甲状腺激素的生理与病理-课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,甲状腺激素的生理与病理,内分泌学基础与进展,1,ppt课件,甲状腺激素的生理与病理内分泌学基础与进展1ppt课件,甲状腺激素,甲状腺激素,(TH),包括,T4,和,T3,.,T4,(,甲状腺素,),全部由甲状腺分泌，,T3,（三碘钾腺原氨酸）仅有,20%,直接来自甲状腺，其余约,80%,在外周组织中由,T4,经脱碘代谢转化而来。,T3,是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。生理状态下，循环中,T4,、,T3,与特异的血浆蛋白相结合，,T4,有,0.02%,为游离状态,（,FT4,）,T3,约,0.3%,为游离状态,（,FT3,）,2,ppt课件,甲状腺激素甲状腺激素(TH)包括T4和T3.2ppt课件,血清,FT4,、,FT3,测定是反映甲状腺功能状态的最佳指标，它们在甲状腺功能亢进（甲亢）时增高，甲状腺功能减退症（甲减）时降低。一般而言，两者平衡变化。,正常值：,FT4,：,9-25pmol/L,（,0.7-1.9ng/dl,）,FT3,：,2.1-5.4pmol/L(0.14-0.35ng/dl),。,3,ppt课件,3ppt课件,甲状腺激素,TH,的作用,:,TH,的主要生物学作用是促进物质和能量代谢以及肌体的生长与发育,.,已分化和未完全分化组织对,TH,的反应不同,而且不同组织,TH,的敏感性也有差异,.,T3,作用于各种细胞器、细胞膜、细胞骨架和胞浆,改变溶质转运、激酶活性、调节特意性,mRNA,翻译和半衰期、线粒体呼吸链功能、肌动蛋白多聚化等生化过程,从而改变细胞的活性和功能,.,4,ppt课件,甲状腺激素TH的作用:4ppt课件,甲状腺激素,对代谢的影响,产热效应,-,许多化学物质、细胞因子和药物均可干扰,T3,的生物作用，它们作用的部位各不相同,但以,T3R,后水平为最多,.,TH,提高大多数组织的耗氧量,使产热增加,.,拒测量,1mg,T4,可增加产热,1000kCal,其效果十分显著,.,物质代谢,TH,作用于物质代谢的不同环节,对糖、脂肪、蛋白质、矿物质、水与电解质、维生素等的代谢均有影响,.,T3,还可调节血管平滑肌细胞的收缩元件,.,例如,在心肌细胞,T3,可促进,Na+,内流,;,在红细胞中,T3,增加,Ca2+,浓度,.,另一方面,T3,也通过影响胞浆中的某些生物大分子的结合、激活、偶联、变构等对信号传导系统有调节作用,.,TH,的许多作用又必须有离子和葡萄糖的参与,.,5,ppt课件,甲状腺激素对代谢的影响5ppt课件,甲状腺激素,糖代谢,TH,使糖代谢速率加快,糖的吸收、利用,糖原的合成与分解均加速,.,脂肪代谢,TH,加速脂肪代谢,.,胆固醇的合成和分解均加快,但分解大于合成,.,故甲亢者的血总胆固醇降低,;,反之,甲减时则升高,.,蛋白质代谢,生理量,TH,促进,mRNA,转录,(,无明显特异性,),增加蛋白质,(,包括酶类、受体等,),的合成,机体成氮的正平衡,.,6,ppt课件,甲状腺激素6ppt课件,甲状腺激素,对其他代谢的影响,甲亢患者的尿肌酸排泄量常明显增多,伴尿肌酐排泄量减少,.,甲亢可引起钙磷代谢紊乱,呈负钙、负氮、负磷及负镁平衡,.,TH,为维持维生素的正常代谢所必需,.,甲亢时,机体对维生素,A,、,B1,、,B2,、,B6,、,B12,、,维生素,C,、,烟酰胺等需要量均增加,.,如补充不足,可导致维生素缺乏症,.,生理剂量的,TH,有利钠排水作用,.,甲状腺功能减退时,水钠潴留,组织间隙中含大量粘蛋白,具亲水性,粘蛋白大量积聚于皮下,吸附水分和盐类,出现特征性和粘液性水肿,.,7,ppt课件,甲状腺激素 对其他代谢的影响 