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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,专业资料,#,铜绿假单胞菌感染的诊治,1,专业资料,铜绿假单胞菌感染的诊治 1专业资料,年份,革兰阴性菌株数,非发酵菌株数,铜绿假单胞菌株数,菌株数,百分比,(%),菌株数,百分比,(%),2005,15234,6885,45.2,2646,17.4,2006,20783,8352,40.2,3591,17.3,2007,23637,9628,40.7,3988,16.9,2008,25184,10316,41.0,4130,16.4,2009,31002,12823,41.4,4912,15.8,2010,32284,13047,40.4,4782,14.8,2011,42415,16233,38.3,6012,14.2,2005-2011,年,CHINET,监测,非,发酵,菌在,革兰阴性菌中所占的比例,2,专业资料,年份革兰阴性菌株数非发酵菌株数铜绿假单胞菌株数菌株数百分,我国主要的,MDR,致病菌,“,ESKAPE,”,耐药菌株检出率高,检出率,(%),产,ESBL,大肠埃希菌,MRSA,产,ESBL,肺炎克雷伯菌属,不动杆菌属*,铜绿假单胞菌*,耐万古霉素屎肠球菌,*,在,G,-,菌中的检出率,朱德妹等,.,中国感染与化疗杂志,.2011;11(5):321-329,3,专业资料,我国主要的MDR致病菌“ESKAPE”耐药菌株检出率高检出率,我国,G,-,菌的分布及增长趋势,年,2005,2006,2007,2008,2009,2010,总的菌株数,排序,22774,33945,36001,36216,43670,47850,革兰阴性菌菌株数,7996,12466,12637,13259,16750,19289,大肠埃希菌,(%G-),1,24.7,26.3,27.6,26.5,25.8,26.9,克雷伯菌属,(%G-),2,14.7,15,13.8,14.9,16,16.1,不动杆菌属,(%G-),3,13.7,12.9,13.4,14.4,15.5,16.1,铜绿假单胞菌,(%G-),4,15.2,20.6,16.9,16.4,15.8,14.8,肠杆菌属,(%G-),8,4.9,4.7,5.2,5.8,5.4,5.7,嗜麦芽单胞菌,(%G-),9,5.8,5.1,5,5.2,5.3,4.7,大肠埃希菌,铜绿假单胞菌,嗜麦芽窄食,单胞菌,肠杆菌属,检出率,(%),不动杆菌属,克雷伯菌属,1.,汪复,等,.,中国感染与化疗杂志,. 2006;6(5):289-295. 2.,汪复,等,.,中国感染与化疗杂志,. 2008;8(1):1-9.,3.,汪复,等,.,中国感染与化疗杂志,. 2008;8(5):325-333. 4.,汪复,等,.,中国感染与化疗杂志,. 2009;9(5):321-329.,5.,汪复,等,.,中国感染与化疗杂志,. 2010;10(5):325-334. 6.,朱德妹,等,.,中国感染与化疗杂志,. 2011;11(5):321-329.,4,专业资料,我国G-菌的分布及增长趋势年2005200620072008,铜绿假单胞菌感染,医院感染,高危因素,肺炎,支气管肺炎,机械通气、囊性纤维变性、支扩患者,败血症,与皮肤脓疱病灶有关,中性粒细胞减少症,尿路感染,与留置导尿有关,胃肠道感染,坏死性结肠炎(,NEC,),NEC,,尤其是早产儿及粒减的癌症患者,皮肤软组织感染,出血坏死,烧伤及伤口感染患者,5,专业资料,铜绿假单胞菌感染医院感染 高危因素肺炎支气管肺炎机械通气、囊,铜绿假单胞菌感染,严重危及患者生命,铜绿假单胞菌感染者的死亡率达,MRSA,感染者死亡率的,2,倍以上,Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607616.,死亡率,30.6%,13.5%,铜绿假单胞菌组,P=0.007,n = 148,MRSA,组,n = 49,6,专业资料,铜绿假单胞菌感染严重危及患者生命铜绿假单胞菌感染者的死亡,角膜炎,医院获得性泌尿系感染,12%,烧伤感染死亡率达,60%,VAP,死亡率达,38%-60%,肺炎,16%,铜绿假单胞菌感染的高死亡率,血流感染,10%,Cell-to-Cell Signaling and,Pseudomonas aeruginosa,Infections Emerging Infectious Diseases Vol. 4, No. 4, October.December 