抗菌药物临床合理使用课件

,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,可编辑,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,抗菌药物,临床合理应用,1,抗菌药物1,抗菌药物是临床使用面最广、消耗费用最高 的一大类药物,在感染性疾病的治疗中发挥着非常重要的作用。,由于人们在认识上的不足和其他一些原因，全球范围内都存在抗菌药不合理使用的问题，我国抗菌药物的不合理使用和滥用情况亦十分严重。,2011-2012,年度,(,第,41,版,),热病,.,桑福德抗微生物治疗指南,出版说明,在这个抗生素耐药日益严重的当下,合理使用抗感染药物始终极其重要。滥用和误用抗生素也是一个全球性的议题。,2011-2012,年度,(,第,41,版,),热病,.,桑福德抗微生物治疗指南,出版人,Jed G.Sanford,前 言,抗菌药物是临床使用面最广、消耗费用最高 的一大,2,合理用药四要素：,安全、有效、经济、适当。,合理用药的概念,3,合理用药四要素：合理用药的概念3,抗菌药物临床应用的基本原则,2004,年,11,月，国家卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合颁布,抗菌药物临床使用指导原则,抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于以下两个方面：,是否有应用抗菌药物的指征；,选用的品种及给药方案是否正确、合理。,4,抗菌药物临床应用的基本原则 2004年11月，国家卫,机 体,药 物,细 菌,流行情况,病原菌,耐药性,产酶,抗菌谱,药动学,药效学,副作用,合理用药应掌握的信息,机体状态（免疫器官功能）,感染部位、病情程度,机 体药 物细 菌流行情况抗菌谱 合理用药应掌握的,5,抗生素、半合成抗生素、抗菌药物,抗生素,：,由微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物的化学物质，如青霉素,G,、红霉素、庆大霉素等,半合成抗生素,：,以微生物合成的基础上，对结构进行改造后所获得的新的化合物，如氨苄西林、头孢唑啉等,抗菌药,物,：,完全由化学合成的抗菌药，如磺胺类、喹诺酮类。,6,抗生素、半合成抗生素、抗菌药物抗生素：由微生物产生的具有抑制,抗菌药物分类方法,来源：微生物、化学合成,作用机制：,PK/PD,分类：,化学结构：,管理分类：,7,抗菌药物分类方法 来源：微生物、化学合成7,-,内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等；,氨基糖苷类：庆大霉素、阿米卡星等；,大环内酯类：红霉素、阿奇霉素等；,糖肽类：万古霉素、去甲万古霉素等；,喹诺酮类：环丙沙星、左氧氟沙星等；,四环素类：四环素、土霉素等；,林可霉素和克林霉素,磺胺类：磺胺嘧啶等,化学结构分类,8,-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等； 化学,临床常用抗菌药物,-,内酰胺类,氨基糖苷类,大环内酯类,喹诺酮类药物,其它抗菌药物,9,临床常用抗菌药物-内酰胺类9,-,内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,-,内酰胺酶抑制剂,碳青霉烯类,氧头孢烯类,单环类,头霉素,10, -内酰胺类 青霉素类10,青霉素类 半合成 耐酶,广谱,复合青霉素,一代,:,头孢唑啉,-,内酰胺类 头孢菌素类 二代,:,头孢呋辛,三代,:,头孢噻肟、曲松、他啶,四代,:,头孢吡肟,青霉素,+,酶抑制剂,头孢菌素,+,酶抑制剂,碳青霉烯类,:,亚胺培南、美罗培南,非典型 头霉素类,:,头孢西丁、美唑、米诺,-,内酰胺类 单环类,:,氨曲南,氧头孢烯类,:,拉氧头孢,、氟氧头孢,青霉素,G,-,内酰胺酶抑制剂复合制剂,青霉,11,分类与特点,12,分类与特点12,主要作用于革兰阳性细菌的青霉素,青霉素,G,、青霉素,V,G,球菌,(,链球菌、敏感葡萄球菌）溶血性链球菌对青霉素高度敏感，但金葡菌、肺炎链球菌对青霉素,G,耐药严重。