凝血和抗凝血平衡紊乱ppt课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,病理生理学,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,凝血和抗凝血平衡紊乱,*,病理生理学,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,凝血和抗凝血平衡紊乱,*,第十一章 凝血和抗凝血平衡紊乱,1,凝血和抗凝血平衡紊乱,第十一章 凝血和抗凝血平衡紊乱1凝血和抗凝血平衡紊乱,大纲要点,1.,掌握,DIC,、,FDP,的概念,2.,掌握,DIC,的发病机制和功能代谢变化,3.,熟悉影响,DIC,发生发展的因素,熟悉,DIC,的分期、分型,4.,了解,DIC,的防治原则,2,凝血和抗凝血平衡紊乱,大纲要点1.掌握DIC、FDP的概念2凝血和抗凝血平衡紊乱,弥散性血管内凝血（,DIC),典型的临床表现：,1,出血,2,贫血,3,休克,4,器官功能衰竭,3,凝血和抗凝血平衡紊乱,弥散性血管内凝血（DIC)典型的临床表现： 1 出血3凝血,机体凝血与抗凝血的平衡,血管痉挛,血小板血栓形成,纤维蛋白凝块形成,抗凝血系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,止血的过程,血管内皮细胞和血小板也发挥重要的作用,纤溶系统,4,凝血和抗凝血平衡紊乱,机体凝血与抗凝血的平衡血管痉挛血小板血栓形成纤维蛋白凝块形成,凝血因子：,组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质,F,：纤维蛋白原,F,：凝血酶原,：组织因子,TF,：,Ca,2,一、凝血系统的组成,第一节 机体的凝血系统,内源性凝血系统,外源性凝血系统,5,凝血和抗凝血平衡紊乱,凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质F：纤维蛋,启动步骤：组织因子（,tissue factor,，,TF,）释放,TF:,是,263,个氨基酸构成的跨膜糖蛋白,体内分布广泛，脑、肺、子宫等丰富，平滑肌细胞、成纤维细胞等可恒定表达，而血管内皮细胞、单核巨噬细胞受刺激后才表达,传统通路（直接通路）,选择性通路（,IXa,）,二、外源性凝血系统的激活,6,凝血和抗凝血平衡紊乱,启动步骤：组织因子（tissue factor，TF）释放二,a,PL+Ca,2+,a,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白凝块,TF,Ca,2+,a,a, a,TF-a,复合物,凝血酶原激活物,血小板,磷脂,（选择通路）,（传统通路）,a,a,PL+Ca,2+,7,凝血和抗凝血平衡紊乱,aPL+Ca2+a凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白单体,接触激活（固相激活）：,XII,与表面带负电荷的物质接触，活性部位丝氨酸残基暴露而被激活。（如内毒素脂多糖，体外的试管壁等）,酶性激活（液相激活）：,XII,和,XIIa,在激肽释放酶、纤溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成,XIIa,和碎片,XIIf,。