1998,手术伤口感染,8%,免疫抑制 死亡总数,30%,AIDS,死亡总数,50%,7,专业资料,角膜炎医院获得性泌尿系感染 12%烧伤感染死亡率达60%VA,铜绿假单胞菌与,AE-COPD,PA,是,COPD,炎症加重及导致预后差的相关病原体,AECOPD,中铜绿的感染率从,4,增加到,13%,感染率,由于,40%50% AECOPD,的加重与细菌有关,因此,AECOPD,中的抗菌药物应用,仍有争议,铜绿假单胞菌与,AE-COPD,的相关性,Clinical Infectious Diseases 2008; 47:152633,8,专业资料,铜绿假单胞菌与AE-COPDPA是COPD炎症加重及导致预后,细菌载量与炎症的关系,Thorax 2002;57:759764,;,Am. J. Respir. Crit. Care Med., May 2006,991-998,铜绿假单胞菌与,AE-COPD,9,专业资料,细菌载量与炎症的关系 Thorax 2002;57:759,定植,vs,感染,4% -15%COPD,患者的痰中可分离到,PA,Chest,2011;139;909-919,PA,是气道内主要的定植菌,广谱抗菌药物的应用是铜绿定植的危险因素,PA,可以增加黏液分泌,破坏纤毛活力,导致气道上皮损伤,10,专业资料,定植vs感染4% -15%COPD患者的痰中可分离到PACh,临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌,其中,,铜绿假单胞菌,、金葡菌以及肠道杆菌占主导地位,David R Park,.,Respiratory Care,2005,50,(,6,): 742-765,HAP/VAP,临床分离菌特点,11,专业资料,临床分离菌主要为需氧革兰阴性菌以及革兰阳性球菌 David,致病原总体分离情况,(599,例分离到,694,株菌,),病原菌,菌株数,%,病例数,鲍曼不动杆菌,175,29.22,铜绿假单胞菌,125,20.87,金黄色葡萄球菌,77,12.85,肺炎克雷伯杆菌,58,9.68,白色念珠菌,35,5.84,嗜麦芽窄食单胞菌,27,4.51,大肠埃希菌,20,3.34,阴沟肠杆菌,13,2.17,热带念珠菌,11,1.84,凝固酶阴性葡萄球菌,10,1.67,烟曲霉,10,1.67,其他不动杆菌属,8,1.34,光滑念珠菌,7,1.17,其他肠杆菌属,7,1.17,屎肠球菌,7,1.17,其他假单胞菌属,6,1.00,奇异变形杆菌,5,0.83,洋葱伯克霍尔德菌,5,0.83,产气肠杆菌,4,0.67,病原菌,菌株数,%,病例数,醋酸钙不动杆菌,4,0.67,肺炎链球菌,3,0.50,近平滑念珠菌,2,0.33,卡他莫拉菌,2,0.33,克柔念珠菌,2,0.33,流感嗜血杆菌,2,0.33,其他,2,0.33,产碱杆菌,1,0.17,产酸克雷伯杆菌,1,0.17,黄杆菌,1,0.17,黄曲霉,1,0.17,沙门菌,1,0.17,厌氧菌,1,0.17,其他枸橼酸杆菌属,1,0.17,其他克雷伯菌属,1,0.17,其他革兰阴性杆菌,16,2.67,其他革兰氏阳性球菌,37,6.18,其他真菌,6,1.00,中国,14,家大型教学医院,HAP,临床调查 刘又宁教授,12,专业资料,致病原总体分离情况(599例分离到694株菌)病原菌菌株数,铜绿假单胞菌,定植菌 致病菌,即使经过有效的抗感染治疗,,PA,仍可在,VAP,发生后,8,天在肺部分离到,铜绿假单胞菌性,VAP,的再发通常由前一次感染的,PA,持续存在引起,某研究显示,,ICU,中铜绿假单胞菌平均定植率达到,34,,其中呼吸道定植率为,22,,消化道定植率为,12,Chest,2011;139;909-919,13,专业资料,铜绿假单胞菌定植菌 致病菌即使经过有效,痰标本中铜绿的定植和感染,感染,定植,在痰等有菌部位分离到的铜绿假单胞菌常常为定植菌,而不是致病菌,14,专业资料,痰标本中铜绿的定植和感染感染定植在痰等有菌部位分离到的铜,定植,vs,感染抗感染,两者极易混淆, 如何区分?,Chest,2011;139;909-919,根据细菌定量培养结果:,抗感染,区分定植或感染:建议参照细菌定量(或半定量)培养结果及患者临床症状判断,仍很困难,根据,Clinical Pulmonary Infection Score,(,CPIS,),CPIS,7,抗感染,用药,3,天后重新评估,研究一,侵入性,研究二,非侵入性,研究结果根据病死率判断,防污染气管镜毛刷,10,3,cfu/mL,气管内吸引物,肺泡灌洗液,15,专业资料,定植vs感染抗感染 两者极易混淆, 