甲状腺激素药ppt课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,甲状腺,Thyroid,Thyroid,是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在,哺乳动物,它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶,.,1,甲状腺 ThyroidThyroid是脊椎动物非常重要的腺体,甲状腺功能调节,（一）下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺功能轴,下丘脑神经内分泌细胞分泌,TRH,，促进腺垂体分泌,TSH,。,TSH,是调节甲状腺分泌的主要激素。下丘脑,-,腺垂体,-,甲状腺间存在功能联系。 甲状腺激素在血中的浓度，经常反馈调节腺垂体分泌,TSH,的活动。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时，将抑制腺垂体分泌,TSH,，是一种负反馈。这种反馈抑制是维持甲状腺功能稳定的重要环节。甲状腺激素分泌减少时，,TSH,分泌增加，促进甲状腺滤泡代偿性增大，以补充合成甲状腺激素，以供给机体的需要。,（二）体内外的其它刺激,体内外各种刺激可以通过感受器，经传入神经传到中枢，促进或抑制下丘脑分泌,TRH,，进而再影响甲状腺素的分泌。例如寒冷就是通过皮肤冷感受器经上述环节促进甲状腺分泌。,（三）自身调节,甲状腺功能的自身调节，这是指在完全缺少,TSH,或,TSH,浓度基本不变的情况下，甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺素的分泌。当食物中碘供应过多时，首先使甲状腺激素合成过程中碘的转运发生抑制，同时使合成过程也受到抑制，使甲状腺激素合成明显下降。如果碘量再增加时，它的抗甲状腺合成激素的效应消失，使甲状腺激素的合成增加。此外，过量的碘还有抑制甲状腺激素释放的作用。相反，外源碘供应不足时，碘转运机制将加强，甲状腺激素的合成和释放也增加，使甲状腺激素分泌不致过低。碘的这种作用原理尚不清楚。,2,甲状腺功能调节2,基本结构单位：甲状腺腺泡,腺泡腔内：胶质，其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。,上皮细胞：强大的摄碘功能。,3,基本结构单位：甲状腺腺泡3,甲状腺激素（,thyroid hormone,）对维持机体正常代谢、促进生长发育十分重要。自从,1891,年,Murray,报道将绵羊甲状腺提取物用于粘液水肿病人的治疗，甲状腺疗法即,thyroid hormone,分泌过少所致疾病的治疗便拉开了序幕。,1914,年,Kendall,提得结晶化的甲状腺素（,thyroxine,，,T4,），,1926,年,Harington,确定了,T4,的分子结构，,1952,年,Gross,和,Pitt-Rivers,报道了另一种活性更强的,thyroid hormone,三碘甲状腺原氨酸（,triiodothyronine,，,T3,）。至此，,thyroid hormone,的组成得到阐明。,4,甲状腺激素（thyroid hormone）对维持机体正常代,Thyroid Hormone,Thyroid hormone,是由甲状腺腺泡中的甲状腺球蛋白经碘化、耦联而成的。其结构较为独特，在其结构中均含有无机碘。以醚键或硫醚键相连的两个苯环相互垂直,包括,甲状腺素,(thyroxin,，,T,4,),三碘甲状腺原氨酸,(triiodothyronine,，,T,3,),原料：,酪氨酸,-,人体自行合成,碘,-,食物供应,5,Thyroid Hormone5,HO,I,I,O,CH,2,CHCOOH,I,I,NH,2,甲状腺素,(T,4,),HO,CH,2,CHCOOH,I,NH,2,3-单碘酪氨酸(MIT),I,HO,CH,2,CHCOOH,NH,2,I,3,5-双碘酪氨酸(DIT),三碘甲状腺原氨酸(T,3,),I,HO,O,I,CH,2,CHCOOH,I,NH,2,6,HOIIOCH2CHCOOHIINH2甲状腺素 (T4)HO,Thyroid Hormone,【,合成、贮存和分泌,】,合成：,1,、碘的摄取：碘泵，主动摄取。,2,、碘的活化及酪氨酸的碘化：,碘化物,活性碘,一碘酪氨酸(,monoiodotyrosine，,MIT,),二碘酪氨酸(,diiodotyrosine，,DIT,),过氧化物酶,甲状腺球蛋白(,thyroglobulin，TG,),上的酪氨酸残基,7,Thyroid Hormone【合成、贮存和分泌】碘化物活性,Thyroid Hormone,合成：,3,、碘化酪氨酸的缩合：,(,过氧化物酶,),MIT+DITT,3,DIT+DITT,4,贮存：,4,、含有,MIT,、,DIT,、,T,3,、,T,4,的,TG,，储存在腺泡腔内。,分泌：,5,、腺泡上皮细胞：胞饮,(,pinocytosis),将,TG,吞入，蛋白水解酶作用下，,T,3,、,T,4,释放入血。,8,Thyroid Hormone合成：3、碘化酪氨酸的缩合：(,Thyroid Hormone,9,Thyroid Hormone9,【,甲状腺激素的生物合成与调节,】,1. Biosynthesis of Thyroid Hormone,（,1,）碘的摄取：甲状腺腺泡细胞膜上存在碘泵，具有高度摄碘和浓集碘的能力，其摄碘是,一种主动转运过程。正常情况下，甲状腺中碘化物的浓度达血浆浓度的,25,倍，而在甲亢时可高达,250,倍。,（,2,） 碘的活化和酪氨酸碘化：摄入的碘化物于腺泡上皮细胞顶端微绒毛处被过氧化物酶氧,化成活化状态的碘，活化碘再与,TG,分子中的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（,monoiodotyrosine,，,MIT,）和二碘酪氨酸（,diiodotyrosine,，,DIT,）。