1027第六章 染色体畸变

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 染色体畸变,重 复duplication,缺 失 (deletion),倒 位 (inversion),易 位 (translocation),单倍体 (haploid),二倍体 (diploid),三倍体 (triploid),同源多倍体 autopolyploid,研究内容,Fig 7.1 Preparation of cells for cytological analysis, 2003 John Wiley and Sons Publishers,人类正常核型：人类染色体有23对，分7组A-G,男 性,女 性,第一节 人类染 色 体chromosome),一、中期染色体的形态结构,染色单体,次缢痕,短臂p,长臂q,随体,异染色质区,主缢痕初级缢痕,常染色质区,1、 Q带Q banding：,荧光染料：芥子喹吖因QM或盐酸喹吖因QH,缺点：Q带保存时间短，需荧光显微镜,2、G显带G banding：,预处理：热、碱、蛋白酶,染色：Giemsa染色,特点：可以显示出与Q带相似的带纹。,优点：G带标本可长期保存，光学显微镜观察,常见染色体带型类型,3、R显带R bandingreversed band：,特点：带纹与G带正好相反，故称为R带,可分析染色体G带浅带部位的结构改变,4、C显带C banding：,特点：显示着丝粒的显带技术,可使第1、9、16号和Y染色体长臂的异染色质区染色。,5、 T显带T banding：专门显示染色体端粒的显带技术，用来分析染色体端粒。,6、 N显带N banding：专门显示核仁组织区的显带技术。,显带染色体：,用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显示出明暗交替或染色深浅不同的横纹带。,p,q,3,2,1,1,2,3,4,6,4321,5,21,31,2,1,2,123 5,4,12,13,24,1p31,染色体畸变的原因,辐射诱变,疾病影响,药物损伤,发育异常,环境因素,医疗措施,电离辐射的特征,辐射,类型,质量,(U),电荷,(e),能量(MeV),空气射程(cm),来源,举例,4,2,+,10,0,10,0,239,钚、,212,钋,5.510,-4,1,-,，1,+,，0,0-10,0,(max),10,2,90,锶，氚,n,1,0,0.025eV-10,0,235,铀裂变,0,0,10,0,10,4,60,钴、,192,铱,X,0,0,-50,X球管、加速器,分子水平,细胞死亡,细胞变异,体细胞,生殖细胞,体细胞,生殖细胞,功能障碍,不孕,肿瘤,遗传效应,确定性效应,多细胞死亡导致,随机性效应,单一细胞变异导致,DNA损伤,细胞水平,临床症状,效应,电离辐射的生物损伤,放射性工作场所标志,第一节 染色体结构的畸变,染色体基因组结构大片段的改变。,重复：染色体区段增加。,缺失：染色体片段丧失。,倒位：染色体位置颠倒。,易位：非同源染色体片段位置互换。,一、染色体结构畸变,1.重复 (duplication),(1)概念,重复是指染色体的片段出现多个拷贝。,重复往往可改变基因剂量，可能造成表型的显著改变。,2类别,顺接重复,(tandem duplication),染色体某区段按照自己染色体的正常直线顺序重复,。,ab,.,cdefab.cd,cd,ef,反接重复,(reverse duplication),染色体某区段按照自己染色体的反向直线顺序重复。,ab,.,cdefab.cde,ed,f,(3) 细胞学效应,减数分裂时，同源染色体配对出现弧状结构。弧状结构是重复的局部。,4遗传效应,重复区段内的基因重复，影响基因间的平衡关系，产生突变有位置效应，严重时死亡。,位置效应 position effect 重复区段的位置不同，表现效应也不同。这就是所谓的位置效应。,果蝇X染色体上16A,区段重复的形成,果蝇眼面大小遗传的位置效应,正常眼 棒眼 纯合棒眼 重棒眼 纯合重棒眼,780,358,69,45,25,脆性X染色体综合征,fragile X syndrome,男性发病率1/1000-1/1500，智力低下10%-20%，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。,核型：46，fra Xq27Y,5重复与动态突变dynamic mutation,DNA序列中由于寡核苷酸拷贝数目的变化，引起生物表型改变的突变，称为动态突变。