如何区分?Chest,铜绿假单胞菌血行感染,常见于免疫缺陷患者,并导致高死亡率,(1/3 -2/3),癌症患者中,铜绿假单胞菌占培养阳性菌血症病原体的,30%,以上,导致的死亡率,5%,50%,铜绿假单胞菌是导致美国院内血流感染的第三大病原体,!,Clinical Microbiology and Infection, Volume 11 Supplement 4, 2005,16,专业资料,铜绿假单胞菌血行感染常见于免疫缺陷患者,并导致高死亡率 (1,铜绿假单胞菌血行感染危险因素,高危因素:,严重的粒细胞减少及粘膜溃疡形成,如,血液系统恶性肿瘤,化疗,器官移植,其他相关因素:,糖尿病,免疫球蛋白缺乏,严重烧伤,激素应用,手术,侵袭性装置的植入,Clinical Microbiology and Infection, Volume 11 Supplement 4, 2005,17,专业资料,铜绿假单胞菌血行感染危险因素高危因素:其他相关因素:Cli,血液病病人感染病原菌分布,Journal of Antimicrobial Chemotherapy,,,2008,During the period of the study (June 2004September 2005),823 patients,were admitted to the haematological ward of,our institution in Italy.,Acute leukaemia (AL) was the underlying haematological disease in 30.1% of admissions, lymphoma in 28.3% and multiple myeloma in 23.7%.,18,专业资料,血液病病人感染病原菌分布Journal of Antimi,铜绿假单胞菌,ICU,主要的定植菌及致病菌,呼吸道分离的,PA,血液中分离的,PA,耐药性更高,耐药性较低,较少产毒力因子,高毒力因子,更多产生物被膜,BF,BF,较少,大多为定植菌,致病菌,正确区分后是否抗感染,及早有效的抗感染,19,专业资料,铜绿假单胞菌ICU主要的定植菌及致病菌呼吸道分离的PA血液,铜绿假单胞菌腹膜炎,American Journal of Kidney Diseases, Vol 36, No 5 (November), 2000: pp 1009-1013,铜绿假单胞菌易导致慢性卧床腹膜透析患者的腹膜炎,Clinical Microbiology and Infection, Volume 11 Supplement 4, 2005,20,专业资料,铜绿假单胞菌腹膜炎American Journal of K,铜绿假单胞菌引起的其他感染,眼内炎,颅内感染,泌尿系感染,皮肤软组织感染,?,21,专业资料,铜绿假单胞菌引起的其他感染眼内炎21专业资料,铜绿假单菌感染性疾病治疗,目标治疗:,感染部位、病原菌及药敏已明确,有针对性的使用抗菌药物。,经验性治疗:,评估危险因素、耐药性,病情评估后使用抗菌药物。,22,专业资料,铜绿假单菌感染性疾病治疗目标治疗:感染部位、病原菌及药敏已明,抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物,庆大霉素,阿米卡星,妥布霉素,环丙沙星,左氧氟沙星,头孢哌酮,/,舒巴坦,头孢他定,/,哌酮,头孢吡肟,/,匹罗,哌拉西林,替卡西林,,哌拉西林,/,三唑巴坦,替卡西林,/,克拉维酸,美罗培南,亚胺培南,帕尼培南、多利培南,氨基糖苷类,抗假单胞菌喹诺酮类,抗假单胞菌头孢菌素,抗假单胞菌青霉素类,及酶抑制剂复合制剂,抗假单胞菌碳青霉烯类,多粘菌素,B,、,E,氨曲南,多粘菌素,单环酰胺类,23,专业资料,抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物庆大霉素, 阿米卡星, 妥布霉素,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 51 (2005) 201208,24,专业资料,Diagnostic Microbiology and