第3章--临床药效学--课件

,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,药理学的研究内容,研究药物对机体的作用及作用规律,研究机体对药物的影响,药效学,（,pharmacodynamics),药动学,（,pharmacokinetics),1,ppt课件,药理学的研究内容研究药物对机体的作用及作用规律研究机体对药物,1,2,2,ppt课件,122ppt课件,药物作用,(drug action),指药物对机体细胞的初始作用或对机体细胞内外环境理化性质的影响。,药理效应,(drug effect),指药物作用后引起的机体器官原有功能的改变。,二者有何关系？,药物作用是动因，药物效应是结果。,由于意义相近，常通用。,第三章 临床药物效应动力学,3,ppt课件,药物作用(drug action)第三章 临床药物效应动,（一）药物的基本作用,兴奋作用,:,凡是能使机体原有生理、生化功能增强的作用。,例如肾上腺素的升压作用。,抑制作用,:,凡是能使机体原有生理、生化功能减弱的作用。,例如地西泮降低中枢神经的兴奋性；西咪替丁减少胃酸分泌。,兴奋,抑制,4,ppt课件,（一）药物的基本作用兴奋作用:兴奋抑制4ppt课件,（二）,药物作用的两重性,1.,治疗作用,(therapeutic action),符合用药目的，能达到防病、治病效果的作用。,2.,不良反应,(adverse reaction),不符合用药目的，给病人带来不适或痛苦的有害反应。,5,ppt课件,（二）药物作用的两重性 1.治疗作用(therapeutic,治疗作用的分类,(1),对因治疗,目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。,如抗生素对病原体的抑制和杀灭作用；抗肿瘤。,(2),对症治疗,目的在于改善症状，减轻病人痛苦。,如高热时服用阿司匹林，吗啡镇痛。,(3),补充治疗,/,替代疗法,目的在于补充体内营养物或代谢物的不足，但不能清楚原发病灶。如补铁、补钙、维生素等。,急则治标，缓则治本,6,ppt课件,治疗作用的分类(1)对因治疗急则治标，缓则治本6ppt课件,2.,不良反应的分类,（,1,）,副反应,/,副作用,定义,：,药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用。,特点,：,药物固有作用,一般可以预知，但无法消除。,较轻微，多半可自行恢复,产生原因：药物选择性低，作用广泛。,随着用药目的的不同，治疗作用和副反应可以相互转化。,7,ppt课件,2.不良反应的分类7ppt课件,（,2,）毒性反应,特点,：,反应比副作用大，对人体危害大，可预料和避免。,原因：用药剂量过大或用药时间过长,急性毒性,：,用药后立即发生,慢性毒性,：,长期使用，药物蓄积而缓慢发生,8,ppt课件,（2）毒性反应8ppt课件,（,3,）后遗效应,：,指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。,如,巴比妥催眠，次日头晕、困倦,。,（,4,）停药反应,指突然停药后原有疾病加剧的现象,。,9,ppt课件,（3）后遗效应：9ppt课件,(5),变态反应,特点,：,见于少数过敏体质的人,是否发生与剂量无关，反应程度与剂量有关,一般不可预知,结构类似的可交叉反应,常见症状：发热、皮疹、哮喘等，严重者过敏性休克。,解决方法：用药前做过敏试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应出现。,10,ppt课件,(5) 变态反应10ppt课件,（,6,）特异质反应,因先天性遗传异常导致少数特异体质病人对某些药物出现的特殊反应。,（,7,）药物依赖性,指病人连续使用某些药物后，产生一种不可停药的渴求现象。,11,ppt课件,（6）特异质反应11ppt课件,二、 药效学的基本规律,（一）药物的构效关系,什么是,构效关系,？,药物的,药理作用,特异性与其,化学结构,的有特异性之间的关系,特点：,结构类似的药物能产生相似或相反的作用。如吗啡、可待因都有镇痛作用；,烯丙吗啡,与,吗啡,结构类似，但是吗啡的拮抗剂。,旋光异构体。如,左旋体奎宁,抗虐，,右旋体奎尼丁,抗心律失常。,12,ppt课件,二、 药效学的基本规律（一）药物的构效关系12ppt课件,(,二,),、药物的量效关系,在一定剂量范围内，药物效应强弱与血药浓度高低成正比，这种剂量与效应的关系称,量效关系,。,量效曲线,最小有效量、曲线斜率、最大效应,13,ppt课件,(二)、药物的量效关系在一定剂量范围内，药物效应强弱与血药浓,14,ppt课件,14ppt课件,效能：,指药物产生最大,效应,的能力。此时增加剂量，效应不再增强。,效价：,药物产生一定效应所需要的,剂量,。剂量与效价成反比。,强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。