肿瘤标志物的临床解析[1]课件

,单击此处编辑母版样式,单击此处编辑幻灯片母版样式,第二层,第三层,第四层,第五层,*,肿瘤标志物的临床解析,肿瘤标志物的临床解析,1,恶性肿瘤,世界（WHO）,年新发恶性肿瘤患者 390万,年死亡恶性肿瘤患者 430万,每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤,心、脑血管病,意外事故,恶性肿瘤,恶性肿瘤世界（WHO）,2,恶性肿瘤,国内,城市年总死亡率 588/10万/年,恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87%,农村年总死亡率 646/10万/年,恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25%,呼吸系统疾病,心、脑血管病,恶性肿瘤,恶性肿瘤国内,3,肿瘤标志物（tumor markers,TM),1978年NCI提出,1979年确认并开始使用,TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质,TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。,TM的临床意义：,（1）诊断 （2）复发（3）判断疗效（4）预后,肿瘤标志物（tumor markers,TM)1978年N,4,常用肿瘤标志物,甲胎蛋白（AFP）,癌胚抗原（CEA）,糖类抗原（CA50,、,CA125,、,CA15-3,、,CA199,、,CA242,、,CA72-4,）,2-,微球蛋白（,2-MG,）,铁蛋白（Ft）,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,神经元特异性烯醇化酶（NSE）,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,前列腺特异抗原（PSA）,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,核基质,常用肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）,5,甲胎蛋白（AFP）,AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成,妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平,参考值 400ng/ml,原发肝癌 近20% AFP正常,（2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml,甲胎蛋白（AFP）AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵,6,甲胎蛋白（AFP）,（3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高,（4）妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常,妊娠期AFP异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？,甲胎蛋白（AFP） （3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵,7,癌胚抗原（CEA）,CEA 1965年 结肠癌血清中发现,具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物,CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。,参考值：15ng/ml（RIA法）,癌胚抗原（CEA）CEA 1965年 结肠癌血清中发现,8,癌胚抗原（CEA）,临床意义：,（1）CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。,（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。,（3）癌症越晚期，CEA越高，阳性率不高,（4）体积越大，CEA越高,（5）转移者，CEA高,癌胚抗原（CEA）临床意义：,9,癌胚抗原（CEA）,（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高,（7）正常人吸烟者CEA升高,（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高,癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化,10,糖类抗原50（CA50）,1983年 广谱肿瘤标志物,参考值 20U/ml,临床意义：,（1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等,（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高,（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。,糖类抗原50（CA50）1983年 广谱肿瘤标志物,11,糖类抗原125（CA125）,CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125,OC125识别的抗原为CA125,参考值 35U/ml,临床意义：,（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率61.4%；,治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。,糖类抗原125（CA125）CA125 1983年 卵巢浆,12,糖类抗原125（CA125）,（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。,宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%,胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%,（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等,（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高,（5）早期妊娠，也有CA125升高,糖类抗原125（CA125）（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定,13,糖类抗原15-3（CA15-3）,1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足,参考值 28U/ml,临床意义：,（1）乳腺癌患者CA15-3升高，,乳腺癌初期的敏感性 60%,乳腺癌晚期的敏感性 80%,糖类抗原15-3（CA15-3）1980s，对乳腺癌的诊断和,14,糖类抗原15-3（CA15-3）,CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值,（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%,糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3对乳腺癌的疗效观,15,糖类抗原19-9（CA19-9）,1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。