肾上腺素受体药物课件

書式設定, 書式設定,第 2 ,第 3 ,第 4 ,第 5 ,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,大纲要求,掌握,:,Adrenaline,，,NA, Isop,的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症，比较异同,掌握：,酚妥拉明、,受体阻断药的,药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症,熟悉,:,肾上腺素受体激动药和阻断药的分类及代表药物；麻黄碱、多巴胺、酚苄明和特拉唑嗪的作用特点和临床应用,了解,:,肾上腺素升压作用的翻转原理；,受体阻断药的内在活性和膜稳定作用。,大纲要求掌握: Adrenaline，NA, Isop的药理,1,内 容,药物的构效关系及分类,1,肾上腺素受体激动药,2,肾上腺素受体阻断药,3,内 容药物的构效关系及分类1 肾上腺素受体激动药2肾上腺,2,传出神经系统的分类,(,递质,),传出,神,经,系,统,胆碱能神经,NANC,NA,能神经,多巴胺能神经,全部交感节前、副交感、运动、少数交感节后纤维,大多数交感节节后纤维,少数交感节节后纤维：肾、肠系膜血管,胃肠璧神经,传出神经系统的分类(递质)传出胆碱能神经NANCNA能神经多,3,肾上腺素受体分类,肾,上,腺,素,受,体,受体,受体,1,受体,2,受体,3,受体,1,受体,2,受体,心脏、肾小球,:,普萘洛尔,骨骼肌、平滑肌、肝脏,:,普萘洛尔,脂肪细胞：多数不能阻断,血管平滑肌、瞳孔开大肌、心肝,哌唑嗪阻断，去氧肾上腺素激动,突触前膜负反馈,:,育亨,宾,肾上腺素受体分类肾受体受体1受体2受体3受体1受,4,肾上腺素受体药物课件,5,HO,-,HO,-,第一节 构效关系和分类,Section I Structure-effect relationship and classification,儿茶酚胺类,(CA),（苯环的,3,、,4,位碳原子上带有,羟基,）,去甲上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺,非儿茶酚胺类,（其苯环,3,、,4,位上的羟基发生变化）,间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素,(,新福林,),、甲氧明,一、肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists),-,苯乙胺,HO-HO-第一节 构效关系和分类Section I,6,肾上腺素受体药物课件,7,第一节 构效关系及分类,苯环,：,儿茶酚胺的结构,(,苯环,3,，,4,位都有羟基,),与,药物作用,强度及作用时间有关,。,COMT,：儿茶酚氧位甲基转移酶,MAO:,单胺氧化酶,儿茶酚胺药物,：,作用强,(,外周强,中枢弱,),，,维持时间短,(,易被,COMT,灭活,),；,非儿茶酚胺药物,：,作用弱,(,外周弱,中枢加强,),，,维持时间长,(,不易被,COMT,灭活,),。, 口服不能产生吸收作用；, 不易通过血脑屏障, 作用维持时间短，易被,COMT,灭活。,儿茶酚胺药物,第一节 构效关系及分类苯环：儿茶酚胺的结构(苯环3，4位都有,8,第一节 构效关系及分类,氨基：,氨基上氢原子如被取代,则,药物对,、,受体选择性,将发生变化,。,取代基团增大,对,受体的作用逐渐减弱,受体作用却逐渐加强,。,(Adr,Isop),碳链,:,碳原子上的氢如被甲基取代,变为,苯异丙胺类,可阻碍,MAO,的氧化,作用时间延长,易被神经末梢摄取,并,促进递质释放,同时外周作用减弱,中枢作用加强,如,间羟胺、麻黄碱。,第一节 构效关系及分类氨基：氨基上氢原子如被取代,则药物对,9,冰毒：,甲基苯丙胺，又称去氧麻黄碱，可由麻黄碱改造而得。最早由日本人发明。其丸剂又有“大力丸”之称。,外观似冰，故俗称冰毒。,冰毒：甲基苯丙胺，又称去氧麻黄碱，可由麻黄碱改造而得。最早由,10,摇头丸：,亚甲基双氧甲基苯丙胺（,MDMA),，为甲基苯丙胺的衍生物。