抗肾上腺素药与局麻药ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,抗肾上腺素药与局麻药,*,1. The effects like ,：,血管、虹膜幅射肌、,胃肠和膀胱括约肌、前列腺平滑肌、竖毛肌收缩,；腺体（大汗腺、消化腺）分泌增加；糖原分解增加；,NA,释放减少。,2. The effects like ,：,心肌、,骨骼肌兴奋,；血管、支气管、,膀胱、子宫平滑肌舒张,；代谢增强,(,血糖升高、脂肪分解、耗氧量增加,),Review,抗肾上腺素药与局麻药,1,1. The effects like ：Review抗肾,Chapter 9,adrenoceptor blocking drugs,(,肾上腺素受体阻断药,),Chapter 10,Local anaesthetic agents,(,局部麻醉药,),Department of pharmacology,：辛志伟,抗肾上腺素药与局麻药,2,Chapter 9 adrenoceptor bloc,Purpose and Requirement,To be master,：,-R,阻断药和局麻药的作用、用途、不良反应。,To be familial with,：,-R,阻断药的作用、用途、不良反应；常用局麻药（普鲁卡因、利多卡因、丁卡因）的特点。,To be know,：,选择性,1,-R,阻断药和、,-R,阻断药的特点,。,抗肾上腺素药与局麻药,3,Purpose and RequirementTo be m,Professional terms,肾上腺素受体阻断药,adrenoceptor blockers,;,哌唑嗪,prazosin;,普萘洛尔,propranolol;,局部麻醉药,local anaesthetics, LAs,普鲁卡因,procaine;,丁卡因,tetracaine;,利多卡因,lidocaine;,抗肾上腺素药与局麻药,4,Professional terms肾上腺素受体阻断药 ad,Chapter 9,Adrenoceptor blocking drugs,Classification,：,-R,阻断药,非选择性,：短效、长效,选择性,1,-R,阻断药,-R,阻断药,：非选择性、选择性,、,-R,阻断药,抗肾上腺素药与局麻药,5,Chapter 9 Adrenoceptor block,抗肾上腺素药,2,Section 1,-R blockers,1.,Non-selective,-R blockers,【,Basic effect,】,to block -R (,1,and ,2,),【Clinical uses】,1),血管痉挛性疾病：雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎、静滴,NA,或,DA,外漏、休克、嗜铬细胞瘤,2,）,充血性心衰、急性心肌梗塞等。,3,）其它：勃起障碍；良性前列腺增生；新生儿持续性肺动脉高压症。,Fig.,抗肾上腺素药与局麻药,6,抗肾上腺素药 2Section 1 -R blocke,抗肾上腺素药,3,【,Adverse reaction,】,1),扩张血管：体位性低血压、鼻塞,2),反射性兴奋交感神经：心律失常,3),拟胆碱作用和组胺样作用：腹痛、腹泻、呕吐、诱发消化性溃疡。,4),抗组胺及抗,5-HT,：思睡、疲乏等,【drugs used frequently】,短效类：酚妥拉明,(phentolamine),妥拉唑啉,(tolazoline),长效类：酚苄明,(phenoxybenzamine,，苯苄胺,),Tab.,抗肾上腺素药与局麻药,7,抗肾上腺素药 3【Adverse reaction】Tab,抗肾上腺素药,4,2. ,1,-R blockers,【Basic effect】,to block ,1,-R selectively,Feature,：不反射性兴奋交感神经；不易产生耐受性；对血脂有良好影响。,【clinical uses】,1),高血压病；,2),良性前列腺增生,【adverse effects】,首剂现象,【drugs used frequently】,哌唑嗪,(prazosin),、特拉唑嗪,(terazosin),、,多沙唑嗪,(doxazosin),、坦洛辛,(tamsulosin),抗肾上腺素药与局麻药,8,抗肾上腺素药 42. 