第三十七章-肾上腺皮质激素类药物-课件

,*,肾上腺皮质激素类药物,第三十七章,Adrenocortical Hormones,肾上腺皮质激素类药物第三十七章 Adrenocorti,1,肾 上 腺,肾 上 腺,髄質,球状帯,束状帯,网,状帯,球状帯,盐皮质激素,束状帯,糖皮质激素,网状带,性激素,肾 上 腺,髄質球状帯束状帯网状帯 球状帯 束状帯 糖皮质,球状带：盐皮质激素,(Mineralocorticoids),醛固酮、去氧皮质酮,影响水盐代谢,束状带：糖皮质激素,(Glucocorticoids),可的松、氢化可的松,影响糖代谢及其他,网状带：性激素,(Sex Hormones),肾上腺皮质激素,球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids),4,肾上腺皮质激素的基本结构,肾上腺皮质激素,甾核（环戊烷高氢菲）,肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素 甾核（环戊烷高氢菲）,糖皮质激素结构,糖皮质激素结构,6,O,1,2,3,4,5,6,A,7,8,9,10,19,B,11,12,13,14,C,15,16,17,18,D,C,CHOH,=,O,20,21,OH,=,O,O123456A7891019B11121314C15161,抗炎作用增强，水盐代谢降低,抗炎作用增强，水盐代谢降低,O,1,2,3,4,5,6,A,7,8,9,10,19,B,11,12,13,14,C,15,16,17,18,D,C,CHOH,=,O,20,21,OH,=,O,O123456A7891019B11121314C15161,抗炎作用更强，水盐代谢更弱,抗炎作用更强，水盐代谢更弱,10,抗炎作用和水盐代谢都增强,抗炎作用和水盐代谢都增强,第一节 糖皮质激素类药物,Glucocorticoids, GCs,第一节 糖皮质激素类药物 Glucocorticoid,12,氟氢松,(fluocinolone),局部用药,倍他米松,(betamethasone),地塞米松,(dexamethasone),长效类,泼尼松,(prednisone),泼尼松龙,(prednisolone),中效类,可的松,(cortisone),氢化可的松,(,hydrocortisone),短效类,全,身,用,药,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,常用药,氟氢松(fluocinolone)局部用药倍他米,13,第三十七章-肾上腺皮质激素类药物-课件,吸收，口服容易吸收,分布,:,90%,结合型,80%,与糖皮质激素结合蛋白结合,10%,与白蛋白结合,10%,游离型,主要在肝脏生物转化,由尿排泄,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,体内过程,吸收，口服容易吸收糖皮质激素类药物 Glucocortic,15,体内过程及调节,吸收,口服易吸收,分布,代谢,排泄,由尿排泄,90,结合型,80, 皮质激素结合蛋白,CBG,10, 白蛋白结合,10,游离型,肝功能不全患者时应选用何种激素,?,影响,CBG,的因素：,妊娠、雌激素,治疗时,CBG,增高,肝疾病,时,CBG,合成减少,肾疾病,时,CBG,排除增多,体内过程及调节吸收 口服易吸收90结合型 80,16,减量,甲状腺功能低下，肝肾疾病,增量,甲状腺功能亢进，口服避孕药，与肝微粒体酶诱导剂合用（如苯巴比妥、苯妥英钠等）,体内过程及调节,减量甲状腺功能低下，肝肾疾病 增量 甲状腺功能亢进，口服避,17,Edward Calvin Kendall,Tadeus Reichstein,Philip Showalter Hench,1950,年的诺贝尔生理学,-,医学奖,Edward Calvin Kendall Tadeus R,糖代谢：血糖,升高,促进糖原异生,减慢葡萄糖分解,减少葡萄糖利用,蛋白代谢：,分解增加，抑制合成,造成负氮平衡,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,生理作用（生理剂量）,:,糖代谢：血糖升高糖皮质激素类药物 Glucocortico,脂代谢,促进脂肪分解,激活四肢皮下的脂酶,四肢脂肪重新分布,核酸代谢：,影响组织中,mRNA,的合成,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,生理作用（生理剂量）,:,脂代谢糖皮质激素类药物 Glucocorticoids生理,水，电解质代谢：,长期大剂量有盐皮质激素样作用,抑制钙吸收,对抗应激：,增强机体的应激能力,允许作用,糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应,但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；,如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用,增强胰高血糖素的升血糖作用,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,生理作用（生理剂量）,:,水，电解质代谢： 糖皮质激素类药物 Glucocortic,抗炎作用,抗免疫作用,抗毒作用,抗休克作用,其他,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,药理作用（大剂量）,:,抗炎作用糖皮质激素类药物 Glucocorticoids药,特点：,强大，非特异性,对各种原因引起的炎症都有效,对炎症各期都有作用,抗炎作用的二重性,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,一、抗炎作用,特点：糖皮质激素类药物 Glucocorticoids一、,炎症反应是机体的一种防御反应，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也一定程度地降低了机体的防御功能。若使用不当可致感染扩散，阻碍创面愈合。