抗肿瘤药物治疗评价课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗肿瘤药物治疗评价,抗肿瘤药物治疗评价,1,一 序论,化疗的概念,应用化学药物杀灭肿瘤细胞或限制肿瘤细胞生长的方法,Cell cycle non-specific drugs,Cell cycle specific drugs,一 序论化疗的概念,2,抗肿瘤药物治疗评价课件,3,抗肿瘤药物治疗评价课件,4,抗肿瘤药物治疗评价课件,5,抗肿瘤药物治疗评价课件,6,抗肿瘤药物治疗评价课件,7,抗肿瘤药物治疗评价课件,8,耐药性产生的机制,突变导致耐药性肿瘤细胞株的出现(分裂次数多、肿瘤体积大时出现机会多),肿瘤细胞内活性药物减少(摄取、活化率、灭活率和外排率),药物作用的受体和靶酶的改变,利用更多的替代代谢途径,肿瘤细胞,DNA,修复速度增加,耐药性产生的机制 突变导致耐药性肿瘤细胞株的出现(分裂次数多,9,耐药性产生的规律,天然来源的药物易出现,亲脂性药物多见,分子量在300900,Da,的药物出现较多,被动扩散方式进入细胞的多见,出现,P,糖蛋白(,P-glucoprotein, P-gp)，,即药物外排泵(,drug efflux pump),出现多药抗性相关蛋白,耐药性产生的规律,10,抗肿瘤药物联合应用方法,招募作用(,recruitment),对增长缓慢的实体瘤，先用周期非特异性药物杀灭瘤细胞，使瘤体缩小，趋势,G,0,期瘤细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭,对增长快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物,同步化(,synchronization),先用周期特异性药物将瘤细胞阻滞在某一期，待药物作用消失后，瘤细胞同步进入下一期，再给予作用于下一时相的药物,抗肿瘤药物联合应用方法,11,联合应用作用于不同生化环节的药物,使用两种药物同时作用于一个线性代谢过程前后两种不同靶点,减少毒性重叠,降低药物毒性,甲酰四氢叶酸钙减轻甲氨蝶呤的骨髓毒性,联合应用作用于不同生化环节的药物,12,根据药物抗肿瘤谱选择药物,胃肠道肿瘤：,氟尿嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素、羟基脲,磷癌：,博来霉素、甲氨蝶呤,肉瘤：,环磷酰胺、顺氯氨铂、阿霉素,骨肉瘤：,阿霉素、甲氨蝶呤、甲酰四氢叶酸钙,脑肿瘤：,甲环亚硝脲、羟基脲,根据药物抗肿瘤谱选择药物,13,影响化疗效果的因素,癌细胞的特异性：,癌细胞基因的不稳定性,肿瘤细胞的抗药性：,细胞周期：,化疗方案：,综合治疗：,影响化疗效果的因素,14,肺癌,组织学分类,小细胞未分化癌：,癌细胞生长快，侵袭力强；对化疗、放疗敏感,磷状上皮细胞癌：,癌细胞生长缓慢，转移晚；对放疗、化疗敏感度较低,大细胞未分化癌：,癌细胞转移较晚，,腺癌：,局部浸润和转移发生较早,二 常见肿瘤的化学治疗,肺癌二 常见肿瘤的化学治疗,15,肺癌的药物治疗,小细胞肺癌：,对化疗反应度高，化疗结合局部治疗后，应继续用药,治疗方案：,环磷酰胺(,CTX)+,依托泊苷+长春新碱(,VCR),非小细胞肺癌：,对化疗反应度差，用于失去手术和放疗机会或术后辅助治疗,肺癌的药物治疗,16,乳腺癌的药物治疗,雌激素受体(,ER),阳性：,对内分泌治疗反应,度高,雌激素受体(,ER),阴性：,对内分泌治疗反应,度差,内分泌治疗：,非治愈性，,ER,含量越高，疗,效越好,绝经前：,去势；丙酸睾丸酮,，二甲睾酮,绝经后,：,他莫昔酚，乙烯雌酚,乳腺癌的药物治疗绝经前：去势；丙酸睾丸酮，二甲睾酮,17,术前辅助化疗,控制微转移灶,减少术后复发,缩小肿瘤，以便切除,标本评价，选择化疗方案,术前辅助化疗控制微转移灶,18,术后辅助化疗,术后2周应用,联合化疗,剂量充分,化疗时间不超过6个月,术后辅助化疗术后2周应用,19,原发性肝癌的药物治疗,全身化疗：,敏感性低，以氟尿嘧啶为主,化疗栓塞：,经导管栓塞肿瘤动脉插管药物灌注(氟尿嘧啶、丝裂霉素、多柔比星,),直肠灌注：,氟尿嘧啶、顺铂,生物治疗：,干扰素(,interferon,INF)、,白介素2,原发性肝癌的药物治疗,20,胃癌的药物治疗,联合化疗,MF:,MMC+5-FU,MAF:,MMC+ADM+5-FU,FAMeC:,MeC+ADM+5-FU,EAP:,VP-16+ADM+DDP,Adm:,多柔比星；,MeC:,司莫司汀;,VP-16:,依托泊苷;,DDP:,顺铂,胃癌的药物治疗,21,其他疗法,非特异性免疫增强剂,干扰素(,INF)，,白介2(,IL-2)，,转移因子(,TF)，,左旋咪唑,(LMS),干扰素,过继免疫治疗：,将对肿瘤细胞具有杀伤活性的细胞(,ALK),或免疫介导后的细胞因子(,IL-2),转输或回输给患者，提高抗肿瘤能力,其他疗法,22,思考题,天然耐药性：,natural resistance,获得耐药性：,acquired resistance,多药耐药性,:,multidrug resistence, MDR,Recruitment,synchronization,肿瘤细胞产生耐药性的机制,肿瘤细胞产生耐药性的规律,抗肿瘤药物的应用原则,抗肿瘤药物联合应用原则,思考题,23,抗肿瘤药物治疗评价课件,24,