pmaxel1307006卡培他滨晚期肠癌治疗的一线序贯维持治疗的优选氟尿嘧啶类药物课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,25,单击此处编辑母版标题样式,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,晚期,结直,肠癌一线,序,贯维持治疗的,优选氟尿嘧啶类药物,2021,07 - Xeloda - PPS -2021,07,仅供医学、药学专业人士,参考,卡培他滨,不可手术的转移性,结直,肠癌,的,治疗,延长,生存期和保证生活质量并重,1985,1989,1995,2010,美国,FDA,肿瘤药物咨询委员会,规定,:,新药评价必须包括生活,质量评价,1,英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组,：,将,生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价,方法,2,ASCO,肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南,:,仅,评估生存时间是不够的，生活质量的改变必须作为抗肿瘤治疗的评价标准,之一,3,ESMO晚期结直肠癌临床实践指南：,未切除mCRC患者的治疗目标是延长生存、改善肿瘤相关病症、阻止肿瘤进展和/或保证生活质量4,1. Quality of Life Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000.2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer.1989;60(3): 437440.3.American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.2021 ;21 Suppl 5:v93-7.,不可手术晚期,/,转移性肠癌的治疗目标：,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗,方案,的选择,1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2021 Nov;36 Suppl 3:S42-5.,2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2021 Oct;19(4):693-710.,3. Seeley G. Oncologist. 2021;17(1):9-10,不可手术晚期,/,转移性结直肠癌的治疗目标：,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗方案,的选择,1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2021 Nov;36 Suppl 3:S42-5.,2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2021 Oct;19(4):693-710.,3. Seeley G. Oncologist. 2021;17(1):9-10,什么样的治疗模式能让不可切除的,mCRC,患者,更长生存获益？,持续化疗：,continuous treatment,1,2,标准化疗持续治疗至疾病进展或毒性不可耐受,间歇治疗：,intermittent treatment,1,2,在标准的高强度化疗中间完全停止化疗,(,无化疗间期，,CFI),维持治疗：,maintenance treatment,1,2,在标准的高强度治疗中间停用某些毒性明显的药物而采用低强度、低毒性的药物持续化疗,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2021,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Rectal Cancer. V3 2021,治疗模式：联合化疗至进展氟尿嘧啶维持至进展,大型晚期肠癌临床研究设计均以治疗至疾病进展为原则,1,2,OPTIMOX 1 & 2,奠定维持治疗的价值,3,4,权威指南建议晚期肠癌患者接受,维持,治疗,直,至疾病进展,5,当以氟尿嘧啶类为基础的联合化疗方案出现了严重的神经毒性后，应尽早考虑停止奥沙利铂的使用，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持，直至肿瘤,进展。,停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至疾病进展，疗效相当，不良反应显著降低。,与间歇治疗相比,，维持治疗,至疾病进展显著,延长,DDC,、,PFS,和,OS,de,Gramont,5-FU/LV vs. FOLFOX4,Douillard,5-FU/LV vs. FOLFIRI,Saltz,5-FU/LV,vs.,IFL,N9741,IFL vs. IROX vs. FOLFOX,Tournigand,FOLFOX 6 vs. FOLFIRI,NO16966,XELOXBev. Vs. FOLFOXBev.,MACRO,XELOX+Bev.Cap+Bev. Vs,.,XELOX+Bev,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2021 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2021;17(1):9-10,3. Christophe Tournigand, JCO January 20, 2006 vol. 24 no. 3 394-400 4. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:147s. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Rectal Cancer. V3 2021,维持治疗,是,不可手术晚期,/,转移性结直肠癌的,理想,治疗模式,1,2,3,降低化疗药物的累积毒性,提高生活质量,降低治疗费用,保存患者继续接受进一步治疗的能力,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2021 Nov;36 Suppl 3:S42-5.,2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2021 Oct;19(4):693-710.,3. Seeley G. Oncologist. 2021;17(1):9-10,不可手术晚期,/,转移性结直肠癌,的治疗目标：,延长生存,改善肿瘤相关症状,阻止肿瘤进展,保证生活质量,治疗,模式,的选择,化疗方案,的选择,1,2,3,+,生存时间与生活质量的双重获益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2021 Nov;36 Suppl 3:S42-5.,2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2021 Oct;19(4):693-710.,3. Seeley G. Oncologist. 