.7,1973,年,Feinstone,首次从病人粪便中,发现,HAV,1979,年,Provost,首次用传代恒河猴肾细胞培养病毒成功,.,8,1973年Feinstone首次从病人粪便中.8,一、生物学性状,.,9,一、生物学性状.9,1、形态与结构,小,RNA,病毒科，嗜肝病毒属,无包膜，直径,27,32 nm,基因组为单正链,RNA,，,长约,7500,个核苷酸,有,7,个基因型,HAV,抗原性稳定，仅有一个血清型,.,10,.10,HAV,电镜图,.,11,HAV电镜图.11,编码区只有一个开放读码框架（,ORF,）,分为,P1、P2、P3,功能区,P1,区编码,VP1、VP2、VP3、VP4,P2,和,P3,区编码病毒,RNA,多聚酶、蛋白酶等非,结构蛋白,.,12,编码区只有一个开放读码框架（ORF）.12,2、抵抗力,耐受,乙醚、氯仿等脂溶剂,耐酸：,在,pH3,的酸性环境中稳定,不耐热,：,100 5,min,可使之灭活,在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活,数天至数月,.,13,2、抵抗力.13,3、培养特性,易感动物：,黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴,允许性细胞：,Vero,、恒河猴胚肾细胞（,FRHK-4,）,人肝癌细胞株（,PLC/PRF/S,）等,在培养细胞中生长缓慢，无,CPE,.,14,3、培养特性 .14,二、致病性与免疫性,.,15,二、致病性与免疫性.15,传染源：,患者、隐性感染者,传播途径：,粪 口途径传播,密切接触传播,潜伏期,1550,d,（平均,30,d,）,.,16,传染源：患者、隐性感染者.16,HAV,（污染水源、食物、海产品等）,口咽部、唾液腺,肠黏膜或局部淋巴结,病毒血症,肝脏,肝细胞变性、坏死（急性肝炎）,.,17,.17,临床类型：,临床型,20%,亚临床型,45.7%,隐性感染,34.3%,.,18,临床类型：.18,甲型肝炎的临床特征,肝脾肿大,黄疸,转氨酶升高,血胆红素升高,恶心、呕吐、食欲减退、发热,一般为自限性疾病，预后良好，不发展成,慢性肝炎和慢性携带者。,.,19,甲型肝炎的临床特征.19,NK细胞的杀伤作用,肝细胞溶解,特异性细胞免疫,CTL,对肝细胞的细胞毒作用,IFN,-,分泌增加，促进肝细胞表达,HLA,HLA,介导的,CTL,对肝细胞的细胞毒作用增强。,致病与免疫机制,.,20,致病与免疫机制.20,免疫力持久,特异性体液免疫：,HAV,IgM,：,在感染早期即出现，维持两个月左右,HAV,IgG：,在急性期后期或恢复期早期出现，可,维持多年，对再感染有免疫保护作用。,.,21,免疫力持久 .21,甲型肝炎的临床经过与免疫反应,.,22,甲型肝炎的临床经过与免疫反应.22,三、微生物学检查法,.,23,三、微生物学检查法.23,HAV-IgM,检测：,早期、快速诊断最可靠的血清学指标,HAV-IgG,检测：,主要用于了解既往感染史、疫苗免疫,效果评价或流行病学调查,.,24,HAV-IgM检测：.24,病原学检查：,RT-PCR,法检测,HAV RNA,ELISA,法检测,HAV,抗原,免疫电镜法检测病毒颗粒,.,25,病原学检查：.25,四、防治原则,.,26,四、防治原则.26,一般性预防,卫生宣传,保护水源,加强粪便管理,搞好饮食卫生,毛蚶,.,27,一般性预防毛蚶.27,特异性预防,减毒活疫苗 我国已广泛使用,灭活疫苗,.,28,特异性预防 .28,第二节 乙型肝炎病毒,Hepatitis B Virus, HBV,.,29,第二节 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus,HBV,感染的临床类型,无症状携带者,重症肝炎,急性肝炎,慢性乙肝,与肝硬化和肝癌密切相关,.,30,HBV感染的临床类型无症状携带者.30,HBV,流行久远、传播广泛，是全球性公共,卫生问题：全球,3.,7,亿人携带,HBV,我国为高流行区,HBsAg携带率,8%,9,%,慢性乙肝病人,1000,万,80%,原发性肝癌与,HBV,慢性感染有关,.,31,HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共.31,一、生物学性状,.,32,一、生物学性状.32,1、形态与结构,电镜下,HBV,呈三种不同形态颗粒：,Dane,颗粒,：直径,42,nm,完整的病毒颗粒，具传染性,小球形颗粒,：,直径22,nm,中空的病毒颗粒，主要含,HBsAg,管型颗粒：,由小球形颗粒聚集而成,.,33,1、形态与结构.33,HBV,电镜图,.,34,HBV电镜图.34,HBV,三种颗粒模式图,.,35,HBV三种颗粒模式图.35,Dane,颗粒的结构:,呈双层结构,外层 