流行性感冒病毒感染课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,恩施州中心医院感染科,宋秀丽,流行性感冒病毒感染,Influenza,恩施州中心医院感染科宋秀丽流行性感冒病毒感染Influenz,?,目前，由流行性感冒病毒感染的疾病,主要有流行性感冒、人禽流感和甲型,H,1,N,1,流感。,?,这三种传染病的病原体同属流行性感,冒病毒，发病机制也相同，只是由于,病毒的致病强度和对药物的敏感性不,同，在临床表现和治疗上有所差异。,?目前，由流行性感冒病毒感染的疾病主要有流行性感冒、人禽流感,?,流感病毒（,influenza virus,）属于正黏病,毒科（,Orthomyxoviridae,）。,1933,年，,Smith,等人从雪貂体内分离,出甲型流感病毒，确定了,流感的病原体。,流感病毒的病原学,?流感病毒（influenza virus）属于正黏病毒科（,1982,年，我国学者郭元吉等分离出猪的丙型流感病毒,1982年，我国学者郭元吉等分离出猪的丙型流感病毒,?,流感病毒是,RNA,病,毒，由包膜和核壳,体构成。,病毒颗粒的包,膜表面有两种形态,不一的糖蛋白突起：,HA,、,NA,，即血凝,素和神经氨酸酶。,?,它们在流感病毒的感染、复制及扩散、传播、变异机制中，,发挥重要的作用。,?流感病毒是RNA病毒，由包膜和核壳体构成。病毒颗粒的包膜表,?,根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒,分为甲（,A,）、乙（,B,）、丙（,C,）三型。,按照,HA,和,NA,抗原的不同，又将同型病毒分为若干,亚型。,甲型根据,H,和,N,的抗原性不同分为若干亚型，,H,分为,16,个亚型（,H,1,H,16,），,N,有,9,个亚型（,N,1,N,9,）。,以甲型流感病毒威胁性最大，可感染人类及不同种,类的动物，包括鸟、马、猪及海洋哺乳动物；而乙型及,丙型流感病毒则主要是人类流感的致病原。,流感病毒的分型,?根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒分为甲（A,?,甲型流感病毒大多呈球形，直径,80,120nm,，有囊,膜。基因组为单股负链,RNA,，在丙烯酰胺,-,琼脂糖,-,尿素凝胶上电泳可得到,8,个基因片断,。,?,依其外膜血凝素（,H,）和神,经氨酸酶（,N,）蛋白的抗原,性，目前可分为,16,个,H,亚型,（,H,1,H,1,6,）和,9,个,N,亚型,（,N,1,N,9,）。,甲型流感病毒,?甲型流感病毒大多呈球形，直径80120nm，有囊膜。基因,?,H,1,H,3,亚型和,N,1,、,N,2,亚型与人流感有关。,?,H,5,和,H,7,亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以,H,5,N,1,、,H,7,N,7,、,H,7,N,9,为代表）所引起的禽类疾病称高致病,性禽流感（,high,pathogenic,influenza,）。,?,已明确禽类能将上述毒株传染给人（主要为,H,5,N,1,、,H,9,N,2,、,H,7,N,7,、,H,7,N,9,、,H,7,N,2,、,H,7,N,3,），具有启动人类新,的流感大流行的潜在威胁。,?,近年发现一个新的甲型,H,1,N,1,亚型流感病毒株感染人类，,来源于猪、禽类和人类的病毒基因片段。,?H1H3亚型和N1、N2亚型与人流感有关。?H5和H7亚,甲、乙、丙型流感病毒的比较,甲,型,乙,型,丙,型,宿,主,人、猪、马、禽类,似仅感染人类,感染人、猪,病毒变异性,很容易发生显著的,抗原变异，形成新,的变异株,较少发生重大,的变异,一般不发生,显著的变异,临床特征,易在一般人群中造,成暴发流行或大流,行，有些患者病情,很重,引起中等流行,或局部地区和,群体的小流行,主要以散发形式出,现，侵犯婴幼儿，,一般不引起流行,甲、乙、丙型流感病毒的比较 甲 型 乙,?,病毒对紫外线敏感，加热,55,1,小时、,60,10,分钟或煮沸,2,分钟即被,灭活；对大多数防腐消毒药敏感。,?,对低温抵抗力较强，在,4,可保存数周，在冷冻的肉类和骨髓中可,存活,10,个月。在干燥尘埃中可存活,2,周，存在于口腔、鼻腔和粪便,中的病毒由于受到有机物的保护，有较大的抵抗力。