,摇头丸：,11,Classification of Adrenoceptor agonists,1.,-receptor agonists,2.,、,-receptor agonists,3.,-receptor agonists,Noradrenaline, Metaraminol,Adrenaline ,Ephedrine, Dopamine,Isoprenaline, Dobutamine, Salbutamol,1. -receptor agonists2. 、-r,12,二、肾上腺素受体阻断药,(adrenoceptor blockers),受体阻断药结构多样，无规律,受体阻断药与,Isop,结构相似,基本结构为,芳基乙醇胺,和,芳氧基丙醇胺类,。,结构与受体选择性相关,第一节 构效关系和分类,Section I Structure-effect relationship and classification,二、肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor block,13,a,受体阻断药,b,受体阻断药,a,1,、,a,2,受体阻断药,：酚妥拉明（立其丁）、,妥拉唑啉、酚苄明,a,1,受体阻断药：,哌唑嗪（脉宁平,）,a,2,受体阻断药：,育亨宾,1A,（,1,、,2,）：,普萘洛尔（心得安）,1B,（,1,、,2,） ：,吲哚洛尔（心得静）,2A,（,1,）：,阿替洛尔（氨酰心安，压平乐）,2B,（,1,）：,醋丁洛尔,a,、,b,受体阻断药,拉贝洛尔（柳胺苄心定）,Classification of,Adrenoceptor Blockers,a受体阻断药 b受体阻断药a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（立,14,第二节 肾上腺素受体激动药,Section II Adrenoceptor agonists,定义：,肾上腺素受体激动药是一类化学结构与药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合后可激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称拟肾上腺素药。,化学结构属胺类，又称为,拟交感胺类。,第二节 肾上腺素受体激动药Section II Adren,15,按对受体亚型选择性分,：,-R,激动药,去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等,-R,受体激动药,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱,-R,激动药,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,刺激交感神经，引起“,心、平、眼、腺,、其他,”,的变化，有利于适应机体环境的急骤变化,第二节 肾上腺素受体激动药,Section II Adrenoceptor agonists,按对受体亚型选择性分：-R激动药 去甲肾上腺素,16,一、,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline),肾上腺髓质：,Ad 80%,，,NA20%,髓质的嗜铬细胞分泌，,NA,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,AD,药用,AD,为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。,来源,一、受体激动药肾上腺素(adrenaline) 肾上,17,H,O,C,H,2,C,H,N,H,2,H,O,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,C,H,3,H,O,H,O,C,H,O,H,C,H,2,N,H,2,C,O,O,H,H,O,C,H,2,C,H,N,H,2,C,O,O,H,H,O,H,O,H,O,C,H,2,C,H,2,N,H,2,T,Y,R,O,S,I,N,E,D,O,P,A,D,O,P,A,M,I,N,E,N,O,R,E,P,I,N,E,P,H,R,I,N,E,E,P,I,N,E,P,H,R,I,N,E,t,y,r,o,s,i,n,e,h,y,d,r,o,x,y,l,a,s,e,a,r,o,m,a,t,i,c,L,-,a,m,i,n,o,a,c,i,d,d,e,c,a,r,b,o,x,y,l,a,s,e,d,o,p,a,m,i,n,e,b,-,h,y,d,r,o,x,y,l,a,s,e,p,h,e,n,y,l,e,t,h,a,n,o,l,a,m,i,n,e,-,N,-,m,e,t,h,y,l,t,r,a,n,s,f,e,r,a,s,e,多巴脱羧酶,羟化酶,苯乙胺,-N-,甲基转移酶,酪氨酸羟化酶,酪氨酸,多巴,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,肾上腺素的合成,Synthesis