胸水治疗科内会课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胸水治疗科内会课件,1,内容目录,公司介绍,产品介绍,三期临床试验总结,临床应用,内容目录公司介绍,2,公司成立时间：,2013,年,2014,年通过新版,GMP,认证,产品名称：注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架,原商品名：胞必佳,现商品名：艾克佳,全国独家品种,已纳入,中国药典,2010,增补版,余受程,.,红色诺卡氏菌制备的细胞壁骨架（,N-CWS,）,期临床试验,.,中国肿瘤临床，,1995,，,22,（增刊 ）：,254-257.,公司介绍,公司成立时间：2013年余受程. 红色诺卡氏菌制备的细胞壁骨,3,胸水治疗科内会课件,4,胸水治疗科内会课件,5,胸水治疗科内会课件,6,胸水治疗科内会课件,7,胸水治疗科内会课件,8,内容目录,公司介绍,产品介绍,三期临床试验总结,临床应用,内容目录公司介绍,9,背景资料 诺卡氏菌,Nocardia,革兰氏阳性菌，与分支杆菌属的结核杆菌同为放线菌门，为条件致病菌,70,年代，日本人发现红色诺卡氏菌有抗肿瘤作用,1,、,Yamawaki M, Azuma I,Saiki I, et al. Antitumoractivity ofsqualene-treated cell- wall skeleton of Nocardia rubra in mice, Gann 1978, 69:619,626,。,2,、洪金基,王清波,陈必兴,等,.,癌的免疫治疗新药,N-CWS,的研究,福建医药杂志, 1983, 15: 34,35,。,3,、,3,、,.,海峡药学。,1999,，,11,（,4,）：,92-3,90,年代，中国科学家从云南昆明土壤中分离一株红色诺卡氏菌,03-PO-8,，抑制癌活性更显著,菌体,8 m g /,只小鼠皮下注射，抑瘤率达,90 %,以上,背景资料 诺卡氏菌 Nocardia革兰氏阳性菌，与,10,背景资料 日本医学家对,N-CWS,的研究贡献,1975,年：诺卡氏菌和分枝杆菌细胞壁骨架的抗肿瘤的基础研究,1981,年：,I,期临床试验,-60,例肺癌，白血病，恶性黑色素瘤,(,剂量,100-2000,微克）瘤体、胸腔、皮下注射。前二者发烧多见；局部红斑，硬结，脓肿,1983,年：白血病、肺、胃癌术后免疫治疗,抗肿瘤,基础和临床,比较研究,发现：,N-CWS,好于,卡介苗,BCG,1996,年：报道提高非小细胞肺癌患者生存率,Gann. 1978 Feb;69(1):19-24.,Gann. 1975 Aug;66(4):433-5.,Cancer Treat Rep,.,1981 Jul-Aug;65(7-8):707-9,Kumamoto Med J. 1983 Mar;36(1):15-27,Cancer. 1996 Nov 1;78(9):1892-8.,Urol Res.1997;25(2):117-20,背景资料 日本医学家对N-CWS的研究贡献1975年：诺,11,Science,评选,2013,年十大科学突破,癌症免疫疗法,（,cancer immunotherapy,）,位居第一,Science评选2013年十大科学突破癌症免疫疗法（ca,12,红色诺卡氏菌,细胞壁骨架,Nocardia rubra Cell Wall Skeleton Preparation,国家生物制品二类新药,国药准字,S19980022,冻干粉针剂,200g,细菌胞壁,免疫,调节剂,红色诺卡氏菌细胞壁骨架 Nocardia rubra Ce,13,新工艺：提取高品质纯净的胞壁单体成分,高效滤过致热源：减轻杂质性致热反应、局部疼痛,发热：免疫相关性反应,采用分级过滤方法，使用一次性过滤器，,达到除菌过滤的效果。,保证产品品质。