,（,3,）耦联：在过氧化物酶作用下，一分子,MIT,和一分子,DIT,耦联生成,T3,，或二分子的,DIT,耦联成,T4,。合成的,T4,和,T3,仍在,TG,分子上，贮存在腺泡腔内胶质中。,T4,和,T3,的比例视碘的供应情况而定，缺碘时大鼠甲状腺中,T4T3,的比例可从正常时的,41,变为,13,，这样可以更经济地利用碘。,（,4,）释放：在蛋白水解酶作用下，,TG,分解并释出,T3,、,T4,进入血液。正常人每日分泌,T4,约,75g,，,T3,约,25g,。,10,【甲状腺激素的生物合成与调节】10,Thyroid Hormone,【调节】,1、下丘脑、垂体调节：,下丘脑分泌：促甲状腺激素释放激素(TRH),垂体分泌：促甲状腺激素(TSH),2、反馈调节：,血中游离,T,4,和,T,3,对,TSH,-,TRH,负反馈调节,3、甲状腺的自身调节：,4、肾上腺素能神经系统的调节：,11,Thyroid Hormone【调节】11,Thyroid Hormone,12,Thyroid Hormone12,Thyroid Hormone,【生理作用及药理作用】,1、维持生长发育：,促进蛋白质合成,神经系统发育,甲状腺功能低下,：,胎儿、脑发育期：,身材矮小,智力低下,呆小病(克汀病，cretinism),成人：,黏液性水肿,。,13,Thyroid Hormone【生理作用及药理作用】13,Thyroid Hormone,【生理作用及药理作用】,2、促进代谢和产热：,基础代谢率(BMR),，,产热,甲状腺功能亢进：怕热，多汗；,甲状腺功能低下：粘多糖沉积,黏液性水肿,3、 提高交感-肾上腺素系统敏感性：,甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高,14,Thyroid Hormone【生理作用及药理作用】14,Thyroid Hormone,【,作用机制,】,非常复杂,。,T,3,、,T,4,通过扩散或主动转运进入细胞、,与核受体结合,促,mRNA,形成加速新蛋白质和各种酶合成生理效应。,15,Thyroid Hormone【作用机制】15,Thyroid Hormone,【体内过程】,1、口服易吸收,：,T,4,：生物利用度,50-75%,且较不稳定,；,T,3,：95%左右。,2,、,血浆蛋白结合率高,：,T,3,和T,4,均高达99%以上,。,T,3,游离量为T,4,的10倍,，,作用快而强,，,t,1/2,为2天,，,维持短,；,T,4,作用慢而弱,，,t,1/2,为5天,，,维持时间长。,16,Thyroid Hormone【体内过程】16,Thyroid Hormone,【体内过程】,3,、,肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。,4、,可通过胎盘和进入乳汁,。,5-脱碘酶,T,3,T,4,反式T,3,，rT,3,葡萄糖醛酸酯/硫酸酯,脱氨、脱羧,外环脱碘,内环脱碘,17,Thyroid Hormone【体内过程】5-脱碘酶T3T,Thyroid Hormone,【临床应用】,1、,黏液性水肿(myxedema,),垂体功能低下,：,宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。,黏液性水肿昏迷,：静注大剂量,T,3,，同时给予氢化可的松;,如无静脉注射制剂，也可用,T,3,片剂研碎后加水鼻饲。,18,Thyroid Hormone【临床应用】18,【,药理作用及机制,】,1. Pharmacological effects,维持生长发育：分泌不足或过量都可引起疾病。在脑发育期间，如因缺碘、母体用抗甲,状腺药或先天缺陷而致甲状腺功能不足，可使胚胎神经细胞轴突和树突形成发生障碍，神经髓,鞘的形成延缓，由此产生智力低下，身材矮小的呆小病（,cretinism,）。,Thyroid hormone,对胎儿,肺脏的发育也很重要，实验发现切除动物胚胎的甲状腺则胎肺发育不全。,促进代谢：促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。成人甲状腺功能,不全时，病人怕冷，其他代谢活动也低，严重时可引起粘液性水肿（,myxedema,）。,提高交感神经系统的敏感性：甲状腺功能亢进时病人对交感神经递质及肾上腺髓质激素,的敏感性增高，出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心排出量增加及血压增高等现象。,19,【药理作用及机制】19,Thyroid Hormone,【临床应用】,2、,呆小病 (cretinism),胎儿或幼儿,小量开始,，,终身治疗。,3、,不典型及亚临床型甲状腺功能减退症,甲亢术后,或药物治疗后，,由TSH测定 (,升高)或,TRH,兴奋试验,(,呈过度反应)确诊。,20,Thyroid Hormone【临床应用】20,Thyroid Hormone,【临床应用】,4、单纯性甲状腺肿(simple goiter),口服甲状腺片，缺碘所致者常与碘剂合用。,5、T,3,抑制试验：,用于高摄碘率者的鉴别诊断：,T,3,抑制,50%：,单纯性甲状腺肿,T,3,抑制,50%：,甲状腺功能亢进。,21,Thyroid Hormone【临床应用】21,Thyroid Hormone,【不良反应】,甲状腺功能亢进症状,：,心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，,重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；,可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。,宜用,受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。