病毒包膜，,含HBsAg、PreS,1,、PreS,2,内层 病毒的核衣壳,，,20,面体对称,含,HBcAg，,dsDNA，,DNA,聚合酶,.,36,.36,HBV,结构模式图,.,37,HBV结构模式图.37,2、,HBV,的基因结构与功能,基因组为不完全双链环状,DNA,长链（负链），长度固定，,3200 bp,短链（正链）：长链的,50%,100%,负链含,4,个,ORF,：,S,区、,C,区、,P,区、,X,区,.,38,2、HBV的基因结构与功能.38,S,区,P,区,X,区,（）,C,区,HBV,四个开放读码框架示意图,.,39,S 区P 区X 区（）C 区HBV四个开放读码框架示意图.,（,1,）,S,区,含有,S,基因、前,S1,基因、前,S2,基因,S,蛋白,L,蛋白,M,蛋白,.,40,（1）S 区含有S基因、前S1基因、前S2基因S蛋白L蛋白M,.,41,.41,3、,HBV,的复制,.,42,3、HBV的复制 .42,HBV,复制周期,.,43,HBV复制周期.43,4,、HBV的抗原组成,（,1,）,HBsAg,S,蛋白（,226aa,）,前,S2,（,55aa,）,HBsAg,广义,HBsAg,小分子,HBsAg,中分子,HBsAg,大分子,HBsAg,前,S1,（,119aa,） 前,S2,HBsAg,.,44,4、HBV的抗原组成（1）HBsAgS蛋白（226aa）前S,HBsAg,阳性：,HBV,感染。,抗,-HBs,：是中和抗体。抗,-HBs,阳性：是乙肝恢复的标志；对,HBV,有特异性免疫力。,1,）,S,蛋白,狭义的,HBsAg,，即临床,HBsAg,2,）前,S1,蛋白,3,）前,S2,蛋白,前,S1,、前,S2,蛋白：免疫原性强，,相应抗体具有中和作用。,.,45,HBsAg阳性：HBV感染。1）S蛋白狭义的HBsAg，即临,（,2,）,HBcAg,抗,HBc,：,C,基因编码，为内衣壳蛋白，一般在外周血测不到。,HBcAg,表达在感染的肝细胞表面，是,CTL,识别和攻击的靶抗原。,抗,HBc IgM,阳性，,HBV,早期感染的重要指标。,抗,HBc IgG,在血液中持续时间长，为非保护性抗体。,.,46,（2）HBcAg抗HBc：C 基因编码，为内衣壳蛋白，一般在,（,3,）,HBeAg,HBeAg,阳性：,HBV,复制及具有强传染性的指标。,抗,HBe,：有一定的保护作用。,抗,HBe,阳性：为预后良好的征象，但不排除仍有,HBV,在体复制。,C,基因和前,C,基因编码。,.,47,（3）HBeAgHBeAg 阳性：HBV复制及具有强传染性的,4,、,抵抗力,HBV,的抵抗力较强,对低温、干燥、紫外线、,70%,乙醇不敏,感，对高压蒸汽灭菌法、,100,加热,1,0,min,、,0.5%,过氧乙酸、,5,次氯酸钠和,环氧乙烷敏感,.,48,4、抵抗力.48,二、致病性与免疫性,.,49,二、致病性与免疫性.49,传染源：,病人、无症状携带者,传播途径：,1.血液和血制品传播,血液及血制品、注射、外科、牙科手术、,针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤,2.母,婴传播：,胎儿期、围生期、哺乳传播,3,.,性传播及密切接触传播,.,50,传染源：病人、无症状携带者.50,致病机制,HBV,的致病机制尚未完全清楚,免疫病理反应,以及,病毒与宿主细胞间的相互作用,是肝细胞损伤的主要原因,.,51,致病机制 HBV的致病机制尚未完全清楚 .51,1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应,特异性,CTL,的直接杀伤作用,识别肝细胞膜上的,HLA-I,类分子和病毒抗原,直接杀伤靶细胞,.,52,1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应 .52,细胞免疫具双重性,细胞免疫是彻底,清除,病毒的主要因素。