糖皮质激素的药理作用及临床应用课件

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方伟,1,精选文本,糖皮质激素的药理作用及临床应用 药理教研室 方伟1精,学习目的,熟悉激素的适应证、禁忌证,熟悉激素的不良反应及对策,掌握糖皮质激素的药理作用(,重点,),掌握激素的疗法(,难点,),2,精选文本,学习目的 熟悉激素的适应证、禁忌证 熟悉激素的不良反应及对策,学习,内容,药理作用,一,.,临床应用,二,.,3,精选文本,学习内容药理作用一.临床应用二.3精选文本,一,.,糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,4,精选文本,一.糖皮质激素的药理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2.,1.,糖皮质激素的抗炎作用,早期:减轻渗出、水肿、毛细血管扩,张、白细胞浸润和吞噬反应,后期:抑制毛细血管和纤维母细胞增生,5,精选文本,1. 糖皮质激素的抗炎作用 早期:减轻渗出、水肿、毛细血,引自,N Engl J Med,2005,353:1711,1.,糖皮质激素的抗炎作用,6,精选文本,引自N Engl J Med 1. 糖皮质激素的抗炎作用6精,1.,糖皮质激素的抗炎作用,机制,:,与靶细胞,胞浆内的糖皮质激素受体,相结合后,增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节而发挥抗炎作用。,7,精选文本,1. 糖皮质激素的抗炎作用 机制:与靶细胞胞浆内的糖皮质,1.,糖皮质激素的抗炎作用,糖皮质激素在其作用部位上激活:,A.,靶细胞膜上的特异受体,B.,蛋白激酶受体,C.,细胞核中的特异受体,D.,胞浆内的特异受体,E.,线粒体系统中的特异受体,8,精选文本,1. 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素在其作用部位上激活:8精,一,.,糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,9,精选文本,一.糖皮质激素的药理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2.,2.,糖皮质激素的免疫抑制作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理,小剂量:细胞免疫,大剂量:体液免疫,10,精选文本,2. 糖皮质激素的免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬,一,.,糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,11,精选文本,一.糖皮质激素的药理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2.,3.,糖皮质激素的抗休克作用,中毒性休克,机制:,扩张血管,稳定溶酶体膜,抗毒:,提高对内毒素的耐受力,12,精选文本,3. 糖皮质激素的抗休克作用 中毒性休克 机制: 稳定溶,3.,糖皮质激素的抗休克作用,糖皮质激素的抗毒作用机制是:,A.,中和细菌内毒素,B.,对抗细菌外毒素,C.,提高机体对细菌内毒素的耐受性,D.,加速细菌内毒素的排泄,E.,抑制细菌生长,13,精选文本,3. 糖皮质激素的抗休克作用糖皮质激素的抗毒作用机制是:13,一,.,糖皮质激素的药理作用,抗炎,1.,免疫抑制,抗休克,其它,2.,3.,4.,14,精选文本,一.糖皮质激素的药理作用抗炎 1.免疫抑制抗休克其它 2.,4.,糖皮质激素的其它作用,血液系统:刺激骨髓造血,增加血细胞,中枢神经系统:提高兴奋性,消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌增加,15,精选文本,4. 糖皮质激素的其它作用 血液系统:刺激骨髓造血,增加血,学习,内容,药理作用,一,.,临床应用,二,.,16,精选文本,学习内容药理作用一.临床应用二.16精选文本,2.,疗法,4.,禁忌证,3.,不良反应,及对策,1.,适应证,二,.,糖皮质激素的临床应用,17,精选文本,2.疗法4. 禁忌证3.1.适应证 二.糖皮质激素的临床应用,1.,糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,18,精选文本,1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗,严重急性感染(中毒性感染、渗出明显的结核病等),防止某些炎症后遗症(粘连和瘢痕、严重功能障碍),19,精选文本,严重急性感染(中毒性感染、渗出明显的结核病等) 防止某,1.,糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,20,精选文本,1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗,自身免疫性疾病:,RA,、,SLE,、,PM/DM,过敏性疾病:荨麻疹、支气管哮喘,器官移植排斥反应:异体移植,血液病:,AL,、,ITP,、,AA,21,精选文本,自身免疫性疾病:RA、SLE、PM/DM21精选文本,1.,糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,22,精选文本,1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗,感染中毒性休克,:,抗菌药物(同时),过敏性休克:辅助肾上腺皮质激素,低血容量性休克:补液、电解质,输血后,23,精选文本,感染中毒性休克:抗菌药物(同时)23精选文本,1.,糖皮质激素的适应证,严重感染或炎症,a.,免疫相关性疾病,b.,抗休克治疗,c.,其它,d.,24,精选文本,1.