,流感病毒的抵抗力,?病毒对紫外线敏感，加热551小时、6010分钟或煮沸2,?,流感病毒很容易变异，基因组自发的点突变,聚集到一定程度时，即引起,HA,和,NA,抗原漂,移（,antigenic,drift,）。这种在较小程度上发,生的基因变异，每年或每几年频繁发生。,若两种不同亚型毒株感染细胞，使其基,因,组,发,生,重,组,，,则,可,引,起,抗,原,位,移,（,antigenic,shift,），导致新血清型的出现。,流感病毒的变异,?流感病毒很容易变异，基因组自发的点突变聚集到一定程度时，即,?,HA,及,NA,的各自变异不断组合成新的变异株，足,够大的变异使人群中对原有流行株所建立的免疫,屏障不再能发挥有效的保护作用。,?,当人群充分易感时，变异株的攻击就引起疫情暴,发，这是导致流感大流行反复发生的重要原因。,?,显著的变异主要发生于甲型流感病毒，乙型流感,病毒则少见得多，而丙型流感病毒一般不发生。,?HA及NA的各自变异不断组合成新的变异株，足够大的变异使人,?,流感病毒致病的主要机制是病毒复,制引起的细胞损伤及死亡。此外，,甲、乙型流感病毒还可以诱导受感,染的细胞发生凋亡。,发病机制与病理解剖,?流感病毒致病的主要机制是病毒复制引起的细胞损伤及死亡。此外,?,流感病毒可感染呼吸道的所有各类细胞，并,能在细胞内复制。呼吸道分泌物中的病毒量,与疾病严重程度有关。,外周血白细胞亦可感染流感病毒，导致,趋化性、吞噬作用及增殖能力的缺陷，使流,感患者继发细菌感染；继发感染的细菌又进,一步增强病毒的复制。,?流感病毒可感染呼吸道的所有各类细胞，并能在细胞内复制。呼吸,?,流感病毒感染后可以激发机体的免疫,保护反应。,感染,2,周内即可产生针对,HA,的,IgM,、,IgA,、,IgG,抗体。,它们可以阻断流感病毒对宿主细,胞的吸附和穿入，故有中和病毒、阻,止感染的作用。,?流感病毒感染后可以激发机体的免疫保护反应。感染2周内即可产,?,简称流感，是一种由流感病毒所致的急性,发热性呼吸道传染病；通过飞沫传播，具,有高度传染性，几乎每年都会在世界某个,地区暴发流行。,临床特点为起病急，病程短，有高热、,头痛、身痛、乏力等显著的全身中毒症状，,但呼吸道症状相对较轻。,一、流行性感冒,（,influenza,）,?简称流感，是一种由流感病毒所致的急性发热性呼吸道传染病；通,?,流行特征：,甲型流感,突然发病、传播迅速、流行广泛、,发病率高、流行过程短，大都出现于冬季。,乙型流感,常引起中等流行，或局部地区和,群体的小流行。,丙型流感,一般不引起流行，主要为散发，,侵犯婴幼儿。,（一）流行病学,?流行特征：甲型流感突然发病、传播迅速、流行广泛、发病率高、,1918,年大流行时的临时医院,?,流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的,规模。,甲型流感,病毒常常造成,暴发流行或大,流行，故危害,更大，流感的,世界性大流行,已经发生多次，,均是甲型流感,病毒感染引起。,1918年大流行时的临时医院?流感病毒对人类威胁的严重性主要,20,世纪发生的人类流感大流行,时间,名称,病毒,病原体,影响及危害,1918,1919,西班牙流感,猪流感样病毒,H,1,N,1,可能来源于猪或,H,1,N,1,变异病毒的,禽类宿主,全球大流行，导致,2000,万,4000,万人死亡,1957,亚洲流感,H,2,N,2,可能是由带有人,H,1,N,1,病毒的动物,与亚洲禽,H,2,N,2,病,毒株的混合感染,所致,全球大流行,H,1,N,1,病毒消失,1968,香港流感,H,3,N,2,很可能是由于携,带人,H,2,N,2,病毒的,动物与亚洲禽病,毒的混合感染所,致,全球大流行,H,2,N,2,病毒消失,1977,俄罗斯流感,H,1,N,1,来源不明，但病,毒与,1950,年的人,类流行株几乎完,全相同。在中国,及西伯利亚再次,出现,未引起全球大流行，主要侵,袭,20,世纪,50,年代以后出生者，,自,1977,年起，,H,1,N,1,病毒与,H,3,N,2,在人类共同流行。,20世纪发生的人类流感大流行时间名称病毒病原体影响及危害19,?,传染源：,主要为急性期病人及隐性感染者,自潜伏期末到发病后,3d,，从患者口鼻排出大量,病毒，排毒时间可长达病后,7d,；以病初,2,3d,传染性最强。