of adrenaline,HOCH2CHNH2HOHOCHOHCH2NHCH3HOHO,18,一、,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline),体内过程,Adr,性质不稳定，遇光易分解。,口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收少。,皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。,肌内注射的吸收远较皮下注射为快。,体内摄取和代谢途径与,NA,相似,一、受体激动药肾上腺素(adrenaline)体内过,19,【药理作用】,对,和,(,1,、,2),受体均有强大的激动作用，具体作用及作用强度取决于靶器官肾上腺素的,血药浓度,和,受体亚型,。,主要作用针对以下三方面：,心血管系统（心脏、血管、血压）,平滑肌（支气管平滑肌等）,代谢（血糖、脂肪）,【药理作用】主要作用针对以下三方面：,20,1.,心脏 （,1,、,2,）,激动,1,-R,(,心肌、窦房结和传导系统的,1,-R,),心肌收缩力,传导,，心率,，心输出量,激动,2,心率,;,冠状动脉舒张,剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。,药理作用,有利： 增加每搏、分心输出量，起效迅速而强烈。,不利： 明显增加心肌耗氧量,;,易致心律失常,一、,受体激动药,肾上腺素,1.心脏 （ 1、2）药理作用有利： 增加每搏、分,21,激动,1,受体,皮肤和粘膜,(,强烈,),、肠系膜、肾血管收缩,(,显著,),激动,2,受体，骨骼肌、冠脉扩张。,而对脑及肺血管收缩作用甚弱,有时因,BP,这些血管反,而表现为被动扩张。,冠状血管扩张机制,:,激动,2,受体、腺苷作用、,BP,提高灌注压,2.,血管,激动,1,、,2,受体,。,主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌,，产生强大收缩作用，而对静脉和大动脉收缩作用较弱,这可能和血管上的受体分布差异有关。,(,受体占优势,),(,2,受体占优势,),激动1受体,皮肤和粘膜(强烈)、肠系膜、肾血管收缩(显著),22,小剂量,：,收缩压,：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或,:,骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩,脉压差变大。,大剂量,：,1,作用占优势,收缩压、舒张压,脉压差变小，这是因为皮肤粘膜,-,肠系膜肾脏血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,AD,的升压作用翻转,:,先给于,受体阻断药,AD,的升压作用被翻转为降压作用,-,双相反应,. (,受体被阻断后,仅表现,受体激动的效应,),3.,血压,受剂量的影响,2,对低剂量,AD,更为敏感,3.血压受剂量的影响2对低剂量AD更为敏感,23,治疗剂量或低浓度,兴奋心脏,冠状,A,，骨骼肌血管扩,张作用,皮肤、 粘膜、,内脏、血管收缩作用,心输出量,收缩压,舒张压不变或,脉压,大剂量 外周血管强烈收缩 脉压,治疗剂量或低浓度,24,4.,平滑肌,：,主要取决于器官组织上肾上腺素受体的类型。,激动,2,受体，使,2,受体占优势的,支气管、胃肠道、膀胱和子宫平滑肌,舒张；,支气管,：,激动,2,受体，支气管平滑肌松弛,，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用,;,尚可,抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质,;,激动,1,受体，使支气管粘膜血管收缩，减轻充血水肿,。,激动眼睛,瞳孔开大肌,上的,1,受体,使平滑肌收缩,瞳孔散大,4.