免疫细胞B细胞-课件

2020/12/15,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/12/15,*,第二节,B,淋巴细胞,一、,B,淋巴细胞的发生与分化,二、,B,细胞的表面标志,三、,B,细胞的亚群和功能,2020/12/15,1,第二节 B淋巴细胞一、B淋巴细胞的发生与分化2020/12/,一、,B,淋巴细胞的发生与分化,B,细胞在,胎肝和骨髓发育成熟,进入外周淋巴组织,遇到抗原,在,生发中心增殖、突变、选择,抗体亲和力成熟，,Ig,类型转换，产生记忆,B,和浆细胞,分泌抗体，介导体液免疫,2020/12/15,2,一、B淋巴细胞的发生与分化B细胞在胎肝和骨髓发育成熟2020,精品资料,2020/12/15,3,精品资料2020/12/153,你怎么称呼老师？,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？,你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？,教师的教鞭,“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ”,“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早”,2020/12/15,4,2020/12/154,B,细胞的发育过程,抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓,淋巴干细胞,原,B,细胞,前,B,细胞,未成熟细胞,成熟,B,细胞,Ig,基 因 重 排,胞浆,+,sIgM,+,抗原依赖阶段：外周淋巴器官,成熟,B,细胞,sIgM,+,sIgD,+,sIgM,+,sIgD,+,活化,B,细胞,sIgM,+,sIgD,+,抗原,记忆,B,细胞,sIgG,+,sIgA,+,浆细胞,胞浆,Ig,2020/12/15,5,B细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细,B,细胞的发育过程,经耐受选择后移到周围淋巴器官,Nave B,细胞,2020/12/15,6,B细胞的发育过程经耐受选择后移到周围淋巴器官Nave B细,B,细胞发育过程中轻链重链的重排过程,2020/12/15,7,B细胞发育过程中轻链重链的重排过程2020/12/157,B,细胞的分化发育,B,细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期,第一阶段发生在骨髓 骨髓中的,pro-B,细胞丢失,CD43,，即转化为,pre-B,细胞，进而发育为,+,的不成熟,B,细胞；进一步发育为,+,+,的成熟,B,细胞。,第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，,B,细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞,2020/12/15,8,B细胞的分化发育B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖,存在于骨髓和胎肝等造血组织,;,胞浆中可检测到,IgM,的重链,链，无轻链，,也无膜表面,Ig,的表达，,因此缺乏对抗原的反应能力,;,（一） 前,B,细胞,（,pre-B cell,）,表达,: CD10,、,CD19,，,MHC-II,类分子，,CD20,。,2020/12/15,9,存在于骨髓和胎肝等造血组织;（一） 前B细胞（pre-B,（二）未成熟,B,细胞,（,immature B cell,）,开始表达,mIgM,，,如与抗原结合，产生负应答，不能继续分化成熟,CD19,、,CD20,和,MHC-II,类抗原表达量增加，,开始表达,CD21,。,在骨髓中停留,1,3,天，逐渐发育为成熟,B,细胞。,2020/12/15,10,（二）未成熟B细胞开始表达mIgM，2020/12/1510,与成熟,B,细胞不同，不成熟的,B,细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。,2020/12/15,11,与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变,每天每只小鼠生成35,x10,6,个,large pre-B,细胞，但是仅有1020,x10,6,个,B,细胞在骨髓中生成，成活的,B,细胞仅占,pre-B,细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应,B,细胞在,骨髓,中被清除掉了。,2020/12/15,12,每天每只小鼠生成35x106个large pre,如果骨髓中,B,细胞免疫球蛋白基因重排产生的,BCR,可以识别自身抗原，则这种,BCR,基因被删除，取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正（,Receptor editing）。