抗帕金森病药-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,掌握要点,1.,药物治疗帕金森病的主要理论依据是什么？,2.,左旋多巴的作用、应用及不良反应；,3.,左旋多巴与卡比多巴联合治疗帕金森病的药理学基础是什么？,1,掌握要点1. 药物治疗帕金森病的主要理论依据是什么？1,抗帕金森病药,和治疗阿尔茨海姆病药,2,抗帕金森病药和治疗阿尔茨海姆病药2,中枢神经系统退行性疾病,是由慢性进行性神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。,帕金森病,（Parkinsons disease，PD）,阿尔茨海默病,（Alzheimerss disease，AD）,亨廷顿病,（Huntington disease，HD）,肌萎缩侧索硬化症,（ALS),3,中枢神经系统退行性疾病 是由慢性进行性神经组织退,第一节 抗帕金森病药,Antiparkinsonism,drugs,帕金森病,(Parkinsons disease, PD),又称,震颤麻痹,，,慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。 多老年人发病,。,1817年James Parkinson,(,英国人,),，首次报道。,1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。,1960年，发现与黑质纹状体中,DA,含量显著降低,有关,。,1961年，用,L-Dopa,治疗取得良好的效果。,4,第一节 抗帕金森病药 Antiparki,PD,四组征候群, 静止性震颤, 肌肉僵直：,肌张力增强,运动困难、,面具脸, 运动障碍, 姿势异常,5,PD四组征,6,6,纹状体（尾核、壳核）,脊髓,大脑皮层,黑质,ACh,GABA,DA,锥体系,锥体外系,7,目前认为维持锥体外系正常生理功能存在两种调节机制,一种以,DA,神经,为主，也包括,5-HT,神经和,GABA,神经，对锥体外系起着,抑制性作用,一种以,胆碱神经,为主，也包括组胺神经，对锥体外系起,兴奋作用,PD,时，基底节内,多巴胺神经元减少，,DA,含量下降,，其抑制功能明显减弱，,胆碱神经占优势,，引起临床症状。,8,目前认为维持锥体外系正常生理功能存在两种调节机制,PD,四组征候群, 静止性震颤, 肌肉僵直,：肌张力增强,运动困难、,面具脸, 运动障碍, 姿势异常,9,PD四组征,ACh,DA,ACh,normal,PD,（,+,）,相对,DA,10,AChDAAChnormalPD（+）相对DA10,PD,的药物治疗,DA+,药物,ACh,增强,DA,的功能,ACh,DA,药物,拮抗,ACh,的功能,DA+,药物,ACh,药物,联合用药,11,PD的药物治疗DA+药物ACh增强DA的功能AChDA药物拮,帕金森病,治疗,药分类,拟多巴胺,药：,左旋,多巴 (,L-Dopa),卡比,多巴(,Carbidopa),溴隐亭,(Bromocriptin),金刚烷胺(,Amantadine),中枢,抗胆碱药,苯海索（,Trihexyphenidyl,安坦）,12,帕金森病治疗药分类拟多巴胺药： 左旋多巴,酪氨酸,多 巴,多巴胺,NA,酪氨酸,羟化酶,氨基酸脱羧酶,（,AADC,）,多巴胺,羟化酶,囊泡,多巴胺和去甲肾上腺素的合成,13,酪氨酸多 巴多巴胺NA酪氨酸氨基酸脱羧酶多巴胺羟化酶 囊,治疗作用,多巴脱羧酶,多巴胺,L-dopa,不良反应,L-dopa,口服,90%,被外周,MAO,（,MAO-A,）代谢,在肠壁内,多巴脱羧酶,多巴胺,在外周,（胞浆）,10%,进入循环、外周组织,高香草酸，苦杏仁酸,少量,(1%),进入中枢,脑内,左旋多巴,（,levodopa,，,L-DOPA,）,体内过程,14,治疗作用多巴脱羧酶多巴胺L-dopa不良反应L-dopa口服,药理作用及临床应用,治疗帕金森病（首选药）,L-dopa,在脑内转变为,DA,，补充纹状体内,DA,的不足。,（,2,）改善肌肉强直和运动迟缓,肌肉震颤,(1,）轻症好，重症差；年轻好，老年差；,对吩噻嗪类等抗精神病药,PD,无效。,（,3,）疗效与用量和疗程有关：,2,3w,起效，,1,6m,最大，,35Y,药效消失。,15,药理作用及临床应用 治疗帕金森病（首选药）（2）改善,不良反应,1.,胃肠道反应,2.心血管反应,二、长期反应,1.不随意异常运动,2,.精神症状,一、早期反应,16,不良反应1.胃肠道反应2.心血管反应二、长期反应1.不随,1.,胃肠道反应 ：,80,，,饭后服或剂量递增减速可减轻症状。