重组人促红细胞生成素课件

,Click to edit Master title style,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第四十三章 生物技术药,第四十三章 生物技术药,1,目录,1,细胞因子,2.,疫苗,其他生物技术药物,基因治疗,目录1细胞因子,2,教学目标,学习目的,通过学习生物技术药物基础知识，为使用生物制品时严格掌握适应证、使用方法提供理论依据。,学习重点,细胞因子、疫苗、激素类生物制品、人血液制品、酶激活剂及酶类生物制品、抗毒素或免疫血清等在疾病预防、治疗和诊断中的药理作用和临床应用。,教学目标学习目的,概述：生物技术药,生物制品,：,以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为原始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备,。,生化药品,：,从动物、植物和微生物等生物体中经分离提取、生物合成、生物,-,化学合成、,DNA,重组等生物技术获得,。,生物制品,：包括,疫苗、毒素、类毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、细胞因子、激素、酶、发酵产品、单克隆抗体、,DNA,重组产品、体外免疫诊断制品等,。,必须凭医生处方使用，使用时应严格掌握适应证、方法、剂量及禁忌。,生化药品,：包括,氨基酸、核苷、核苷酸及其衍生物、多肽、酶、辅酶、脂质及多糖类等生化物质。,部分为非处方药。,重组人促红细胞生成素课件,一、,干扰素,机体受到病毒感染刺激时，免疫细胞通过免疫应答反应而产生的低分子糖蛋白,。,人类的干扰素有,、,、,三型,生产的主要品种,IFN-1b,、,-2a,、,-2b,：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节。,IFN-,：抗病毒、免疫调节。,重组人促红细胞生成素课件,抗病毒治疗：,慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、带状疱疹、复发性疱疹,等。,抗肿瘤治疗：,毛细胞白血病、艾滋病的,Kaposi,肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性髓样白血病、多发性骨髓瘤,等。,抗病毒治疗：慢性乙型肝炎、丙型肝炎及丁型肝炎、带状疱疹、复发,流感样症状：疲倦、发烧、寒战等，停药后缓解。,骨髓抑制、神经系统反应：高剂量长期使用。,流感样症状：疲倦、发烧、寒战等，停药后缓解。骨髓抑制、神经系,二、白介,素,类,重组白介素,-2,（,rIL-2,）,【,药理作用,】,T,细胞生长因子,:,促进,Tc,细胞、,B,细胞、,NK,细胞分化增殖。,【临床应用】,抗肿瘤治疗,:,如白血病、肾细胞瘤、恶性黑色素瘤等，特别是对恶性胸膜肿瘤具有选择性治疗效果,;,与顺铂联合腔内注射治疗恶性浆膜腔积液。,抗病毒治疗,:,如改善慢性活动性肝炎。,【不良反应】,流感样反应、毛细管渗漏,;,心、肺、肾等系统的不良反应,。,二、白介素类,白介素,-3,（,IL-3,）,【,药理作用,】,多能集落刺激因子,:,促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖，产生各种类型的血细胞,。,【临床应用】,放射引起损伤或化疗的造血系统重建或骨髓增生不良症,。,自身骨髓或异体骨髓移植与抗癌治疗后防止白细胞减少症,。