1-R blockers抗肾上腺素,抗肾上腺素药,5,Section 2,-R blockers,【classification】,非选择性,-R,阻断药,选择性,1,-R,阻断药,【pharmacokinetics】,与脂溶性相关,脂溶性高的普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，但首过效应强，生物利用度低，血浓个体差异大,(425,倍,),，主经肝代谢，尿中原形药物少。,抗肾上腺素药与局麻药,9,抗肾上腺素药 5Section 2 -R block,抗肾上腺素药,6,脂溶性低的阿替洛尔、纳多洛尔口服生物利用度较高，血浓个体差异较小，主以原形经肾排泄。,【pharmacological effects】,1,、阻断,-R,：,2,、内在拟交感活性：有内在活性者抑制心脏和 收缩支气管作用相对较弱。,3,、膜稳定作用：即降低胞膜对离子的通透性作 用。仅在高出治疗浓度几十倍时出现，无临 床意义。,Fig.,抗肾上腺素药与局麻药,10,抗肾上腺素药 6 脂溶性低的阿替洛尔,抗肾上腺素药,7,【clinical uses】,1.,心律失常：尤对因交感神经过度兴奋引起的过速型心律失常效果好，为治疗窦性心动过速的,首选药,。,2.,心绞痛与心肌梗死：可降低复发率与猝死率。,3.,高血压：为,一线药物,，可单用或与他药合用。,4.,慢性心力衰竭：为治疗扩张型,(,有心脏舒张障碍,),的心衰的重要（,一线,）药物，可改善心脏泵血功能，提高生活质量，降低死亡率。,抗肾上腺素药与局麻药,11,抗肾上腺素药 7【clinical uses】抗肾上腺素药,抗肾上腺素药,8,5.,其他：焦虑状态；辅助治疗甲亢、嗜铬细胞瘤；肥厚型心肌病；偏头痛；肌震颤；青光眼,(,噻吗洛尔、左布诺洛尔、美替洛尔等,),。,【adverse effects】,1.CVS,：抑制心脏,-,窦性心动过缓、房室传导阻滞、加重或诱发心衰；收缩外周血管,-,雷诺氏现象、间歇性跛行、脚趾溃烂与坏死。,2.,诱发或加重支气管哮喘,3.,反跳现象：长期用药后不可骤停。,4.,其它：偶见眼,-,皮肤粘膜综合征；个别出现幻 觉、失眠、抑郁症状；少数出现低血糖。,抗肾上腺素药与局麻药,12,抗肾上腺素药 85. 其他：焦虑状态；辅助治疗甲亢、嗜铬细,抗肾上腺素药,9,【contraindications】,严重左心衰、窦性心动过缓、严重房室传导阻滞、支气管哮喘。,【drugs used frequently】,1.,非选择性,-R,阻断药：作用广泛，抑制心脏和收缩支气管作用较强。,2.,选择性,1,-R,阻断药：对支气管影响较小,Tab.,抗肾上腺素药与局麻药,13,抗肾上腺素药 9【contraindications】Ta,抗肾上腺素药,10,Section 3,、,-R blockers,【,Basic effects,】,阻断 和,受体,Feature,：降压作用,-R,阻断药；不良反应较少,【clinical uses】,高血压、心绞痛,【drugs used frequently】,拉贝洛尔,(labetalol),：阻断,-R,-R,阿罗洛尔,(arotinolol),：阻断,-R,-R,卡维地罗,(carvediolo),：兼有抗氧化作用,抗肾上腺素药与局麻药,14,抗肾上腺素药 10Section 3 、-R blo,Chapter 10,Local Anaesthetics,.,Classification,酯类：普鲁卡因、丁卡因,酰胺类：利多卡因、布比卡因、罗哌卡因、依,替卡因等,一般酯类毒性相对较大，治疗指数较低，过敏反应发生率较高，主由组织和血中假性胆碱酯酶水解。而酰胺类治疗指数较高，过敏反应发生率较低，主经肝代谢。,抗肾上腺素药与局麻药,15,Chapter 10 Local Anaesthetics,局麻药,2,.,Effects and mechanism of action,1. Local anaesthetic effects,Mechanism of action,：,在神经细胞膜内侧阻断钠通道（有使用依赖性）。