动态突变通常是由三联体密码子重复数目的增加而形成的。,X脆性染色体综合症是由于Xq27.3位置上CGG拷贝数目增加到200以上，引起基因的改变，形成痕迹很重的染色体，突变的局部很容易被打断，所以被称为是脆性染色体。,脆性位点是染色体上在特殊条件下易断裂的位点，可能为收缩或缝隙。在人类染色体上已发现一系列的脆性位点。其中研究最详尽的位于X 染色体上，目前发现其与智障有关。脆性X综合症为X连锁遗传，出现几率在男婴中为1/2500，主要原因可能是因为,CGG,三核苷片段重复数目的变化,。,Expansion of the CGG triplet in the,FMR-1,gene seen in the fragile X syndrome. Normal persons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat, whereas members of susceptible families display an increase (premutation) in the number of repeats: normally transmitting males (NTMs) and their daughters are phenotypically normal but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet; the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease.,三联体密码子的重复与疾病,疾 病 密码子 正常拷贝 患者拷贝,脊髓肌肉萎缩症 CAG(gln) 11-33 40-62,亨廷顿症 CAG(gln) 11-34 42-100,X脆性染色体 CGG(arg) 6-54 250-4000,强直型肌营养不良 CTG(leu) 7-23 49-75,小脑共济失调 CAG(glu) 4-18 40-200,Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定cloni-dine、心得安者进行治疗，据称可减轻多动症。,三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制,蛋白质交联形成不溶性包膜,CAG-CAG-CAG-.,富含谷氨酰氨的蛋白质其它蛋白质,转谷氨酰氨酶,不溶性包膜,影响神经细胞功能,三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制,能量供给缺乏,甘油醛磷酸脱氢酶GAPDH,糖 脑所需能量,GAPDH病人的poly gln,糖 缺乏脑所需能量,三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制,蛋白质翻译受阻,FMR1,基因表达的蛋白，是正常人智力发育中的重要功能蛋白。如果,FMR1,基因存在有过量的重复序列，产生的mRNA不能与完整的核糖体结合，阻止了FMR蛋白生成，导致脆性X染色体综合症。,三核苷酸重复拷贝扩增的致病机制,基因产物的毒性积累,(CAG)n 人雄性激素受体 猴肾细胞COS系,富含gln的蛋白质与细胞核结合,COS凋亡,中间染色体缺失：,ABCDEF,ABCD F,端点染色体缺失：,ABCDEF,ABCDE,缺失纯合体：,A B C D F,A B C D F,缺失杂合体：,A B C D E F,A B C D F,2.缺失deletion,缺失的形成物理，化学，生物等因素导致染色体断裂和片段丧失,(1)细胞学和遗传学效应,细胞学效应：减数分裂时，同源染色体配对出现弧状结构。弧状结构是正常的染色体局部。,遗传学效应：出现突变，严重时死亡。有时会出现拟显性现象。,果蝇唾腺染色体的缺失,遗传学效应,拟显性现象,玉米：紫色基因A,对绿色基因a显性。,绿色植株 a a X,紫色植株 AA,紫色 Aa,UVAA,花粉 X a a,F,1,绿色 紫色,花粉：正 常 _,A,缺失A基因 _,果蝇缺刻表型Notch phenotype 是因为包括 Notch 基因在内的染色体片段发生缺失造成的。上图为正常表型以下图为突变型,(2)缺失与肿瘤的形成,oncogene,(-),cancer,一些原癌基因5上游存在负调控序列，该序列的缺失或突变，那么丧失抑制癌基因表达的能力。