,白介素-3（IL-3）,重组人,白介素,-12,（,rHuIL-12,）,【,药理作用,】,能促进,Thl,细胞发育，诱导,CTL,和,NK,细胞的细胞毒活性并促进其分泌,INF-,、,TNF-,、,GM-CSG,等细胞因子,具有重要抗细胞内病毒作用,【临床应用】,慢性乙型肝炎,治疗,重组人白介素-12（rHuIL-12）,三、促红细胞生成素,重组人促红细胞生成素,（,rHuEPO,）,【,药理作用,】,促进干细胞分化为原红细胞,加速幼红细胞的分裂增殖和促进网织细胞的成熟和释放,稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化能力,【临床,适应症,】,肾衰性贫血,-,特效药,多发性骨髓瘤相关的贫血和骨髓增生异常及骨癌引起贫血,癌症化疗药物（如顺铂）引起贫血,结缔组织病如红斑狼疮和类风湿关节炎所致贫血,【不良反应】,高血压、高血压脑病、流感样症状、凝血反应,脑血栓、癫痫患者或其他中枢神经系统病变的患者慎用,三、促红细胞生成素,四、细胞集落刺激因子,粒细胞集落刺激因子（,G-CSF,）,【,药理作用,】,粒细胞前体的选择性生长剂及分化因子,【临床应用】,用于加强宿主抵抗力，防感染,保持造血功能，防止抗癌药等损伤骨髓,通过诱导分化，消灭造血系肿瘤（白血病）细胞,四、细胞集落刺激因子,粒巨噬细胞集落刺激因子（,GM-CSF,）,【,药理作用,】,参与造血调节过程，促进正常造血细胞增殖分化,【临床,适应症,】,再生障碍性贫血、骨髓再生不良综合征,髓移植（自身骨髓移植后，促使血液学的重建）,骨、癌症放化疗以及各种原因引起的粒细胞减少,提高,AIDS,患者白细胞水平，减少潜在性的感染并发症,（,与阿昔洛韦及齐多夫定等抗病毒药合用,）,粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）,五、,肿瘤坏死因子,肿瘤坏死因子,-,（,tumor necrosis factor, TNF ,）,【,药理作用,】,杀伤和抑制肿瘤细胞,提高中性粒细胞吞噬能力,【临床应用】,对多种肿瘤如,MethA,肉瘤、乳腺癌、结肠癌等有效。,与放线菌素,D,、阿霉素、,TNF-,联合应用于子宫、卵巢、口腔及绒癌等，对肿瘤细胞的杀灭具有协同作用。,五、肿瘤坏死因子,六、生长,因子,重组碱性成纤维细胞生长因子（,bFGF,）,【,药理作用,】,促进血管新生,促进骨、软骨组织及肌肉、皮肤等软组织的再生和修复,促进晶状体上皮细胞及角膜的再生和修复,促进受损神经组织的修复,【临床应用】,神经系统疾病（如帕金森病、神经性肌肉萎缩、脑外伤后遗症及视神经萎缩等）,一般外伤（烧伤、骨损伤、烫伤及慢性溃疡以及瘘管等）,六、生长因子,神经生长因子（,nerve growth factor,，,NGF,）,【,药理作用,】,营养支持,：,维持正常神经元功能,修复损伤的神经元,诱导发育期的神经纤维定向生长,通过神经内分泌轴改变淋巴器官微环境，参与免疫调节,【临床应用】,神经元退行性病变,：,如早老性痴呆与神经系统的损伤修复,某些神经性肿瘤的治疗,神经生长因子（nerve growth factor，NGF,疫苗,：,用细菌、病毒、肿瘤细胞等制成的可使机体产生特异性免疫的生物制剂，通过疫苗接种使接受方获得免疫力，属主动免疫制剂,。,病毒类疫苗,细菌类疫苗,联合疫苗,基因工程疫苗,重组人促红细胞生成素课件,病毒类疫苗,灭活病毒疫苗：,将,纯化的病毒感染性灭活，但不损伤病毒结构蛋白而制成,是完整的病毒，可诱生循环抗体，获得免疫力,缺点：,制备中可能有残留的活病毒；加强免疫或后续病毒感染时可能出现超敏反应,如：,乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗,等,减毒活病毒,疫苗：,选用抗原性与野毒株一致而稳定无毒或显著减毒的活病毒突变株作为疫苗,缺点：,野毒株感染可干扰疫苗株的免疫效果；在接种者体内增殖中有恢复毒力的潜在危险性,如：,如麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗,等,亚单位疫苗,：,采用化学试剂裂解病毒，除去核酸，提取囊膜或衣壳的蛋白质亚单位而制成,病毒类疫苗,细菌类,疫苗,活菌苗：,选用弱毒或无毒但免疫性很高的菌种培养繁殖后制成,进入人体后，能继续生长