,三、内源性凝血系统的激活,8,凝血和抗凝血平衡紊乱,接触激活（固相激活）：XII与表面带负电荷的物质接触，活性部,a,血管内皮损伤接触胶原,a,a,a,PL+Ca,2+,a,PL+Ca,2+,a,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白凝块,Ca,2+,因子激活物,凝血酶原激活物,XIII,XIIIa,Ca,2+,血小板,磷脂,血小板,9,凝血和抗凝血平衡紊乱,a 血管内皮损伤接触胶原aaaPL+Ca2+,a,胶原,a,a,a,PL+Ca,2+,a,PL+Ca,2+,a,凝血酶原,凝血酶,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,交联纤维蛋白凝块,凝血酶原激活物,XIII,XIIIa,Ca,2+,TF,Ca,2+,a,a, a,（选择通路）,机体的内源性与外源性凝血系统,血小板,磷脂,血小板,10,凝血和抗凝血平衡紊乱,a胶原aaaPL+Ca2+aPL+Ca2+,凝血系统,1.,因子,FX,激活成,FXa,凝血酶原激活物的形成,2.,凝血酶原（,FII,）激活成凝血酶,(FIIa,）,凝血酶的形成,3.,纤维蛋白原,(Fbg),转变成纤维蛋白,(Fbn),纤维蛋白的形成,共同凝血途径的三个阶段：,11,凝血和抗凝血平衡紊乱,凝血系统共同凝血途径的三个阶段：11凝血和抗凝血平衡紊乱,第二节 机体的抗凝系统和纤溶系统,一、抗凝血系统,细胞抗凝系统,单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。,体液抗凝系统,丝氨酸蛋白酶抑制物类,蛋白酶类,组织因子途径抑制物,12,凝血和抗凝血平衡紊乱,第二节 机体的抗凝系统和纤溶系统一、抗凝血系统细胞抗凝系统,1,、丝氨酸蛋白酶抑制物类,以抗凝血酶,（,AT-,),为代表,去除凝血酶,抗凝血酶,去除,a, a,a,a,抗凝血酶,肝素,X1000,13,凝血和抗凝血平衡紊乱,1、丝氨酸蛋白酶抑制物类 以抗凝血酶（AT-)为代,2,、血栓调节蛋白,-,蛋白,C,系统,凝血酶原,凝血酶,血栓调节蛋白,蛋白,S,a,a,失活,限制,Xa,与血小板结合,灭活纤溶酶原激活物抑制物,释放纤溶酶原激活物,蛋白,C,活化,内皮细胞表面,蛋白,C,(APC),(TM),14,凝血和抗凝血平衡紊乱,2、血栓调节蛋白-蛋白C系统凝血酶原凝血酶血栓调节蛋白蛋白S,3,、组织因子途径抑制物,肝素,TFPI,+,Fa-TFPI,复合物,Fa-TFPI-Fa-TF,四合体,( tissue factor pathway inhibitor ),15,凝血和抗凝血平衡紊乱,3、组织因子途径抑制物肝素TFPI+Fa-TFPI复合物F,二、机体的纤溶系统,受损组织，内皮细胞,纤溶酶,纤溶酶原,纤维,蛋白,(,原,),纤维蛋白,降解产物,激肽释放酶,a,a,凝血酶,纤溶酶原激活物,纤溶酶原激活物,抑制物,抑制作用,:,抑制血小板聚集,水解,，凝血酶原,a,前激肽释放酶,尿激酶,16,凝血和抗凝血平衡紊乱,二、机体的纤溶系统受损组织，内皮细胞纤溶酶纤溶酶原纤维纤维蛋,The,fibrinolysis system,Plasminogen (PLg),(Extra-activating pathway),(Intra-activating pathway),tissue-type plasminogen,activation of clotting system,activator (t-PA),XIa,urokinase-type plasminogen,thrombin,activator (u-PA),XIIa XII,(,Exogenous activator),urokinase(UK),kallikrein (KK),streptokinase (SK ),prekallikrein(PK),Plasmin (Pln),Fbg Fbn FDP,(,fibrinogen) (fibrin) (Fbg/Fbn degradation products),17,凝血和抗凝血平衡紊乱,The fibrinolysis system,第三节 血管内皮细胞及血小板,血管内皮细胞及各种血细胞在机体的凝血与抗凝平衡过程中发挥重要作用。