甲亢患者的尿肌酸排泄量常明,甲状腺激素,对生长发育的影响,脑的发育依赖于碘的供应充足和正常的,T3,浓度,.,脑组织中的,T3,主要在局部经,T4,转换而来,.,星形细胞中的碘化酪氨酸脱碘酶活性很高,保证了脑组织的,T3,水平,.,与成年比较,胎儿组织中的,T3,较低,但,rT3,和各种碘化酪氨酸的硫化合物是明显升高的,.,T3,是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长的必需激素之一,.,8,ppt课件,甲状腺激素对生长发育的影响8ppt课件,甲状腺激素,对神经系统的影响,TH,对成熟的神经系统的影响主要表现为中枢神经系统的兴奋作用,.,如患甲亢或使用过量,TH,时,可表现为注意力分散、情绪激动、失眠好动,甚至出现幻觉、狂躁或惊厥,.,TH,对神经系统的兴奋作用机制未明,.,神经系统的正常兴奋性益须有,TH,的存在,.,TH,对神经细胞前体细胞的分化、增殖、凋亡和重建组织等均有调节作用,.,TH,对脑发育的作用具有很强的代偿性,通过,T3,受体的亚型,神经因子、细胞因子的调节保证脑的发育,但长期的缺乏可导致永久性智力底下,.,TH,具有,-,肾上腺素能样作用,使肾上腺素能受体表达增加,这种作用在,TH,过多时表现得较突出,.,例如甲亢时的心动过速、心悸、出汗、不耐热、脉压差增大、第一心音亢进、手抖及部分眼征等均与,TH,的这一作用有关,.,9,ppt课件,甲状腺激素对神经系统的影响9ppt课件,甲状腺激素,(,九,),对其他器官和组织的作用,心肌,心脏是,TH,的最重要靶器官,.,TH,过多可降低周围血管阻力,增加心肌收缩力,心率加速,心输出量增加,.,肝,血总胆固醇与血,TH,浓度有反向消长关系,甲亢时血胆固醇降低,而甲减时升高,.,脂肪组织和能量代谢,甲亢患者不耐热,.,体重减轻的原因之一是体脂消耗加速,.,10,ppt课件,甲状腺激素(九)对其他器官和组织的作用10ppt课件,甲状腺激素,胃肠道,胃肠蠕动和消化吸收功能均受,TH,的影响,.,TH,对胃肠功能的影响多是通过神经系统、胃肠激素或其他内分泌功能而发挥作用,.,甲亢时,胃肠蠕动加速,胃排空增快,肠吸收减少,甚至出现顽固性吸收不良性腹泻,.,甲减时,可出现腹胀和便秘,.,11,ppt课件,甲状腺激素胃肠道胃肠蠕动和消化吸收功能均受TH的影响. T,甲状腺激素,血液系统,生理条件下,TH,对血液系统无明显影响,.,TH,过多或过少均可导致贫血,但两者的发病机制有所不同，生理浓度的,TH,为维持正常造血功能所必需,.,甲减时,由于胃肠的消化吸收功能下降、食欲不振、胃酸缺乏、骨髓造血活力降低或伴月经过多等而发生贫血,.,甲亢可伴有轻度贫血,白细胞总数常降低,嗜酸性粒细胞和单核细胞可相对增高,但血小板量和功能正常,.,12,ppt课件,甲状腺激素血液系统生理条件下, TH对血液系统无明显影响.,甲状腺激素,过量,TH,对机体的影响,过量,TH,可引起一系列临床表现,除病因本身和自身免疫因素外,甲亢的其他临床表现主要是由过量,TH,和伴发的,-,肾上腺素能样作用引起的,.,TH,过多的直接作用,:,静息心动过速,(90%),心悸,(80%),房颤,(10%),足部水肿,(30%),耗气量增加,体重下降,肌病,骨转换率增加,皮肤白皙,毛发纤细易段,指甲脆裂,月经过少及闭经,肠蠕动增加,急噪,凝视,、,上睑挛缩,.,半发的,-,肾上腺能样作用,:,静息心动过速,(90%),心悸,(80%),劳累性呼吸困难,(80%),脉压差增大,活动性心悸,心尖第一心音和肺动脉颁第二心音增强,收缩中期杂音,第三心音,左侧第二肋间隙摩擦音,受抖,腱反射活跃或亢奋,多汗,、,不耐热,失眠,.,13,ppt课件,甲状腺激素过量TH对机体的影响13ppt课件,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺功能调节,下丘脑对腺垂体的调节,下丘脑的,TRH(,促甲状腺激素释放激素）细胞分泌,TRH,促进腺垂体,TSH,细胞的功能,.,另一方面,下丘脑分泌的生长抑素可减少或阻滞,TSH,（促甲状