,抗炎不抗菌,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,抗炎作用的二重性,炎症反应是机体的一种防御反应，炎症后期的反应更是组织修复的重,基本机制：基因效应,通过与,细胞质,中的糖皮质激素受体（,GR,）结合，经过复杂的信号转导，增加或减少靶基因的表达，继而影响特定蛋白质的合成,非基因快速效应,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,抗炎机制,：,基本机制：基因效应糖皮质激素类药物 Glucocortic,25,第三十七章-肾上腺皮质激素类药物-课件,1.,在急性炎症时：,增加脂皮素的生成,抑制一氧化氮合酶的生成,诱导血管紧张素转化酶的生成,-,缓激肽,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,抗炎机制,：,1.在急性炎症时：糖皮质激素类药物 Glucocortic,细胞膜磷脂,花生四烯酸,环氧酶,脂氧酶,白三烯（,LT,S,）,前列腺素（,PG,S,）,PLA,2,（）,糖皮质激素,（脂皮素）,（）,非甾体抗炎药,白细胞趋化,血管通透性,红、肿、热、痛,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,细胞膜磷脂花生四烯酸环氧酶脂氧酶白三烯（LTS）前列腺素（P,28,2.,在慢性炎症时影响一些细胞因子及粘附分子,抑制,:,IL-1,2,5,6,8,、,TNF-,巨噬细胞集落刺激因子,GM-CSF,抑制：,细胞间粘附因子,1(ICAM-1),、,E-,选择素,(E-,Selectin),糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,抗炎机制,：,2.在慢性炎症时影响一些细胞因子及粘附分子糖皮质激素类药物,非基因快速效应,快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）,与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,抗炎机制,：,非基因快速效应糖皮质激素类药物 Glucocorticoi,特点：,能缓解多种过敏性疾病的症状,对于自身免疫性疾病有一定的近期疗效,能抑制组织器官的移植排异反应,小剂量抑制细胞免疫,大剂量干扰体液免疫,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,二、免疫抑制与抗过敏作用,特点：糖皮质激素类药物 Glucocorticoids二、,抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；,使循环淋巴细胞数减少；,诱导淋巴细胞凋亡；,干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖 ；,干扰补体参与的免疫反应。,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,免疫抑制机制,抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；糖皮质激素类药物 Gluc,不中和、也不破坏内毒素,提高机体对内毒素的耐受力,对,外毒素无对抗作用,，须合用抗毒血清,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,三、抗内毒素,不中和、也不破坏内毒素糖皮质激素类药物 Glucocort,抗炎、抗过敏、抗内毒素,稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放,减少心肌抑制因子,(MDF),的形成。,降低血管对某些血管活性物质的敏感性,直接增强心肌收缩力和扩张痉挛血管,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,四、抗休克,作用机制,抗炎、抗过敏、抗内毒素糖皮质激素类药物 Glucocort,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,五、其他作用,退热作用,减少内源性致热源的释放,降低体温中枢对致热源的反应,血液系统,增加,：红细胞；血红蛋白；血小板,纤维蛋白原；中性粒细胞,减少,：淋巴细胞；单核细胞；嗜酸性粒细胞,糖皮质激素类药物 Glucocorticoids五、其他作,35,3.,对骨骼的影响,抑制成骨细胞的活性,减少骨中胶原的合成，促进分解,使骨盐不易沉积,大量还可促进钙自尿中排泄,导致骨质疏松症,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,五、其他作用,3. 对骨骼的影响导致骨质疏松症糖皮质激素类药物 Gluc,36,4.,对中枢神经系统的影响：,兴奋性提高，甚至诱发癫痫发作或精神,失常,5.,对胃肠道的影响：,增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，减少胃粘,液分泌；长期可诱发和加重消化性溃疡,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,五、其他作用,4. 对中枢神经系统的影响：糖皮质激素类药物 Glucoc,37,1.,替代疗法：,急慢性肾上腺皮质机能减退症,(,肾上腺危象,),肾上腺次全切除,脑垂体前叶机能减退症,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,临床应用,:,1. 替代疗法：糖皮质激素类药物 Glucocortico,38,2.,严重感染或炎症：,严重细菌性感染,有效足量抗生素为前提，辅以糖皮质激素,危及生命或有严重并发症的病毒感染,防止重要脏器或部位粘连或瘢痕形成,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,临床应用,:,2. 严重感染或炎症：糖皮质激素类药物 Glucocort,39,3.,自身免疫性疾病及过敏性疾病：,自身免疫性疾病,过敏性疾病,异体器官移植排斥反应,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,临床应用,:,3. 