,22,Thyroid Hormone【不良反应】22,Antithyroid Drugs,可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。,1、硫脲类(Thioureas),2、碘,(iodine),及碘化物,(iodide),3、放射性碘(Radioiodine),4、,受体阻断药,23,Antithyroid Drugs 可用以治疗甲状腺,Antithyroid Drugs -,thioureas,硫脲类抗甲状腺药：,硫氧嘧啶类(thiouracils)：,甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU),丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU),咪唑类(imidazoles)：,甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑 tapazole),卡比马唑(carbimazloe，甲亢平),24,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,thioureas,25,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,thioureas,【药理作用及作用机制】,1、,抑制甲状腺激素的合成：,作为,过氧化物酶,(TPO)的底物被碘化,碘与TG结合,抑制,过氧化物酶,活性,碘,活化,酪氨酸碘化及偶联,T,3,和T,4,生成,26,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,thioureas,【药理作用及作用机制】,2、对已合成的甲状腺激素无效：,症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。,3、长期应用,血清T,3,，T,4,水平,TSH分泌反馈性,甲状腺增大充血,。,4、丙硫氧嘧啶,抑制外周T,4,脱碘,生成,活性较强的T,3,甲状腺危象的辅助治疗。,27,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,thioureas,【体内过程】,1,、,口服吸收迅速,：,2h血浓度达,峰值,；,2,、,生物利用度,(80%)与蛋白结合率均高(75%),；,3,、,分布广,，,以甲状腺浓集较多,；,易进入乳汁和胎盘,；,4,、,肝代谢,，,作用维持短,，,一次给药6-8,h,，须8,h,给药一次。,28,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,thioureas,【临床应用】,1、,甲亢内科治疗：,轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中,重度,放射性碘治疗的,辅助治疗。,2,、,甲亢术前准备：,使,甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症,，,及术后发生甲状腺危象,。,易致,腺体增生,，,手术易出血,术前两周加服,大剂量,碘剂。,29,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,thioureas,【临床应用】,3,、,甲状腺危象辅助治疗：,甲亢,因感染,外伤,手术,情绪激动等应激状态,大量T,3,和T,4,突然释放入血,高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。,大剂量碘剂抑制T,3,和T,4,释放。合用硫脲类阻断新激素的合成。,30,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,thioureas,【不良反应】,发生率312%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。,1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。,2、甲状腺肿或甲状腺功能减退：,3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。,4、白细胞减少和粒细胞缺乏。,31,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,iodine & iodide,碘化钾、碘化钠(liquor iodine co.),或复方碘溶液(卢戈氏液 Lugols solution),【药理作用】,1,、,小剂量碘,:合成甲状腺激素的原料, 促进,激素合成。,2,、,大剂量碘：,（1）抑制甲状腺激素的释放：,抑制蛋白水解酶,T,3,和,T,4,不能与,TG,解离;,拮抗,TSH,促进,T,3,和,T,4,释放。,32,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,iodine & iodide,【药理作用】,2,、,大剂量碘：,(,2),抑制,甲状腺激素的合成：,抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合;,(3),抑制TSH,促进腺体增生:,使腺体缩小，血管增生减轻，质地变韧-更便于手术；,33,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,iodine & iodide,【药理作用】,2,、,大剂量碘：,(4) 作用自限性,用药2周后,腺泡,摄碘能力降低,抗甲状腺作用消失，甲亢症状复发甚至加重,故不能单独用于甲亢内科治疗。