腺素）,的释放与合成,.,TSH,正常值,0.3-5.0mIU/L,TH,对下丘脑,-,垂体的反馈调节,血液中的,T3,、,T4,浓度升降对腺垂体的,TSH,存在着经常性负反馈调节作用,.,其他体液因素对下丘脑,-,垂体,-,甲状腺轴的调节,雌激素可增强,TSH,细胞对,TRH,的反应性,生长抑素和肾上腺皮质激素的作用则相反,其中,糖皮质激素可明显抑制下丘脑生长抑素能神经和多巴胺能神经对,TRH,抑制作用,使,TSH,对,TRH,的反应性下降所致,.,14,ppt课件,下丘脑-垂体-甲状腺功能调节下丘脑对腺垂体的调节下丘脑的T,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺功能调节,甲状腺的自身调节,与其他内分泌不同,甲状腺的自身调节作用较明显,在某些情况下具有十分重要的临床意义,.,所谓甲状腺的自身调节是指除,TSH,或其他循环激素外,通过甲状腺组织本身表现出来的对无机碘摄取、,TH,合成与分泌的调节作用,这种调节作用在去除垂体的动物中仍可以得到验证,.,阻滞与脱逸现象,指当甲状腺内的,I-,增加到一定程度时,甲状腺球蛋白的碘化及,TH,合成即减少甚至停止,.,这是甲状腺固有的一种保护性反应,防止摄入大量碘时的读性作用,.,15,ppt课件,下丘脑-垂体-甲状腺功能调节甲状腺的自身调节15ppt课件,下丘脑,-,垂体,-,甲状腺功能调节,有机碘含量对,TSH,敏感性的调节,在一定范围内,有机碘的含量可能调节,TSH,的敏感性,.,当有机碘含量增高时,TSH,中介的,cAMP,反应较弱,、,较小,.,甲状腺内,T3/T4,比值的自身调节,甲状腺具有自动调节,T3/T4,比值的作用,.,自动调节因子可能是与有机碘相关的某些因子,.,甲状腺球蛋白,(Tg),与甲状腺碘转运体（,NIS,）之间的调节,甲状腺球蛋白是甲状腺激素特异基因表达的强力抑制物,Tg,可拮抗,TSH,对基因表达的促进作用,在,Tg,、,TSH,间形成反馈调节系统,这种调节系统仅存在于甲状腺内,故属于自身调节的一部分,.,16,ppt课件,下丘脑-垂体-甲状腺功能调节有机碘含量对TSH敏感性的调节,甲状腺疾病诊断原则,(,一,),甲状腺组织的基本单位是甲状腺滤泡,其基本功能是浓聚无机碘和合成、分泌,TH,.,甲状腺疾病的诊断方法很多,其中病史询问、物理检查是诊断每一种甲状腺疾病所必需的,也是最基本的,而甲状腺的功能检查和其他相关的特殊检查则需根据需要和可能,灵活运用,并依据结果和其他临床表现作出综合判断,.,17,ppt课件,甲状腺疾病诊断原则(一) 甲状腺组织的基本单位是甲,甲状腺疾病诊断原则,(,二,),症状诊断,一般项目,现病史,在现病史中,要特别详细了解起病的诱因和起病缓急,;,有否代谢亢进或代谢减低的相应症状,;,有无眼部症状,、,神经精神症状,.,既往史,除全面收集外,早重点询问与现病史有关的既往史,.,个人史,婚姻史,月经史,生育史,家庭史,18,ppt课件,甲状腺疾病诊断原则(二)症状诊断18ppt课件,甲状腺疾病诊断原则,(,三,),物理诊断,一般检查,头部,重点是眼部检查,检查有无眉毛脱落、眼睑水肿、结膜充血水肿、眼球有无突出及其程度和对称性,.,眼球运动是否正常,视力、视野情况及眼球突出度和眼底变化等,.,颈部,主要是详细检查甲状腺,确定有无甲状腺肿大、甲状腺结节、颈部淋巴结肿大等,.,胸部,重点检查乳腺和心脏,确定有无发育异常或心脏功能异常等,.,外围血管检查要明确有无周围血管征及脉率,.,19,ppt课件,甲状腺疾病诊断原则(三)物理诊断19ppt课件,甲状腺疾病诊断原则,(,三,),物理诊断,腹部,尤其要注意检查腹壁脂肪厚度、肝脾、腹内肿物等,.,外生殖器,脊柱及四肢,有无脊柱畸形、压缩性骨折及四肢畸形、功能障碍等,.,神经系统,重点检查肌力、肌张力、手指细微震颤、神经反射和自主神经功能状况等,.,20,ppt课件,甲状腺疾病诊断原则(三)物理诊断20ppt课件,