第二章注射剂课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,注射剂,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,2024/8/29,1,第二章 注射剂,.,2023/9/61第二章 注射剂.,1,2024/8/29,注射剂,2,注射剂,概述,溶剂,热原,制备,输液,注射用无菌粉末,.,2023/9/6注射剂2注射剂概述.,2,2024/8/29,注射剂,3,第一节 概述,定义与分类,定义：注射剂（,inject,）系指由药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及供临床前配成溶液或混悬液使用的无菌粉末或浓缩液。,.,2023/9/6注射剂3第一节 概述定义与分类.,3,2024/8/29,注射剂,4,第一节 概述,分类（分散系统）,溶液型注射剂,混悬液型注射剂,乳浊液型注射剂,注射用灭菌粉末（粉针）,.,2023/9/6注射剂4第一节 概述分类（分散系统）.,4,2024/8/29,注射剂,5,第一节 概述,特点,起效迅速，剂量准确，作用可靠,适用于不宜口服的药物,适用于不宜口服给药的患者,可产生局部定位作用,定向作用,.,2023/9/6注射剂5第一节 概述特点.,5,2024/8/29,注射剂,6,第一节 概述,缺点：,使用不便、注射疼痛,价格贵,.,2023/9/6注射剂6第一节 概述缺点：.,6,2024/8/29,注射剂,7,第一节 概述,给药途径,静脉注射 分静脉推注和静脉滴注,肌内注射,皮下注射,皮内注射 皮试,脊椎腔注射,.,2023/9/6注射剂7第一节 概述给药途径.,7,2024/8/29,注射剂,8,第一节 概述,质量要求,无菌,无热原,澄明度合格,安全性,渗透压（血液）,pH,（,4-9,）,稳定性,降压物质,(,安全,),.,2023/9/6注射剂8第一节 概述质量要求无菌渗透压（血,8,2024/8/29,注射剂,9,第二节 注射剂的溶剂,注射用溶剂,注射用水、注射用油、其它注射用溶剂,.,2023/9/6注射剂9第二节 注射剂的溶剂注射用溶剂.,9,2024/8/29,注射剂,10,第二节 注射剂的溶剂,注射用水,原水,纯化水,注射用水灭菌注射用水,蒸馏法、离子交换法、反渗透法、或,蒸馏法,灭菌,制药用水,.,2023/9/6注射剂10第二节 注射剂的溶剂注射用水蒸馏,10,2024/8/29,注射剂,11,第二节 注射剂的溶剂,注射用水的质量要求,符合蒸馏水的要求,通过热原检查,制备后,12,小时内使用,-“,新鲜的”,.,2023/9/6注射剂11第二节 注射剂的溶剂注射用水的质,11,2024/8/29,注射剂,12,第二节 注射剂的溶剂,注射用水,原水处理,离子交换法,电渗析法,反渗透发,原水过滤阳离子交换树脂阴离子交换树脂混合床去离子水,.,2023/9/6注射剂12第二节 注射剂的溶剂注射用水.,12,2024/8/29,注射剂,13,第二节 注射剂的溶剂,离子交换法,新树脂：处理、转型,旧树脂（老化）：再生,-,强酸、碱,.,2023/9/6注射剂13第二节 注射剂的溶剂离子交换法.,13,2024/8/29,注射剂,14,第二节 注射剂的溶剂,电渗析法,化学纯度不如离子交换法，电阻率,10,万,cm,阴极,阳离子膜,淡水区,阴离子膜,阳极,浓水区,+,+,+,+,+,+,浓水区,.,2023/9/6注射剂14第二节 注射剂的溶剂电渗析法阴极,14,2024/8/29,注射剂,15,第二节 注射剂的溶剂,反渗透法,USP,：注射用水,中国：原水处理,二级,反渗透装置：合格水,.,2023/9/6注射剂15第二节 注射剂的溶剂反渗透法,15,2024/8/29,注射剂,16,第二节 注射剂的溶剂,蒸馏法制备,最经典的方法,蒸馏水器,（,1,）塔式蒸馏水器,（,2,）多效蒸馏水器,.,2023/9/6注射剂16第二节 注射剂的溶剂蒸馏法制备,16,2024/8/29,注射剂,17,第二节 注射剂的溶剂,（,1,）塔式蒸馏水器,耗能大、效率低，少用,（,2,）多效蒸馏水器：,高压蒸气加热,耗量低，产量高，质量好,.,2023/9/6注射剂17第二节 注射剂的溶剂（1）塔式蒸,17,2024/8/29,注射剂,18,第二节 注射剂的溶剂,注射用水的收集、保存,初馏液,不要,质检,合格,后收集,防止微生物、微粒的再次,污染,80,C,以上,密封,保存,12,内小时用完,.,2023/9/6注射剂18第二节 注射剂的溶剂注射用水的收,18,2024/8/29,注射剂,19,第三节 热 原,热原,概念：微生物的尸体及其代谢产物,G,-,杆菌（至热能力最强）,组成,:,磷脂、,脂多糖,、蛋白质,内毒素,分子量,1010,5,.,2023/9/6注射剂19第三节 热 原热原.,19,2024/8/29,注射剂,20,第三节 热 原,含有热原的输液进入体内后，有约,30min,的潜伏期，就使人体体温迅速上升，伴有寒颤、头痛、出汗、恶心呕吐；严重者体温达,40,度，出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。