,18,凝血和抗凝血平衡紊乱,第三节 血管内皮细胞及血小板 血管内皮细胞及各,一、血管内皮细胞的功能,血管内皮细胞的抗凝作用,VEC,正常时不表达,TF,生成,PGI,2,，,NO,及,ADP,酶等扩血管物质，抑制,PLT,聚集,产生,tPA,，,uPA,等纤溶酶原激活物,抗凝作用,产生,TFPI,表达,TM,表达肝素样物质,19,凝血和抗凝血平衡紊乱,一、血管内皮细胞的功能 血管内皮细胞的抗凝作用 VEC,Inhibit,Xa,VIIa,TF,Inhibit platelet aggregation,Fibrinolysis,Prevent fibrin,clot formation,Trauma,Adrenalin,Thrombin,ADP,NO,PGI,2,ADPase,Plasmin,Plasminogin,Activators,t-PA, u-PA,Inactivate,Va,VIIIa,PS,Thrombin,PC APC,TM,Inhibit,Xa, IIa,AT III,+,Heparin,TFPI,Anticoagulant function of endothelial cells,20,凝血和抗凝血平衡紊乱,Inhibit Inhibit platelet aggr,二、血小板在凝血中的作用,血小板参与凝血过程,粘附,（,adhesion,）,血管内皮损伤，内皮下胶原暴露,血小板与胶原结合,被胶原,凝血酶,ADP,TXA,2,PAF,激活,21,凝血和抗凝血平衡紊乱,二、血小板在凝血中的作用 血小板参与凝血过程血管内皮损,血小板参与凝血过程,聚集（,aggregation,）,血小板相互之间的结合,静息时 无聚集,刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒,22,凝血和抗凝血平衡紊乱,血小板参与凝血过程 聚集（aggregation）22,血小板参与凝血过程,释放（,release,）,致密颗粒释放,ADP,，,5-HT,颗粒释放纤维蛋白原、纤维连接蛋白等粘附性蛋白,产生蛋白激酶,C,，,TXA,2,等,收缩（,constrict,）,血管收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固,吸附（,adsorption,）,悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面,23,凝血和抗凝血平衡紊乱,血小板参与凝血过程 释放（release）23凝血和抗凝,血小板在凝血中的作用,血小板在微血管损伤部位，形成血小板栓子。,血小板膜内侧面的磷脂在活化中外翻,是凝血因子,X,和凝血酶原活化的反应场。,血小板活化释放出纤维蛋白原、凝血因子,XIII, XI,和,ADP,等，促进凝血。,血小板受胶原刺激可直接活化凝血因子,，受,ADP,刺激可直接活化,。,血小板释放的,5-HT,、,ADP,、组胺、阳离子蛋白等能损伤内皮细胞，促进凝血过程。,24,凝血和抗凝血平衡紊乱,血小板在凝血中的作用24凝血和抗凝血平衡紊乱,第四节 弥散性血管内凝血,（,disseminated intravascular coagulation,，,DIC,),25,凝血和抗凝血平衡紊乱,第四节 弥散性血管内凝血（ disseminated,典型病例,患者，女，,29,岁。因胎盘早期剥离急诊入院。,妊娠,8,个多月，昏迷，牙关紧闭，手足强直；眼球结膜有出血，身体多处有瘀点、瘀斑，消化道出血，血尿；血压,10.64/6.65kPa(80/50mmHg),，脉搏,95,次,/,分，尿少。