,G,球菌,(,脑膜炎、淋病奈瑟菌,),白喉杆菌、螺旋体、梭状芽孢杆菌等。,青霉素类抗生素,13,主要作用于革兰阳性细菌的青霉素青霉素类抗生素13,青霉素类抗生素,耐青霉素酶青霉素,苯唑、氯唑西林等。,用于产酶的金葡菌感染。,14,青霉素类抗生素耐青霉素酶青霉素 14,广谱青霉素,氨苄西林、阿莫西林等。,对,G,+,球菌和,G,杆菌均有效，,但对,G,+,球菌的作用不如青霉素,G,。,近年氨苄西林在院内感染病例中耐药率接近,100%,。,青霉素类抗生素,15,广谱青霉素青霉素类抗生素15,对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性的青霉素,对铜绿假单胞菌等,G,杆菌有效,哌拉西林等品种对假单胞菌属耐药严重。,哌拉西林、替卡西林、美洛西林、,阿洛西林等。,青霉素类抗生素,16,对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性的青霉素对,青霉素类特征与临床应用注意,繁殖期杀菌剂；,时间依赖性、半衰期短、水溶液不稳定、无明显,PAE,：,对于严重感染，应采用,q6h,或,q8h,给药。,大剂量静推或静滴速度过快时，有可能发生青霉素脑病。,无论采取何种给药方式，使用前必须询问过敏史，并行青霉素皮肤试验。,17,青霉素类特征与临床应用注意繁殖期杀菌剂；17,根据抗菌谱、抗菌作用及对,-,内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，分为四代,。,一代头孢品种,:,头孢氨苄、头孢羟氨苄（,po,）,头孢噻酚、头孢唑啉、头孢拉定,头孢替唑、头孢硫脒等,头孢菌素类抗生素,18,根据抗菌谱、抗菌作用及对-内酰胺酶的稳定性以及,第一代头孢菌素特点,主要用于产酶金葡菌、其他敏感,G,+,球菌和 部分,G,-,杆菌,仅头孢硫脒可用于肠球菌感染。,对,G,-,菌易耐药,(,不耐酶,),。,对,MRSA,、,MRCNS,无效。,剂量较大时具有肾毒性。,难以透过血脑屏障。,19,第一代头孢菌素特点 主要用于产酶金葡菌、其他敏感G+球菌和,二代头孢品种,头孢呋辛 头孢替安头孢克洛,po,头孢丙烯,po,等,20,二代头孢品种头孢呋辛 头孢替安头孢克洛po头孢丙烯,对,G,+,菌的抗菌活性与第一代相仿,对部分,G,-,杆菌亦具有抗菌活性。,对,MRSA,、,MRCNS,、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等无效。,对,-,内酰胺酶稳定性比一代头孢强,肾毒性较轻。,口服制剂仅用于轻中度感染。,炎症时仅头孢呋辛在,CSF,中可达有效治疗浓度。,第二代头孢菌素特点,21,对G+菌的抗菌活性与第一代相仿, 对部分G-杆菌亦具有抗菌,三代头孢品种,头孢噻肟,对铜绿假单胞菌,头孢地秦,无 效,头孢唑肟,头孢甲肟,头孢曲松（罗氏芬） 等,头孢他定（复达欣 ）,对铜绿假单胞菌,头孢磺啶,有 效,头孢哌酮（先锋必）,头孢匹胺,22,三代头孢品种 头,头孢克肟（世福素 达力芬）,头孢地尼（全泽复）,头孢泊肟酯,头孢布坦,头孢托仑酯,头孢他美酯等,口服三代头孢菌素,23,头孢克肟（世福素 达力芬）口服三代头孢,第三代头孢菌素特点,对,G,+,球菌的活性低于一、二代头孢,;,对,G,-,杆菌的作用比二代强大，适用于敏感肠杆菌科细菌等,G,-,杆菌所致严重感染 。,头孢曲松,T,1/2,长达,7,8h,。,口服三代头孢用于敏感菌引起的轻、中度感染。也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例。,头孢噻肟、头孢唑肟,、头孢曲松,、头孢他定在,CSF,可达到有效治疗浓度。头孢哌酮难以透过,CSF,。,24,第三代头孢菌素特点对G+球菌的活性低于一、二代头孢; 24,四代头孢品种,头孢吡肟,(,马斯平,),头孢噻利,头孢匹罗,头孢吡兰,头孢立定等,目前国内应用：头孢吡肟、头孢噻利,25,四代头孢品种 头孢吡肟 (马斯平)25,比三代头孢抗菌谱广，抗菌活性强。