,过度的细胞免疫反应,引起大面积的肝细胞损伤，导致,重症肝炎。,细胞免疫功能低下，,不能有效清除病毒，导致,慢性感染。,.,53,细胞免疫具双重性.53,2.,体液免疫及其介导的免疫病理反应,特异性抗体,HBsAb,、,PreS,1,-Ab,和,PreS,2,-Ab,直接清除血循环中游离的病毒,免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致型超敏反应,免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞， 导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。,.,54,2.体液免疫及其介导的免疫病理反应.54,3.自身免疫反应引起的病理损害,HBV,感染使肝特异性脂蛋白抗原（,liver specific protein, LSP,）暴露，,LSP,作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。,.,55,3.自身免疫反应引起的病理损害 .55,HBV,免疫耐受产生的条件：,1,),特异性细胞免疫和体液免疫能力低下,2,),HBV,宫内感染，,HBV,特异性淋巴细胞,克隆被排除；,3,),幼龄感染,HBV,，免疫系统尚未发育成熟,4,),病毒感染量大，致特异性,T,细胞被耗竭,机体不能有效地清除病毒，导致,HBV,持续性感染,4,.,免疫耐受与慢性肝炎,.,56,HBV免疫耐受产生的条件：4.免疫耐受与慢性肝炎.56,S基因变异,：a抗原表位基因发生变异，导致,HBsAg,抗原性改变, 出现免疫逃逸和“诊断,逃逸”。,PreC,基因的变异,：,1896 nt G-A,突变导致第28,位,TGG,变为,TAG,，使,PreC,基因不能转译出完,整的,HBeAg。,C,基因的变异,，导致,HBcAg,抗原位点的改变，,出现免疫逃避。,5.,病毒变异与免疫逃逸,.,57,S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致5. 病毒变异与免疫,目前已有大量的证据证明,HBV,的感染与原发性肝细胞癌有密切的关系。,X,基因编码的,X,蛋白通过广泛的反式激活作用和多种生物学作用影响细胞周期，促进细胞转化，最后发展成,HCC,。,6. HBV,与原发性肝癌,.,58,目前已有大量的证据证明HBV的感染与原发性肝细胞癌有密切,三、微生物学检查法,.,59,三、微生物学检查法.59,HBV,抗原、抗体检测,血清,HBV-DNA,检测,血清,DNA,多聚酶检测,.,60,HBV抗原、抗体检测.60,HBV抗原、抗体检测结果的临床分析,HBsAg HBeAg 抗HBs 抗HBe 抗HBcIgM 抗HBcIgG 结果分析,+ HBV感染者或,无症状携带者,+,+ + 急性或慢性乙型肝炎,+ + +,急性感染趋向恢复,+,+ + + 急性或慢性乙型肝炎,或无症状携带者, + + + 乙型肝炎恢复期, + 既往感, + 既往感染或接种过疫苗,.,61,HBV抗原、抗体检测结果的临床分析.61,HBsAg,HBV,感染的重要指标,感染早期出现,急性肝炎恢复后,14,个月内消失,持续,6,个月以上提示为,慢性肝炎或,HBV,携带者,HBsAb,中和抗体,见于恢复期、既往感染、疫苗接种后,阳性提示,机体对乙肝有免疫力,.,62,HBsAg .62,PreS,1,、PreS,2,与,HBV-DNA,成,正比,是病毒复制的指标,PreS,1,-Ab、PreS,2,-Ab,在恢复期的早期出现,阳性提示病毒正在或已经被清除,是预后良好的指标,.,63,PreS1、PreS2.63,HBcAg,不易检出,阳性提示病毒颗粒存在,血液具有传染性,.,64,HBcAg.64,HBcAb-IgM,阳性提示,HBV,处于复制状态，具有强,的传染性,HBcAb-IgG,低滴度提示既往感染，,高滴度高提示急性感染,.,65,HBcAb-IgM.65,HBeAg,阳性提示病毒在体内复制，具有传染性,HBeAb,机体获得免疫力,病毒复制减弱,传染性降低,.,66,HBeAg.66,两对半检查,HBsAg, HBsAb,HBeAg, HBeAb,HBcAb,大三阳,HBsAg(+), HBeAg (+) ，HBcAb (+),小三阳,HBsAg (+), HBeAb (+), HBcAb (+),.,67,两对半检查.67,四、防治原则,.,68,四、防治原则.68,筛选供血员,加强传染源的管理,保护易感人群,HBsAg,血源疫苗,主动免疫,HBsAg,基因工程疫苗,多肽疫苗、核酸疫苗,被动免疫：,HBsAb,免疫球蛋白,.,69,筛选供血员.69,无特效疗法,-,IFN,拉米夫定,（lamivudine）,泛昔洛韦,（famciclovir）,有一定疗效,单磷酸阿糖腺苷,（Ara-A）,治疗,.,70,无特效疗法 治疗.70,第三节 丙型肝炎病毒,（,Hepatitis C Virus）,.,71,第三节 丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）,形态与结构,病毒颗粒呈球型，有包膜,直径约,50,nm,一、,生物学性状,.,72,形态与结构一、生物学性状.72,HCV,的基因结构和功能,基因组为,ss+RNA, 9.5 kb,仅有一个长开放阅读框架（,ORF,）,C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5,5,3,.,73,HCV的基因结构和功能C E1 NS1/E2,C,区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳,核心蛋白抗原性强，含有多个,CTL,识别位点。,E1,区和,E2/NS1,区编码包膜糖蛋白,E1,和,E2,具有高度变异性，导致的免疫逃逸作用是病毒在体内持续存在、感染易于慢性化的主要原因。,.,74,C区编码的核心蛋白，组成病毒的核衣壳.74,.,75,.75,培养特性,有严格的宿主限制性,黑猩猩为敏感动物,体外培养困难,.,76,培养特性.76,主要经血液及血制品传播,潜伏期短（,733,天）,感染易于慢性化,40%50%,的丙肝患者可转变成慢性肝炎,二、致病性与免疫性,.,77,主要经血液及血制品传播二、致病性与免疫性.77,部分可发展成肝硬化和肝癌,20%,慢性肝炎可发展成肝硬化,肝癌患者血中抗-,HCV,阳性率高,HCV,与,HBV,重叠感染易发展成重症肝炎,免疫力不稳定、不持久,.,78,部分可发展成肝硬化和肝癌.78,致病机制,病毒的直接致病作用,病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞,免疫病理作用,特异性,CTL,对肝细胞的杀伤作用,.,79,致病机制.79,1,.,RT-PCR,、荧光定量,PCR,技术检测病毒,RNA,用于丙型肝炎的快速诊断,2.ELISA,法检测特异性抗体,用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行,病学调查,三、微生物学检查法,.,80,1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA 三、微生,缺乏有效疫苗,缺乏特效药物,最常用的药物,IFN-,主要预防措施,筛选供血员,控制血制品,四、防治原则,.,81,四、防治原则.81,第四节 丁型肝炎病毒,（,hepatitis D virus, HDV）,.,82,第四节 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus,形态与结构：,HDV,为缺陷,RNA,病毒,球形，直径,3537,nm,，有包膜,病毒颗粒内部由,HDV RNA,和丁型肝炎病毒抗原（,HDAg,）组成,一、,生物学性状,.,83,形态与结构：一、生物学性状.83,基因组：,ssRNA,，约,1.7,kb,编码丁型肝炎病毒抗原（,HD,V,Ag,）,包膜蛋白,HBsAg,由,HBV,编码,必须与,HBV,共感染才能复制完整的病毒颗粒,抑制,HBV,的增殖，,HDV,亦不能复制,.,84,基因组：ssRNA，约1.7 kb .84,HDAg,HDV,形态和结构图,.,85,HDAgHDV形态和结构图.85,传播途径：,与乙型肝炎相同,HDV,感染的临床类型：,可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者,二、致病性与免疫性,.,86,传播途径： 