,实验室检查：,Hb70g/L,（,110150,），,RBC2.7,10,12,/L,（,3.55.0,12,/L,），,外周血见裂体细胞；血小板,85,10,9,/L,（,100300,10,9,/L,）,，纤维蛋白,1.78g/,（,24g/L,）；,凝血酶原时间,20,秒,（,1214,），,鱼精蛋白副凝试验（,3P,试验）阳性（阴性）。尿蛋白,+,，,RBC+,。,4h,后复查血小板,75,10,9,/L,，纤维蛋白原,1.6g/L,。,试分析该病例,DIC,的证据、发病机制、诱发因素和分期。,26,凝血和抗凝血平衡紊乱,典型病例 患者，女，29岁。因胎盘早期剥离急,弥散性血管内凝血的定义,弥散性血管内凝血（,DIC,）是指在某些致病因子作用下,大量促凝物质入血,凝血因子和血小板被激活,凝血酶增加，引起血管内微血栓形成,(,高凝状态,),同时又因微血栓形成消耗了大量凝血因子和血小板或继发纤溶亢进（低凝状态）,使机体止凝血功能障碍，从而出现出血,贫血，休克甚至多器官功能障碍的病理过程。,27,凝血和抗凝血平衡紊乱,弥散性血管内凝血的定义 弥散性血管内凝血（DIC）是,DIC,凝血与抗凝血的变化过程,28,凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC凝血与抗凝血的变化过程28凝血和抗凝血平衡紊乱,致病,因子,凝血系统激活,血液凝固性,微血栓,形成,凝血因子,血小板,激活,纤溶系统,血液,凝固性,出,血,微循环,障碍,器官功能障碍,休克,微血管病性,溶血性贫血,29,凝血和抗凝血平衡紊乱,致病凝血系统激活微血栓凝血因子激活血液出微循环器官功能障碍,DIC,的本质是什么？,凝血功能异常,！,血液凝固性先升高,-,表现为,微血栓,形成；,再转变为血液凝固性降低,-,表现为,出血,。,30,凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC的本质是什么？凝血功能异常！ 血液凝固性先升高-,一、,DIC,的原因,感染性疾病,:,细菌感染败血症、内毒素血症、病毒性肝炎、流行性出血热等。,（,31-42%,）,恶性实质肿瘤,:,肺、消化系及泌尿系癌、转移癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、急性白血病等。,（,24-34%,）,产科意外,:,胎盘早剥、羊水栓塞、宫内死胎、妊娠中毒症、流产术等。,广泛组织损伤,:,大面积挫伤或烧伤、挤压综合症、大手术、器官移植等。,其他疾病,:,内毒素休克、严重出血或过敏性休克、大面积心肌梗死、异型输血、巨大海绵状血管瘤、肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肾移植排斥反应。,31,凝血和抗凝血平衡紊乱,一、DIC的原因感染性疾病: 细菌感染败血症、内毒素血症、病,32,凝血和抗凝血平衡紊乱,32凝血和抗凝血平衡紊乱,组织 组织因子活性（,u/mg,）,肝脏,10,肌肉,20,脑,50,肺脏,50,胎盘蜕膜,2000,问：为什么产妇容易发生,DIC,？,33,凝血和抗凝血平衡紊乱,组织 组织因子活性（u/mg） 问,组织因子释放，启动外源性凝血系统,血管内皮细胞（,VEC),损伤，凝血、抗凝调控失调,血细胞的大量破坏，血小板被激活,促凝物质释放入血,二、,DIC,的发病机制,34,凝血和抗凝血平衡紊乱,组织因子释放，启动外源性凝血系统二、DIC的发病机制34凝血,组织因子释放，启动外源性凝血系统,创伤，烧伤，大手术，产科意外、肿瘤组织坏死，白血病细胞破坏等。