自身免疫性疾病及过敏性疾病：糖皮质激素类药物 Glu,40,4.,休克：,感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗,过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用,心源性休克，须结合病因治疗,低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,临床应用,:,4. 休克：糖皮质激素类药物 Glucocorticoid,41,5.,血液病：,急性淋巴细胞性白血病,再生障碍性贫血,粒细胞减少症,血小板减少症,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,临床应用,:,5. 血液病：糖皮质激素类药物 Glucocorticoi,42,呼吸系统疾病,支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重,肾脏疾病,慢性肾炎和肾病综合征,心血管系统疾病的急症,增加心肌收缩力,眼科疾病,皮肤疾患,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,临床应用,:,呼吸系统疾病糖皮质激素类药物 Glucocorticoid,43,长期大量应用引起的不良反应,停药反应,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,不良反应,:,长期大量应用引起的不良反应糖皮质激素类药物 Glucoco,44,长期大量应用引起的不良反应,医源性肾上腺皮质功能亢进症,-,库欣,(Cushing),综合征,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,不良反应,:,长期大量应用引起的不良反应糖皮质激素类药物 Glucoco,45,满月脸,水牛背,向心性肥胖,皮肤变薄,高血压,上下肢消瘦,糖尿病,负氮平衡,多毛,痤疮,库欣,(Cushing),综合征,满月脸水牛背向心性肥胖皮肤变薄高血压上下肢消瘦糖尿病库欣(C,46,长期大量应用引起的不良反应,医源性肾上腺皮质功能亢进症,诱发或加重感染,消化系统并发症,心血管系统并发症；,骨质疏松，椎骨压迫性骨折,其他：精神失常，癫痫发作，青光眼，痤疮,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,不良反应,:,长期大量应用引起的不良反应糖皮质激素类药物 Glucoco,47,2.,停药反应,医源性肾上腺皮质萎缩和功能不全,反跳现象,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,不良反应,:,2. 停药反应糖皮质激素类药物 Glucocorticoi,48,ACTH,减少,长期大量应用糖皮质激素,突然停药不能满足机体需要,内源性皮质激素释放减少,肾上腺皮质萎缩,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全,ACTH减少长期大量应用糖皮质激素 突然停药不能满足机体需要,表现,防治,肾上腺危象（恶心、呕吐、乏力、低血压、休克）,缓慢停药,停用激素后连续应用,ACTH 7,天左右,停药一年内如遇应激情况，应及时给予,足量的激素,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全,表现防治肾上腺危象（恶心、呕吐、乏力、低血压、休克）缓慢停,原因,患者对糖皮质激素产生了依赖性,糖皮质激素用量不足,病情尚未控制,防治,缓慢停药,出现反跳现象常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,反跳现象,原因 患者对糖皮质激素产生了依赖性防治缓慢停药糖皮质激素,51,肾上腺皮质功能亢进,缺乏有效对因治疗药物的感染（病毒感染）,活动性消化性溃疡,严重高血压，糖尿病,骨折、创伤修复期,严重精神病和癫痫,妊娠初期和产褥期,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,禁忌症,肾上腺皮质功能亢进糖皮质激素类药物 Glucocortic,52,局部用药,小剂量替代疗法,垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失,大剂量突击疗法,严重中毒性感染、休克,一般剂量长期疗法,免疫性疾病、肾病等,隔日疗法,糖皮质激素类药物,Glucocorticoids,用法与疗程,局部用药糖皮质激素类药物 Glucocorticoids用,53,皮质激素分泌模式和昼夜节律,皮质激素分泌模式和昼夜节律,54,掌握糖皮质激素的药理作用,糖皮质激素抗炎作用的特点及其抗炎作用的二重性,掌握糖皮质激素的临床应用,掌握糖皮质激素的不良反应,本章小结,掌握糖皮质激素的药理作用本章小结,55,第二节,盐皮质激素,(mineralocorticoids),第二节 盐皮质激素(mineralocorticoids),56,谢谢！,谢谢！,谢谢！ 谢谢！,醛固酮、去氧皮质酮,维持机体水电解质代谢平衡：保钠排钾,调节：肾素,-,血管紧张素系统,血,K,+,水平,应用：慢性肾上腺皮质功能减退症,低钠血症,盐皮质激素,醛固酮、去氧皮质酮盐皮质激素,58,第二节 促皮质素,及皮质,激素抑制药,第二节 促皮质素及皮质激素抑制药,59,Cortison,_,CRH,ACTH,_,Cortison_CRHACTH_,在下丘脑,CRH,作用下，由腺垂体分泌；,ACTH,缺乏，引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；,口服失效，只能注射应用,肾上腺皮质衰竭者无效,主要用于诊断肾上腺皮质功能水平,一、促皮质,素,(,adrenocorticotropic hormone ACTH),在下丘脑CRH作用下，由腺垂体分泌；一、促皮质素,61,米托坦,相对选择性作用于肾上腺皮质束状带：细胞萎缩、坏死，不影响球状带,皮质癌,美替拉酮,抑制,11 ,羟化反应,二、,皮质激素抑制药,米托坦二、皮质激素抑制药,62,