In,2011,年,15,家,医院,6012,株铜绿假单胞菌耐药率(,%,),25,专业资料,2011年15家医院25专业资料,铜绿假单胞,菌对,常用抗菌药物的耐药率和敏感率(,%,),抗菌药物,铜绿假单胞菌,株数,R(%),S(%),头孢哌酮,/,舒巴坦,4644,16.6,65.5,替卡西林,/,克拉维酸,2274,43.4,56.6,哌拉西林,/,他唑巴坦,7140,20.8,79.2,头孢他啶,7429,20.6,70.7,头孢吡肟,7476,19.5,70.5,氨曲南,6349,29.5,51.0,亚胺培南,7460,24.2,71.8,美罗培南,5604,20.6,75.3,阿米卡星,6733,12.0,84.9,庆大霉素,6375,18.4,74.3,妥布霉素,2919,13.7,84.5,环丙沙星,6491,21.5,71.0,左氧氟沙星,6126,24.6,67.8,多粘菌素,B,992,2.6,97.4,(Monhnarin2010),26,专业资料,铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率和敏感率(%)抗菌药物铜绿,27,专业资料,27专业资料,Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials,2002,1,28,专业资料,Annals of Clinical Microbiolog,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 1990, p. 2256-2259,舒巴坦可增强头孢哌酮的抗菌活性,针对:,56%,的肠杆菌科细菌,44%,的非发酵菌,29,专业资料,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMO,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 1990, p. 2256-2259,In the presence of sulbactam,concentrations of 8 ug/ml,65% of the cefoperazone-resistant isolates had reductions in cefoperazone MICs,of,2 log,2,dilution steps and were susceptible to,32ug/ml,.,30,专业资料,ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMO,2005-2010,年,CHINET,耐药监测铜绿假单胞,菌对,碳青霉烯类的耐药率(,%,),铜绿,株数,2005,2646,2006,3591,2007,3988,2008,4130,2009,4912,2010,5080,2011,6012,31,专业资料,2005-2010年CHINET耐药监测铜绿假单胞菌对碳青霉,我国碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌耐药机制研究,外膜孔蛋白,OprD2,缺失及表达量下降是主要耐药机制,Our study,pubulished in IJAA,2010,Real-time RT-PCR,32,专业资料,我国碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌耐药机制研究,J Infect Chemother (2001) 7:258262,33,专业资料,J Infect Chemother (2001) 7:25,Tapper,Hilf,Mendelson,Igra,Kuikka,多药联合治疗降低铜绿感染死亡率,Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia A meta-analysis,Lancet Infect Dis 2004; 4: 51927,68.18,26.57,26.67,13.33,26.83,79.41,46.51,44.44,14.29,40,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,死亡率,(,%,),联合用药,单药治疗,34,专业资料,TapperHilfMendelsonIgraKuikka多,铜绿假单胞菌感染治疗,联合治疗优于单药治疗,Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia,Crit Care Med 2008 