,35,凝血和抗凝血平衡紊乱,组织因子释放，启动外源性凝血系统创伤，烧伤，大手术，产,损伤的,VEC,释放,TF,，启动外,源性凝血系统。,VEC,的抗凝作用降低。,产生,tPA,减少，,PAI-1,增多，,纤溶活性降低。,NO,、,PGI,2,、,ADP,酶产生减,少，抑制,PLT,粘附，聚集的功,能降低。,胶原暴露，激活,，启动,内源性凝血系统。,血管内皮细胞（,VEC),损伤,酸中毒、缺氧、,抗原,-,抗体复合,物、严重感染、,内毒素等原因,36,凝血和抗凝血平衡紊乱,损伤的VEC释放TF ，启动外,VEC,具有双重功能：,(,正常,VEC,具抗凝作用，损伤,VEC,具促凝作用,),感染、,ET,、缺氧、酸中毒,（促血栓）,VEC,损伤,表达,TF VEC,下胶原纤维暴露,微血栓形成,a ,血小板粘附、聚集和释放,DIC,加剧凝血反应,激活,Mo,、,M,细胞因子、补体、自由氧释放,37,凝血和抗凝血平衡紊乱,VEC具有双重功能：,血细胞的大量破坏，血小板被激活,内毒素、免疫复合物、凝血酶、胶原等皆可,:,红细胞损伤,，释放具有促凝作用的,磷脂蛋白,及促血小板凝聚的,ADP,。,RBC,大量损伤的原因：,异型输血，各种原因的溶血。,38,凝血和抗凝血平衡紊乱,血细胞的大量破坏，血小板被激活内毒素、免疫复合物、凝,白细胞破坏,:,可释放大量,组织因子,，通过触发外源性凝血系统使血液疑固；,中性白细胞、单核细胞在,内毒素，,IL-1,，,TNF,诱导表达,TF,释放，促进,DIC,发展。,39,凝血和抗凝血平衡紊乱,白细胞破坏:可释放大量组织因子，通过,激活血小板,粘附，聚集，释放,进而参与凝血酶原及,因子的激活，触发内源性凝血系统,。,血小板在凝血过程中的作用：,血小板的生理特性：粘附，聚集，释放,激活的血小板提供磷脂表面、与凝血因子的结合、释放颗粒内容物，加速凝血过程。,40,凝血和抗凝血平衡紊乱,激活血小板 粘附，聚集，释放,进而参与凝血,急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原,蛇毒激活,F,，,F,等，促进,DIC,发生,肿瘤细胞分泌促凝物质,羊水中含有组织因子样物质,内毒素刺激,VEC,表达,TF,，损伤,VEC,促凝物质释放入血,41,凝血和抗凝血平衡紊乱,急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原 促凝物,严重感染引起,DIC,的发病机制,内毒素及感染时产生的,TNF,、,IL-1,等细胞因子使内皮细胞,TF,表达增加；同时又使内皮细胞上的,TM,、,HS,的表达明显减少。,内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原；同时释放,ADP,、,TAX,2,等血小板激活剂，促进血小板的活化、聚集。,细胞因子促使白细胞激活释放炎症介质，损伤血管内皮细胞。,细胞因子使,VEC,产生,tPA,减少，而,PAI-1,增多。,42,凝血和抗凝血平衡紊乱,严重感染引起DIC的发病机制内毒素及感染时产生的TNF、I,DIC,形成机制,大量组织,损伤,血管内皮,细胞损伤,血小板,聚集,凝血因子与血小板,耗竭,纤维蛋白溶解,纤维蛋白溶酶激活,凝血因子水解,纤维蛋白,降解产物,凝血酶,血小板聚集,纤维蛋白交联,广泛微血栓,出血,血管栓塞,微血管病性溶血性贫血,缺血组织损伤,释放组织因子,-,43,凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC形成机制大量组织血管内皮血小板凝血因子与血小板纤维蛋白,【,全身性,Shwartzman,反应,】,第一次注入小剂量,ET,单核巨噬细胞系统功能封闭；,第二次注入,ET,动物出现,DIC,样的病理变化。