神经内分泌肿瘤疾病概述课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,| Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only,*,OBU140409096,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/5/7,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,神经内分泌肿瘤疾病概述,神经内分泌肿瘤疾病概述,神经内分泌肿瘤,(NEN):,2,神经内分泌肿瘤 (NEN):2,神经内分泌肿瘤,(NEN):,神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,NEN,可以是功能性或非功能性,1.,National Comprehensive Cancer Network. Neuroendocrine tumors. In:,NCCN,Practice Guidelines in Oncology: Neuroendocrine Tumors,. V.1. 2008.,2.,Modlin IM, Kidd M, Latich I,Zikusoka MN, Shapiro MD.,Gastroenterology,. 2005;128(6):1717-1751.,3,神经内分泌肿瘤 (NEN):神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神,Yao JC,et al,.,J Clin Oncol,2008;26:30633072.,消化系统,肺,其它,/,未知,分布情况百分比,(%),17.2,直肠,13.4,空肠/回肠,6.40,胰腺,6.00,胃,4.00,结肠,3.80,十二指肠,3.20,盲肠,3.00,阑尾,0.80,肝脏,消化道是,NEN,最常见的原发部位,(,美国,SEER,数据,),Yao JC et al. J Clin Oncol 200,胃,6%,肝脏,4%,胆管和胆囊,3%,网膜,/,腹腔深部,1%,肺,1%,卵巢,1%,直肠,1%,Hwang T, Lang B, Ovartlarnporn B, et al. Presented at: 8th Annual ENETS Conference; March 9-11, 2011; Lisbon, Portugal. Abstr C48.,胰腺是,NEN,最常见的原发部位,(,中东和亚太地区数据,),胃 6%肝脏 4%胆管和胆囊 3%Hwang T, Lang,6.00,600,2.00,0,1.00,3.00,4.00,5.00,0,100,200,300,400,500,5.25,年,74,76,78,80,82,84,86,88,90,92,94,96,98,00,02,04,所有恶性肿瘤的发病率,神经内分泌肿瘤的发病率,NEN,的发病率（每,10,万人）,所有恶性肿瘤的发病率（每,10,万人）,来源,:,美国,SEER,数据库,Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008:26:3063-3072.,与其它恶性肿瘤相比，,NEN,总体发病率呈迅速增长,6,6.006002.0001.003.004.005.0001,7,7,NEN,命名的变迁,1. Klppel G.,Endocr Pathol.,2007;18:141-144. 2. Williams ED, Sandler M.,Lancet.,1963;1:238-239. 3. Ong SL, Garcea G, Pollard CA, et al.,Pancreatology.,2009;9:583-600. 4. Klimstra DS, Modlin IM, Adsay NV, et al.,Am J Surg Pathol,. 2010;34:300-313.,NET,APUD,瘤,类癌,癌像,1907,1969,1928,2000,Oberndorfer,Pearse,Masson,世界卫生组织,(WHO),不同部位,NEN,2010,77NEN命名的变迁1. Klppel G. Endocr,NEN,命名,NEN (neuroendocrine neoplasm),是指所有高、中、低分化的肿瘤,NETs,（,neuroendocrine tumors,）是指高、中分化的神经内分泌瘤,NEC,（,neuroendocrine carcinoma,）是指低分化的神经内分泌癌,中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识,.,临床肿瘤学杂志,. 