,.,2023/9/6注射剂20第三节 热 原含有热原的输液,20,2024/8/29,注射剂,21,第三节 热 原,性质,耐热性,滤过性,水溶性,不挥发性,能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏,.,2023/9/6注射剂21第三节 热 原性质.,21,2024/8/29,注射剂,22,第三节 热 原,污染途径,溶剂 主要途径 蒸馏器、放置时间过长等,原辅料 用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等，营养性药物如葡萄糖，中药提取物，易污染,容器和设备,制造过程及生产环境,输液器,.,2023/9/6注射剂22第三节 热 原污染途径.,22,2024/8/29,注射剂,23,第三节 热 原,除去方法,1.,除去药液中热原的方法,吸附法 活性炭 兼有助滤和脱色作用，,0.1,一,0.5,离子交换法、凝胶过滤法、超滤法,.,2023/9/6注射剂23第三节 热 原除去方法.,23,2024/8/29,注射剂,24,第三节 热 原,2.,除去器具上热原的方法,高温法 玻璃器具，,25030,分钟以上,酸碱法 玻璃器具 重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理,.,2023/9/6注射剂24第三节 热 原 2.除,24,2024/8/29,注射剂,25,第三节 热 原,3.,除去溶剂中热原的方法,蒸馏法,反渗透法,.,2023/9/6注射剂25第三节 热 原 3.除,25,2024/8/29,注射剂,26,第三节 热 原,检查方法,家,兔法（药典）,与人一致,对热原的反应,细菌内毒素检查法 鲎试剂法,凝固酶原,内毒素, 激活,凝固酶, 酶解,凝固蛋白原, 凝固蛋白, 交联酶,凝集成凝胶,.,2023/9/6注射剂26第三节 热 原检查方法凝固酶,26,2024/8/29,注射剂,27,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,容器和处理方法,注射剂容器的种类和式样,有颈安瓿,粉末安瓿,曲颈安瓿 刻痕色点曲颈易折安瓿,1,、,2,、,5,、,10,、,20ml,等规格,.,2023/9/6注射剂27第四节 注射剂的制备配液容器和处,27,2024/8/29,注射剂,28,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,切,割,与,圆,口,-,安瓿自动割圆机,安瓿的,洗涤,蒸瓶：灌水蒸煮,洗涤方法：,甩水洗涤法：三次，,5ml,加压喷射气水洗涤法,（质量高）,气,-,水,-,气,-,水 （,4-8,次），大安瓿，最后一遍：滤过的注射用水,.,2023/9/6注射剂28第四节 注射剂的制备配液切割与圆,28,2024/8/29,注射剂,29,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,干燥,：,120-140,C,灭菌,：,180,C,，,90,分钟,无菌操作、低温灭菌的安瓿,24,小时内使用,.,2023/9/6注射剂29第四节 注射剂的制备配液干燥：1,29,2024/8/29,注射剂,30,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,注射液的配制,原辅料的质量要求与投料计算,配制用具,夹层配液锅并装配搅拌器,.,2023/9/6注射剂30第四节 注射剂的制备配液注射液的,30,2024/8/29,注射剂,31,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,配制方法,稀配法,原料质量好,新鲜注射用水,12h,.,2023/9/6注射剂31第四节 注射剂的制备配液配制方法,31,2024/8/29,注射剂,32,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,配制方法,浓配法,质量较差的原料,原料,+50%,溶剂,-,加活性碳，调,pH,，加热,-,放冷，滤过，加至足量，,活性炭 