,新工艺：提取高品质纯净的胞壁单体成分采用分级过滤方法，使用一,14,批号,-1,批号,-2,批号,-3,对照组,S180,腹水瘤细胞皮下接种试验小鼠,2,周后解剖称瘤重,抑瘤率大于,50%,以上,注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架国家标准,WS4-(S-)2014ZB,唯一列入国家标准治疗肿瘤的生物制剂,：,抑瘤试验,每批号必做才出厂，,保证临床疗效,瘤,重,小,于,50%,以,上,批号-1批号-2批号-3对照组 S180腹水瘤细胞皮下接种,15,胸水治疗科内会课件,16,目前应用细菌制剂的各种类型,红色诺卡氏菌制剂：,细胞壁（霉菌酸）,溶链球菌低毒菌株,（全菌体）,：沙培林,铜绿假单胞菌,（绿脓杆菌全菌体）,：绿慕安,、万特普安,结核杆菌低毒菌苗（,全菌体、活菌）,：卡介苗,BCG,短小棒状杆菌菌苗,（全菌体）,：脂多糖,LPS,内毒素,Infect Immun, 2000, 68: 6883-6890,J Immunother.2006Jan-Feb;29(1):78-86,目前应用细菌制剂的各种类型红色诺卡氏菌制剂：细胞壁（霉菌酸）,17,全细菌制剂：成分多样，不良反应多样,细胞免疫,释放细胞因子,细菌死亡,细胞凋亡,感染中毒性休克,全细菌制剂：成分多样，不良反应多样细胞免疫细菌死亡细胞凋亡感,18,微生物类似品种比较,品种,用法用量,副作用,红色诺卡氏菌细胞壁骨架,胞壁单体成分,腔内注射,2-4,次,1,疗程,个别病人胸痛或轻微发热,卡介苗活结核菌疫苗,活菌全菌体,膀胱灌注,膀胱刺激症状，血尿,发热，流感样症状,播散性结核,A,群链球菌制剂,(,青霉素处理,),全菌体,沙培林,皮下：逐日递增,30,日为,1,疗程,发热和局部红肿,贫血、白细胞增多碱性磷酸酶、,GOT,、,GPT,上升需停药,食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等症状,青霉素过敏反应,铜绿假单胞菌注射液,灭活绿脓杆菌,全菌体,，有鞭毛,绿慕安、万特普安、西克,皮下：隔日,1,次,30,次,1,疗程,发热、局部红肿,短小棒状杆菌菌苗,全菌体,可化舒,皮下：每周次,寒战高热、恶心呕吐,转氨酶高、血压波动,肾脏损害、局部红肿,静滴前加激素,微生物类似品种比较品种用法用量副作用红色诺卡氏菌细胞壁骨架腔,19,恶性胸水,MPE,治疗目的：减轻呼吸困难,恶性胸水MPE治疗目的：减轻呼吸困难,20,MPE,理想治疗手段缓解呼吸困难、不增加新痛苦,胸腔穿刺、置管引流后胸腔内注药,所有药物都有副反应：剧烈疼痛、发热、化疗药毒副作用,预期生存只有数月,应选择并发症少而不适轻微的药物,造成新的伤害,尽早姑息治疗,评估患者预期生存时间,MPE理想治疗手段缓解呼吸困难、不增加新痛苦胸腔穿刺、置管,21,胸腔内生物免疫制剂应用现状,品种繁多 包括化疗药物大约,30,多种 评价不一,局部刺激小,无骨髓抑制和消化道反应等,有效率,70-90%,作用机制：增强免疫、抑制及杀伤肿瘤细胞,多与化疗药联合增效,白细胞介素,( IL-2),干扰素,肿瘤坏死因子,( TNF),、,肿瘤浸润淋巴细胞,( TIL),淋巴因子激活杀伤细胞,LAK,艾克佳,( N-CWS),高聚金葡素,( Bm828),短小棒杆菌,( CP),铜绿假单胞菌菌苗,( PVI),胸腔内生物免疫制剂应用现状品种繁多 包括化疗药物大约30,22,红色诺卡氏菌,细胞壁骨架,Nocardia rubra,C,ell,W,all Skeleton Preparation,国家生物制品二类新药,国药准字,S19980022,冻干粉针,200g,具有免疫刺激与直接抗癌双重作用,细菌胞壁,免疫,调节剂,恶性胸水腔内治疗,一线免疫治疗药,红色诺卡氏菌细胞壁骨架 Nocardia rubra Ce,23,艾克佳成分介绍,【,成份,】:,红色诺卡氏菌细胞壁骨架的组分霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和粘肽等。