平滑肌：主要取决于器官组织上肾上腺素受体的类型。,25,5.,代谢,：增强代谢，,激动,受体，促进糖原分解和糖异生；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。此外，尚能激活甘油三酯酶，使脂质代谢加强，血中游离脂肪酸含量升高，组织耗氧量明显增加；,脂肪分解加速。,6. CNS:,不易通过血脑屏障，大剂量兴奋,CNS,肾上腺素受体药物课件,26,1,、,抢救心跳骤停（首选）,用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。,1,阿托品（断）,AD,利多卡因抗室颤,心室内注射（三联针：,NA+AD+ISO,）,（新三联针：,AD,阿托品利多卡因）,临床应用,1阿托品（断）AD利多卡因抗室颤心室内注射（三联针：,27,2,、抢救过敏性休克（首选）,过敏性休克：全身小血管扩张，毛细血管通透性增加，引起血压下降；支气管平滑肌痉挛，支气管粘膜水肿，引起呼吸困难。,缩血管、降低毛细血管通透性（,受体,）；强心、缓解支气管痉挛（,受体,）；减少过敏介质释放。,临床应用,2、抢救过敏性休克（首选）过敏性休克：全身小血管扩张，毛细血,28,3,、支气管哮喘：,控制急性发作。,4,、局麻药佐剂,：减少局麻药吸收，延长作用时间，避免局麻药中毒。按,1,：,25,万比例。肢体远端禁用。,5,、局部止血,：,0.1%AD,的纱布或棉球，治疗鼻粘膜和齿龈出血。,6.,血管神经性水肿,7.,青光眼,临床应用,3、支气管哮喘：控制急性发作。 临床应用,29,主要为心悸、头痛、血压升高、烦燥。,严重者出现脑溢血、心律失常。应严格控制剂量。,禁忌症：,高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。,不良反应,主要为心悸、头痛、血压升高、烦燥。不良反应,30,药理作用,：兴奋,、,DA,受体，促进神经末梢释放,NA,。,1.,心血管作用（治疗量）,兴奋心脏,1,-R,心输出量 收缩压,兴奋皮肤、粘膜、内脏血管,-R,舒张压 脉压,兴奋肠系膜、肾脏血管的,DA-R,注：大剂量时脉压,舒张压,一、,受体激动药,多巴胺（,dopamine,）,药理作用：兴奋、DA受体，促进神经末梢释放NA。,31,2,、对肾脏作用,扩张肾动脉 肾血流量 原尿形成,抑制肾小管对钠、水重吸收,尿量,一、,受体激动药,多巴胺（,dopamine,）,2、对肾脏作用 尿量一、,32,临床应用,1.,抗休克,a.,升高血压，脉压 ，改善微循环。,b.,纠正休克时少尿。,2.,急性肾功能不全,与利尿药合用有协同作用。,不良反应,剂量过大或滴速过快，可见心动过速、心律失常、肾功能下降。,一、,受体激动药,多巴胺（,dopamine,）,临床应用一、受体激动药多巴胺（dopamine）,33,麻黄碱,(ephedrine),是从中药麻黄中提得的生物碱。 药用,麻黄碱为人工合成的盐酸盐。,麻黄碱化学性质稳定，在消化道中不易破坏，口服易吸收， 药理作用较持久。,药理作用及机制,1.,直接激动,1,、,2,、,1,、,2,受体。,2.,间接促进神经末梢释放,NA,。,一、,受体激动药,麻黄碱,(ephedrine),麻黄碱(ephedrine)是从中药麻黄中提得的生物碱。,34,药理作用特点,(,与,Ad,比较）：,1.,化学性质稳定,口服有效。,2.,对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持,36h),。,3.,易通过,BBB,中枢兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。,4.,快速耐受性,与受体饱和及递质耗竭有关。,1.,对心血管和支气管的作用与,AD,相似,但起效,慢,作用,弱而持久,.,2.,对中枢神经系统的,兴奋,作用较,AD,强,.,药理作用特点(与Ad比较）：1.对心血管和支气管的作用与AD,35,临床应用,1.,防治低血压状态,2.,鼻塞用药,消除鼻粘膜充血引起的鼻塞。,0.5,1%,溶液滴鼻。,3.,防治轻度支气管哮喘。,对重症急性发作明显无效。不同于,AD,4.,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,不良反应和禁忌症,1.,中枢兴奋作用,，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药预防之。