,在流行期间，隐性感染和轻型患者人数众,多，体内虽有病毒增殖，但无明显症状而不易,发现，是对公共卫生威胁最大的传染源。,?传染源：主要为急性期病人及隐性感染者自潜伏期末到发病后3d,?,流感病毒株的宿主特异性在一定意义上是,相对的。,?,1997,年，香港报告了全球首次发现的人间,禽流感,H,5,N,1,，跨越了人类,/,禽鸟之间的界限。,?,此前，,H,5,N,1,株仅见于鸟类、鸡鸭等禽类。,?,此后，其他地方亦不断有禽流感病人的零,星报道。,?流感病毒株的宿主特异性在一定意义上是相对的。?1997年，,?,传播途径：,以飞沫传播为主。,病毒存在于病人或隐性感染者的呼吸道分,泌物中，通过谈话、咳嗽或打喷嚏等，以飞沫,或气溶胶形式散播于空气中，易感者吸入后即,受染。,因此，流感传播速度极快，流行状况与人,口密集程度相关。病毒污染饮食、餐具、毛巾,等间接传播的可能性也存在。,?传播途径：以飞沫传播为主。病毒存在于病人或隐性感染者的呼吸,?,流感的易感人群：,流感病毒极易变,异，感染后免疫保护维持的时间不长。,流感病毒的三个型别之间以及同型,病毒的亚型之间均无交叉免疫。,所以，人群对流感病毒普遍易感。,?流感的易感人群：流感病毒极易变异，感染后免疫保护维持的时间,?,流感的潜伏期约,1,3d,，最短仅数小时。,起病急骤，可分为不同的临床类型：,1.,典型,2.,肺炎型,3.,胃肠型,4.,脑膜脑炎型,（二）临床表现,?流感的潜伏期约13d，最短仅数小时。起病急骤，可分为不同,?,最常见，以发热、全身中毒症状为主。高热,39,40,，持续,3d,；伴畏寒或寒战、头痛、关,节痛、肌痛、全身不适及纳差等。中毒症状的,严重程度与体温高低有关。轻症者类似普通感,冒而易被忽视。,1,典型流感,?最常见，以发热、全身中毒症状为主。高热3940，持续3,?,也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、,咽痛、口腔黏膜疱疹，声嘶等，咳嗽可并不显,著。,患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、咽,部充血，肺部听诊多为（）。,退热后全身症状逐渐好转，但病后感软弱,倦怠，往往,2,周后才能完全康复。,1,典型流感,?也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、咽痛、口腔黏膜疱,?,婴幼儿患流感时，炎症易波及整个呼吸道和肺,部，病情较严重；可因严重的喉、气管、支气,管炎伴黏稠痰液，而发生哮喘性细支气管炎，,甚至呼吸道梗阻征象。,老年流感患者出现肌痛及头痛较少，但肺,部并发症发病率更高。,1,典型流感,?婴幼儿患流感时，炎症易波及整个呼吸道和肺部，病情较严重；可,?,可由单纯型转为肺炎型，或直接表现为肺炎型，,系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延,引起。病程长达,3,4,周。病死率高，,50,。,流感肺炎型容易发生于有潜在的肺部及心,脏疾病患者、孕妇、婴幼儿、老年人或免疫缺,陷者。,2,流感肺炎型,?可由单纯型转为肺炎型，或直接表现为肺炎型，系因流感病毒感染,?,患者高热持续不退，迅速出现呼吸困难、发,绀、剧咳、有少量泡沫痰或泡沫黏液痰、或,痰中带血。,胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴影，,由肺门向四周扩散。,2,流感肺炎型,?患者高热持续不退，迅速出现呼吸困难、发绀、剧咳、有少量泡沫,3,胃肠型,患者多为儿童，以恶心、呕吐、腹泻、,腹痛为主要症状，一般,2,3d,即可恢复。,3胃肠型患者多为儿童，以恶心、呕吐、腹泻、腹痛为主要症状，,4,脑膜脑炎型,极少见。病毒侵入神经系统，引起病毒,性脑炎的表现，如高热、昏迷，谵妄，抽,搐等，并出现脑膜刺激征，脑脊液细胞数,可轻度增加。,4脑膜脑炎型极少见。病毒侵入神经系统，引起病毒性脑炎的表现,1,外周血象,急性期外周血白细胞总数减少，淋巴,细胞数相对增加。,合并细菌感染时，白细胞总数和中性,粒细胞比例增高。,（三）实验室检查,1外周血象急性期外周血白细胞总数减少，淋巴细胞数相对增加。,2,病原学检查,主要用于流行病学研究，包括：取患者,鼻咽部拭子，涂片检测流感病毒抗原、,PCR,技术检测病毒基因及培养分离病毒。