2021;17(1):9-10,化疗方案的选择需同时考虑：联合化疗方案,&,维持药物选择,1,2,3,一线化疗,疗效确切,安全性好,生活质量保障,维持治疗,疗效确切,安全性好,生活质量保障,良好依从性,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2021 Nov;36 Suppl 3:S42-5.,2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2021 Oct;19(4):693-710.,3. Seeley G. Oncologist. 2021;17(1):9-10,指南推荐晚期结直肠癌一线化疗以卡培他滨/5-Fu为根底的联合方案,卡培他滨,/5-Fu,伊利替康,靶向药物,奥沙利铂,XELOX/FOLFOX,靶向药物,卡,培他滨,/5-Fu/Lv,靶向药物,FOLFIRI,靶向药物,FOLFOXIRI,1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2021,初始为两组开放性研究,(n=1 000),贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为 2x2抚慰剂对照设计 (n=1 400),招募患者,2003,年,6,月, 2004,年,5,月,XELOX +,安慰剂,n=350,FOLFOX4 +,安慰剂,n=351,XELOX +,贝,伐单,抗,n=350,FOLFOX4 +,贝,伐单,抗,n=349,XELOX n=317,FOLFOX4,n=317,招募患者,2004,年,2,月, 2005,年,2,月,1. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized Phase Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J. Journal of Clinical Oncology, 2021, 12(26): 2006 - 12.,治疗时间至少持续,48,周或,直至疾病进展,主要,研究,终点：,PFS,次要研究终点：,OS,，,ORR,NO16966研究：XELOX作为转移性结直肠癌一线治疗,疗效确切，不良反响更少1,NO16966研究：,XELOX方案总体疗效与 FOLFOX相当，粒细胞减少等不良反响更少,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2021:26(12):2006-2021.,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2021) 105, 58-64,OS,XELOX,组,FOLFOX,组,所有人群：,安慰剂,/,贝伐,19.8,19.5,+,贝伐组,21.6,21.0,安慰剂组,19.0,18.9,单纯化疗组,18.8,17.7,HR=0.95,XELOX,方案,3,/,4,级,粒细胞减少及粒减性发热的发生率均,低于,FOLFOX,回忆性研究显示：XELOX方案神经毒性发生率低于FOLFOX1,1. A. A. Argyriou, R. Velasco, C. Briani. Et. Al. Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer Patients. Annals of Oncology 00: 17, 2021, Received 28 March 2021; revised 15 May 2021; accepted 22 May 2021,P=0.002,P=0.525,FOLFOX4 (n=77),XELOX (n=73),P,value,n,%,n,%,性别,女性,34,44.2,26,35.7,0.320,男性,43,55.8,47,64.3,年龄,63.39.1,63.78.8,0.798,疾病状态,辅助,51,66.3,47,64.3,0.865,转移,26,33.7,26,35.7,Oxa,单次中位剂量,147(80-190),220(138-260),0.001,Oxa,累计中位剂量,1646(900-2280),1643(848-2280),0.815,ML16987,研究：,XELOX,作为,转移性结直肠癌一线治疗,生活质量更好,1,ML16987研究是一项期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入 306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX组,XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷,FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷,治疗持续24周XELOX8周期，FOLFOX12周期或直至疾病进展,1. Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2021) 102, 59 67,p0.001,P=0.009,化疗方便性,P=0.003,化疗满意度,“Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System (FACIT-CCSQ),一线化疗获益后维持治疗药物选择,确切疗效,+,良好依从,疗效,NCCN,指南推荐氟尿嘧啶,靶向,(5-FU /,卡培他滨,),不良 反应,肿瘤内激活的药物毒性更低，从而减少因不良反应而导致的终止治疗。,方便,口服药物对患者正常生活影响小，使患者可以长期坚持治疗。,价格,自付部分低于中国城镇年人均可支配收入，最小化对日常生活的影响。,卡培他滨：生存时,间与生活质量的双重,获益的维持治疗药物,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2021 Nov;36 Suppl 3:S42-5.,2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2021 Oct;19(4):693-710.,3. Seeley G. Oncologist. 2021;17(1):9-10,研究证实卡培他滨与,5-FU,在晚期结直肠癌一线治疗，疗效相当,1,1. Van Cutsem E, Hoff PM, Harper P, et al. Oral,capecitabine vs intravenous 5-fluorouracil and leucovorin,: integrated,efficacy data and novel analyses from two,large,randomised, phase III,trials. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197.,不耐受联合化疗的晚期结直肠癌患者，一线使用卡培他滨与,5-FU/LV,直至疾病进展，,两组的,TTP,与,OS,相当,至疾病进展,时间,(TTP),总,生存期, (OS,),P=0.95,P=0.48,卡培他滨单药不良反响低于5-FU/LV ，患者耐受性更好1,卡培他滨,3/4,级口腔炎和粒细胞减少性发热及败血症的发生率均显著低于,5-FU/LV,1. Cassidy et al, Capecitabine,Colorectal Cancer Study Group (2002) First-line,oral capecitabine,therapy in metastatic colorectal cancer: a favorable,safety profile,compared with i.v. 