,2.,短期内反复应用麻黄碱,药理作用渐减,引起快速耐受性。,3.,高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。,临床应用1.防治低血压状态不良反应和禁忌症,36,二、,受体激动药,去甲肾上腺素,(Noradrenaline, NA),来源：,内源性：去甲肾上腺素能神经末梢释放。,肾上腺髓质少量,药用,:,为人工合成品。,二、受体激动药去甲肾上腺素(Noradrenaline,37,体内过程特点,1,、口服无效（被碱性肠液分解破坏）。,2,、肌肉及皮下注射因血管剧烈收缩可导,致局部组织坏死，不宜采用。,3,、一般采用静脉滴注方式给药。,体内过程特点,38,兴奋,受体，对,1,受体作用较弱，,2,受体几无作用。,1,、收缩血管：,兴奋皮肤、粘膜、内脏血管,受体,血管收缩（冠状,A,舒张）。,2,、兴奋心脏：,激动心脏,1,-R HR,，收缩力 ，,传导（整体情况下,HR,）,3,、升高血压：,小剂量,（,10g/min),脉压 ；大,剂量 脉压,4,、其它：,大剂量可出现血糖升高；无明显中枢作用,。,药理作用,兴奋受体，对1受体作用较弱，2受体几无作用。药理作用,39,1.,抗休克：限用于各种休克早期血压骤降或药物中毒性低血压。,目的：,保证心、脑、肾器官血液供应。系暂时措施，不宜长期应用，出血性休克禁用。,2.,上消化道出血；,1,3mg,稀释后口服，治疗食道、胃出血。,机理：,收缩胃粘膜下血管，血管破裂处血流 ，压力 ，出血,，并利于血栓形成而止血。,临床应用,1.抗休克：限用于各种休克早期血压骤降或药物中毒性低血压。临,40,1,、局部组织缺血坏死：浓度过高，药液外漏所致。,处理：,热敷；普鲁卡因、,-R,阻断药浸润注射。,2,、急性肾功衰：肾血管收缩 少尿，无尿，肾功衰。,尿量,25ml/h,，停用。,3,、停药后血压下降：逐渐减量,禁忌症：,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿、孕妇。,不良反应,1、局部组织缺血坏死：浓度过高，药液外漏所致。 不良反,41,作用机制：,直接： 激动,受体，对,1,较弱,间接：,置换,促进神经末梢释放,NE,作为,NA,的代用品，用于抗休克,快速耐受性,与,NE,比较，优点,：,1.,不易被,MAO,分解，作用时间较,长,2.,对肾血管收缩较弱，较少引起尿少、尿闭,3.,对心脏兴奋较,弱,，很少引起心律失常,弱,而,持,久,二、,受体激动药,间羟胺,(metaraminol),作用机制： 直接： 激动受体，对1较弱作,42,三、,受体激动药,异丙肾上腺素,(isoprenaline, Isop),体内过程,：,口服无效，常用给药方式为气雾吸入、舌下含化、静脉滴注。,药理作用：,兴奋,1,2-R,，对,-R,无作用。,1,、兴奋心脏：,兴奋心脏,1,-R HR,传导 收缩力,三、受体激动药异丙肾上腺素(isopre,43,2,、扩张血管：兴奋冠状动脉、骨骼肌血管,2,-R,血管扩张。,3,、升高脉压：收缩压 ，舒张压 脉压,4,、扩张支气管：兴奋支气管平滑肌,2,-R,支气管平滑肌松弛 支气管扩张。,5,、其他：血游离脂肪酸 、血糖 （较,AD,弱）,。,三、,受体激动药,异丙肾上腺素,(isoprenaline, Isop),2、扩张血管：兴奋冠状动脉、骨骼肌血管三、受体激动药异丙,44,1,、抢救心跳骤停,：,兴奋起搏点，加快传导 促心脏复跳（作用较,AD,弱）。,2,、房室传导阻滞,：,治疗,II,、,III,度房室传导阻滞。采用舌下含化或静脉滴注。,3,、支气管哮喘,：,控制急性发作。采用气雾吸入或舌下含化。,4,、感染性休克,：,解决低排高阻问题。,临床应用,1、抢救心跳骤停：兴奋起搏点，加快传导 促心脏复跳（作,45,常见心悸、头痛。剂量过大易起心律失常。,禁用于,冠心病、心肌炎和甲亢。,不良反应,常见心悸、头痛。剂量过大易起心律失常。不良反应,46,三、,1,受体激动药,多巴酚丁胺,(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,右旋体：,阻断,1,受体，,消旋体,激动,受体。,左旋体：,激动,1,受体，对,受体激动作用弱。,三、1受体激动药多巴酚丁胺(dobu,47,作用：,选择性兴奋心脏,1,-R,心肌收缩力 、传导 、心输出量 。