繁殖刺激机体产生特异性抗体而不发病,缺点：,个别活菌苗有返祖重新恢复毒力的危险,如：,卡介苗与鼠疫活菌苗,死菌,苗：,选用免疫性好的菌种在适宜培养基上生长、繁殖后，利用化学或其他方法，在保留其抗原性的原则下，将其杀死制成,缺点：,对人体刺激时间短，产生免疫力不高，免疫次数多，用量大，产生免疫力慢，免疫力维持时间短,如：,钩端螺旋体菌苗、霍乱菌苗、百日咳菌苗,类毒素,：,用细菌产生的外毒素加入甲醛处理后，使之变成无毒而保持其免疫原性的制剂,如：,白喉类毒素、破伤风类毒素,细菌类疫苗,联合疫苗,由,2,种或,2,种以上疫苗抗原原液配制成的具有多种免疫原性的疫苗，如白喉,-,百日咳,-,破伤风联合疫苗及流行性腮腺炎,-,麻疹,-,风疹联合疫苗等。,联合疫苗,基因工程疫苗,亚单位疫苗：,只含有病原体的一种或几种抗原，而不含有病原体的其他遗传信息，如不含有感染性组分，因而无须灭活，也无致病性,活载体疫苗,：,采用基因工程的方法对细菌和病毒进行改造,使非致病性微生物携带并表达某种特定病原物的抗原决定簇基因，产生免疫原性,使致病性微生物修饰或去掉毒性基因以后，仍保持免疫原性,核酸疫苗,：,采用肌内注射或微蛋轰击等办法将编码某种抗原蛋白的外源基因（,DNA,或,RNA,）直接导入动物体细胞内,通过宿主细胞表达系统表达抗原蛋白,，引起,免疫应答,肽,疫苗,：,将类似于抗原决定簇的小肽连在一个蛋白载体上所形成,基因工程疫苗,一、激素类生物制品,人重组胰岛素,：,世界上第一个商品化的基因工程产品,胰岛素依赖型糖尿病的首选药物,人重组生长抑素,：,用于食管静脉曲张破裂出血，消化性溃疡并出血，急性胰腺炎（重症）,人重组生长激素,：,用于侏儒症的治疗,人重组降钙素,：,用于老年性骨质疏松症、变形性骨炎、高钙血症及胃及十二指肠溃疡,一、激素类生物制品,二、人血液制品,人血白蛋白,：,增加循环血容量和维持血浆渗透压,【,适应症,】,低蛋白血症,、,低血容量休克,、,脑水肿,、,肝硬化或肾病引起的水肿、腹腔积液,、,新生儿高胆红素血症,人免疫球蛋白,：,含广谱的抗细菌和抗病毒,IgG,抗体,【,适应症,】,先天性丙种球蛋白缺乏症,、,预防传染性肝炎及麻疹等病毒性疾病感染,、,某些严重细菌性和病毒性疾病感染,二、人血液制品,三、酶激活剂和酶类生物制品,尿激酶、链激酶,：,溶栓药,，,用于抢救急性心肌梗死等疾病,。,组织型纤维蛋白溶酶原激活物,：,高效特异性溶栓药,，用于,急性心肌梗死时的冠脉复灌及开通,。,超氧化物歧化酶,：,清除超氧自由基、抗过氧化损伤,，,用于肾移植、早产儿氧中毒、抗衰老及烧伤,。,三、酶激活剂和酶类生物制品,四、抗毒素或免疫血清,抗毒素（抗毒血清）,：,用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物所取得,。,如,：,破伤风抗毒素、抗狂犬病血清,。,抗病毒血清,：,用病毒本身免疫马或其他大动物所取得,。,如,：,抗腺病毒血清、炭疽血清与狂犬病血清等,。,抗菌血清,：,用细菌免疫马或其他大动物所取得,。,如,：,抗炭疽血清,。,四、抗毒素或免疫血清,五、治疗性抗体,【,作用机制,】,配体阻断,受体阻断用,受体下调,靶细胞删除,信号诱导,【,临床应用,】,肿瘤、自身免疫性疾病、器官移植、感染性疾病、血栓等疾病的治疗，以及药物和毒物中毒的解救,如：,英夫利昔单抗,（抗,TNF-,单抗）,五、治疗性抗体,六、基因治疗,【,作用机制,】,将外源正常基因或其他基因直接或间接导入靶细胞，以纠正或补偿基因缺陷或抑制致病基因的表达，达到防治疗疾病的目的,。,从,DNA,和,mRNA,两个水平,，,通过上调低表达基因,或,下调高表达基因来治疗疾病,。,【,临床应用,】,如,反义核酸药物，,Vitravene,（治疗巨细胞病毒性视网膜炎）、,Macugen,（治疗老年人视网膜黄斑退化症）,。,六、基因治疗,生物技术药物的主要品种类型,学习小结,生物技术药物的主要品种类型学习小结,重组人促红细胞生成素课件,