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin. Ann,Oncol.2002;13,:,566575,常见3/4级不良反响发生率,需住院治疗的药物相关不良反响发生率,发生不良反响后需要住院治疗的患者也明显少于5-FU/LV。,XELOX,序贯卡培他滨单药治疗，患者持续获益且生活质量不受影响,1,XeQuali,研究：经,XELOX,方案治疗获,SD,及以上疗效的晚期结直肠癌患者，序贯卡培他滨单药治疗，患者,PFS,和,OS,进一步延长。且生活质量不受治疗时间延长而降低。,1. Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer: XelQuali study. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2021, 5(67): 1111 - 7.,1. Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2021, 4(136): 503 - 10.,主要终点,: PFS,次要终点,: RR,，,OS,，耐受性和,DDC,中位,(,月,),95% CI(,月,),PFS,8.0,6.031-9.969,OS,20.0,17.179-22.821,国内同类研究证实,XELOX,续贯,Xeloda,患者更多生存获益,1,STOP and,GO,研究,验证希罗达联合贝伐单抗维持治疗的可行性,主要终点：PFS,次要终点：OS, ORR (根据RECIST), 平安性,贝伐珠单抗,+,卡,培他滨,初始未治疗的,mCRC,患者,(n=,123,),PD,贝伐珠单,抗,+,XELOX (n=,6,2),贝伐珠单,抗,+,XELOX (6,个周期,)(n=,6,1),PD,R,Yalcin S, et al. ASCO 2021 abstract 3565.,III,期、随机、多中心维持治疗研究,Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J Clin Oncol 30, 2021 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,STOP and,GO,研究提示：卡培他滨,+,贝伐,PFS,优于,XELOX+,贝伐,1,Yalcin S, et al. ASCO 2021 abstract 3565.,疗效,A,组,B,组,P,值,中位,PFS,，月,(95% CI),8.3,(7.19.5),11.0,(9.112.9),0.002,中位,OS,，月,(95% CI),20.2,23.8,0.1,ORR,，,%,58.9,66.7,0.861,1. Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J Clin Oncol 30, 2021 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,结论：初治的转移性结直肠癌采用,BEV + XELOX,治疗,6,周期后,改为,BEV +,卡培他滨维持治疗可能更优于,BEV + XELOX,持续治疗,更多全球靶向治疗的维持研究，以卡培他滨为根底化疗方案,一线维持治疗研究,MACRO,1,Stop and go trial,2,Nordic ACT,4,CAIRO,3,多线治疗研究：,ML,18147,6,AIO0207,5,1. Diaz-Rubio E, et al. The Oncologist 2021; 17:15-25 2. Yalcin S, et al. ASCO 2021 abstract 3565 3. :/A, Ann Oncol. 2021 Jun 19 5. :/ clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00973609.6. Bennouna J, Lancet Oncol. 2021 Jan;14(1):29-37.,卡培他滨,晚期结直肠癌一线序贯维持治疗,的优选,氟尿嘧啶类药物,实现患者,生存时间与生活质量的双重获益,联合化疗,维持化疗,治疗模式,化疗方案,XELOX,Xeloda,XELOX,方案,PFS/OS,与,FOLFOX,相当,1,Xeloda,单,药,PFS/OS,与,5-FU/LV,相当,3,XELOX的血液毒性，神经毒性反响明显低于FOLFOX1,XELOX,方案患者生活质量优于,FOLFOX,2,Xeloda,单药维持治疗阶段患者生活质量不受影响,5,Xeloda单药不良反响显著低于5-FU/LV4,PD,疗效,不良,反响,Qol,1. Cassidy J, Journal of Clinical Oncology, 2021, 12(26): 2006 - 12. 2. Conroy et al, British Journal of Cancer (2021) 102, 59 67 3. Van Cutsem E,British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197. 4. Cassidy et al, Ann Oncol.2002;13: 566575 5. Waddell T, Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2021, 5(67): 1111 - 7.,简明处方,完整处方资料详见产品说明书 roche,修改日期：2021 年8 月24 日,【警告】,对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反响指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的报告。,发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内观察到。,易感因素：年龄60，诊断为癌症。,【药品名称】,通用名称：卡培他滨片,商品名称：希罗达,英文名称：Capecitabine Tablets,【适应症】,结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。,结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合XELOX适用于转移性结直肠癌的一线治疗。,【用法用量】,卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2，治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。与奥沙利铂联合使用时，在对患者给予奥沙利铂后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000 mg/m2，每日2次，治疗2周后停药1周。,【不良反响】,厌食、腹泻、呕吐、恶心、口腔炎、腹痛、手-足综合征、皮炎、疲劳、昏睡等,【禁忌】,对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反响或对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。二氢嘧啶脱氢酶DPD缺陷的患者禁用卡培他滨。不应与索立夫定或其类似物如溴夫定同时给药。卡培他滨禁用于严重肾功能损伤患者肌酐去除率低于30 mL/分。联合化疗时，如存在任一联合药物相关的禁忌症，那么应防止使用该药物。,【批准文号】,0.15g:国药准字 H20073023,0.5g :国药准字 H20073024,谢谢,