糖皮质激素的适应证严重感染或炎症a.免疫相关性疾病b.抗,替代治疗: 急、慢性肾上腺皮质功能不全、,脑垂体前叶功能减退,局部应用: 外用、关节腔注射,25,精选文本,替代治疗: 急、慢性肾上腺皮质功能不全、25精选文本,2.,疗法,4.,禁忌证,3.,不良反应,及对策,1.,适应证,二,.,糖皮质激素的临床应用,26,精选文本,2.疗法4. 禁忌证3.1.适应证 二.糖皮质激素的临床应用,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗法,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗,法,27,精选文本,大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法,急性、重度、危及生命的疾病的抢救,大剂量(可达,1g,),短疗程(,3-5,天),28,精选文本,急性、重度、危及生命的疾病的抢救28精选文本,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗法,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗,法,29,精选文本,大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法,结缔组织疾病,:,如,SLE,肾病综合征等,30,精选文本,结缔组织疾病:如SLE30精选文本,自身激素分泌的生理曲线特征:低谷(午夜,0-2,点钟),高峰(早上,8,点钟),每日一次,早上八时,31,精选文本,自身激素分泌的生理曲线特征:低谷(午夜0-2点钟),高峰(,激素的分类(按作用时间):,短效激素:可的松、氢化可的松,中效激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,长效激素:地塞米松、倍他米松,32,精选文本,激素的分类(按作用时间): 短效激素:可的松、氢化可,类别,药物,糖代谢,(,比值,),水盐代谢,(,比值,),抗炎作用,(,比值,),等效剂量,(mg),半衰期,(,分,),作用持续时间,(h),单次口服剂量,短,氢化可的松,1,1,1,20,90,8-12,10-20,短,可的松,0.8,0.8,0.8,25,90,8-12,12.5-25,中,泼尼松,3.5,0.6,3.5,5,200,12-36,2.5-10,中,泼尼松龙,4,0.6,4,5,200,12-36,2.5-10,中,甲泼尼龙,5,0.5,5,4,200,12-36,2-8,长,地塞米松,30,0,30,0.75,300,36-54,0.75-1.5,李家泰等。临床药理学。人民卫生出版社,第三版,33,精选文本,类别药物糖代谢水盐代谢抗炎作用等效剂量半衰期作用持续时间(h,甲泼尼龙对,HPA,的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血浆,17-,羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,34,精选文本,甲泼尼龙对HPA的抑制特性正常分泌外源激素使用后8am8am,地塞米松对,HPA,的抑制特性,正常分泌,外源激素使用后,8am,8am,8am,20,15,10,5,0,血浆,17-,羟类固醇,24h“on”,24h“off”,g/100ml,地塞米松对HPA的抑制特性正常分泌外源激素使用后8am8am,短效,中效,长效,抗炎作用,对下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴的损害,36,精选文本,短效中效长效 抗炎作用36精选文本,一般剂量长期疗法:激素生理曲线的峰值时间(,8,点,左右)顿服,中效,激素,37,精选文本,一般剂量长期疗法:激素生理曲线的峰值时间(8点左右)顿服中,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗法,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗,法,38,精选文本,大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法,急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后,小剂量,短效激素,急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗法,大剂量冲击疗法,一般剂量长期疗法,小剂量替代疗法,隔日疗法,2.,疗,法,大剂量冲击疗法一般剂量长期疗法小剂量替代疗法隔日疗法2.