澄明度不佳时，一级针用炭，小剂量注射剂尽可能不使用，防止有效成分被吸附,吸附：热原、色、药物,助滤,.,2023/9/6注射剂32第四节 注射剂的制备配液配制方法,32,2024/8/29,注射剂,33,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,注射液的滤过,粗滤,精滤,.,2023/9/6注射剂33第四节 注射剂的制备配液注射液的,33,2024/8/29,注射剂,34,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,灌封,灌,装与封口,灌注药液,剂量准确、药液不粘瓶,增加装量：,封口,拉封,、顶封,不漏气、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡,.,2023/9/6注射剂34第四节 注射剂的制备配液灌封灌,34,2024/8/29,注射剂,35,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,灌封,灌,装与封口,封口,手工灌封：单向活塞,机械灌封：灌封机,单火焰法：,双火焰法,.,2023/9/6注射剂35第四节 注射剂的制备配液灌封灌,35,2024/8/29,注射剂,36,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,灌封,灌,装与封口,通气问题,N,2,CO,2,：不适合碱性药物，易爆,处理,通气,-,灌药,-,通气,.,2023/9/6注射剂36第四节 注射剂的制备配液灌封灌,36,2024/8/29,注射剂,37,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,灭菌,效果,-,药物稳定性,F0,8,批号、色泽、品种不同，,不能一起灭菌,配制,-,灭菌, 12h,.,2023/9/6注射剂37第四节 注射剂的制备配液灭菌.,37,2024/8/29,注射剂,38,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,质量检查,检漏,污染、泄漏,抽真空,-,颜料溶液,装量,.,2023/9/6注射剂38第四节 注射剂的制备配液质量检查,38,2024/8/29,注射剂,39,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,质量检查,澄明度,微,粒、炭黑、纤维素、真菌芽孢、,白点、纤维、玻璃屑,.,2023/9/6注射剂39第四节 注射剂的制备配液质量检查,39,2024/8/29,注射剂,40,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,质量检查,无菌检查,热原检查,降压物质检查,.,2023/9/6注射剂40第四节 注射剂的制备配液质量检查,40,2024/8/29,注射剂,41,第四节 注射剂的制备,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,注射液的印字、包装,品名、规格、批号、厂名等,.,2023/9/6注射剂41第四节 注射剂的制备配液注射液的,41,2024/8/29,注射剂,42,第五节 输液,概,述,输液,是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，体积大于,50mL,。,分类,电解质类输液：,等渗氯化钠注射液,营养类输液 ：,葡萄糖注射液,胶体类输液（血浆代用液）：,右旋糖酐,药物输液：,甲硝唑注射液,.,2023/9/6注射剂42第五节 输液概述输液是指由静脉,42,2024/8/29,注射剂,43,第五节 输液,概,述,质量要求,与注射液基本一致。,由量大，无菌、无热原及澄明度 的要求更严格 此外,pH,接近血浆的,pH,；,等渗或偏高渗；,不得加有任何抑菌剂；,不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质,.,2023/9/6注射剂43第五节 输液概述质量要求 与,43,2024/8/29,注射剂,44,第五节 输液,车间要求 洁净技术,生产流程,配制：,1,万级；,滤过和灌封：,100,级,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,.,2023/9/6注射剂44第五节 输液车间要求 洁净技,44,2024/8/29,注射剂,45,第五节 输液,输液瓶,硬质中性玻璃、无毒聚氯乙烯等塑料,洗涤 酸洗、碱洗、水洗,水,碱,水,酸,水洗,灭菌,橡胶塞与隔离膜,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,.,2023/9/6注射剂45第五节 输液输液瓶 配液.,45,2024/8/29,注射剂,46,第五节 输液,配制,与安瓿剂相似,滤过,装置、方法与安瓿剂相同,加压过滤法效果较好,灌封,药,液灌注、加膜、盖橡胶塞、轧铝盖,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,.,2023/9/6注射剂46第五节 输液配制与安瓿剂相似,46,2024/8/29,注射剂,47,第五节 输液,灭菌,配液,灭菌,4,小时。