,15,ppt课件,效能：强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点,利尿药的作用强度及效能比较,1000,0.1,0.3,1,3,10,30,100,300,剂量,(mg),200,0,50,100,150,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋噻米,氯噻嗪,200,50,100,150,排钠量,mmol,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,氯噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,氯噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,氯噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,50,氯噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,100,50,氯噻嗪,呋噻米,氢氯噻嗪,环戊噻嗪,150,100,50,氯噻嗪,呋噻米,环戊噻嗪,200,150,100,50,氯噻嗪,呋噻米,环戊噻嗪,排钠量,mmol,200,100,氯噻嗪,环戊噻嗪,氢氯噻嗪,呋塞米,氯噻嗪,效能和效价强度,16,ppt课件,利尿药的作用强度及效能比较10000.10.31310301,(,三,),药物的时,-,效关系,17,ppt课件,(三) 药物的时-效关系17ppt课件,研究药物,为什么,起作用和,如何,起作用,药物发挥作用都是通过,干扰和参与机体内在的各种生理或生化过程,，,作用方式各异。,第三节 药物作用机制,18,ppt课件,研究药物为什么起作用和如何起作用第三节 药物作用机制18p,按作用机制进行分类：,改变细胞周围的理化性质,pH,、渗透压,参与或干扰细胞代谢,影响自体活性物质,影响酶的活性,影响细胞膜离子通道,影响免疫功能,受体机制,19,ppt课件,按作用机制进行分类：19ppt课件,药物作用的受体机制,1908年，Ehrlich依据抗体与抗原性物质特异性结合提出了受体概论；在研究化学药物抗寄生虫作用时提出“,锁和钥匙,”假说。,1933年，Clark在研究药物对蛙心的剂量作用关系中，定量的阐明了药物与受体的作用关系。,20世纪70年代确证了N胆碱受体的存在，并分离出N胆碱受体蛋白。,多种受体及其作用机制的发现和研究。,20,ppt课件,药物作用的受体机制1908年，Ehrlich依据抗体与抗原性,（一）、受体相关概念,受体：,位于细胞膜或细胞内的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自体活性物质及药物结合，产生特定的生物学效应或药理学效应。,配体,：,与受体特异结合的物质。,受点,：,配体与受体特异结合的位点。,21,ppt课件,（一）、受体相关概念受体：21ppt课件,（二）、受体的特性,敏感性,特异性,饱和性,可逆性,多样性,可调节性,22,ppt课件,（二）、受体的特性敏感性 22ppt课件,（三）、受体类型,根据受体存在标准分为三类：,细胞膜受体,胞浆受体,细胞核内受体,根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质和受体位置等特点，可将受体大致分为以下四类：,离子通道型受体,G-,蛋白偶联受体,具有酪氨酸激酶活性的受体,细胞内受体,23,ppt课件,（三）、受体类型根据受体存在标准分为三类：23ppt课件,（,1,）离子通道受体,如,N,型乙酰胆碱、脑内,GABA,、甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等受体。,24,ppt课件,（1）离子通道受体如N型乙酰胆碱、脑内GABA、甘氨酸、谷,载体转运,通道扩散,通道的状态：开,/,关,通道的分类,特点,：,特异性；,饱和性；,竞争抑制,25,ppt课件,载体转运通道扩散通道的状态：开/关特点：特异性；25ppt课,（,2,）,G,蛋白偶联受体：,如肾上腺素受体、,M,型乙酰胆碱受体、阿片受体、前列腺素受体等。,26,ppt课件,（2）G蛋白偶联受体：如肾上腺素受体、M型乙酰胆碱受体、阿片,（,3,）具有酪氨酸激酶活性的受体,如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子的受体。,27,ppt课件,（3）具有酪氨酸激酶活性的受体如胰岛素、胰岛素样生长因子、上,（,4,）细胞内的受体,甾体激素的受体存在于,细胞浆内,，与相应甾体结合后进入核内,与,DNA,结合区段结合，促进转录及其后的某种活性蛋白增生。甲状腺素受体存在于,细胞核内,，功能大致相同。细胞内受体触发的细胞效应很慢，需若干小时。,28,ppt课件,（4）细胞内的受体甾体激素的受体存在于细胞浆内，与相应甾体结,依据药物与受体结合产生效应不同，可将药物分为以下三类,:,激动剂,指与受体有较强亲和力，又有较强内在活性的药物。,如肾上腺素能激动,受体，使心脏兴奋。,部分激动剂,有较强的亲和力，但内在活性弱的药物。具有激动药和拮 抗药双重特性。,拮抗剂,指与受体有较强亲和力，但无内在活性的药物。,29,ppt课件,依据药物与受体结合产生效应不同，可将药物分为以下三类:激动剂,