,注：,正性肌力作用正性频率作用。,应用：,1,、心脏手术后或心梗并发的心力衰竭。,2,、抗休克。疗效优于异丙肾上腺素。,三、,1,受体激动药,多巴酚丁胺,(isoprenaline, Isop),三、1受体激动药多巴酚丁胺(isopren,48,三、,2,受体激动药,沙丁胺醇,(salbutamol),、特布他林,(terbutaline),克伦特罗,(clenbuterol),松弛平滑肌,(,支气管,子宫,血管,),无明显的心脏兴奋作用,主要用于支气管哮喘,三、2受体激动药沙丁胺醇(salbutam,49,概念：,肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，本身并不激动或很少激动肾上腺素受体，却能阻断激动药与受体的结合，从而拮抗递质和激动药的作用。,特点：,与机体交感张力水平有关；除阻断受体外还有多种其它作用，如拟交感、组胺，抗,5-HT,、抑制摄取等；具有不同受体选择性。,根据药物对,和受体的不同选择,，,本类药物可分为受体阻断药、受体阻断药和、受体阻断药。,第三节 肾上腺素受体阻断药,Section III,Adrenoceptor blockers,概念：肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，本身并不激动或,50,阻断药,直接阻断药,间接阻断药,1,2,阻断药,1,阻断药,2,阻断药,抑制,NA,再摄取,酚妥拉明,哌唑嗪,育亨,宾,利血平,1,2,阻断药,1,阻断药,2,阻断药,普萘洛尔,阿替洛尔,布他沙明,阻断药,拉贝洛尔,肾上腺素受体阻断药分类,阻断药直接阻断药间接阻断药1, 2阻断药1阻断药2阻,51,一、,受体阻断药,受体阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“,肾上腺素作用的翻转,”（,adrenaline reversal,）。,机制：肾上腺素激动,受体作用被阻断，只表现激动,受体作用，所以激动,受体血管收缩作用被取消，而激动,受体血管舒张作用得以充分地表现出来，将肾上腺素对血管的升压作用翻转为降压。,肾上腺素作用的翻转（,adrenaline reversal,）,一、受体阻断药受体阻断药与肾上腺素合用时,52,肾上腺素作用的翻转（,adrenaline reversal,）,肾上腺素作用的翻转（ adrenaline reversal,53,儿茶酚胺,事前处理情况,未给阻断药,给,受体阻断药后,给,受体阻断药后,肾上腺素,去甲,肾上腺素,异丙,肾上腺素,200 26.6,100 13.3,0 0,200 26.6,100 13.3,0 0,200 26.6,100 13.3,0 0,mmHg kPa,在给肾上腺素受体阻断药前后,儿茶酚胺对狗血压的作用,（一次性大剂量静脉注射）,儿茶酚胺事前处理情况未给阻断药给受体阻断药后给受体阻断药,54,【,分类,】,非选择性,受体阻断药,短效类：,酚妥拉明,、妥拉唑林,长效类： 酚苄明,选择性,1,受体阻断药 特拉唑嗪 哌唑嗪,选择性,2,受体阻断药 育亨宾,一、,受体阻断药,【分类】一、受体阻断药,55,短效类,以氢键、离子键与受体结合，易解离；,作用温和，维持时间短；,（口服：,3-6h,；肌注：,30-45min,）,属于竞争性,受体阻断药。,非选择性,受体阻断药,-,酚妥拉明,(phentolamine),短效类非选择性受体阻断药-酚妥拉明(phentolam,56,【,药理作用,】,竞争性阻断,受体,血管和血压：,血管扩张，血压下降。,阻断,1,受体。,直接扩张血管。,心脏：,兴奋。,血管扩张，血压下降，反射性交感神经兴奋。,阻断神经末梢突触前膜,2,受体，取消负反馈，促进,NA,释放，激动心脏,1,受体。,抗勃起功能障碍,其他作用,拟胆碱作用,：胃肠平滑肌兴奋。,组胺样作用,：胃液分泌增加，皮肤潮红。,【药理作用】 竞争性阻断 受体,57,外周血管痉挛性疾病,NA,滴注外漏引起的局部组织缺血坏死,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、,高血压：,Adr,，突然停用可乐定,抗休克,勃起功能障碍,治疗心力衰竭：急性心肌梗死及充血性心脏病,【,临床应用,】,【临床应用】,58,【,不良反应,】,低血压,恶心，呕吐，腹痛，腹泻等（拟胆碱作用）。,诱发溃疡病（组胺样作用）。