,115,0,C 30,分钟。,F,。,8,分钟，,12,分钟。,质量检查,澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查、无菌检 查、,pH,值及含量测定等,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,.,2023/9/6注射剂47第五节 输液灭菌 配液.,47,2024/8/29,注射剂,48,第五节 输液,质量检查,澄明度检查、不溶性微粒检查、热原检查,、无菌检 查、,pH,值及含量测定等,包装,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,.,2023/9/6注射剂48第五节 输液质量检查 配液.,48,2024/8/29,注射剂,49,第五节 输液,输液存在问题及解决,热原反应,生产及使用过程,澄明度问题,原因及解决办法,工艺操作方面,橡胶塞与输液容器质量,原辅料质量,配液,滤过,灌封,灭菌,质检,包装,.,2023/9/6注射剂49第五节 输液输液存在问题及解决,49,2024/8/29,注射剂,50,第六节 注射用无菌粉末,定义：用无菌操作法将经过无菌精制的药物分（灌）装于无菌容器中，临用前再用灭菌的注射溶剂溶解或混悬而制成的剂型，简称,粉针,.,2023/9/6注射剂50第六节 注射用无菌粉末定义：用,50,2024/8/29,注射剂,51,第六节 注射用无菌粉末,分类（生产工艺不同）：,注射用无菌分装产品,注射用冷冻干燥制品,热比较敏感或在水中不稳定的药物（青霉素、辅酶,A,、胰蛋白酶）,.,2023/9/6注射剂51第六节 注射用无菌粉末分类（生,51,2024/8/29,注射剂,52,第六节 注射用无菌粉末,注射用无菌分装产品,将符合注射用要求的药物粉末在无菌操作条件下直接分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中，密封而成,.,2023/9/6注射剂52第六节 注射用无菌粉末注射用无,52,2024/8/29,注射剂,53,第六节 注射用无菌粉末,制 备,流程：,粉末,分装扣塞压盖质检包装,2.,制备中存在的问题,装量差异、澄明度问题、无菌问题、吸潮现象,.,2023/9/6注射剂53第六节 注射用无菌粉末制 备.,53,2024/8/29,注射剂,54,第六节 注射用无菌粉末,注射用冷冻干燥制品,也称,升华干燥,，是将需要干燥的药物溶液预先冻结成 固体，然后在低温低压条件下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方法。,.,2023/9/6注射剂54第六节 注射用无菌粉末注射用冷,54,2024/8/29,注射剂,55,第六节 注射用无菌粉末,冷冻干燥原理,在,4.6mmHg,下，,0,时水的冰、水、气三相共存。当温度与压力低于该三相点时，水的物理状态只有冰和气，固态的冰可不经液相直接变为水蒸气（即升华过程）,.,2023/9/6注射剂55第六节 注射用无菌粉末冷冻干燥,55,2024/8/29,注射剂,56,第六节 注射用无菌粉末,注射用冷冻干燥制品的优点：,1,、避免药物热分解,2,、产品质地疏松,3,、含水量低，减少药物水解,4,、污染少,5,、剂量准确,工艺步骤：预冻、升华、再干燥,.,2023/9/6注射剂56第六节 注射用无菌粉末注射用冷,56,2024/8/29,注射剂,57,本章重点,掌握,注射剂的概念、分类、特点、给药途径及质量要求,掌握,注射用水的质量要求和制备原理与方法,熟悉,热原的概念、组成、性质、污染途径、除去方法、检查方法,.,2023/9/6注射剂57本章重点掌握注射剂的概念、分类、特,57,2024/8/29,注射剂,58,本章重点,熟悉,注射剂的制备工艺和质量检查方法,熟悉,输液的概念、种类、质量要求,了解,分针的概念、分类、制备及存在问题，了解冷冻干燥原理及工艺,.,2023/9/6注射剂58本章重点熟悉注射剂的制备工艺和质量,58,