Vol.36,No.3,治疗,G-,耐药杆菌(铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌),VAP,的效果比较,单药治疗,(碳青霉烯),n=17,联合治疗,(碳青霉烯,+,氟喹诺酮),n=39,起始充分治疗率,,%,18.8,84.2,28,天临床治愈率,,%,29.4,51.3,28,天微生物清除率,,%,29.4,64.1,机械通气时间,天,15,10.7,ICU,入住时间,天,21.2,14.2,住院时间,天,111.4,55,28,天死亡率,,%,29.4,25.6,ICU,死亡率,,%,29.4,23.1,住院死亡率,,%,41.2,33.3,35,专业资料,铜绿假单胞菌感染治疗联合治疗优于单药治疗Randomiz,铜绿假单胞菌感染治疗,联合治疗优于单药治疗,36,专业资料,铜绿假单胞菌感染治疗联合治疗优于单药治疗36专业资料,假单胞菌肺炎治疗指南推荐联合用药,抗假单胞菌,内酰胺类氨基糖苷类,抗假单胞菌,内酰胺类抗假单胞菌喹诺酮类,抗假单胞菌喹诺酮类氨基糖苷类,2007 Infectious Diseases Society of America,(,IDSA,),2005 the American Thoracic Society (ATS),抗假单胞菌,内酰胺类,抗假单胞菌喹诺酮类,氨基糖苷类,37,专业资料,假单胞菌肺炎治疗指南推荐联合用药抗假单胞菌内酰胺类氨基糖,Craven DE, Palladino R, McQuillen DP. Infect Dis Clin North Am 2004; 18:939962.,N. Mesaros,,,et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13:,560578,铜绿假单胞菌感染的治疗流程图,38,专业资料,Craven DE, Palladino R, McQuil,铜绿假单胞菌感染治疗,联合治疗优于单药治疗,Figure,:,Combined susceptibilities (%). This figure illustrates the percentage of isolates that were susceptible to that combination of antimicrobial agents.,VOL 24, NO 1 WINTER 2011 CLINICAL LABORATORY SCIENCE,39,专业资料,铜绿假单胞菌感染治疗联合治疗优于单药治疗Figure:C,多重耐药铜绿假单胞菌联合药敏结果,环丙沙星舒普深,阿米卡星舒普深,陈先,荣,多重,耐药铜绿假单胞菌联合用药的药敏研究,.,实用预防医学,2006,年,10,月,第,13,卷,40,专业资料,多重耐药铜绿假单胞菌联合药敏结果环丙沙星舒普深阿米卡星舒,-,内酰胺类,:,优化药物暴露时间,PK/PD,靶值:疗效最大化所需要的,%TMIC,头孢菌素类,60%70%,青霉素类,50%,碳青霉烯类,40%,40,50,临床疗效:,85,以上,60,70, 最佳细菌学疗效,Drusano GL.,Clin Infect Dis.,2003;36(suppl 1):S42-S50.,41,专业资料,-内酰胺类: 优化药物暴露时间PK/PD靶值:疗效最大化所,PK / PD parameters,(,g/mL),Cmax,MIC,Time above MIC,BC,MIC,升高:,时间依赖性抗生素:,TMIC,明显缩短,42,专业资料,PK / PD parameters(g/mL,铜绿假单胞菌,MIC,分布比例,按照头孢哌酮计算,MIC,分布,43,专业资料,铜绿假单胞菌MIC分布比例按照头孢哌酮计算MIC分布43专业,MIC,:,64mg/L,MIC,:,16mg/L,头孢哌酮,/,舒巴坦,(2:1) PK/PD,研究,MIC,:,32mg/L,44,专业资料,MIC:64mg/LMIC:16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2,铜绿假单胞菌感染治疗,延长输液时间,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:35763,延长输液时间!,哌拉西林,/,他唑巴坦,45,专业资料,铜绿假单胞菌感染治疗延长输液时间Clinical Inf,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:35763,P,0.05,Acute Physiological and,Chronic Health EvaluationII scores (APACHE II):,疾病严重程度,length of stay (LOS),住院时间,APACHE II,17,延长输液时间明显降低病死率!,46,专业资料,Clinical Infectious Diseases 2,MDR