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,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Damaged Neovascularization in Diabetics,Biao XU MD, PhD,The Gulou Hospital,Nanjing University Medical School,Damaged Neovascularization,1,Neovascularization,Vasculogenesis,胚胎时期的血管生成，肿瘤血管生成,Angiogenesis,缺血组织的血供恢复,Arteriogenesis,主要参与侧支循环建立,NeovascularizationVasculogene,2,组织缺血与血管新生课件,3,血管新生的局部机制,Local Mechanism of Angiogenesis,Share stress,P,3,P,1,P,2,P,1,=P,3,P,2,Endothelial Function,Capillary,血管新生的局部机制Local Mechanism of A,4,Ischemia, hypoxia,share stress,EC eNOS activation,VEGF,表达,MMPs expression,activity,EC,增殖、迁移,NO release,vasodialation,Ischemia improvement,活化,EC,内,actin,硝基化,actin,伸长,EC,增大，伸出伪足,血管发芽，形成新生血管,内皮下基质消化,Ischemia, hypoxia,share stress,5,EPCs,参与血管新生的证据,Flk-1/Tie-2-LacZ transgenic mouse,lethally irradiated nude mouse,X-gal stain,BMT,Cir Res.1999,85:221,EPCs参与血管新生的证据Flk-1/Tie-2-LacZ,6,EPCs,参与血管新生的证据,Cir Res.1999,85:221,EPCs参与血管新生的证据Cir Res.1999,85:2,7,PI3K/Akt/eNOS,MMP-9,mKitL,HIF-1,VEGF SDF-1,PI3K/Akt/eNOSMMP-9mKitLHIF-1VE,8,组织缺血与血管新生课件,9,糖尿病小鼠缺血诱导的骨髓,EPCs,动员障碍,后肢缺血的影像学与组织学特征,糖尿病小鼠缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,10,糖尿病基础状态下血浆,EMPs,增加,糖尿病基础状态下血浆EMPs增加,11,糖尿病缺血诱导的骨髓,EPCs,动员障碍,糖尿病缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,12,糖尿病缺血组织血管新生障碍,糖尿病缺血组织血管新生障碍,13,糖尿病缺血诱导的,VEGF,释放减少,糖尿病缺血诱导的VEGF释放减少,14,ACEI,改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓,EPCs,动员障碍,后肢缺血后第三天,Nondiabetic,(2.340.67)% PBMCs,Diabetic,(1.10 0.35)% PBMCs,Diabetic + ACEI,(1.740.51)% PBMCs,ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍后肢缺血,15,ACEI,改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓,EPCs,动员障碍,ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,16,ACEI,改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓,EPCs,动员障碍,ACEI改善糖尿病动物缺血诱导的骨髓EPCs动员障碍,17,急性心梗病人骨髓,EPCs,动员情况,EPCs: CD133,+,/CD34,+,/KDR,+,/CD45,low/-,AMI,后第一天,非糖尿病病人,10912 / 10,6,PBMCs,糖尿病人,5218 / 10,6,PBMCs,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况EPCs: CD133+/C,18,急性心梗病人骨髓,EPCs,动员情况,EPCs: CD133,+,/CD34,+,/KDR,+,/CD45,low/-,AMI,后第三天,非糖尿病病人,8018 / 10,6,PBMCs,糖尿病人,3212 / 10,6,PBMCs,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况EPCs: CD133+/C,19,急性心梗病人骨髓,EPCs,动员情况,EPCs: CD133,+,/CD34,+,/KDR,+,/CD45,low/-,动员达峰,AMI,后第五天,非糖尿病病人,36224 / 10,6,PBMCs,AMI,后第七天,糖尿病人,6515 / 10,6,PBMCs,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况EPCs: CD133+/C,20,急性心梗病人骨髓,EPCs,动员情况,急性心梗病人骨髓EPCs动员情况,21,糖基化终产物（,AGEs,）使,EPCs,凋亡增加,糖基化终产物（AGEs）使EPCs凋亡增加,22,AGEs,抑制,EPCs,迁移,AGEs抑制EPCs迁移,23,AGEs,抑制,EPCs,参与的血管新生,AGEs抑制EPCs参与的血管新生,24,血管新生（,Angiogenesis）,Vasculogenesis,胚胎时期的血管生成，肿瘤血管生成？,Angiogenesis,缺血组织的血供恢复,Ateriogenesis,主要参与侧支循环建立,血管生成和内皮修复概念不同，机制也不完全相同。,血管新生（Angiogenesis）Vasculogenes,25,Share stress,EC MMPs,表达 活性,VEDF,表达,EC,增殖,高血压,LDL,OX-LDL,AGEs,高糖,血管发芽、形成新生血管,EC eNOS,激活,AGEs,高糖,LDL,OX-LDL,高血压,NO,释放,血管扩张,组织供血改善,活化,EC,内,actin(,硝基化),Actin,升长,EC,增大，伸出伪足,内皮下基质消化,（-）,CRP,（-）,（-）,（-）,（-）,Share stressEC MMPs表达 活性VEDF,26,EPC,参与的血管新生,组织缺血,缺血组织释放,HIF-1、SDF-1,VEGF、PDGF,表达,PI,3,-K/AKt/eNOS,通路,骨髓,NO,释放,MMPs,表达及活性,EPC,从骨髓动员（表面有,SDF-1、VEGF,受体）,到达缺血组织，黏附到,EC,表面,归巢（,homing）,EPC参与的血管新生组织缺血缺血组织释放HIF-1、SDF-,27,组织缺氧、炎症,ILK（Integrin-Linked Kinase）,表达,AKT（P）,ERKC(P),HIF-1,SDF-1,IKK,IRB,和,NF-R,复合物,NF-KB,ICAM-1,EPC recruitment,Vasculogenesis,IRB,降解,组织缺氧、炎症ILK（Integrin-Linked Kin,28,影响血管生成的因素,缺血、缺氧,血流切应力，微循环密度,骨髓,EPC,动员能力,EPC,增殖能力,EPC,归巢能力,EPC,迁移能力,EC,表达的,VEGF、PDGF、SDF、HIF-1,等受体能力,EC,的迁移、增殖能力,EC,表达,MMP,能力，表达,ILK,的能力,EC,的,ENOS,活性水平,影响血管生成的因素缺血、缺氧,29,
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