,Anaesthetic sequence,：先感觉后运动；先痛觉后他觉,The factors affecting effects,：,1),药物浓度：高则麻醉效果好，但易吸收中毒。,Fig.,抗肾上腺素药与局麻药,16,局麻药 2. Effects and mechanism,局麻药,3,2),药物,pKa,与局部,pH,值：大多数局麻药的,pKa,为,8.2-8.9,，在酸性环境中解离多，不易透过神经细胞膜，故作用减弱；不同局麻药在生理,pH,条件下，其解离度不同，故作用强度不同。,3),神经类型：不同神经对局麻药敏感性不同,4),局麻药的比重及病人体位：与腰麻有关。,2. Absorptive effects,(,toxic effects,),1) The effects on CNS,：先兴奋后抑制,Reason,：,抑制性神经元的敏感性,兴奋性神经元,Tab.,抗肾上腺素药与局麻药,17,局麻药 32) 药物pKa与局部pH值：大多数局麻药的pK,局麻药,4,2) The effects on CVS,：抑制,心脏：收缩力降低、传导减慢、不应期延长。,血管：小动脉扩张、血压下降,.,Adverse effects,1.,吸收中毒：,2.,过敏反应：对酯类过敏时可换用酰胺类,.,Drugs used frequently,.,Local anaesthetic method used frequently,Tab.,Fig.,抗肾上腺素药与局麻药,18,局麻药 42) The effects on CVS：抑制,Summary,肾上腺素受体阻断药,-R,阻断药,非选择性,-R,阻断药,选择性,1,-R,阻断药,-R,阻断药,非选择性,-R,阻断药,选择性,1,-R,阻断药,、,-R,阻断药,局部麻醉药,三类,-R,阻断药比较,Tab.,抗肾上腺素药与局麻药,19,Summary 肾上腺素受体阻断药Tab.抗肾上腺素药与,Questions,1,、治疗高血压病为什么不用非选择性,-R,阻断药？,2,、,-R,阻断药有哪些药理作用、临床应用及不良反应？,3,、常用局麻药（普鲁卡因、利多卡因、丁卡因）各有何特点？,抗肾上腺素药与局麻药,20,Questions1、治疗高血压病为什么不用非选择性-R,To prepare lessonsfor next class,Chapter 12,Sedative-hypnotics,Chapter 13,Anti-epileptic drugs,抗肾上腺素药与局麻药,21,To prepare lessonsfor next cl,-R,阻断药的作用,NA,释放的负反馈,阻断,1,受体,翻转肾上腺素的升压作用,血管扩张,BP,(,心脏负荷,),膀胱括约肌舒张,前列腺平滑肌舒张,反射性兴奋交感神经,Back,心脏兴奋、肾素分泌增加,NA,释放,2,受体,抗肾上腺素药与局麻药,22,-R阻断药的作用 NA释放的负反馈 阻断1受体翻转肾上,非选择性,-R,阻断药比较,Back,类别,常用药物,阻断,-R,作用,其它作用,备注,短效,长效,酚妥拉明,(,苄胺唑啉,),妥拉唑啉,(,苄唑啉,),酚苄明,(,苯苄胺,),竞争性,弱、短,非竞争性,强慢持久,拟胆碱,组胺样,抗组胺,抗,5-HT,作用稍弱，不良反应较重,刺激性强，不宜皮下注射及肌注,抗肾上腺素药与局麻药,23,非选择性-R阻断药比较Back类别常用药物阻断-R作用其,三类,-R,阻断药比较,类别,主要特点,用途,-R,阻断药,1,-R,阻断药,2,-R,阻断药,可反射性兴奋交感神经,加快心率，增加肾素分泌；可产生耐受性,不兴奋交感神经；不产生耐受性；对血脂有良好影响,可兴奋交感神经，升高血压，加快心率,血管痉挛性疾病；良性前列腺增生；勃起障碍,高血压病；良性前列腺增生,研究工具；勃起障碍；糖尿病之神经病变,Back,抗肾上腺素药与局麻药,24,三类-R阻断药比较类别主要特点用途 可反射性兴奋交感,2,-R,阻断药的作用,阻断,2,-R,Back,中枢,阻断交感神经中枢抑制性神经元功能,外周,阻断,NA,释放的负反馈调节,血压升高心率加快,交感神经中枢兴奋,NA,释放,抗肾上腺素药与局麻药,25,2-R阻断药的作用阻断2-RBack中枢阻断交感神经中枢,常用,2,-R,阻断药,药物,主要特点,用途,育亨宾,(yohimbine),咪唑克生,(idazoxan),兼有抗,5-HT,作用,对,2,-R,选择性高,工具药；男性性功能障碍；糖尿病的神经病变。