,静脉给药可引起心率加快、心律失常、心绞痛等心血管功能紊乱。,消化性溃疡病禁用，冠心病慎用。,【不良反应】,59,非竞争性,受体阻断药，作用强大。,长效类,：一次用药可维持,3-4,天。,主要作用为舒张血管。,用于外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤及良性前列腺增生的治疗。,非选择性,受体阻断药,-,酚苄明,(phenoxybenzamine),非竞争性受体阻断药，作用强大。非选择性受体阻断药-酚苄,60,选择性阻断,1,受体,对突触前膜,2,受体作用弱,不促进,NA,释放,降压时加快心率副作用轻,现为一类新型抗高血压药物,选择性,1,受体阻断药,-,特拉唑嗪,(terazosin),选择性阻断1受体选择性1受体阻断药-特拉唑嗪(teraz,61,口服生物利用度高,90%,不受食物影响,.,首过效应小,主要分布在消化道、肝、肾、膀胱等部位,容易通过胎盘屏障,主要在肝脏代谢,经尿、胆汁和粪便排泄。,选择性,1,受体阻断药,-,特拉唑嗪,(terazosin),【,药动学,】,口服生物利用度高90%, 不受食物影响. 首过效应小选择性,62,长效选择性,1,受体阻断剂，有,首剂现象,。,对,2,受体作用甚微，对心率几乎无影响,临床用于高血压、顽固性心功能不全、良性前列腺增生,选择性,1,受体阻断药,-,特拉唑嗪,(terazosin),【,药理作用与临床应用,】,长效选择性1受体阻断剂，有首剂现象。选择性1受体阻断药-,63,二、,受体阻断药,根据对,受体的选择性分为,3,类,非选择性,受体阻断药,普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚咯尔,选择性,1,受体阻断药,美托洛尔、醋丁洛尔,，,受体阻断药,拉贝洛尔,二、受体阻断药根据对受体的选择性分为3类,64,【,药理作用,】,共性,1. ,受体阻断作用,2.,膜稳定作用,3.,内在拟交感活性,受体阻断药,【药理作用】 共性1. 受体阻断作用 受体阻断药,65,【,药理作用,】,1.,受体阻断作用,心血管系统,心脏：,阻断心脏的,1,受体，抑制心脏。,血管：,阻断血管上,2,受体，加上心脏功能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，血流量减少。,支气管平滑肌：,可阻断支气管平滑肌,2,受体，收缩支气管平滑肌，增加呼吸道阻力。,受体阻断药,【药理作用】受体阻断药,66,代谢：,脂肪代谢,升高血脂,糖代谢,拮抗肾上腺素的升高血糖反应。,延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，且往往会掩盖低血糖症状，从而延误了低血糖的及时察觉。,甲状腺激素：,抑制,T4,转变为,T3,。,肾素：,阻断肾小球旁器细胞,1,受体，抑制肾素分泌。,1.,受体阻断作用,代谢：1.受体阻断作用,67,2.,内在拟交感活性 （,ISA,）,有些,受体阻断药与,受体结合后，除了能阻断,受体外，可,受体尚有部分激动作用，这种现象称内在拟交感活性。如,吲哚洛尔,和,醋丁洛尔,。,具有,ISA,的,受体阻断药，其抑制心脏和收缩支气管平滑肌作用较不具有,ISA,的药物为弱。,2.内在拟交感活性 （ISA）,68,3.,膜稳定作用,具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。,4.,其他,降低眼内压 机制：减少房水的形成,普萘洛尔有抗血小板聚集作用,3.膜稳定作用,69,【,临床应用,】,心律失常,心绞痛和心肌梗死,高血压,充血性心力衰竭,其他：甲亢；青光眼；偏头痛等,【临床应用】,70,【,不良反应,】,心血管反应,过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。,诱发支气管哮喘。,反跳现象：,长期应用突然停药，使原来病情加重，故在病情控制后应逐渐减小剂量直至停药。,机制：与受体上调有关。,【不良反应】,71,【,禁忌证,】,严重左室心功能不全,窦性心动过缓,重度房室传导阻滞,支气管哮喘,【禁忌证】,72,【,药理作用及临床应用,】,具有较强的,受体阻断作用，对,1,和,2,受体选择性很低。,用于：心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺机能亢进等。