二、致病性与免疫性.86,感染方式：,有,联合感染,或,重叠感染,两种方式,联合感染,：,HBV,和,HDV,同时感染,重叠感染,：,HBV,感染者再发生,HDV,感染,导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化,.,87,感染方式：.87,致病机制,可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关,.,88,致病机制.88,1.检测,HDAg,：检测血清或肝细胞内,HDAg,检出,HDAg,是,HDV,感染的可靠证据，,也是,HDV,感染活动的指标,2.血清中,HDV,抗体检测,是目前诊断,HDV,感染的常规方法,检出,抗-HD IgM,有早期诊断价值,抗,-HD IgG,持续高效价是慢性,HDV,感染的指标,三、微生物学检查法,.,89,1.检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg三、微生物学检查,第五节 戊型肝炎病毒,（,hepatitis E virus, HEV）,.,90,第五节 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,一、,生物学性状,形态与结构：,病毒体呈球状，无包膜,直径,3234,nm,表面有锯齿状刻缺和突起,.,91,一、生物学性状 形态与结构：.91,基因组：,ssRNA，7.5 kb,含有,3,个,ORF,ORF1,编码功能性酶,ORF2,编码衣壳蛋白,ORF3,编码型特异性抗原,.,92,基因组：ssRNA，7.5 kb.92,抵抗力：,HEV,对高盐、氯化铯、氯仿等敏感,在,-,708,条件下易裂解,在液氮中保存稳定,培养特性：,HEV,体外培养困难,可感染食蟹猴、非洲绿猴、猕猴、黑猩猩及乳猪等多种动物,.,93,抵抗力：.93,传染源：潜伏期末及急性期病人,传播途径：粪-口传播,易感人群：青壮年,潜伏期：,1060,天，平均,40,天,二、致病性与免疫性,.,94,传染源：潜伏期末及急性期病人 二、致病性与免疫性.9,致病机制：,病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外。,HEV,通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏死。,.,95,致病机制：.95,临床类型：,表现为急性肝炎或重症肝炎,不发展为慢性肝炎,.,96,临床类型：.96,.,97,.97,电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的,HEV,颗粒,RT-PCR,法检测粪便或胆汁中的,HEV RNA,用,ELISA,法检查血清中的抗,HEV IgM,或,IgG,三、微生物学检查法,.,98,电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV三、微生物学检查法.,一般性预防原则与甲型肝炎相同：,保护水源，做好粪便管理；加强,食品卫生管理，注意个人和环境卫生。,无有效疫苗,无特效药物,四、防治原则,.,99,一般性预防原则与甲型肝炎相同： 四、防治,思考题,1.,试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。,2.,试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。,3.,试比较,HAV,、,HBV,、,HCV,、,HDV,和,HEV,五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。,4.,试述,HBV,的感染类型及致病机制。,5.,试述,HCV,感染易于慢性化的可能机制。,6.,简述,HDV,的结构特征及致病特点。,7.,试述,HBV,抗原抗体系统检测的临床意义。,.,100,思考题1.试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。.100,