2013; 18(9):815.,8,NEN命名NEN (neuroendocrine neopl,重要,:,所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的,WHO Classification 2010: Neuroendocrine Neoplasms of the GEP System,WHO Classification 2010,9,重要: 所有的神经内分泌肿瘤都是潜在恶性的WHO Class,WHO 1980,WHO 2000,WHO 2010,类癌,分化良好的内分泌肿瘤,(WDET),分化良好的内分泌癌,(WDEC),分化差的内分泌癌,/,小细胞癌,(PDEC),神经内分泌瘤,1,级,2,级,神经内分泌癌,3,级,II.,粘液类癌,III.,类癌腺癌的混合类型,外分泌,-,内分泌混合癌,(MEEC),混合性腺神经内分泌癌,(MANEC),IV.,假瘤病变,肿瘤样病变,(TLL),增生及肿瘤发生前病变,Bosman FT, et al.,WHO Classification of Tumours of the Digestive System,.,Lyon, France: IARC Press;,2010.,胃肠胰神经内分泌肿瘤的,WHO,分类,WHO 1980WHO 2000WHO 2010类癌分化良好,9,、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。,2024/8/26,2024/8/26,Monday, August 26, 2024,10,、低头要有勇气，抬头要有低气。,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,8/26/2024 3:01:48 PM,11,、人总是珍惜为得到。,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,Aug-24,26-Aug-24,12,、人乱于心，不宽余请。,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,Monday, August 26, 2024,13,、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,8/26/2024,14,、抱最大的希望，作最大的努力。,26 八月 2024,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,15,、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。,八月 24,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,8/26/2024,16,、业余生活要有意义，不要越轨。,2024/8/26,2024/8/26,26 August 2024,17,、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,2024/8/26,9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。2023/9/32,NE,N,根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，可以分为功能性和非功能性两大类,NE,N,能分泌有生物学活性的肽类和胺类，有时与类癌综合征以及其他功能性症状有关,胃泌素瘤,胰岛素瘤,血管活性肠肽瘤,胰高血糖素瘤,最初的临床症状通常是非特异性的,多种症状如潮红、腹泻和腹部绞痛，且经常错被误地认为是由于其它病变造成的,Vinik A, et al.,Pancreas,. 2009 Nov;38(8):876-89.,NEN,的临床表现,NEN根据是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，,病史和体格检查,肿瘤标记物,3,嗜铬蛋白,A (CgA),尿,5-,羟吲哚乙酸,(5-HIAA),其它生物标记物,包括胰高血糖素、胃泌素等,影像学检查,4,生长抑素受体显像 （,Octreoscan SRS),CT,超声内镜,(,仅对于胰腺,NEN),正电子发射断层扫描,(PET),病理诊断,1.,Rorstad O.,J Surg Oncol.,2005;89(3):151-160.,2.,Toth-Fejel S, Pommier RF.,Am J Surg,. 2004;187(5):575-579.,3.,Ferolla P, Faggiano A, Mansueto G, et al.,J Endocrinol Invest,. 2008;31(3):277-286.,4.,Barakat MT, Meeran K, Bloom SR.,Endocr Rel Cancer,. 2004;11(1):1-18.,诊断,NEN,的系统方法,病史和体格检查1. Rorstad O. J Surg On,CgA,检测的灵敏度和特异度,vs.,其他胰腺神经内分泌肿瘤标记物,2,标记物,灵敏度,特异度,CgA,60%-90%,68%-100%,5-HIAA,5%-50%,100%,NSE,38%-70%,30%-85%,Adapted from Ferolla et al.,J Endocrinol Invest,. 2008;31:277-286.,MTC,甲状腺髓样癌,; NSE,神经元特异性烯醇化酶,; PP,胰多肽,; PD,低分化,.,1.,Campana D et al.,J Clin Oncol,. 2007;24(15):1967-1973.,2.,Ferolla P et al.,J Endocrinol Invest,. 