,对链球菌、耐青霉素肺炎链球菌的活性 增强。,对铜绿假单胞菌的作用类似头孢他定。,对厌氧菌和,MRSA,、,MRCNS,作用不理想。,可用于产,AmpC,酶菌株所致的感染,第四代头孢菌素特点,26,比三代头孢抗菌谱广，抗菌活性强。第四代头孢菌素特点26,1,代头孢菌素特点比较,G,+,G,-,铜绿,MRSA,耐酶 肾 炎症时,球菌 杆菌 假单胞,MRCNS,程度 毒性 透过,CSF,一代,+ + - - - + -,二代,+ + - - + + -/+,三代,+ + -/+ - + - -/+,四代,+ + + - + + +,27,1代头孢菌素特点比较 一代 + +,头孢类皮试问题,&,建议,问题：,医疗规章没有规定；,没有明确的皮试方法；,说明书不一致：不选择需要皮试的药物（纯,度不够）,建议：,询问患者过敏史，青霉素超敏者慎用；,选择没有标明皮试要求的药物；,开展相应观察与研究；,应科学制定有关皮试制度。,28,头孢类皮试问题&建议问题：28,-,内酰胺类,/-,内酰胺酶抑制剂,目前临床应用,阿莫西林,-,克拉维酸、阿莫西林,-,舒巴坦,替卡西林,-,克拉维酸、,氨苄西林,-,舒巴坦、哌拉西林,-,舒巴坦,头孢哌酮,-,舒巴坦,哌拉西林,-,三唑巴坦,-,内酰胺酶抑制剂使,-,内酰胺类抗生素的抗菌谱增广，抗菌活性增强。,29,-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂目前临床应用29,三种,-,内酰胺酶抑制剂的特征比较,酶抑制剂种类,克拉维酸,舒巴坦,他唑巴坦,来源,棒状,链球菌,合成,舒巴坦,衍生物,质粒介导,内酰胺酶,染色体介导,内酰胺酶,金属酶,临床应用,Augmentin,Timentin,Unasyn,Sulperazone,Tazocin,30,三种-内酰胺酶抑制剂的特征比较酶抑制剂种类克拉维,特点：,超广谱，对,G,、,G,菌、厌氧菌作用显著；,对,内酰胺酶高度稳定；,对金属酶不稳定。,本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。,碳 青 霉 烯 类,31,特点：碳 青 霉 烯 类31,碳 青 霉 烯 类,适应症,：,用于重度细菌感染；,多重耐药菌混合感染；,医院获得性肠杆菌属细菌感染；,病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。,注意：,预防真菌感染,补充,B,族维生素,补充微生态制剂,32,碳 青 霉 烯 类适应症：32,亚胺培南,-,西司他丁 （,Imipenem,）泰能,抗菌谱广；,屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产生金属酶、,MRS,因靶位改变对本药耐药；,临床适用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产,ESBL,或,AmpC,酶耐药细菌感染,泰能易引起中枢神经系统严重不良反应，不适用于中枢神经系统感染的治疗,。,碳 青 霉 烯 类,33,亚胺培南-西司他丁 （Imipenem）泰能 碳 青 霉 烯,碳 青 霉 烯 类,美罗培南（,Meropenem,），美平、倍能,对葡萄球菌活性稍弱于泰能，对肠杆菌作用强；,屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌、黄杆菌属等由于产生金属酶、,MRS,因靶位改变对本药耐药；,用于各种敏感菌所致的危重感染。尤其适用于产,ESBL,或,AmpC,酶耐药细菌感染。