,【,性状,】,白色疏松状体，加注射用水,1,分钟内成白色均匀的混悬液,艾克佳成分介绍【成份】:红色诺卡氏菌细胞壁骨架的组分霉菌酸、,24,艾克佳药理作用,注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架系免疫调节剂,能增强体内巨噬细胞和自然杀伤细胞的免疫活力，具有抑制癌细胞、减少肿瘤复发的功能,能显著地延长肿瘤患者的生存期,艾克佳药理作用注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架系免疫调节剂,25,细菌细胞壁约占全菌总量：,20-50%,G+,细胞壁厚、单层,含,肽聚糖、磷壁酸,G-,细胞壁薄、多层,含脂多糖（内毒素）、脂蛋白等,细菌细胞壁约占全菌总量：20-50%G+G-,26,艾克佳,：,世界上唯一上市使用,纯细胞壁成分的细菌免疫调节剂,脂多糖,LPS,肽聚糖磷壁酸,艾克佳：世界上唯一上市使用纯细胞壁成分的细菌免疫调节剂,27,NCWS,：胸腔积液治疗机制,诱导体内产生内源性干扰素、,LAK,细胞和肿瘤坏死因子抗癌作用,;,刺激,T,细胞,释放出成纤维细胞增殖因子,使两层胸膜得到粘连,胸膜反应导致胸膜纤维化粘连为主，胸膜反应程度与疗效相关,CR,及,PR,病例治疗,B,超检查：,胸腔积液呈分隔状或呈网膜结构,张静,陈小东,红色诺卡菌细胞壁骨架胸注治疗恶性胸腔积液,.,中国新药与临床杂志,2001,20(5):354-355.,李晓玲,.,恶性胸腔积液的局部生物治疗,J.,实用肿瘤学杂志,1998,12:154 -156.,NCWS：胸腔积液治疗机制 诱导体内产生内源性干扰素、 LA,28,【,适应症,】,用于各种肿瘤引起的胸水、腹水的控制。,用于,肺癌,、恶性黑色素瘤、膀胱癌、恶性淋巴瘤、晚期胃癌和食道癌等的辅助治疗。,艾克佳的适应症,【 适应症 】用于各种肿瘤引起的胸水、腹水的控制。艾克佳的适,29,艾克佳对恶性胸水腔内注射治疗用法用量,恶性胸水病人，可预先尽量抽净胸水后，胸腔内注射每次,600-800g,（以生理盐水,20ml,稀释后注入）,.,每周,1-2,次，共,2-4,次,艾克佳对恶性胸水腔内注射治疗用法用量恶性胸水病人，可预先尽量,30,艾克佳禁忌症,尚不明确,艾克佳禁忌症尚不明确,31,艾克佳注意事项,使用时应溶解均匀，缓慢注射,胸腹水灌注遇剧痛时，可用适量利多卡因缓解,高热及有过敏反应病人慎用或在医生严密观察下使用,艾克佳注意事项使用时应溶解均匀，缓慢注射,32,艾克佳包装规格,包装：,200g/,瓶,/,盒,中包装：,4X 200g/,瓶,/,盒,艾克佳包装规格包装：200g/瓶/盒,33,艾克佳储藏及有效期,储藏：,4-20 ,，避光保存,有效期：,18,个月,艾克佳储藏及有效期储藏：4-20 ，避光保存,34,内容目录,公司介绍,产品介绍,三期临床试验总结,临床应用,内容目录公司介绍,35,注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架,期临床实验总结,参与,期临床试验有关单位名单,期临床试验设计者： 专家技术指导小组 吴德政,期临床试验资料整理者： 军事医学科学院附属医院 吴德政 高洪志,期临床试验参加者：,1.,军事医学科学院附属医院,2.,中医研究院附属广安门医院,3.,上海市中山医院,4.,上海市胸科医院,5.,上海市第一人民医院,6.,上海市第一肺科医院,7.,天津,272,医院,8.,天津市肿瘤医院,9.,天津市胸科医院,10.,天津市第三中心医院,11.,天津市理疗专科医院,12.,武汉市同济医科大学附属协和医院,13.,武汉市同济医科大学附属同济医院,14.,广州军区武汉总医院,15.,山东省肿瘤防治研究院,16.,山东省医科大学附属医院,17.,福建省肿瘤医院,注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架期临床实验总结,36,试验病例基本参数,试验病例基本参数,37,肿瘤病种分布,肿瘤病种分布,38,试验设计及给药方案,选择恶性胸水病人，随机分为,N-CWS,组及相应对照组，分别采用下述给药方案：,恶性胸水病人：尽可能抽净胸水后，,N-CWS 600g,溶于,20ml,生理盐水中注入胸腔，每周一次，连续,23,周。,对照组给顺铂,80100mg,胸腔内注射。