,三、影响,DIC,发生发展的因素,吞噬、清除血液中的凝血酶，纤维蛋白，纤溶酶，,FDP,，内毒素等。,单核巨噬细胞系统功能受损,单核巨噬细胞功能严重障碍 血中促凝物质清除,大量吞噬其他物质 单核巨噬细胞功能受封闭,促进,DIC,发生,44,凝血和抗凝血平衡紊乱,【全身性Shwartzman反应】三、影响DIC发生发展的因,蛋白,C,、,AT-,、纤溶酶原等合成减少,凝血因子的灭活障碍,肝细胞坏死，释放,TF,肝功能严重障碍,重症病毒性肝炎，严重肝硬变时，体内凝血、抗凝、纤溶作用将发生严重紊乱促使,DIC,的形成。,45,凝血和抗凝血平衡紊乱,蛋白C、AT-、纤溶酶原等合成减少 肝功能严重障,妊娠：,孕妇,3,周始血小板、凝血因子增多，抗凝物质（,AT-,、,tPA,、,uPA),降低。,血液的高凝状态,酸中毒：,损伤内皮细胞，启动,凝血系统；,凝血因子酶活性升高；血小板聚集性,加强；肝素抗凝活性减弱。,46,凝血和抗凝血平衡紊乱,妊娠：孕妇3周始血小板、凝血因子增多，抗凝物质（AT,休克导致微循环障碍,活化的凝血因子清除减少；,RBC,聚集、血小板粘附聚集。,巨大血管瘤时微血管血流缓慢，出现涡流，以及伴有的内皮细胞损伤。,低血容量时，肝肾抗凝和纤溶功能受损。,微循环障碍,47,凝血和抗凝血平衡紊乱,休克导致微循环障碍 活化的凝血因子清除减少,问题：,DIC,的概念,?,DIC,的形成机制,?,DIC,的诱因？,48,凝血和抗凝血平衡紊乱,问题：48凝血和抗凝血平衡紊乱,四、,DIC,的分期和分型,分期,凝血状态,表现,高凝期,凝血酶增多，微血栓形成,血液高凝状态,消耗型低凝期,凝血因子，血小板因消耗而减少；纤溶系统激活,血液低凝,出血,继发性纤溶亢进期,纤溶系统活跃,纤溶酶大量产生,FDP,形成,出血明显,49,凝血和抗凝血平衡紊乱,四、DIC的分期和分型分期凝血状态表现高凝期凝血酶增多，微血,典型,DIC,的,3,个时期,高凝期 消耗性低凝期 继发性纤溶期,凝血,纤溶,系统,激活，,凝血酶,微血栓形成,凝血系统激活的同,时纤溶系统也被激,活；凝血因子和血,小板消耗；,纤溶系统继发性激,活，纤溶酶大量生,成；,FDP,产生；,实验,检查,血液凝固性,升高,降低,降低,凝血时间,血小板粘附性,血小板,，,Fg,凝血酶原时间,凝血时间,血小板,，,Fg, FDP,，,3P,试验阳性,凝血酶时间,50,凝血和抗凝血平衡紊乱,典型DIC的3个时期 高凝期 消耗性,DIC,分型（,Types of DIC,）,根据,DIC,发生快慢,:,1.,急性型,2.,慢性型,3.,亚急型,根据代偿情况：,1.,失代偿型,2.,代偿型,3.,过度代偿型,51,凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC分型（Types of DIC） 根据DIC发生快慢:,各型,DIC,的特征,急性型：,常在数小时到一、二天内发生，临床表现以休克和出血为主，病情迅速恶化，分期不明显。,多见于严重感染、急性溶血、严重创伤、急性移植排斥反应等。,慢性型：,发病缓慢，病程可达数月或更长，临床表现不明显，出血轻微、休克少见，常表现为器官功能障碍。多见于恶性肿瘤、胶原病、慢性溶血性贫血。,亚急性型：,常在数日至几周内逐渐发病。