,或取急性期及病后,3,4,周的双份血清测定,特异性抗体，若滴度有,4,倍以上增长，则有诊,断意义。,2病原学检查主要用于流行病学研究，包括：取患者鼻咽部拭子，,1,继发细菌感染性肺炎或病毒,/,细菌混合感染性,肺炎。,表现为以流感起病，,2,3d,后病情加重。,患者体温较前更高，可伴寒战，全身中毒症,状更著，咳嗽加剧，咯脓痰，肺部满布啰音，白,细胞数和中性粒细胞比例显著增高。,痰培养可检出病原菌。,（四）流感的并发症,1继发细菌感染性肺炎或病毒/细菌混合感染性肺炎。表现为以流,病因不明，主要发生于,2,16,岁的患儿，是流感,的肝脏及中枢神经系统并发症，出现脑水肿和缺氧性,神经细胞退行性变，肝细胞脂肪变性。,患者在流感热退数日后出现恶心、呕吐，继而出,现嗜睡、昏迷、惊厥等神经系统症状。,脑脊液压力升高、细胞数正常、肝脏肿大而无明,显黄疸、肝功能轻度损害、血氨增高。,2,Reye,综合征,病因不明，主要发生于216岁的患儿，是流感的肝脏及中枢神经,在流行期间，流感诊断较易。若在短期内大批出,现有发热伴上呼吸道感染症状的患者，尤其是发生在,同一群体内，且并无明显的年龄分布限制，则应考虑,流感的可能。诊断可依据：,1.,流感接触史,2.,典型的临床症状和体征,3.,实验室检查,（五）流感的诊断,在流行期间，流感诊断较易。若在短期内大批出现有发热伴上呼吸道,1,普通感冒或上呼吸道感染,症状一般较轻，发热程度不高或不发热，无明,显中毒症状。,“重症感冒”患者临床表现颇重，高热伴全身,中毒症状；但重感病例多孤立出现，可与流感流行,相鉴别。,（六）流感的鉴别诊断,1普通感冒或上呼吸道感染症状一般较轻，发热程度不高或不发热,2,非典型性肺炎,由病毒、支原体或衣原体等感染所引起的肺间,质炎症；通常传染性弱，起病缓，病程较迁延，约,2,6,周。,咳嗽等呼吸道刺激症状较著，而全身症状则一,般不重。,胸片检查可见肺部斑片状或网状阴影，白细胞,总数不增高。,2非典型性肺炎由病毒、支原体或衣原体等感染所引起的肺间质炎,3,传染性非典型肺炎,（,SARS,，,sudden acute respiratory syndrome,）,由冠状病毒感染所致，,传染性强，易流行；有高,热、显著的全身中毒症状。,SARS,患者存在明显的呼,吸困难，重者可死于呼吸,衰竭，确诊有赖于病原学,检查。,3传染性非典型肺炎（SARS，sudden acute r,4,流行性脑脊髓膜炎（流脑）,由脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。冬,春季多见，好发于儿童；其早期症状与流感,相似，例如突然高热及头身痛等。,流脑患者头痛剧烈得多，有项强等脑膜,刺激症状，血象显示中性白细胞数升高；脑,脊液混浊，压力增高，细胞数增多，以中性,白细胞为主。,4流行性脑脊髓膜炎（流脑）由脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。,?,典型流感一般预后良好；但老幼体弱,患者，尤其有并发症者，仍有可能导,致严重后果。在,1918,年的世界性大流,行期间，死亡人数超过,2000,万以上。,（七）流感的预后,?典型流感一般预后良好；但老幼体弱患者，尤其有并发症者，仍有,?,流感的治疗原则以对症支持为,主，对甲型流感可以早期试用,抗病毒药物。,（八）治,疗,?流感的治疗原则以对症支持为主，对甲型流感可以早期试用抗病毒,呼吸道隔离,1,周或至主要症状消失。,卧床休息，饮食易消化，保持鼻咽及口腔,清洁，预防并发症。补充维生素,C,、,B,1,等。,对发热头痛者应对症治疗；不宜使用含有,阿斯匹林的退热药，尤其,16,岁以下患者。因为,阿斯匹林可能与,Reye,综合征的发生有关。,1,一般治疗,呼吸道隔离1周或至主要症状消失。卧床休息，饮食易消化，保持鼻,金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有,效，但对流感病毒乙、丙型无效。,剂量为每日,200 mg,，口服,5d,；老年人剂,量减半。可在,1,2 d,内减轻发热等全身中毒,症状，缓解呼吸道症状。