疗法,将两日的药量折合在一起在隔日早晨一次给予,对下丘脑,-,垂体,-,肾上腺轴的损害更轻,将两日的药量折合在一起在隔日早晨一次给予,2.,疗法,4.,禁忌证,3.,不良反应,及对策,1.,适应证,二,.,糖皮质激素的临床应用,2.疗法4. 禁忌证3.1.适应证 二.糖皮质激素的临床应用,a.,长期大量应用不良反应,b.,停药反应,不良反应,43,精选文本,a.长期大量应用不良反应b.停药反应不良反应43精选文本,44,精选文本,44精选文本,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,45,精选文本,药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和,脂质代谢和水盐代谢紊乱所致,停药后可自行减退,必要时对症,46,精选文本,脂质代谢和水盐代谢紊乱所致46精选文本,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,47,精选文本,药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和,增加钙、磷的排泄,改变生活方式,减少危险因素;,使用活性维生素,D,并补充钙剂,48,精选文本,48精选文本,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,49,精选文本,药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和,抑制生长素分泌,促进蛋白质分解,限紧激素的疗程、剂量;免疫抑制剂,50,精选文本,抑制生长素分泌,促进蛋白质分解50精选文本,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,51,精选文本,药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和,抑制机体防御功能,增强非特异抗感染能力;,有感染迹象,预防性使用抗生素,52,精选文本,52精选文本,长期大量应用不良反应,药源性肾上腺皮质功能亢进,骨质疏松,对儿童生长发育的影响,诱发和加重感染,诱发和加重溃疡,53,精选文本,药源性肾上腺皮质功能亢进骨质疏松对儿童生长发育的影响诱发和,胃酸、胃蛋白酶分泌增加,必要时常规用胃肠粘膜保护性药物,54,精选文本,胃酸、胃蛋白酶分泌增加54精选文本,a.,长期大量应用不良反应,b.,停药反应,不良反应,55,精选文本,a.长期大量应用不良反应b.停药反应不良反应55精选文本,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,停药反应,56,精选文本,医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象停药反应56精选文本,抑制了,ACTH,的分泌致肾上腺皮质功能不全,应激时发生肾上腺危象。,合理地逐渐撤药;给予,ACTH,。,57,精选文本,抑制了ACTH的分泌致肾上腺皮质功能不全,应激时发生肾上腺,医源性肾上腺皮质功能不全,反跳现象,停药反应,58,精选文本,医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象停药反应58精选文本,依耐性,停药后厡病复发或加重。,加大剂量再行治疗,缓解后再逐渐减量、停药。,59,精选文本,依耐性,停药后厡病复发或加重。59精选文本,2.,疗法,4.,禁忌证,3.,不良反应,及对策,1.,适应证,二,.,糖皮质激素的临床应用,60,精选文本,2.疗法4. 禁忌证3.1.适应证 二.糖皮质激素的临床应用,精神病、活动性消化性溃疡、,严重高血压、糖尿病、,骨折、孕妇,、角膜溃疡、水痘、霉菌感染等,权衡利弊,慎重使用,61,精选文本,精神病、活动性消化性溃疡、 严重高血压、糖尿病、骨折、孕妇,小结,(,一,),糖皮质激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用。,抗炎作用:与胞浆内的受体结合。,抗毒:提高机体的耐受力。,62,精选文本,小结(一) 糖皮质激素具有抗炎、抗免疫、抗休克、抗毒等作用,小结(二),严重感染或炎症、免疫相关性疾病、休克等,根据病情、药物的作用特点确定制剂及疗法;注意按时辰规律用药(一般剂量长期疗法:中效、,8,时),尽量避免长期大量应用,长期用药者应给予补钙、抗酸药等;,停药时要逐渐减量,不可骤停,小结(二) 严重感染或炎症、免疫相关性疾病、休克等,思考题,1.,糖皮质激素的适应证是什么,?,2.,糖皮质激素有哪些主要不良反应,?,试分析产生不良反应的原因和防治措施。,思考题1.糖皮质激素的适应证是什么?,思考题,3.,哪些病人不宜应用糖皮质激素,?,为什么,?,4.,为何长期服用糖皮质激素的人不能突然停药,?,5.,临床常用的糖皮质激素制剂和用法有哪些,?,隔日疗法有何好处,?,思考题3.哪些病人不宜应用糖皮质激素?为什么?,糖皮质激素的药理作用及临床应用课件,感谢亲观看此幻灯片,此课件部分内容来源于网络,,如有侵权请及时联系我们删除,谢谢配合!,感谢亲观看此幻灯片,此课件部分内容来源于网络,,
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