,一、早期反应,D,2,-R,阻断药,多潘立酮,（吗丁林）,DA,刺激胃肠道；,兴奋,CTZD,2,-R,17,1.胃肠道反应 ：80， 饭后服或剂量递增减速可减轻症状,2.,心血管反应,（,1,）,直立性低血压,：,30%,（,2,）,心律失常,激动血管壁的,DA-R,血管舒张,激动,心脏,1,R,治疗：,受体阻断药,18,2.心血管反应（1）直立性低血压：30%（2）心律失常激动血,二、长期反应,DA,-,R过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动,2.,精神症状 ：,10,15,1.,不随意异常运动：,50%,氯氮平,长期应用出现耐受性：（,3,5,）,40%80,“开关”现象,开：,正常或趋于正常,关：,突然肌强直运动不能,机制：,DA,的贮存能力,19,二、长期反应 DA-R过度兴奋手足、躯体和舌的不自,药物相互作用,1.,禁止同时服用,Vit.B,6,；,2.,禁止同时服用,非选择性,MAO,抑制剂,；,3.,外周,DA-R,阻断药,多潘立酮,可减少,L-dopa,的不良反应；,4.,吩噻嗪类,阻断,DA-R,，,利血平,耗竭中枢,DA,均不宜合用。,20,药物相互作用20,卡比多巴（,carbidopa,）,-,左旋多巴,增效剂,特点：,氨基酸脱羧酶（,AADC,）抑制药；,不易通过血脑屏障，与左旋多巴合用（,1,：,10,），可抑制,外周组织,AADC,活性，使,疗效 ，副作用。,1.,减少左旋多巴用量,2.,减轻和防止,L-dopa,心脏毒副作用,3.,较快达到,L-dopa,有效剂量,司来吉兰,（,selegiline,）,-MAO-B,抑制药,21,卡比多巴（carbidopa） -左,影响,DA,释放与再摄取药,对,PD,有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。,作用机制,2.,抑制,DA,再摄取,3.,对,DA,受体有一定的直接兴奋作用,4.,有部分抗胆碱作用,1.,促进,DA,释放；,金刚烷胺（,amantadine),其他拟多巴胺药,22,影响DA释放与再摄取药 对PD有缓解症状作用,药理作用,DA,受体激动剂，对黑质,-,纹状体内,DA,受体有很强激动作用。,对,-R,有弱激动作用。,多巴胺受体激动药,溴隐亭（,bromocriptine,）,长期用,L-dopa,，,疗效减弱。用多巴胺受体激动剂直接激动,DA,受体时仍可获得疗效。,对结节漏斗处,DA,受体有选择激动作用，明显减少催乳素释放。,23,药理作用 DA受体激动剂，对黑质-纹状体内DA,临床应用,1.,治疗,PD,：对伴有明显“开关”现象或对,L-dopa,反应不佳者，加用本品可改善症状；,2.,用于,治疗泌乳闭经综合,症。,3.,治疗肢端肥大症。使病人血中升高的生长激素水平下降，虽不能完全降至正常水平，但可改善症状。,24,临床应用1.治疗PD：对伴有明显“开关”现象或对L-dopa,作用,阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中,ACh,的作用。,中枢抗胆碱药,苯海索,(trihexyphenidyl,，安坦,),特点,1.,外周抗胆碱为阿托品的,1/3,1/10,；,2.,抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌肉强直效稍差；,3.,适于轻症、不能耐受或禁用,L-dopa,的,PD,患者；,4.,治疗抗精神病药引起的帕金森综合征。,25,作用 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中ACh的作用,抗帕金森病药疗效评价,临床用药倾向于在,PD,早期应用低效价药物（司来吉兰、金刚烷胺、中枢抗胆碱药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺受体激动药。,左旋多巴,溴隐亭,金刚烷胺,抗胆碱药,26,抗帕金森病药疗效评价 临床用药倾向于在PD早期,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will,Be,写,在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,27,谢谢你的到来,学习并没有结束，希望大家继续努力,Learning Is Not Over. I Hope You Will Continue To Work Hard,演讲人：,XXXXXX,时 间：,XX,年,XX,月,XX,日,谢谢你的到来演讲人：XXXXXX,28,