,Burkitts Lymphoma c-myc因负调控序列缺失而过度表达。,视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma),Most common cancer of infants and children. Survival 90% with early diagnosis and treatment.,Individuals at greater risk of developing other cancers.,Retinoblastoma,Sporadic散发性：2岁后随年龄增大而增加，多为单眼,Inherited遗传性：兄弟姐妹及后代患癌，出生后随年龄增大直线上升，双眼多,1986，眼科专家Dryja获得Rb基因；,1987，Stanbridge等别离了人类13号染色体，将它注入培养的成骨肉瘤细胞中，结果导致了癌细胞逆转，Rb有抑癌作用。,肿瘤抑制基因,3杂合性丧失,当等位基因处于杂合时，会出现丧失或突变另一个基因的趋势，称为杂合性丧失LOH。,脑胶质瘤原因,染色体畸变,带有癌基因c-erbB的7号染色体数目增多；,EGFR(表皮生长因子)过量表达，导致细胞转化。,17p13缺失，肿瘤抑制基因p53丧失。,9p24缺失，干扰素基因缺失。,11p13 癌基因ras第35个核苷酸GT突变。,癌基因myc, sis, fos等过量表达。,3.倒位 (inversion),倒位是指染色体一个片段发生颠倒。,倒位可能造成基因被打碎或移位。,倒位往往形成无效的配子，从而使计算出的重组频率偏低。,(1)类型,臂内倒位,(paracentric inversion)：,倒位区段在染色体的某个臂的范围内。abc,.def,gabc,.dfe,g；,臂间倒位,(pericentic inversion)：,倒位区段内有着丝点，即倒位区段涉及染色体的两个臂。abc,.def,gabe,d.cf,g。,(2)细胞学效应,倒位片段小，倒位局部不配对，其余配对；,倒位片段大，倒位局部反向与正常配对，其余不配对；,倒位片段适中：配对形成倒位环。,倒位杂合体的联会,(3)遗传效应,倒位环内发生交换后，产生的交换型配子含重复或缺失染色单体，这类配子是不育的，被称为“抑制重组；,基因间距离关系发生改变；,引起倒位区段基因的突变。,注意：只有局部孢母细胞在减数分裂时倒位圈内会发生非姊妹染色单体间的交换。,人和黑猩猩的四号染色体因一个臂间倒位而不同,(4)平衡致死系,(Balanced lethal system),紧密连锁或中间具有到位片段的相邻基因由于生殖细胞的倒位同源染色体不能交换，所以可以用非等位基因的双杂合子，保存非等位基因的纯合隐性致死基因，该品系被称为平衡致死系。,平衡致死系特点：两个基因，任何一个出现纯合，都是致死的，只有两个基因都为杂合状态的个体才能够保存下来。,Cy翘翅致死基因保存,Cy/+ X Cy/+,+/+ Cy/+ Cy/Cy,Cy: 翻翅,显性； 纯合致死(Cy/Cy),S: 星状眼致死基因(S/S),翻翅果蝇与待保存致死基因果蝇杂交,Cy + X Cy +,+ S + S,Cy + Cy + + S,Cy + + S + S,死亡 保存 死亡,Muller-5 检测突变,x B Wa X _,x B Wa y,x _ X B Wa,x B Wa,x B Wa _ B Wa _,x B Wa B Wa,Muller-5 杂合体 Muller-5,?,4.易位 (translocation),易位是指染色体片段的转移，既可发生在非同源染色体间，亦可发生在同一条染色体的不同位置。易位往往造成基因移位或断裂，影响基因功能。,(1)类型,相互易位；,单向易位；,同一染色体内易位；,Robertson,易位；近端部着丝点染色体在着丝粒处断裂的整臂易位。,相互易位,(reciprocal translocation) ：,两个非同源染色体都折断了，而且这两个折断了的染色体及其断片随后又交换地重新接合超来，称之,相互易位,。,单向易位,(simple translocation)(,转移)：,某染色体的一个臂内区段，嵌入非同源染色体的一个臂内的现象。,(2)易位的形成,(3)细胞学效应,易位杂合体在减数分裂的粗线期出现的“十型结构,四射体,(4)遗传效应,1易位改变连锁群关系,假连锁(Pseudolinkage)：由于相互易位，使得非同源染色体上的基因在形成配子时非自由组合，表现出基因之间连锁的表型效应 。,举例：原来属于1连锁群染色体的一局部基因，改为同2连锁群2染色体的一些基因连锁21染色体了，与仍然留在1连锁群的那些基因反而成为独立的遗传关系。