,试验设计及给药方案 选择恶性胸水病人，随机分为N-CWS组及,39,N-CWS,对恶性胸水的疗效,表,3 -1 N-CWS,对恶性胸水的疗效,N-CWS,组,对照组,总例数,121,38,CR,46,38.0%*,5,13.2%,PR,47,38.80%,16,42.1%,MR,15,12.4%,4,10.5%,NR,13,10.7%,13,34.2%,CR+PR,93,76.8%*,21,55.3%,*与对照组比较,P,0.05,*与对照组比较,P,0.01,N-CWS对恶性胸水的疗效表3 -1 N-CWS对恶性胸水,40,不良反应评定标准,恶性胸水病人注药后疼痛反应：,0,度：无疼痛者,度（轻度疼痛）：有疼痛、可忍受，生活、睡眠不受干扰者,度（中度疼痛）：疼痛明显，不能忍受，要求用止痛药，睡眠受干扰者,度（重度疼痛）：疼痛剧烈，睡眠受严重干扰，迫切要求用止痛药治疗者,不良反应评定标准,41,胸腔注射,N-CWS,的局部疼痛反应,胸腔注射N-CWS的局部疼痛反应,42,胞必佳,期临床典型病例索引,张某，男，,66,岁，上海中山医院，住院号,309656,。 慢性咳嗽，咯痰,10,余年，胸闷、气急加重一年于,97,年,6,月,10,日入院。经查右肺中叶占位性病变，诊断为肺鳞腺癌伴胸膜转移、右胸膜腔大量积液。抽净水后，于,97,年,7,月,3,日、,7,月,10,日及,7,月,17,日三次给予,N-CWS,600g,、,600g,及,800g,胸腔内注射，胸水持续消失，不良反应仅为注射当日胸痛,度，发热,38.4C,，完全缓解。,（负责医生：金美玲）,胞必佳期临床典型病例索引 张某，男，66岁，上海中山医院，,43,胞必佳,期临床典型病例索引,周某，女，,54,岁，同济医科大学附属协和医院，住院号,583406,，因胸闷、心慌、气短于,97,年,3,月,3,日入院，经查为左乳腺癌术后胸膜转移伴左胸腔大量胸水。在抽净胸水后分别于,97,年,7,月,5,日及,7,月,25,日，分别给予,N-CWS,600g,胸膜腔内注射，随访,80,天仍持续消失，完全缓解。,（负责医生：刘履光）,胞必佳期临床典型病例索引 周某，女，54岁，同济医科大学附,44,胞必佳,期临床典型病例索引,孔某，女，,56,岁， 天津胸科医院，住院号,69069,。因胸闷、气短、乏力与,98,年,3,月,4,日入院，经查右胸大量胸水。该患者,97,年,10,月曾住院经查右上肺有,76cm,大片致密阴影，边缘不清，病理诊断为，周围型腺癌（,T,4,N,2,M,0,）。在抽净胸水后于,98,年,3,月,13,日及,3,月,19,日分别给予,600g,及,400g N-CWS,胸膜腔内注射，此后胸水持续消失两月以上，疗后无任何毒副作用及不良反应，完全缓解。,（负责医生：刘彬）,胞必佳期临床典型病例索引 孔某，女，56岁， 天津胸科医院,45,内容目录,公司介绍,产品介绍,三期临床试验总结,临床应用,内容目录公司介绍,46,100,多篇小样本临床文献报道,治疗恶性胸腔积液有效率：,单独用：,74 86 %,联合化疗药，疗效增加有效率,：,86 - 94 %,100多篇小样本临床文献报道治疗恶性胸腔积液有效率：单独用,47,胞必佳治疗恶性胸腔积液，胸水吸收明显，有效率达,80%,Karnosky,和生命质量评分均较治疗前有改善（,p0.01,）,常见副反应为发热、胸痛,胞必佳治疗恶性胸腔积液疗效明显，副反应少,胞必佳治疗恶性胸腔积液，胸水吸收明显，有效率达80%,48,29,例肺癌行放疗联合红色诺卡氏菌细胞壁骨架（胞必佳）治疗，另外,29,例行单纯放疗。,胞必佳组有效率,82.7%,对照组有效率,58.6%,，两组有效率统计学比较有差异（,p0.05,）。,胞必佳可提高肺癌单纯放疗的近期疗效，毒副反应轻。,29例肺癌行放疗联合红色诺卡氏菌细胞壁骨架（胞必佳）治疗，另,49,40,例恶性胸腔积液患者，腔内注射胞必佳或,DDP+,胞必佳，观察,1,月后的效果，另选,18,例患者单用,DDP,作为对照,单用胞必佳或联合,DDP,治疗的有效率分别为,85%,和,90%,，不良反应轻，,Karnosky,评分提高，对照组的有效率为,50%,，不良反应较重。,胞必佳单独或联合,DDP,能有效控制恶性胸水，提高生活质量，胞必佳单独使用的不良反应更轻。,40例恶性胸腔积液患者，腔内注射胞必佳或DDP+胞必佳，观察,50,胸水治疗科内会课件,51,免疫调节剂艾克佳产品特性,疗效佳,安全性高,控制恶性胸水,免疫调节剂艾克佳产品特性疗效佳安全性高控制恶性胸水,52,福建省山河药业有限公司,谢谢！,福建省山河药业有限公司谢谢！,53,