,2,抗病毒治疗,金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有效，但对流感病毒乙、丙型无,根据送检标本（如痰液）细菌培养和药敏,试验结果，选择有效的抗菌药物。,3,继发性细菌感染的治疗,根据送检标本（如痰液）细菌培养和药敏试验结果，选择有效的抗菌,?,急性期患者应予呼吸道隔离，以控制传染源。,流行期间应避免到人群密集的公共场合；发,生大流行时，应控制大型集会活动，以切断传播,途径。,疫苗接种是预防流感的有效措施，分为减毒,活疫苗及灭活疫苗两种。,(,九,),流感的预防,?急性期患者应予呼吸道隔离，以控制传染源。流行期间应避免到人,?,流感病毒易于变异,必须在全面掌握流感疫情的基础上，每,年对可能流行的病毒株及时进行预测，然后,针对可能流行的病毒株型别研制生产出相应,的流感疫苗。,?流感病毒易于变异必须在全面掌握流感疫情的基础上，每年对可能,二、人禽流感,人禽流感（,human,avian,influenza,）是由甲型流感,病毒某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性,呼吸道传染病。其中,H,5,N,1,、,H,7,N,9,亚型引起的高致,病,性,禽,流,感,（,h,i,g,h,l,y,p,a,t,h,o,g,e,n,i,c,a,v,i,a,n,influenza,），病情严重，可出现毒血症、感染性,休克、多脏器功能衰竭以及瑞氏综合征等并发症,而致人死亡。,二、人禽流感人禽流感（humanavianinfluenza,1,传染源,?,患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽,?,其他禽类、野禽或猪也可成为传染源,?,已有证据显示病人也有可能成为传染源,(,一,),流行病学,1传染源?患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽?其他,候鸟是禽流感风险最大的传播途径,?,野生动物很强的活动能力本身可加,速疫病的传播，野生动物中活动能,力最强的类群是鸟。,?,鸟类迁徙的活动范围具有全球性，,它是每年春季和秋季之间，往返于,越冬地与繁殖地的一种定期、群集,飞迁的生活习性，在其长途跋涉过,程中还要中途停歇以补充能量和体,力，同时有可能与家禽接触，病原,交叉感染。,候鸟是禽流感风险最大的传播途径?野生动物很强的活动能力本身可,候鸟是禽流感风险最大的传播途径,?,由于鸟类具有这种跨国界的迁徙,行为，因此，为可能携带的各种,病原向外界传播创造了条件。鸟,类的这种迁徙行为也是一种风险,最大的疾病传播途径。,候鸟是禽流感风险最大的传播途径?由于鸟类具有这种跨国界的迁徙,?,主要经呼吸道传播,?,通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病,毒污染的水等被感染,?,目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据,2,传播途径,?主要经呼吸道传播?通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物,?,人群普遍易感,?,12,岁以下儿童发病率较高，病情较重,?,与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流,感家禽密切接触人员为高危人群,3,.,易感人群,?人群普遍易感?12岁以下儿童发病率较高，病情较重?与不明原,?,突然暴发，发病率高，病死率高,?,季节性不强，来源常不明,?,人员和车辆往来是传播本病的重要因素，因扩,散主要通过粪便中大量的病毒粒子污染空气,4,流行特征,?突然暴发，发病率高，病死率高?季节性不强，来源常不明?人员,(,二,),临床表现,?,潜伏期一般在,7,天以内，通常为,2,4,天。,?,患者呈急性起病，早期酷似普通型流感，主要,为发热，体温大多持续在,39,以上，热程,1,7,天，,多为,3,4,天。可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、,头痛、肌肉酸痛和全身不适。常在发病,1,5,天后,出现呼吸急促及明显的肺炎表现。,(二)临床表现?潜伏期一般在7天以内，通常为24天。?患者,?,重型患者病情发展迅速，发病,1,周内很快进展为,呼吸窘迫，肺部实变体征，随即发展为呼吸衰,竭，即使接受辅助通气治疗，大多数病例仍然,死亡。