,检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。,参考值 37U/ml,糖类抗原19-9（CA19-9）1979年 胚胎期间的胎儿,16,糖类抗原19-9（CA19-9）,临床意义：,（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。,（2）胃癌的阳性率 50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%,糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：,17,糖类抗原19-9（CA19-9）,（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等,（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等,（5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。,糖类抗原19-9（CA19-9）（3）其他恶性肿瘤也有一定的,18,糖类抗原242（CA242）,血清中的CA242在非鳞状组织中比鳞癌水平高,在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关,对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性,参考值： 12U/ml,糖类抗原242（CA242）血清中的CA242在非鳞状组织中,19,糖类抗原242（CA242）,临床意义：,（1）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100%,（2）肺腺癌阳性率76%,直肠腺癌阳性率79%,食管和乳腺癌阳性率为62%,小细胞肺癌的阳性率为50%,肺鳞癌的阳性率为9%,（3）假阳性率较低，只有5%,糖类抗原242（CA242）临床意义：,20,糖类抗原72-4（CA72-4）,CA72-4 1981年,参考值：6U/ml,临床意义：,（1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高,（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率,（3）CA72-4还可作为治疗后随访的指标,以及复发和预后的判断,糖类抗原72-4（CA72-4）CA72-4 1981年,21,2-,微球蛋白（,2-MG,）,2-MG 1968,年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。,2-MG,是构成细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与HLA分离后释放入血。,2-MG,起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞,参考值： mg/L,临床意义：,（1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清,2-MG,升高；,2-微球蛋白（ 2-MG）2-MG 1968年 在肾,22,2-,微球蛋白（,2-MG,）,（2）肾小球疾病血清,2-,微球蛋白（,2-MG,）升高，肾小管病变尿,2-,微球蛋白（,2-MG,）升高；,（3）免疫性疾病血清,2-,微球蛋白（,2-MG,）升高,2-微球蛋白（ 2-MG）（2）肾小球疾病血清2-微球,23,铁蛋白（Ft）,铁蛋白（Ft） 1937年分离得到的含铁蛋白质,生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力,由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中,某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白,铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量,铁蛋白（Ft）铁蛋白（Ft） 1937年分离得到的含铁蛋白,24,铁蛋白（Ft）,参考值：男性 20-280 ug/L,女性 12-145 ug/L,临床意义：,（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高,（2）输血或铁剂治疗SF升高,（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血SF升高,（4）原发性含铁血黄素沉积症SF升高,铁蛋白（Ft）参考值：男性 20-280 ug/L,25,铁蛋白（Ft）,（5）结缔组织病SF升高,（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高,（7）感染性疾病SF升高,（8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断,（9）缺铁性贫血SF下降,铁蛋白（Ft）（5）结缔组织病SF升高,26,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。,CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。,参考值： 3.3 ug/L,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）血清CYFR,27,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）,临床意义：,（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清CYFRA21-1升高,（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清CYFRA21-1升高,（3）血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关,细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）临床意义：,28,神经特异性烯醇化酶（NSE）,NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物,NSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物,参考值 15 ug/L,临床意义：,（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发,（2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等,（3）神经内分泌肿瘤 NSE升高,如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等,神经特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物,29,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）,1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得,参考值： 2.5 ug/L,临床意义：,（1）SCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高,子宫颈癌的阳性率 80%,肺鳞癌的阳性率 46.5%,食道癌的阳性率 31%,监测疗效、复发、转移、预后等,（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-Ag阳性率,鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）1977年 子宫颈鳞状细,30,前列腺特异抗原（PSA）,1973年 PSA存在于前列腺上皮细胞的胞浆中,参考值：,35岁 1.6 ug/L,36-45岁 2.0 ug/L,46-55岁 3.1 ug/L,56-66岁 5.4 ug/L,前列腺特异抗原（PSA）1973年 PSA存在于前列腺上,31,前列腺特异抗原（PSA）,临床意义：,PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。