同理，原来属于2连锁群2染色体的一局部基因改为同一连锁群11染色体的一些基因连锁12染色体了，与仍然留在2连锁群的那些基因反而成为独立的关系。,2半不育现象semisterility,易位杂合体最突出的特点是由于在减数分裂的粗线期出现的“十型结构导致染色体形成相邻别离的“0型结构，配子全部致死；或相间别离：“8型结构，配子全部可育。两种别离方式是等同的时机，所以称为配子半不育。,易位杂合体的联会和别离,3罗伯逊(Robertson)易位：,染色体着丝粒融合的易位。罗伯逊易位会造成染色体“融合(Chromosomal fusion)而导致染色体数的变异。,这种遗传效应只可能发生在具有二对近端着丝点染色体的相互易位情形中。,人类二号染色体有一罗伯逊易位，在黑猩猩，大猩猩，猩猩中均无。,G带说明，人类发生罗伯逊易位的两条近着丝粒祖先染色体在其他三类灵长类动物中仍然存在。,染色体易位产生融合基因,或启动了原癌基因,使得细胞发生转化。,T(9;22)(q34.1;q11.21), Ph 染色体,慢性粒细胞白血病,CML,chr 22 chr 9,5 bcr 3,5 c-abl 3,5 bcr/ c-abl 3,8.5kb,融合蛋白, 210KD,影响了造血干细胞的分化。导致白血病。,5易位与突变和疾病,Burkitt淋巴瘤,的t(8;14)(q24;q32)易位，产生两类异常染色体8q,-,和14q,+,。其中8q24存在癌基因c-myc，而14q32存在IgH基因，相互易位使c-myc插入到IgH基因部位，并被激活，癌基因过量表达，导致肿瘤的发生。,第二节 染色体数目变异,研究内容,一,整倍体,染色体组及其倍数,性,同源多倍体,异源多倍体,二,非整倍体,单体,缺体,一、,整倍体(,euploid),整倍体：染色体数目是x的整倍的生物个体。,一倍体(,monoploid, x)2n=x,二倍体(,diploid, 2x)2n=2xn=x,三倍体(,tripoid, 3x)2n=3x,四倍体(,tetraploid, 4x)2n=4xn=2x,整倍体,二倍体(diploid)：细胞内含有两套配子的染色体组。如多数动植物为二倍体生物：番茄2n=24，人2n=46.,植物 （2n）,动物 （2n）,水稻 24,百合 24,人 46,猫 38,蚕豆 12,番茄 24,果蝇 8,兔 44,豌豆 14,松树 24,家蚕 56,小白鼠 40,烟草 48,麻黄 24,猕猴 42,大白鼠 42,大麦 14,白菜 20,牛 60,鸡 78,燕麦 14,银杏 24,马 64,青蛙 26,小麦 42,牡丹 20,驴 62,鲤鱼 104,玉米 20,马铃薯 48,羊 54,河虾 116,洋葱 16,酵母菌18,狗 78,蚯蚓 32,2n、4X,多倍体的基因型,倍性水平 基因型,二倍体 aa Aa AA,三倍体 aaa Aaa AAaAAA,四倍体 aaaa Aaaa AAaaAAAa AAAA,整倍体(,euploid),多倍体(,polyploid),是指,具有三个或三个以上染色体组的整倍体，即：三倍体及以上均称为多倍体。,同源多倍体,(autopolyploid),是指增加的染色体组来自同一物种，一般是由二倍体的染色体直接加倍得到。,异源多倍体,(allopolyploid),是指增加的染色体组来自不同物种，一般是由不同种、属间的杂交种染色体加倍形成的。,同源多倍体的联会与别离,同源组与多价体,在细胞内，具有同源关系的一组染色体合称为一个同源组；,二倍体生物细胞内每个同源组有两条同源染色体，减数分裂前期,I,每对同源染色体联会形成一个二价体,(II),；,同源多倍体的每个同源组含有三条或三条以上同源染色体，减数分裂前期,I,往往同时有三条以上的染色体参与形成联会复合体，形成多价体(,multivalent),。,如：三价体(,III),、,四价体(,IV),1.同源三倍体,同源组三条染色体的联会：,(1) 三价体：III；(2) 二价体与单价体：II + I,后期 I 同源组染色体的别离：,12/1；(2) 2/1 (单价体随机进入一个二分体细胞) ；1/1 (单价体丧失,别离结果与遗传效应：,(1) 配子的染色体组成极不平衡；(2) 高度不育。,Two possibilities for the pairing of three homologous chromosomes before the first meiotic division in a triploid.,Genotypes of the meiotic products of an,A,/,a,/,a,trisomic. Three segregations are equally likely.,2.