还可出现肺炎、肺出血、胸腔积液、全,血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及,Reye,综合征等多种并发症。,?重型患者病情发展迅速，发病1周内很快进展为呼吸窘迫，肺部实,?,感染,H,9,N,2,亚型的患者通常仅有轻微的上,呼吸道感染症状,?,感染,H,7,N,7,亚型的患者常表现为结膜炎,?,重型患者大多为,H,5,N,1,亚型、,H,7,N,9,病毒,感染,不同亚型的临床特点,?感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状?感染,?,血常规检查：,白细胞总数一般不高或降低。,重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降。,?,胸部,X,线检查：,可见肺内斑片状、弥漫性或多,灶性浸润，但缺乏特异性。重型患者可显示,单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液等。,1,常规检查,(,三,),实验室检查,?血常规检查：白细胞总数一般不高或降低。重型患者多有白细胞总,?,禽流感病毒抗体检测：,采用血凝抑制试验、补,体结合试验或酶联免疫吸附试验，检测发病初,期和恢复期双份血清禽流感病毒抗体滴度，如,有,4,倍或以上升高，有助于回顾性诊断。,?,病毒分离：,从呼吸道标本（鼻咽分泌物、口腔,含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞）中分,离禽流感病毒。,2,病原学检查,?禽流感病毒抗体检测：采用血凝抑制试验、补体结合试验或酶联免,?,病毒抗原及基因检测：采用免疫荧光法（或酶联,免疫法），检测呼吸道标本中的甲型流感病毒核,蛋白抗原（,NP,）及禽流感病毒,H,亚型抗原。还可,采用,RT-PCR,法，检测禽流感病毒亚型特异性,H,抗,原基因。,?病毒抗原及基因检测：采用免疫荧光法（或酶联免疫法），检测呼,（四）诊断,?,诊断依据：,根据流行病学史、临床表现及实验,室检查结果，排除其他疾病后，可作出人禽流,感的诊断。,?,流行病学史：,指发病前一周内曾到过禽流感暴,发疫点，或与被感染的禽类及其分泌物、排泄,物等有密切接触者，或从事禽流感病毒实验室,工作人员。目前不排除与患者有密切接触者有,患病的可能。,（四）诊断?诊断依据：根据流行病学史、临床表现及实验室检查结,?,诊断有赖于病原学检查，临床通常难以做到,。,?,不过，大部分的病人,在发病前都有禽鸟的接,触史。,?诊断有赖于病原学检查，临床通常难以做到。?不过，大部分的病,（五）预,后,?,大多数病例预后良好，病程短，恢复快，且不,留后遗症。,?,少数患者特别是年龄较大、未能早期治疗的,H,5,N,1,感染者，病情发展迅速，出现重症肺炎、,急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全,血细胞减少、多脏器功能衰竭、败血症、休克,及,Reye,综合征等多种并发症，可导致死亡。,（五）预后?大多数病例预后良好，病程短，恢复快，且不留后遗症,?,人禽流感的隔离和一般治疗参考流行性,感冒的治疗。,?,重症患者治疗参考流行性感冒重症治疗。,（六）治,疗,?人禽流感的隔离和一般治疗参考流行性感冒的治疗。?重症患者治,?,应在发病,48,小时内试用抗流感病毒药物,?,两类药物：,神经氨酸酶抑制剂,离子通道,M,2,阻滞剂,1.,抗病毒治疗,（六）治,疗,?应在发病48小时内试用抗流感病毒药物?两类药物：神经氨酸,2.,神经氨酸酶抑制剂,?,通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同时,减弱病毒的致病力。,?,奥司他韦（,oseltamivir,，达菲）是目前,WHO,确认和推,荐的人禽流感预防治疗药物，对禽流感病毒,H,5,N,1,和,H,9,N,2,均有抑制作用，对耐金刚烷胺和金刚乙胺的禽流感,病毒仍有效。,（六）治,疗,2.神经氨酸酶抑制剂?通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒,?,成人每日,150mg,，儿童,3mg/kg,，均分,2,次口服，疗程,5,天。