,抑郁症,Back,抗肾上腺素药与局麻药,26,常用2-R阻断药药物主要特点用途育亨宾 兼有抗5-H,阻断,-R,的效应,(1),1,）抑制心脏,(,1,-R),2,）抑制交感中枢,(,中枢,-R),3,）抑制,NA,释放,(,2,-R),4,）抑制肾素释放,(,1,-R),5,）抑制代谢 脂肪分解,（,1,、,2,),糖原分解,组织耗,0,2,：,抗甲亢,6,）收缩支气管,(,2,-R),：,诱发或加重支喘,心缩力：,诱发或加重心衰,HR,传导,耗,0,2,：,抗心绞痛,心输出量,抗心律失常,BP,：,抗高血压,抗肾上腺素药与局麻药,27,阻断-R的效应(1)心缩力：诱发或加重心衰抗心律失常BP,阻断,-R,的效应,(2),7,）其它,Notice,：,心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘、 外周血管痉挛者禁用。,收缩血管,（,2,）,脑血管：,偏头痛,外周血管：,加重外周血管痉挛,抑制房水生成 眼内压：,青光眼,Back,抗血小板聚集：普萘洛尔有,抗肾上腺素药与局麻药,28,阻断-R的效应(2)收缩血管脑血管：偏头痛抑制房水生成,常用,-R,阻断药,Back,类别,常用药,内在,活性,膜稳定作用,脂溶性,(lgKp),其它特点,1,、,2,-R,阻断药,1,-R,阻断药,普萘洛尔,纳多洛尔,噻吗洛尔,吲哚洛尔,美托洛尔,阿替洛尔,艾司洛尔,醋丁洛尔,0,0,0,+,0,0,0,+,+,0,0,0,0,+,3.65,0.7,2.1,1.75,2.15,0.23,1.5,血浓个体差异大，用途广,作用强而持久，可增加肾血流量，肾功不全时首选,作用强，主用于青光眼,作用强，降压优于普萘洛尔,降压效果好，作用时间长,作用快而短，只用于危重病例,抗肾上腺素药与局麻药,29,常用-R阻断药Back类别常用药内在膜稳定作用脂溶性(lg,局麻药的作用机理示意图,Na,+,BH,+,内,外,B,BH,+,BH,+,Back,抗肾上腺素药与局麻药,30,局麻药的作用机理示意图Na+BH+内外BBH+BH+Back,神经类型,功能,直径,（,m,）,髓鞘,传导速度,（,m/s,）,对局麻药的敏感性,A,类,B,类,C,类,本体感觉,运动,触、压觉,肌梭,痛、温觉,植物神经,节前纤维,痛觉,植物神经,节后纤维,12-20,5-12,3-6,2-5,3,0.4-1.2,0.3-1.3,+,+,+,+,+,-,-,70-120,30-70,15-30,12-30,3-15,0.5-2.3,0.7-2.3,+,+,+,+,+,+,+,不同神经纤维对局麻药的敏感性,Back,抗肾上腺素药与局麻药,31,神经类型功能直径髓鞘传导速度对局麻药的敏感性A类不同神经纤维,常用局麻药比较,药物,相对强度,相对毒性,穿透力,其它,酯类,普鲁卡因,丁卡因,酰胺类,利多卡因,布比卡因,罗哌卡因,依替卡因,1,10,2,10-18,2,8,1,10-12,1-2,6.5,2,2,弱,强,强,弱,易过敏，可降低磺胺药的抗菌作用，增加强心苷对心脏的毒性,扩散力较强，兼有抗心律失常作用。,作用持久，心脏毒性强。,作用时间短，有缩血管作用，不影响子宫胎盘血流量。,长效,Back,抗肾上腺素药与局麻药,32,常用局麻药比较相对强度相对毒性穿透力酯类Back抗肾上腺素药,Back,抗肾上腺素药与局麻药,33,Back抗肾上腺素药与局麻药33,常用药比较,药名 阻断,受体 内在 心缩力,F(%) t1/2(h),主要消,1 2,效价,活性 除器官,普萘洛尔,+ + 1, 33 3-6,肝,噻吗洛尔,+ + 5-10, 75 4-5,肝,吲哚洛尔,+ + 5-10 + 90 3-4,肝、肾,纳多洛尔,+ + 2-4,34 14-24,肾,醋丁洛尔,+,0.5 + 37 3-4,肾,美托洛尔,+,0.5-2, 50 3-4,肝,阿替洛尔,+,1, 55 6-9,肾,抗肾上腺素药与局麻药,34,常用药比较 药名 阻断受体 内在,