,34,碳 青 霉 烯 类美罗培南（Meropenem），美平、倍能,非典型,内酰胺类,头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺,单环类：氨曲南、卡芦莫南,氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢,35,非典型内酰胺类头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢,氨 基 糖 苷 类,链霉素、卡那霉素、妥布霉素、,核糖霉素、庆大霉素、西索霉素、,阿米卡星、奈替米星、小诺霉素、,地贝卡星、阿贝卡星、异帕米星、,依替米星等,36,氨 基 糖 苷 类36,THANK YOU,SUCCESS,2024/8/26,37,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/9/237,氨 基 糖 苷 类,链霉素、卡那霉素：对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用。,庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星：对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用。,38,氨 基 糖 苷 类 链霉素、卡那霉素：对肠杆菌科和葡萄球菌属,链霉素仅用于结核病，布氏杆菌病。,新霉素仅用于肠道给药,庆大霉素偏于滥用，有逐渐被取代趋势,妥布霉素与庆大抗菌谱类似、抗菌活性稍强,阿米卡星对耐药菌有重要价值,依替米星 我国自主研制，肾毒性轻,奈替米星是目前推崇的药物,福提米星降低耳、肾毒性有较大突破,阿贝卡星 抗菌谱广、抗菌活性强,对目前品种的简要评价,39,对,水溶性好，稳定，胃肠道吸收差。,广谱，某些品种对结核、绿脓杆菌有效。,对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效。,部分交叉耐药，耐药株中奈替米星有,1/3,敏感。,不同程度肾、耳毒性及神经,肌肉阻滞作用。,氨基糖苷类特点,40,水溶性好，稳定，胃肠道吸收差。 氨基糖苷类特点40,氨基糖苷类初期应用原则,避免过高的血药峰浓度（毒副反应）,维持一定的血药谷浓度（疗效）,有效治疗浓度范围,15,25mg/L,1,日,1,次给药可以达到较高的,Cmax,，使药物的抗菌,活性增加。,1,日,1,次给药不适用于高龄、婴幼儿、肾功能减退患者。,41,氨基糖苷类初期应用原则 避免过高的血药峰浓度（毒副反应）,喹诺酮类新分类方法及特征,第一代 第二代 第三代 第四代,代表药 萘啶酸 氧氟沙星 司帕沙星 曲伐沙星,吡哌酸 环丙沙星 氟罗沙星 莫西沙星,抗菌谱,G,-,杆菌,G,-,杆菌为主,G,-,杆菌,G,-,杆菌,G,+,球菌,G,+,球菌,非典型菌 非典型菌,厌氧菌,应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染 各系统感染,42,喹诺酮类新分类方法及特征 第一代,氟喹诺酮类,特点：,喹诺酮类对多数,G,杆菌具强大抗菌活性，对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的多数菌株敏感。但对,G,+,球菌仅具中等活性。对厌氧菌作用较差。近年来细菌对本类药物的耐药率显著增高。,43,氟喹诺酮类特点：43,抗菌谱广,对需氧,G,杆菌具强大抗菌作用；,部分新品种对,G,+,球菌、厌氧菌也有抗菌活性,对军团菌以及衣原体、支原体、,结核,分枝杆菌病原体等亦有良好作用。,体内分布广,组织体液中药物浓度高。,且半衰期明显延长。,使用方便，严重不良反应少见。,但血药峰浓度（,Cmax,）不高，有时临床疗效与药敏试验结果不一致。,新一代氟喹诺酮类的特点,44,抗菌谱广, 对需氧G 杆菌具强大抗菌作用；新一代氟喹诺酮类,喹诺酮类不良反应,中枢神经系统,:,抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等,在肾功能减退、癫痫或中枢神经系统基础疾病的患者中易发生。,光敏反应,关节损害与肌腱断裂等,心脏毒性,:,心电图,QT,间期延长,肝毒性,: ALT/AST,升高,溶血反应,干扰糖代谢（加替沙星，该药已撤出美国市场。