,?,本品能减轻流感症状、缩短病程、减少并发症，而且毒,性低，不易引起抗药性，有较好的应用前景。,?,越南已发现达菲耐药株。,（六）治,疗,2.,神经氨酸酶抑制剂,?成人每日150mg，儿童3mg/kg，均分2次口服，疗程5,3.,离子通道,M,2,阻滞剂,?,通过干扰病毒,M,2,离子通道活性来抑制流感病毒复制，,早期应用可阻止病情发展、减轻病情、加速疾病的,恢复、改善预后。,?,金刚烷胺成人每日,100,200mg,，儿童,5mg/kg,，分,2,次口服，疗程,5,天。金刚乙胺用量相同，但每日仅需,服,1,次。,（六）治,疗,3.离子通道M2阻滞剂?通过干扰病毒M2离子通道活性来抑制流,3.,离子通道,M,2,阻滞剂,?,治疗过程中注意中枢神经系统和胃肠道不良反应。,老年及有血管硬化者慎用，肝肾功能受损者酌减剂,量，孕妇及癫痫者禁用。金刚乙胺的神经系统不良,反应较为少见。,?,长期使用该类药物易诱发禽流感病毒产生耐药性。,（六）治,疗,3.离子通道M2阻滞剂?治疗过程中注意中枢神经系统和胃肠道不,重型患者治疗,?,重型患者入,ICU,治疗，加强营养支持并防止交叉感染。,?,积极进行氧疗，保持患者血氧分压,60mmHg,。如低氧,血症不能纠正，应及时进行机械通气治疗，可采取低潮,气量（,6ml/kg,）并适当加用呼气末正压（,PEEP,）的保,护性肺通气策略。同时加强呼吸道护理，防止机械通气,的相关合并症。,?,可短期给予肾上腺皮质激素改善毒血症及呼吸窘迫，同,时采取相应措施，防治继发细菌感染及多脏器功能衰竭。,重型患者治疗?重型患者入ICU治疗，加强营养支持并防止交叉感,1,监测及控制传染源,?,加强禽类疾病的监测，一旦,发现禽流感疫情，动物防疫,部门应立即封锁疫区，将高,致病性禽流感疫点周围半径,3,公里范围划为疫区，捕杀疫,区内的全部家禽，并对疫区,5,公里范围内的易感禽类进行,强制性疫苗紧急免疫接种。,（七）预,防,1监测及控制传染源?加强禽类疾病的监测，一旦发现禽流感疫情,?,加强对密切接触禽类人员,的监测，一旦出现流感样,症状，应立即进行流行病,学调查，采集标本并送至,指定实验室检测，以明确,病原。,?加强对密切接触禽类人员的监测，一旦出现流感样症状，应立即进,2,切断传播途径,?,发生禽流感疫情后，,应对禽类养殖场、市,售禽类摊档以及屠宰,场进行彻底消毒，对,死禽及禽类废弃物应,销毁或深埋。,2切断传播途径?发生禽流感疫情后，应对禽类养殖场、市售禽类,?,医院诊室要彻底消毒，,防止病人排泄物及血液,污染院内环境及医疗用,品；医护人员要做好个,人防护，接触人禽流感,患者应戴口罩、戴手套、,戴防护镜、穿隔离衣，,接触后应洗手。,?医院诊室要彻底消毒，防止病人排泄物及血液污染院内环境及医疗,?,加强检测标本和实验室毒,株的管理，进行禽流感病,毒分离的试验室应达到,P3,级标准。严格执行操作规,范，防止医院感染和实验,室感染及传播。,?加强检测标本和实验室毒株的管理，进行禽流感病毒分离的试验室,3,保护易感人群,?,因禽流感病毒高度易变，目前尚无商品化的人用,H,5,N,1,疫苗。,?,对密切接触者可试用抗流感病毒药物或按中医药,辨证施治。,3保护易感人群?因禽流感病毒高度易变，目前尚无商品化的人用,三、甲型,H,1,N,1,流感,?,甲型,H,1,N,1,流感,influenza,A,（,H,1,N,1,）,是由新,型的甲型,H,1,N,1,流感病毒感染所致的急性呼吸,道传染病。初始世界卫生组织（,WHO,）将此,型流感称为“人感染猪流感”，后将其更名为,“甲型,H,1,N,1,流感”。,三、甲型H1N1流感?甲型H1N1流感influenzaA,1,传染源,?,甲型,H,1,N,1,流感病人为主要传染源，无症状,感染者也具有传染性。目前，尚无动物传染,人类的证据。,（一）流行病学,1传染源?甲型H1N1流感病人为主要传染源，无症状感染者也,2,传播途径,?,主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过口腔、鼻,腔、眼睛等处黏膜直接或间接接触传播。接触患,者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦,可引起感染。通过气溶胶经呼吸道传播有待进一,步确证。