,良性前列腺增生症（BPH）时，血清PSA可增高；小型前列腺癌时PSA可无明显增高，即血清PSA在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。,目前常把总PSA的阈值定为4.0 ug/L，采用相关指标来改善PSA的特异性。如：,前列腺特异抗原（PSA）临床意义：,32,前列腺特异抗原（PSA）,PSA密度（PSAD）,移行区PSA密度（PSA-TZ）,游离和结合PSA分别测定,PSA产生速率（PSAV）,分龄PSA参考值,良性前列腺增生相关性PSA（BPSA）,前列腺特异性膜抗原（PSMA）,综合评价指数（IPCa）,前列腺特异抗原（PSA）PSA密度（PSAD）,33,前列腺特异抗原（PSA）,PSA的分龄参考值,年龄（岁） 中国人ug/L,95%百分位,50 3.8 2.89,50-59 4.4 3.79,60-69 6.77 4.45,70-79 7.73 60%的TM：CEA、CA724、CA19-9、,2-MG,、CA50、胃癌抗原,其余TM的阳性率50%,除CA72-4和胃癌抗原外，其他特异性差,单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求，联合检测能提高胃癌的检出率，可达80%以上。,胃癌的实验室诊断单一标志物的应用,41,胃癌的实验室诊断,多项TM的联合检测,联合检测 检出胃癌的阳性率,MG-Ag+CA72-4 86.5%,CEA+CA19-9+CA72-4 70%-95%,CEA+CA50 56.7%-81.2%,MG-Ag+CA19-9 70%,CEA+CA19-9 60%-64.4%,CEA+CA24-2+CA50 83.8%,CEA+CA19-9+CA50 68%-77.3%,CA50+AFP+CEA+,2-MG 82.4%,胃癌的实验室诊断多项TM的联合检测,42,胃癌的实验室诊断,CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag,四种TM联合检测为最佳组合，必要时可增加检测CA19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。,胃癌的实验室诊断CA72-4、CA242、CEA、MG-Ag,43,肠癌的实验室诊断,肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率逐年上升。,大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位，中国的第五位。,常用的诊断结/直肠癌的TM,CEA CA50 CA242 TPA CA19-9,2-MG SF,等,肠癌的实验室诊断肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率,44,肠癌的实验室诊断,单一TM的应用,CEA 52.5%,TPA 82%,CA50 64%,SF 60%,CA19-9 58%,2-MG 60%,CA24-2 50%,肠癌的实验室诊断单一TM的应用,45,肠癌的实验室诊断,多项TM的联合检测,CEA+CA50+CA19-9,其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。,肠癌的实验室诊断多项TM的联合检测,46,肝癌的实验室诊断,肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。,单一TM的应用,AFP的特异性和敏感性较高 ，可高达85%-90%,CA50 50%,SF 77%,CEA 62%-75%,2-MG 72%,肝癌的实验室诊断肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，,47,肝癌的实验室诊断,多项TM的联合检测,AFP+AIF+AFU联合测定可使肝癌的检出高达96%以上，若结合影象学检查即可明确诊断。,肝癌的实验室诊断多项TM的联合检测,48,肺癌的实验室诊断,肺癌是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中近60%的患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。,常用的与肺癌有关的TM,SF CEA HCG ACTH CA125 NSE CYFRA21-1 SCC CA199 CA50,2-MG,等,肺癌的实验室诊断肺癌是常见的恶性肿瘤，属于最难治的实体瘤之一,49,肺癌的实验室诊断,单一TM的应用,多项TM的联合检测,无法确定病理类型时：,CEA NSE CYFRA21-1 ACTH SF CA125 CA50,SCLC：,CEA ACTH NSE CA50,NSCLC：,CYFRA21-1 CEA SCC,鳞癌：,CYFRA21-1 SCC,大细胞肺癌：,CYFRA21-1 CA125,肺腺癌：,CYFRA21-1 CEA,支气管肺癌：,ACTH HCG,肺癌的实验室诊断单一TM的应用,50,卵巢癌的实验室诊断,卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体癌的第三位妇科肿瘤，居女性恶性肿瘤的第六位，死亡率居妇科恶性肿瘤的第一位。,由于卵巢癌发病率逐年增高以及早、晚期预后差异显著，在临床上缺乏特异性的早期诊断方法，5年生存率仅15%-20%.,单项检测,CA125 75%-82%,CEA 25%-58%,CA19-9 CA72-4,2-MG,有一定的阳性率,卵巢癌的实验室诊断卵巢癌是女性生殖系统肿瘤仅次于宫颈癌、宫体,51,卵巢癌的实验室诊断,联合检测,CA125+CEA,CA125在浆液性卵巢癌中常为阳性,CEA在黏液性卵巢癌中常为阳性CA125/CEA比值 卵巢癌916+2564,非卵巢癌,CA125+CA19-9+SF,卵巢癌的实验室诊断联合检测,52,甲状腺癌的实验室诊断,与甲状腺癌有关的肿瘤标志物,甲状腺滤泡细胞癌的TM：TG,甲状腺髓样癌的TM：CT CEA NSE,甲状腺癌的实验室诊断与甲状腺癌有关的肿瘤标志物,53,乳腺癌的实验室诊断,CA153 CEA SF TPA CA27-29,乳腺癌的实验室诊断,CA153+CEA+TPA+SF,乳腺癌的实验室诊断CA153 CEA SF TPA,54,膀胱癌的实验室诊断,NMP22,膀胱癌的实验室诊断NMP22,55,前列腺癌的实验室诊断,血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌肿瘤标志物的首选项目，特别是F-PSA/PSA比值意义最大。,当F-PSA/PSA比值F-PSA 10倍以上）是前列腺癌确诊的概率明显增高。,前列腺癌的实验室诊断血清PSA及F-PSA测定无疑是前列腺癌,56,胰腺癌的实验室诊断,CA19-9,CA199+CA242+CEA,胰腺癌的实验室诊断CA19-9,57,垂体瘤的实验室诊断,PRL LH FSH ACTH TSH GH,垂体瘤的实验室诊断PRL LH FSH ACTH,58,本文档支持任意编辑，下载使用，定会成功！,本文档支持任意编辑，下载使用，定会成功！,59,