PA,的治疗,多粘菌素,多粘菌素,MIC,临床疗效,Clinical Infectious Diseases 2003; 37:e15460,47,专业资料,MDR PA的治疗多粘菌素多粘菌素MIC临床疗效Clini,.,MDR PA,的,治疗,多粘菌素,患者,剂量,疗程,中度肾功能不去,(,血清肌酐水平,1.62.5 mg/dL),5.0 mg/kg/day,分两次,间隔,12h,根据铜绿感染的临床症状及体征,重度肾功能不全,(,血清肌酐水平,2.64.0 mg/dL),2.5 mg/kg/day,,一次,血清肌酐水平,14.0 mg/dL,或血液透析,1.0 mg/kg/day,,一次,Clinical Infectious Diseases 2003; 37:e15460,注意肾脏毒性,48,专业资料,.MDR PA的治疗多粘菌素患者剂量疗程中度肾功能不去5.,全耐药铜绿假单胞菌(包括多粘菌素)的治疗联合治疗,Antibiotic Combinations for Resistant Bacteria CID 2006:43 (Suppl 2),临床联合治疗,PDRPA,:,头孢吡肟阿米卡星;,多粘菌素,B,抗假单胞菌碳青霉烯类,/,氨基糖苷类,/,喹诺酮类,/,抗假单胞菌,内酰胺类,49,专业资料,全耐药铜绿假单胞菌(包括多粘菌素)的治疗联合治疗Antib,铜绿假单胞菌经验性治疗,经验性治疗,1,2,3,4,使用抗假单胞菌,内酰胺类抗生素作为治疗的核心,不要使用最近一个月内应用过的,内酰胺类抗生素,不要使用最近一个月内耐药的,内酰胺类抗生素,内酰胺类抗生素与氨基糖苷类(阿米卡星)联合治疗,Bhat SV Int J Antimicrob Agents 2007,50,专业资料,铜绿假单胞菌经验性治疗 经验性治疗 1 2 3 4使用抗假单,铜绿假单胞菌感染治疗,及早经验性治疗,51,专业资料,铜绿假单胞菌感染治疗及早经验性治疗51专业资料,铜绿假单胞菌感染主要危险因素,皮肤黏膜发生破坏,免疫功能低下,菌群失调,如气管插管、烧伤、机械通气,如中性粒细胞缺乏、细胞免疫功能缺陷,52,专业资料,铜绿假单胞菌感染主要危险因素皮肤黏膜发生破坏 免疫功能低下,Carbapenem Exposure,CR-PA,RISK OF CR-PA CARRIAGE IN ICU PATIENTS,.,PENA ET AL.,AAC, June 2007, p. 19671971,53,专业资料,Carbapenem Exposure CR-PARI,Suggestion:,R. Smolyakov et al.,Journal of Hospital Infection (2003) 54, 3238,患者存在,MDR-AB,危险因素时,可经验性使用,A/S,54,专业资料,Suggestion:R. Smolyakov et al.,Infect Control Hosp Epidemiol 2010; 31(5):528-531,铜绿假单胞菌,:,要,考虑多重耐药,G-,菌,混合感染,可能,美国医护安全监测网(,NHSN,):多重耐药,G-,菌感染,55,专业资料,Infect Control Hosp Epidemiol,2011,年,15,家医院,16233,株非发酵菌耐药率(,%,),抗菌药物,耐药,敏感,头孢哌酮,/,舒巴坦,28.5,52.7,美罗培南,45.2,52.2,阿米卡星,35.3,60.9,头孢他啶,39.6,51.2,头孢吡肟,41.9,51.5,哌拉西林,/,他唑巴坦,41.4,54.5,亚胺培南,48.6,49.0,环丙沙星,43.7,50.7,56,专业资料,2011年15家医院16233株非发酵菌耐药率(%)抗菌药,MDR-PA,的播散,57,专业资料,MDR-PA的播散57专业资料,MDR-PA,播散的控制措施,抗生素联合治疗:,对高危病原菌,(,如,PA),感染者,尤其是粒细胞减低和血流感染患者,限制或防止细菌耐药性产生:,制订抗生素治疗指南,医院中对某些抗生素的使用加以限制,对轻、中度感染尽可能采用窄谱抗生素,,严重感染患者经验治疗往往需用广谱,抗生素,缩短抗生素疗程,抗生素轮换使用,Clin Infect Dis,,,2006,,,43(Suppl 2),:,S41-St 21,58,专业资料,MDR-PA播散的控制措施抗生素联合治疗:对高危病原菌(如P,Thank you for attention!,59,专业资料,Thank you for attention!59专业资料,
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