,3,易感人群,?,普遍易感。,2传播途径?主要通过飞沫经呼吸道传播，也可通过口腔、鼻腔、,?,潜伏期：一般为,1,7,天，多为,1,3,天。,?,典型患者：起病急，以发热为首发症状，表现急速发热、数,小时内达,38,以上，可呈稽留热、弛张热或不规则热，可伴,有畏寒或寒战，有咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、头痛、,全身酸痛、乏力。部分病例出现呕吐和,/,或腹泻、肌肉痛或,疲倦、球结膜充血等。发热一般持续,2,3,天。,?,轻型患者：临床症状较轻，仅有轻微的上呼吸道症状，无,发热或低热。体征主要包括咽部充血和扁桃体肿大。常呈现,自限性过程。,（二）临床表现,?潜伏期：一般为17天，多为13天。?典型患者：起病急，,?,严重患者：起病急剧，体温快速上至,39,以上，并持,续不退，超过,3,天，呼吸道症状明显加重，出现心率加,快，呼吸急促，口唇发绀，气喘加重，也可出现反应,迟钝、嗜睡、躁动等精神神经症状。少数病例（特别,是原有基础疾病加重）病情进展迅速，出现呼吸衰竭、,多脏器功能不全或衰竭。,?,加重因素：老年人、婴幼儿、慢性病患者、免疫低下,及肥胖和妊娠。,?严重患者：起病急剧，体温快速上至39以上，并持续不退，超,1,血常规检查,白细胞总数一般不高或降低。重症患者中,性粒细胞百分数和绝对值降低。淋巴细胞百分数和绝对,值降低。部分患者出现血小板降低，极少数病例血小板,计数低于,30,10,9,/L,。,2,胸部,X,线检查,影像学上主要表现为磨玻璃影,单发或多,发的斑片状实变影，病灶多分布在中下肺野中外带，气,道较少受累。合并肺炎时肺内可见片状阴影，多表现为,全肺叶、肺段或亚肺段实变影。,（三）实验室检查,1血常规检查白细胞总数一般不高或降低。重症患者中性粒细胞百,3,病原学检查,?,（,1,）病毒核酸检测：以,RT-PCR,法检测呼吸道标本中,病毒核酸。,?,（,2,）病毒分离：常用鸡胚和,MDCK,（狗肾细胞）分,离培养流感病毒。,?,（,3,）抗原检测：直接免疫荧光方法检测呼吸道分泌物,标本中脱落细胞中含有流感病毒抗原，阳性即可确诊。,?,（,4,）血清抗体检查：发病初期和恢复期双份血清甲型,H,1,N,1,流感病毒特异性抗体滴度上升,4,倍。,3病原学检查?（1）病毒核酸检测：以RT-PCR法检测呼吸,（四）诊断,?,在甲型,H,1,N,1,流感行时，发病前,7,天内曾到过疫点，与,传染期甲型,H,1,N,1,流感确诊病例有密切接触者，结合,临床表现、实验室检查、病毒分离和血清学抗体检测,易于诊断。应注意从患者呼吸道标本中分离出甲型,H,1,N,1,流感病毒或检测到甲型,H,1,N,1,流感病毒核酸，且,双份血清甲型,H,1,N,1,流感病毒的特异性抗体水平有,4,倍,或以上升髙是本病确诊的重要依据。,（四）诊断?在甲型H1N1流感行时，发病前7天内曾到过疫点，,（五）预,后,?,典型甲型,H,1,N,1,流感和轻型甲型,H,1,N,1,流感预后较好。甲型,H,1,N,1,流,感危重症预后差，死亡率较高，,在,12%,18.8%,之间。,（五）预后?典型甲型H1N1流感和轻型甲型H1N1流感预后较,?,甲型,H,1,N,1,流感的隔离和一般治疗参考流行,性感冒的治疗。,?,重症患者治疗参考流行性感冒重症治疗。,（六）治,疗,?甲型H1N1流感的隔离和一般治疗参考流行性感冒的治疗。?重,?,抗病毒治疗,?,神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（,oseltamivir,）、,扎那米韦（,zanamivir,）有效。金刚烷胺和金刚,乙胺呈耐药。奥司他韦用药见“流行性感冒”。,?,扎那米韦：用于成人及,7,岁以上儿童。成人用,量为,10mg,吸入，每日,2,次，疗程为,5,天。,7,岁及,以上儿童用法同成人。,?抗病毒治疗?神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（oseltamivi,（七）预,防,?,按照流行性感冒进行预防。,?,国产甲型,H,1,N,1,流感灭活疫苗对流行区,人群进行了接种，证明是一种安全、,有效的疫苗。,（七）预防?按照流行性感冒进行预防。?国产甲型H1N1流感灭,流行性感冒病毒感染课件,