2008;31(3):277-286.,3.,Eriksson B et al.,Digestion,. 2000;62(suppl 1):33-38.,现有,NEN,标记物中,CgA,检测的灵敏度与特异度,结合得最好,1-3,CgA 检测的灵敏度和特异度vs.其他胰腺神经内分泌肿瘤标记,正常的,CgA,水平根据不同标本和检验方法而不同,一般认为超过正常上限,2-3,倍为,CgA,水平升高,在健康人群和,NEN,患者人群中，,CgA,每日的水平可波动在,25%,之间,进食后能使,CgA,水平升高，因此应空腹检查,CgA,血清,CgA,的正常值,15,正常的CgA水平根据不同标本和检验方法而不同血清CgA 的正,1. Barakat MT, Meeran K, Bloom SR.,Endocr Rel Cancer,. 2004;11(1):1-18. 2. Balon HR, Goldsmith SJ, Siegel BA, et al.,J Nucl Med,. 2001;42:(7)1134-1138. 3. Modlin IM,Oberg K, Chung DC, et al.,Lancet Oncol,. 2008;9(1):61-72.,生长抑素受体显像,(SRS),1,2,敏感性约,86%-95%,特异性,80%,电脑断层扫描,(CT),和核磁共振成像,(MRI),1,有助于肿瘤定位,对于,20,20,NEN,病理诊断,按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。2010年世界卫生组织,肿瘤病理分级与生存率的相关性,1.,Rindi G, Klppel G, Alhman H, et al.,Virchows Arch,. 2006;449:395-401. 2.,Rindi G,Klppel G, Couvelard A,et al.,Virchows Arch.,2007;451:757-762. 3. Pape UF, Jann H, Mller-Nordhorn J, et al.,Cancer.,2008;113:256-265.,0,50,100,150,200,250,生存时间,(,月,),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,累积存活率,G1,G2,G3,G1 vs G2G1 vs G3G2 vs G3,P,=0.040,P,0.001,P,0.001,*ENETS,和,AJCC,分级体系,N=193,分级,*,核分裂象,(10 HPF),Ki67,指数,(%),G1,20,20,肿瘤病理分级与生存率的相关性1. Rindi G, Klp,Yao JC, et al.,J Clin Oncol,. 2008;26:30633072,.,中位生存期世界卫生组织没有定义，只在美国定义,高分化和中分化,NEN,患者中位生存期,数月,95% CI,局限病灶,223,208-238,111,104-118,33,31-35,局部浸润,远处转移,0,12,0.2,24,36,48,60,72,84,96,108,120,时间,(,数月,),0.4,0.6,0.8,1.0,存活率,局限病灶,局部侵润,远处转移,数据来源于确诊,35,825,例,NEN,患者,转移性,NEN,患者中位生存期仅有,33,个月,19,Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2,神经内分泌肿瘤疾病概述课件,pNENs,的手术治疗,手术是,pNENs,的,主要治疗手段,手术是目前,唯一可能治愈,pNENs,的方法,手术目的是争取,R0,切除,pNENs的手术治疗 手术是pNENs的主要治疗手段,术后随访,所有,pNENs,均有恶性潜能，应进行长期随访。,根治性切除术后的,pNENs,患者：,每,6,12,个月随访,1,次，随访,10,年，若出现症状随时复查。,未手术切除的低危患者：,第,1,年应每,3,个月随访,1,次，之后每半年随访,1,次，至少,3,年，之后每年,1,次。,有远处转移的,pNENs,患者：,应每,3,6,个月随访,1,次，接受治疗的患者随访时间应相应缩短。,pNEC,患者：,应按照导管腺癌的随访要求进行随访。,随访内容至少应包括血清,CgA,和,NSE,；影像学检查包括,CT,或,MRI,检查，对于表达生长抑素受体,2a,的,pNENs,患者，也可联合生长抑素显像进行随访。,术后随访,辅助治疗,目前尚无高质量的循证医学证据支持长效生长抑素、化疗或分子靶向药物等辅助治疗能使,R0,或,R1,切除术后的,pNENs,患者获益，故不推荐对根治术后的,G1,级和,G2,级患者常规给予辅助性药物治疗；,对有肿瘤复发高危因素的患者，如淋巴结转移、血管内癌栓、切缘阳性，可考虑进行辅助治疗。,对根治术后病理报告为,G3,级的患者，可按照导管腺癌的治疗原则给予全身辅助治疗和（或）局部治疗。,辅助治疗,其他,对初始合并转移的,pNENs,，转移灶和原发灶均获得,R0,切除时，因复发率高，建议给予辅助治疗预防复发。,但采用何种治疗方法或药物，目前尚无成熟方案，建议开展前瞻性随机对照研究。,其他,p-NEN,治疗的,NCCN,指南推荐,25,p-NEN治疗的NCCN指南推荐25,神经内分泌肿瘤疾病概述课件,