多见于癌症扩散、死胎滞留等，,52,凝血和抗凝血平衡紊乱,各型DIC的特征急性型：常在数小时到一、二天内发生，临床表现,按代偿情况分：,失代偿型 代偿型 过度代偿型,凝血因子 消耗,生成 消耗,=,生成 消耗,生成,DIC,程度 急，重 轻 慢性,恢复期,症状 典型 不明显 不典型,实验检查 凝血因子 无明显异常 凝血因子,53,凝血和抗凝血平衡紊乱,53凝血和抗凝血平衡紊乱,五、,DIC,的功能代谢变化,皮肤瘀斑，紫癜,呕血，黑便,咯血，血尿，,鼻出血,阴道出血,1,、出 血,发生率高达,84%88%,54,凝血和抗凝血平衡紊乱,五、DIC的功能代谢变化 皮肤瘀斑，紫癜1、出 血发,DIC,出血（腹主动脉瘤）,55,凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC出血（腹主动脉瘤）55凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC,患者出血部位分布（,%,）,部位 百分率（,%,） 部位 百分率（,%,）,皮肤紫癜或出血点,63,咯血,24,胃肠道出血,50,粘膜出血,20,伤口面出血,46,阴道出血,10,血尿,32,鼻出血,9,血肿,26,眼底出血,7,56,凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC患者出血部位分布（%）56凝血和抗凝血,DIC,出血的临床特点：,1.,广泛、多个部位出血，不能用原发疾病解释；,2.,常伴有,DIC,的,其它临床表现，,如休克等；,3.,常规的止血药,无效。,DIC,出血的发生机制,:,致病因素,激活凝血系统,微血栓形成,消耗血小板、凝血因子,出血,纤溶系统激活,纤溶酶,加重血小板、,凝血因子消耗,FDP,57,凝血和抗凝血平衡紊乱,DIC出血的临床特点： 1.广泛、多个部位出血，不能用原发疾,1,、凝血物质被消耗而减少,2,、纤溶系统激活,3,、,FDP,形成,出血的机制,58,凝血和抗凝血平衡紊乱,1、凝血物质被消耗而减少 出血的机,FDP,概念：,纤溶酶水解纤维蛋白原（,Fbg,）或纤维蛋白（,Fbn,）产生的多肽片段，,称为,纤维蛋白降解产物（,FDP,）。,A B,肽,D,Fb(g)n Y,X,片段,E,D,作用：抗凝,X.Y,碎片：与,FM,聚合，抑制纤维蛋白多聚体的形成,Y.E,碎片：抗凝血酶作用,D,碎片：抑制,FM,聚合,大部分,FDP,：抑制血小板粘附、聚集,59,凝血和抗凝血平衡紊乱,FDP59凝血和抗凝血平衡紊乱,“,3P,”,试验,鱼精蛋白副凝血试验,鱼精蛋白与,FDP,结合，使原本与,FDP,结合的纤维蛋白单体分离并彼此聚合而凝固。,DIC,患者,“,3P,”,试验阳性。,FDP,在,DIC,诊断中的意义,60,凝血和抗凝血平衡紊乱,“3P”试验鱼精蛋白副凝血试验 FDP在D,纤维蛋白（原） 纤维蛋白原,FDP,纤维蛋白单体,纤溶酶,凝血酶,（,X,、,Y,、,D,、,E,）,纤维蛋白单体可溶性复合物,（,FM+X,）,硫酸鱼精蛋白,(,或乙醇）,FM X,自我聚合,沉淀,血浆鱼精蛋白副凝试验原理,61,凝血和抗凝血平衡紊乱,纤溶酶凝血酶（X、Y、D、E）纤维蛋白单体可溶性复,D-,二聚体（,D-dimer,，,DD,）是纤溶酶分解纤维蛋白（,Fbn,）的产物 。,DIC,诊断的重要指标 ，是反映继发性纤溶亢进的重要指标。,D-,二聚体检查,凝血酶,Fbg,Fbn,纤溶酶,纤维蛋白多聚体,D-,二聚体,62,凝血和抗凝血平衡紊乱,D-二聚体（D-dimer，DD）是纤溶酶分解纤维蛋白,2,、器官功能障碍,肾皮质坏死,Waterhouse-Friderichsen,syndrome,华,-,佛综合征,Sheehan,s syndrome,席,-,汉综合征,63,凝血和抗凝血平衡紊乱,2、器官功能障碍肾皮质坏死Waterhouse-Frider,MSOF,的发生机制,微血栓形成（,DIC,）,相应的器官、细胞缺血、缺氧,组织代谢、功能发生障碍或缺血坏死,严重者可导致脏器功能不全或衰竭,MSOF (,两个器官以上衰竭）,64,凝血和抗凝血平衡紊乱,MSOF的发生机制 