糖尿病患者应用注意）,18,岁以下避免使用,45,喹诺酮类不良反应中枢神经系统,红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等,新大环内酯类,罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素,等。,目前临床常用品种,大环内酯类抗生素,46,红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等新大,大环内酯类,抗菌谱：球菌，部分厌氧菌，军团菌属，支,原体，衣原体等。,组织中浓度相对高,是血药浓度的数倍,经胆汁排泄,有,PAE,不易透过血脑屏障,适于中、轻度感染,红霉素等可作为青霉素过敏患者的替代用药,支原体、衣原体等非典型病原体目前对,大环,内酯类耐药严重,。,47,大环内酯类 抗菌谱：球菌，部分厌氧菌，军团菌属，支47,抗菌谱扩大，抗菌活性增强。,组织细胞内药物浓度较高，血药浓度也有所,提高，体内分布广，半衰期长。,口服吸收良好，给药剂量与次数减少。,副作用轻微，易于耐受。,有潜在的免疫调节功能。,对生物被膜的作用。,新大环内酯类的特点,48,抗菌谱扩大，抗菌活性增强。新大环内酯类的特点48,糖肽类,作用机制：抑制细胞壁合成；,抗菌活性：对所有革兰阳性菌具有抗菌活性，包括肠球菌、链球菌、葡萄球菌、,MRS,A/MRCNS等；,临床常用品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁,49,糖肽类作用机制：抑制细胞壁合成；49,万古霉素和去甲万古霉素,MRS,和肠球菌属对万古霉素非常敏感，但,G,-,菌对本品耐药。,临床应用,:,仅用于严重,G,+,菌感染，特别是对其他抗菌药耐药或疗效差的,MRS,和肠球菌属所致感染；也用于对,-,内酰胺类抗生素过敏者的上述严重感染，或血透患者的严重,G,+,菌感染。,对葡萄球菌属所致的败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等均具良好疗效。口服对难辨梭菌所致的伪膜性肠炎具极好的疗效。,万古霉素和去甲万古霉素,50,不良反应,:,肾毒性、耳毒性、变态反应，静脉给药可引起血栓性静脉炎、口服可引起呕吐和口腔异味感。,替考拉宁,其分子结构、抗菌谱与抗菌活性均类似万古霉素。不良反应比万古霉素低，因此对某些感染可作为万古霉素的替代用药。,不良反应:,51,林可酰胺类抗生素,林可霉素与克林霉素作用于细菌的核糖体，属于快效抑菌剂，克林霉素的抗菌作用和临床疗效都优于林可霉素。,对金葡菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌和草绿色链球菌具有强的抗菌活性；,对厌氧菌具良好抗菌活性。,52,林可酰胺类抗生素 林可霉素与克林霉素作用于细菌的核糖体,金霉素 四环素 土霉素 多西环素（强力霉素） 米诺环素（玫满霉素）,四环素类,53,金霉素 四环素 土霉素,其他类,磷霉素,夫西地酸,利福霉素类,硝基咪唑类,54,其他类 磷霉素 54,抗真菌药,多烯类,：两性霉素,B,、制霉菌素,唑类（三唑类）,：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑,烯丙胺类,：特比萘芬,核苷类,：氟胞嘧啶,棘白菌素类,：卡泊芬净、米卡芬净,抗菌药物治疗学人民卫生出版社,55,抗真菌药多烯类：两性霉素B、制霉菌素55,抗菌药物对细菌作用的分类,繁殖期杀菌剂,静止期杀菌剂,快效抑菌剂,慢效抑菌剂,青霉素类,氨基糖苷类,四环素类,磺胺类,头孢菌素类,多粘菌素类,大环内酯类,氨曲南（君刻单）,杆菌肽,氯霉素类,碳青霉烯类（泰能）,林可霉素类,万古霉素 替考拉宁,呋喃类,磷霉素,利奈唑胺,喹诺酮类,利福霉素,抗菌药物对细菌作用的分类繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂快效抑菌剂慢,56,抗感染治疗中应注意的问题,根据感染部位和本病区病原菌流行趋势预测病原菌种类,使用广谱抗生素之前注意采集各种标本先进行涂片和细菌培养,+,药敏,涂片阳性者可根据细菌形态予以经验治疗，药敏结果回报后再调整。 （三级报告）,严重感染选用杀菌剂,联合给药（尤其病原菌易产生耐药的品种：大环、喹诺酮、利福平等）,预防真菌感染,抗感染治疗中应注意的问题根据感染部位和本病区病原菌流行趋势预,57,在抗感染治疗的过程中，不能忽视,机体免疫功能,的重要性，不能过分依赖抗菌药物对微生物的作用而忽视患者的内在因素。因此在抗感染治疗的同时，应采取各种综合措施，改善患者的全身情况，如纠正水、电解质和酸碱平衡失调，补充血容量、成分输血、补充白蛋白、改善微循环、提高免疫、营养支持、微生态制剂、处理原发病灶和局部病灶等，才能保证临床用药安全有效。,在抗感染治疗的过程中，不能忽视机体,58,抗菌药物的不良反应,桂林市人民医院 药剂科,蒋璇,59,抗菌药物的不,药物不良反应,（adverse reactions）,：,指,常用剂量,下由于药物或药物相互作用而发生的与治疗目的无关的有害反应，包括药物引起的,毒性反应(含后遗反应),、,变态反应,，以及抗感染药物引起的,二重感染,等。,概念,60,概念60,毒性反应,毒性反应,是指药物引起的生理、生化等功能异常和（或）组织、器官等的病理改变，其严重程度可随剂量增大和疗程延长而增加；其机制可为药物的化学刺激、人体细胞蛋白质合成或酶系功能受阻等，也可因宿主原有的遗传缺陷或病理状态而诱发。毒性反应和变态反应常相互掺杂。,毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应中最常见的一种，主要表现在肾、精神系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等方面。,61,毒性反应毒性反应是指药物引起的生理、生化等功能异常和（或）组,毒性反应,肾脏,大多为可逆性，于停药后自行恢复。,氨基糖苷类,多粘菌素类,两性霉素,B,万古霉素,头孢菌素类,青霉素类,四环素类,磺胺药,62,毒性反应 肾脏大多为可逆性，于停药后自行恢复。,毒性反应,中枢神经系统,中枢神经系统,：,青霉素类（青霉素脑病），亚胺培南、喹诺酮类（惊厥、癫痫）。,脑神经,：,耳毒性,：氨基糖苷类；万古霉素、多粘菌素、米诺环素；红霉素、氯霉素。,视神经损害,：氯霉素（长期口服或滴眼）、乙胺丁醇、链霉素、异烟肼；磺胺药、卡那霉素、新霉素、四环素等。,神经肌肉接头,：大剂量氨基糖苷类静脉快速滴注、林可霉素类、四环素类等也偶可引起。,周围神经,：链霉素、庆大霉素、多粘菌素类、异烟肼、硝基呋喃类、乙胺丁醇等。,精神症状,：氯霉素、青霉素、环丝氨酸、异烟肼等有时可引起精神症状如幻视幻听、定向力丧失、狂躁吵闹、失眠、猜疑等，或表现为忧郁症，可有自杀企图。,63,毒性反应 中枢神经系统中枢神经系统：63,毒性反应,肝,四环素类,红霉素酯化物,磺胺药,抗结核药物（异烟肼、利福平等）,呋喃唑酮,其他:内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类等）、喹诺酮类、两性霉素B等。,64,毒性反应 肝四环素类64,毒性反应,血液系统,1,贫血,：氯霉素、两性霉素,B,，氟喹诺酮类药物如替马沙星、环丙沙星、诺氟沙星等应用后偶可出现严重溶血性贫血。,2,白细胞减少和血小板减少,：很多抗菌药物如氯霉素、磺胺药,内酰胺类、大环内酯类、氟胞嘧啶、氨基糖苷类、四环素类、两性霉素,B,、灰黄霉素等均可引起白细胞和（或）血小板减少。,3,凝血机制异常,：拉氧头孢，其他尚有头孢哌酮、头孢孟多、头孢噻吩、头孢唑啉等，以及青霉素类中的青霉素（,G,）、羧苄西林、替卡西林、甲氧西林、阿洛西林等，大多与用量较大有关。,65,毒性反应 血液系统1贫血 ：氯霉素、两性霉素B，,毒性反应,胃肠道,多数抗菌药物口服或注射后可引起恶心、腹胀、呕吐、腹泻等胃肠道反应。以四环素类（尤其多西环素）、红霉素等最常见。,除菌群交替性腹泻外，很多抗菌药物（不仅是林可酰胺类）可引起假膜性肠炎。,66,毒性反应 胃肠道多数抗菌药物口服或注射后可引起恶心,毒性反应,局部,肌注,后局部疼痛，可有硬结形成，,青霉素（,G,）钾盐,的情况尤为突出。