,34,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,iodine & iodide,【,临床,应用,】,1、,单纯性甲状腺肿,：,缺碘地区食盐中添,加万分之一或十万分之一,碘化钾或碘化钠,早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液(0.1-0.5ml/日)；,2、 甲状腺术前准备：,先用硫脲类控制病情，术前2周给予大剂量碘剂,使腺体缩小变韧，血管增生减轻，便于手术。,35,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,iodine & iodide,【,临床,应用,】,3,、,甲状腺危象：,碘化钾,0.,5g加到10%葡萄糖溶液中静脉滴注;,或复方碘溶液(,碘5%,碘化钾10%),3.6ml,口服,。,36,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,iodine & iodide,【不良反应】,1,、一般,反应：,呼吸道不适,眼结膜刺激症状等,停药可消退。,2,、过敏反应,：,用药后立即或几小时后发生，发热，,皮疹，皮炎；,亦可有血管神经性水肿，重者,可有,喉头水肿及窒息,。,37,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,iodine & iodide,【不良反应】,3,、,诱发甲状腺功能紊乱：,长期服用可诱发甲亢，已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发。,亦可诱发甲减。,可通过乳汁及胎盘，致新生儿甲状腺肿,，,孕妇及乳母慎用。,38,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,radioiodine,【化学】,临床应用的放射性碘是,131,I,，,t,1/2,为8,.1,天。,【药理作用】,1、,甲状腺高度摄碘,131,I,被甲状腺浓集,可产生,射线(占99%),在组织射程仅2mm,破坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织,类似甲状腺次全切,手术,2、,131,I,也可产生少量,射线(占1%),可在体外测得,作甲状腺摄碘功能测定用。,39,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,radioiodine,【临床应用】,1,、,治疗甲状腺功能亢进症：,1）用于不宜手术或手术后复发,及硫脲类无效或过敏者,2)须严格掌握适应症,20岁、,孕妇乳母及肾功不良者,不宜应用。,2,、,甲状腺摄碘功能测定：,甲亢时摄碘率较高,，且摄碘高峰时间前移,；,甲状腺功能减退病人与此相反。,40,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,radioiodine,【,不良反应,】,1,、剂量过大可致甲状腺功能减退,应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。,2、重症病例剂量过大,可致,甲状腺危象,：,可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待,BMR,明显降低后再用放射性碘治疗。,41,Antithyroid Drugs,Antithyroid Drugs -,-adrenoceptor blocking drugs,【药理作用】,1,、,阻断,-,受体，改善甲亢症状：,可控制甲亢病人交感-肾上腺系统兴奋所致心率加快，心收缩力增强等症状，不干扰硫脲类对甲状腺的作用，作用迅速，但单用时作用有限，若与硫脲类合用则疗效迅速而显著。,2,、,适当减少甲状腺激素的分泌：,抑制5-脱碘酶和5-脱碘酶，减少外周T,4,生成T,3,。,42,Antithyroid Drugs - -adren,【临床应用】,1,、,控制甲亢症状：,在硫脲类、放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗。,甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险。,对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之。,Antithyroid Drugs -,-adrenoceptor blocking drugs,43,【临床应用】Antithyroid Drugs - ,【临床应用】,2. 甲状腺手术前准备：,术前用可使腺体不大不脆，10-14天后即可进行手术。,可与硫脲类联合作术前准备。,甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人。,Antithyroid Drugs -,-adrenoceptor blocking drugs,44,【临床应用】Antithyroid Drugs - ,【不良反应】,注意,-,受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应。,Antithyroid Drugs -,-adrenoceptor blocking drugs,45,Antithyroid Drugs - -adren,Thyrotropic Hormone,，,TSH,血液中TSH水平的变化反映甲状腺的功能状态。,【,临床应用,】,1,、,TSH,试验,鉴别甲减患者的病变部位,2,、提高甲状腺或甲状腺癌及其转移病灶的摄碘率,46,Thyrotropic Hormone，TSH 血液中,Thyrotropin-Releasing Hormone,，,TRH,【,临床应用,】,TRH,兴奋试验：,甲亢患者，,TRH,兴奋试验反应减弱,-,诊断隐匿型甲亢、鉴别神经官能症,甲低患者，,-,过度反应，病变在甲状腺本身；,-,弱,/,无反应，病变在腺垂体；,-,延迟性反应，病变在下丘脑。,47,Thyrotropin-Releasing Hormone，,