微血栓,肾内微血栓,（纤维蛋白特殊染色）,肺泡,肺内微血栓,65,凝血和抗凝血平衡紊乱,肺泡肺内微血栓65凝血和抗凝血平衡紊乱,3,、休 克,缺血,缺氧酸中毒,回心血量,微栓塞,心肌功能障碍,凝血,激活补体,及激肽,系统,血管扩张,毛细血管,通透性,血粘度,血液流动阻力,出血,器官功能障碍,66,凝血和抗凝血平衡紊乱,3、休 克缺血,缺氧酸中毒回心血量微栓塞心肌功能障碍凝血激,4,、贫 血,-,微血管病性溶血性贫血,红细胞碎片,机制：,1.RBC,挂在纤维蛋白丝上，不断受血流的冲击而引起红细胞破裂；,2.,红细胞变形能力下降，脆性增加,发生溶血。,67,凝血和抗凝血平衡紊乱,4、贫 血-微血管病性溶血性贫血红细胞碎片机制：1.RB,RBC,悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左,2000,，右,5200,）,68,凝血和抗凝血平衡紊乱,RBC悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左2000，右520,69,凝血和抗凝血平衡紊乱,69凝血和抗凝血平衡紊乱,在,DIC,外周血涂片可发现新月形、盔甲形、星形、三角形等变形红细胞，被称为,裂体细胞,。,因微血管发生病理变化而导致红细胞破裂引起的贫血，称为,微血管病性溶血性贫血。,外周血涂片中发现较多（超过红细胞,2%,），是诊断,DIC,的重要参考指标。,70,凝血和抗凝血平衡紊乱,在DIC外周血涂片可发现新月形、盔甲形、星形、三角形等变形,六、,DIC,防治的病理生理学基础,1,、防治原发病,2,、改善微循环（早期）,3,、,建立新的凝血纤溶间的动态平衡,抗凝治疗,补充凝血因子,抗纤溶治疗,71,凝血和抗凝血平衡紊乱,六、DIC防治的病理生理学基础1、防治原发病71凝血和抗凝血,抗凝疗法,肝素 指征：能迅速除去病因的,DIC,原则：宜早不宜晚,剂量：遵循个体化原则,无效时考虑：病因未去除、血小板因素,慎用范围：,DIC,晚期继发纤亢、肝肾功,能不全,AT- :,在肝素治疗开始后即刻用,AT- ,，,但在,DIC,后期伴继发纤亢时应慎用或不用。,72,凝血和抗凝血平衡紊乱,AT- :在肝素治疗开始后即刻用AT- ，72凝血和抗,抗纤溶疗法,：,目的在于抑制继发性纤溶以帮助止血。适用于,DIC,后期以纤溶为主并有出血,的病人。,可使用,6,氨基已酸静脉注射,，常与抗凝药物同时使用。,溶栓疗法,：,目的在于溶解血栓，疏通微循环。,可用,链激酶或尿激酶,静脉注射。,补充凝血物质,(,DIC,恢复期,),酌情输新鲜血、或补充凝血因子、血小板。,73,凝血和抗凝血平衡紊乱,抗纤溶疗法：73凝血和抗凝血平衡紊乱,典型病例,患者，女，,29,岁。因胎盘早期剥离急诊入院。,妊娠,8,个多月，昏迷，牙关紧闭，手足强直；眼球结膜有出血，身体多处有瘀点、瘀斑，消化道出血，血尿；血压,10.64/6.65kPa(80/50mmHg),，脉搏,95,次,/,分，尿少。,实验室检查：,Hb70g/L,（,110150,），,RBC2.7,10,12,/L,（,3.55.0,12,/L,），,外周血见裂体细胞；血小板,85,10,9,/L,（,100300,10,9,/L,）,，纤维蛋白,1.78g/,（,24g/L,）；,凝血酶原时间,20,秒,（,1214,），,鱼精蛋白副凝试验（,3P,试验）阳性（阴性）。尿蛋白,+,，,RBC+,。,4h,后复查血小板,75,10,9,/L,，纤维蛋白原,1.6g/L,。,试分析该病例,DIC,的证据、发病机制、诱发因素和分期。,74,凝血和抗凝血平衡紊乱,典型病例 患者，女，29岁。因胎盘早期剥离急,Thanks,！,谢谢！,75,凝血和抗凝血平衡紊乱,Thanks！75凝血和抗凝血平衡紊乱,