,静注或静滴,抗菌药物后，如浓度过高或速度过快常可导致血栓性静脉炎，伴不同程度的疼痛和静脉变硬，这一情况尤易发生于静滴,红霉素乳糖酸盐,以及,两性霉素,B,后。近年来,氟喹诺酮类,药物的注射剂如左氧氟沙星、加替沙星静滴速度过快常可导致血栓性静脉炎。,常用的,气溶吸入,药物为,氨基糖苷类,、,两性霉素,B,等，如吸入的浓度过高，易出现咽痛、呛咳等上呼吸道刺激症状。,67,毒性反应 局部肌注后局部疼痛，可有硬结形成，青霉,毒性反应,其它,1,对牙齿的影响,：四环素类,2,灰婴综合征,：氯霉素,3,颅内压升高,：四环素类,4,不纯制剂的发热反应,：两性霉素,B,、万古霉素,5,心脏损害,：如两性霉素,B,、万古霉素、青霉素,大量静滴时、氨基糖苷类、氟喹诺酮类,6,内毒素引起的“治疗休克”,：较大量氯霉素,治疗伤寒时，用四环素、氯霉素等治疗布鲁,菌病、回归热、构端螺旋体病时,7,赫氏反应和治疗矛盾,：以青霉素治疗梅毒、,回归热等时,68,毒性反应 其它1 对牙齿的影响：四环素类6,变态反应,变态反应是应用抗菌药物后的常见不良反应之一，几乎每种抗菌药均可引起轻、重不一的变态反应。,最多见者为,皮疹,，其他尚有,过敏性休克,、,血清病型反应,、,药物热,、,血管神经性水肿,、,嗜酸粒细胞增多症,、,溶血性贫血,、,再生障碍性贫血,、,接触性皮炎,等。,69,变态反应 变态反应是应用抗菌药物后的常见不良反应之一，几乎,变态反应,1,过敏性休克,：除青霉素类和氨基糖苷类（链霉素、庆大霉素等）外，磺胺药、四环素类、林可霉素类、大环内酯类、氯霉素、利福平等也偶可发生过敏性休克。青霉素类与头孢菌素类之间可以发生交叉变态反应，虽发生率不高，仍应密切注意。,2,药物热,：可发生于应用各类药物后，但仍以应用,内酰胺类后最常见。,3,皮疹,：每种抗菌药物。,4,血清病样反应,：多见于应用青霉素的患者。,5,血管神经性水肿,：,极大多数为青霉素所引起，四环素类、氯霉素、红霉素、链霉素等也可引起本病。,6,嗜酸粒细胞增多症,：大多与其他变态反应如血清病样反应、药物热、皮疹、过敏性休克等同时出现，但在少数情况下也可单独发生。,7,接触性皮炎,：与链霉素、青霉素等抗菌药物。,8,光敏反应,：四环素类、用青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、氯霉素、氟喹诺酮类。,9,溶血尿毒综合症,：替马沙星,(1/3500),，其次为环丙沙星（,1/17000,），诺氟沙星,(1/25000),，氧氟沙星（,1/33000,）,。,70,变态反应1过敏性休克：除青霉素类和氨基糖苷类（链霉素、庆大,二重感染,二重感染,：,也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感染。当较长期应用广谱抗菌药物后，敏感菌群受到抑制而未被抑制者则乘机大量繁殖。此外，严重原发疾病、大手术、应用肾上腺皮质激素和抗代谢药物等均可损害人体的免疫功能，也为细菌入侵和继发感染创造有利条件。在肠道、呼吸道等部位未被抑制的细菌及外来细菌均可乘虚而人，并导致二重感染。,二重感染一般出现于用药后,3,周内，多见于长期应用广谱抗菌药物者、婴儿、老年人、有严重原发病（如恶性肿瘤、白血病、糖尿病、肝硬化等）者及进行腹部大手术者。,氨苄西林、林可霉素、克林霉素引起伪膜性肠炎的发生率较高。,71,二重感染二重感染：71,二重感染,1,口腔感染,2,白色念珠菌肠炎和肛门感染,3,伪膜性肠炎,4,菌群交替性肠炎,5,肺炎,6,尿路感染,7,血流感染,汪复等主编,实用抗感染治疗学,2004,版,72,二重感染1口腔感染72,结束语,当,你尽了自己的最大努力,时,，,失败,也是伟大,的，所以不要放弃，坚持就是正确的。,When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The,End,结束语,73,感谢聆听,不足之处请大家批评指导,Please Criticize And Guide The,Shortcomings,演讲人：,XXXXXX,时 间：,XX,年,XX,月,XX,日,感谢聆听演讲人：XXXXXX 时 间：XX年,74,