同源四倍体,染色体的联会和别离,染色体联会 后期I同源组染色体的别离,(1) IV 2/2, 3/1,(2) III+ 2/2, 3/1 (2/1),(3) II + II 2/2,(4) II + 2/2, 3/1 (2/1, 1/1),别离结果与遗传效应：(1) 配子的染色体组成不平衡；,(2) 配子育性明显降低。,Meiotic pairing possibilities in tetraploids. (Each chromosome is really two chromatids),同源四倍体染色体等位基因随机别离结果,3.,异源多倍体,异源多倍体是起源不同的生物整倍染色体组成的多倍体。这是生物进化、新物种形成的重要因素之一。,被子植物：,30-35,禾本科植物：70,许多农作物：小麦、燕麦、甘蔗等,其它农作物：烟草、甘蓝型油菜、棉花等,自然界中能正常繁殖的异源多倍体物种几乎都是偶倍数,细胞内的染色体组成对存在，同源染色体能正常配对形成二价体，并分配到配子中去，因而其遗传表现与二倍体相似,。,普通小麦(,T. aestivum,)的染色体,普通小麦染色体组的局部同源关系,染色体组 一粒小麦A 斯氏麦草B 滔氏麦草D 黑麦R 大麦H,局部同源组1A 1B 1D 1R1H,2A 2B 2D 2R2H,3A 3B 3D 3R3H,. . . . .,. . . . .,7A 7B 7D 7R7H,小麦 小黑麦,小麦染色体组成分析,普通小麦：2n=42，AABBDD,一粒小麦：2n=14， AA ,二粒小麦：2n=28，AABB ,滔氏麦草： 2n=14，DD ,二粒小麦 普通小麦,一粒小麦 7II+7I 7II+14I,AA AA+B AA+B+D,二粒小麦 14II 14II+7I,AABB AABB AABB+D,麦 草 21 I 7II +14I,DD A+B+D DD+A+B,多倍体的形成途径及其应用,未减数配子结合,-,减数分裂,；,体细胞染色体数加倍,-,有丝分裂；,人工诱导多倍体的应用。,未减数配子结合减数分裂,1.,未减数配子的形成,减数第一分裂复原,减数第二分裂复原,2.未减数配子融合,桃树(2,n=2x=16=8,II,),的,未减数配子(,n=2x=16),融合,形成同源多倍体,未减数配子,未减数配子,四倍体(2,n=4x=32=8,IV,),未减数配子,正常配子,三倍体(2,n=3x=24=8,III,),种间杂种,F,1,未减数配子融合形成异源多倍体,例：,(,萝卜,甘蓝,)F,1,未减数配子融合,二、,非整倍体,(aneuploid),生物个体染色体组的一条或几条染色体数目的非整倍体改变形式。非整倍体染色体造成基因组不平衡。,非整倍体的,形成,减数分裂不正常，产生n+1或n-1配子，后代为非整倍体。,特例：植物有丝分裂不正常也能产生非整倍体后代。,非整倍体(aneuploid)：由二倍体减数分裂时，其中的一对同源染色体不别离或提前别离形成n-1或n+1的配子。,双体(disomy) ：正常的2n个体,单体(monosomy)：二倍体中缺少了一条染色体(2n-1),缺体(nullisomy)：二倍体中缺少了一对染色体(2n-2),双单体(dimonosomy)：二倍体中缺少了两条染色体(2n-1-1),三体(trisomy)：二倍体中增加了一条染色体(2n+1),双三体(ditrisomy)：二倍体中增加了两条不同的染色体 (2n+1+1),四体(tetrasomy)：二倍体中增加了一对染色体(2n+2),1.单体,(1)单体的特点,动物：某些物种的种性特征，,XO,型性别决定,植物：不同植物的单体表现有所不同,二倍体的单体：一般生活力极低而且不育,异源多倍体的单体：具有一定的生活力和育性,普通烟草,(2n=4x=TTSS=48),的单体系列,普通小麦,(2n=6x=AABBDD=42),的单体系列,普通小麦,的单体系列,普通小麦(2n=6x=AABBDD=42)具有21种单体。,普通小麦的按ABD染色体组及局部同源关系编号为：,A组：1A, 2A, 3A, , 6A, 7A；,B组：1B, 2B, 3B, , 6B, 7B；,D组：1D, 2D, 3D, , 6D, 7D。