,可诱发支气管哮喘。,普萘洛尔（,propranolol,，心得安）,【药理作用及临床应用】普萘洛尔（propranolol，心得,73,普萘洛尔,(propranolol,心得安,）,特点：,1.,口服吸收快而完全，吸收率大于,90%,，,13h,血浓达高峰，,t,1/2,为,25h,。,2.,首关消除强,，,6070%,；生物利用度低，仅为,30%,。,3.,蛋白结合率大于,90%,。易通过血脑屏障和胎盘。,4.,无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,5.,典型,受体阻断药，对,1,，,2,受体无选择性。,临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。,普萘洛尔(propranolol,心得安）,74,噻吗洛尔,(timolol,噻吗心安）,特点：,1.,已知,作用最强的,受体阻断药。,2.,无膜稳定作用及内在拟交感活性,。,3.,减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）,75,吲哚洛尔,(pindolol,心得静,),特点：,1.,受体,阻断作用,比普萘洛尔强,615,倍。,2.,有,较强的内在拟交感活性,，主要激动血管平滑肌,2,受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。,吲哚洛尔(pindolol,心得静),76,阿替洛尔,(atenolol),美托洛尔,(metoprolol,）,特点：,1.,为选择性,1,受体阻断药，对,2,受体阻断作用较弱。,2.,降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。,3.,无内在拟交感活性。,阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metopr,77,拉贝洛尔,(labetalol),特点 ：,1.,对,1,受体和,受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比,1,受体强,5,10,倍。,2.,可减慢心率，减少心排出量。,3.,适应于各型高血压病的治疗,。,拉贝洛尔(labetalol),78,A 12-year-old girl presents to your office with a,sore throat,and fever. You,diagnose her with,pharyngitis,（咽炎）,caused by group A,-hemolytic Streptococcus,.,She is given an IM injection of,penicillin,. Approximately 5 minutes later, she,is found to be in,respiratory distress,and,audibly wheezing,. Her skin is mottled and cool, she is,tachy cardic,(rapid heart rate), and her blood pressure has,fallen to 70/20 mm Hg. You immediately diagnose her as having an,anaphylactic reaction,to the penicillin and give an SC injection of,adrenaline,.,Case Analysis,A 12-year-old girl presents to,79,What effect will adrenaline have on this patients vascular system?, Which adrenoceptor primarily mediates the vascular response?, What effect will adrenaline have on her respiratory system?, Which adrenoceptor primarily mediates the respiratory system,Questions, What effect will adrenaline,80,