,21种单体对应的表示方法为：,2n-I1A, 2n-I2A, ,2n-I1B, 2n-I2B, ,2n-I1D, 2n-I2D, ,单体果蝇染色体基因定位,ey/ey: 无眼， +/+ ： 有眼,单体果蝇：2n-1(1); 2n-1(2); 2n-1(3); 2n-1(4),ey/ey X 2n-1(1); 2n-1(2); 2n-1(3); 2n-1(4),ey/+ ey/-,有眼 无眼,与某一单体杂交，出现了无眼果蝇，证明ey基因在,该单体的染色体上。,个体成活率低，出现假显性，天然如雄性果蝇(XO); 果蝇的4单体可以成活。,小麦单体：2n减数形成配子只有n、n-1和n+1可育，n n-1 2n-1,可以制造21种单体，且绝大多数性状与2n相似。,*单体减数分裂，可形成n和,n-1配子，自交可产生2n, 2n-1,和2n-2(缺体)的子代个体。, ,n,n-1,n,2n,2n-1,n-1,2n-1,2n-2,2.缺体,缺体一般都通过单体自交产生,在异源多倍体生物中可以存在,由于缺失一对染色体，对生物个体的性状表现的影响更大，生活力更差,普通烟草的缺体在幼胚阶段即死亡,普通小麦21种缺体都能够生存,遗传效应,表现广泛的性状变异,通过缺体的性状变异，可能确定位于该染色体上的基因,三体对个体的影响比单体小，多数三体的性状与双体无明显差异，只少数有差异。,天然：2n减数不正常别离， n n+1 2n+1,人工：让2n(n配子)和3n(各种n+1配子)杂交， n n+1 2n+1 。,三体自交可产生双体、三体、,和四体。, ,n,n+1,n,2n,2n+1,n+1,2n+1,2n+2,3.三体,三体与疾病,Downs Syndrome:,先天愚型，,21,三体综合症。,Pautau, Syndrome: 13,三体综合症。,Edwards Syndrome: 18,三体综合症。,XO(Turners Syndrome),XYY,XXY(Klinefelter, Syndrome),母亲妊娠时的年龄影响,随孕母的年龄增大而发生率增高,21-三体的产前检查,、胎儿染色体检查,、孕妇血清标记物检查,由于大多数21三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。,血清标记物为:,AFP(甲胎蛋白),UE3(雌三醇),HCG(绒毛膜促性腺激素),检出率为48%83%。假阳性率为5%。,、引物原位扩增(PRINS),18三体综合征 Edward综合征 ,发病率为1/25000，女性多于男性；,发病率与母亲年龄有关；,45%患儿在一个月内死亡，90% 患儿在六个月内死。,临床表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育缓慢，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。,手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下,核型：47, XX(XY), +18,80%为纯合型，10%为嵌合型，其他为各种易位,三体的染色体联会与别离,三体染色体联会与别离,(1) III 2/1,(2) II + I2/1 (单价体随机进入一个二分体细胞),1/1 (单价体丧失),形成四分体细胞,(1)种类：n, n+1,(2)比例：nn+1,配子育性与受精结合,配子育性：nn+1, 尤其是在花粉中，因此n+1配子主要通过配子传递；后代(小麦)：双体(54.1%)，三体(45%)，四体(1%),三体的等位基因有4种基因型：AAA/AAa/Aaa/ aaa,*双显体和单显体发生基因别离。,分析：AAa 基因的别离比,： A : a : AA : Aa (2 : 1 : 1 : 2) n : n+1 = 1 : 1,： A : a : (2 : 1) 只有n配子，*n+1(AAAa) 不育 ,三体自交表型比17A-:1aa；,基因型比：AAA : AAa : Aaa : AA : Aa : aa,2 : 5 : 2 : 4 : 4 : 1,克隆分布板法,1) 人鼠细胞融合培养,2) 杂种细胞筛选,3) 各种杂种细胞系,4) 生化分析和细胞学观察,5) 观察,比较分析、定位,4 非整倍体细胞系的染色体定位,1 基因的染色体定位,原理：,采用已克隆基因的cDNA作探针，与杂种细胞中人染色体DNA进行分子杂交。,保留的人体染色体号数,1 2 3 4 5 6 7 8,杂种细胞克隆,A,B,C,+ + + + - - - -,+ + - - + + - -,+ - + - + - + -,