,2020/12/15,13,如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别,（三）成熟,B,细胞,（,mature B cell,）,最主要标志是膜表面出现,IgD,同时表达,mIgM,和,mIgD,成熟,B,细胞表达与,B,细胞功能相关的众多分子：,补体受体（,CR1,和,CR2,）、,CD73,、,CD23,、,LFA-1,、,ICAM-1,、,CD22,、丝裂原受体、多种细胞因子受体，归巢受体、,MHC-II,类分子、,CD40,。,2020/12/15,14,（三）成熟B细胞（mature B cell） 最主要标志是,在,B,细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的,B,细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的,B,细胞克隆，实现自身耐受。,B,细胞发育过程中的阴性选择,2020/12/15,15,在B细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通,二、,B,细胞的表面标志,（一）,B,细胞抗原识别受体,（二）,B,细胞分化抗原（,CD,分子）,（三）,Fc,受体,（四）补体受体,（五）有丝分裂原受体,2020/12/15,16,二、B细胞的表面标志（一）B细胞抗原识别受体2020/12/,1, 主要结构,-BCR,即,B,细胞膜上的免疫球蛋白,-,成熟,B,细胞表达两种,BCR Ig:,IgM,、,IgD,.,两种,-BCR,的胞内区非常短，仅有三个氨基酸残基,（一）,B cell receptors (BCR),2020/12/15,17,1 主要结构（一） B cell receptors,B,细胞直接识别并结合抗原分子上的,B,细胞决定基，通过,BCR,辅助受体，形成,BCR,复合物的铰链,BCR,识别与,TCR,识别的区别,TCR BCR,识别方式 识别经过,APC,提 直接识别抗原,呈的抗原肽 分子上的决定基,MHC,限制 受,MHC,限制 不受,MHC,限制,双识别 识别抗原肽同时 只识别抗原,识别,MHC,分子,2,B,细胞不同于,T,细胞的抗原识别特点,2020/12/15,18,B细胞直接识别并结合抗原分子上的B细胞决定基，通过BCR辅助, 结构,-,由两条低分子量的肽链构成，含很长的胞浆区,功能,-,参与,BCR,的组装，稳定,BCR,结构,-,传递,BCR,识别抗原的第一信号到,B,细胞中,-BCR-Ig/Ig,复合体：与第一信号的产生与传递有关。,3. Ig/Ig(CD79 /),BCR- Ig/Igcomplex,2020/12/15,19, 结构 3. Ig/Ig(CD79 /)BCR,B,细胞受体复合物,2020/12/15,20,B细胞受体复合物2020/12/1520,B,细胞的特异表面标志,CD10,只出现在,B,前体细胞，,CD19,表达于原始至成熟,B,细胞，,CD22,只在成熟,B,细胞表达，浆细胞不表达，,CD20,表达严格限定于,B,细胞各前体细胞,以及成熟,B,细胞，浆细胞不表达，,具有重要的生理功能,CD19,、,CD21,、,CD81,组成的复合物是,B,细胞活化的,辅助受体，,CD40,、,CD80,及,CD86,等提供,B,细胞活化的协同刺激信号,2020/12/15,21,B细胞的特异表面标志2020/12/1521,共刺激分子,作用：共刺激分子与,B,细胞活化的第二信号的产生有关有关。,B,细胞活化的第二信号：,产生：,B,细胞表面的共刺激分子,-CD40,与,T,细胞表面上的,CD40L,结合。,传递：,CD40,传递第二信号到,B,细胞中。,2020/12/15,22,共刺激分子2020/12/1522,（三）,Fc,受体,IgG,的,Fc II,型受体（,FcRII,，或称,CD32),与免疫复合物中的,IgG Fc,段结合，有利于,B,细胞,对抗原的捕获和结合，以及,B,细胞的活化和抗体产生。,Fc,受体还可与抗体包被的红细胞结合，如,EA,花环，,是鉴别,B,细胞的传统方法之一。,IgE Fc,受体（,FcR):,活化,B,细胞表面,即,CD23,分子，是一种,B,细胞生长因子受体，可能在,B,细胞分化增殖中有重要作用。,2020/12/15,23,（三）Fc受体 IgG的Fc II型受体（FcRII，或称,（四）补 体 受 体,（,complement receptor, CR,）,主要是,CR1,和,CR2,（即,CD35,和,CD21,）,CR1,：可与补体,C3b,和,C4b,结合，促进,B,细胞的活化。,CR2,：配体是,C3d,，,C3d,与,B,细胞表面,CR2,结合,亦可调节,B,细胞的生长和分化；也是,EB,病毒的受体，这与,EB,病毒选择性感染,B,细胞有关。,2020/12/15,24,（四）补 体 受 体主要是CR1和CR2（即CD35和CD2,（五）有丝分裂原受体,PWM,：对,T,细胞和,B,细胞均有致有丝分裂作用。,LPS,：在小鼠，是常用的促有丝分裂原。,SPA,：可通过与,SmIg,结合刺激人,B,细胞的增殖。,2020/12/15,25,（五）有丝分裂原受体PWM：对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作,三、,B,细胞的亚群和分布,根据,B,细胞表型的不同，可将其分为二个亚群：,B1,细胞（,CD5,+,）,B2,细胞（,CD5,-,）,2020/12/15,26,三、B细胞的亚群和分布根据B细胞表型的不同，可将其分为二个亚,B1,和,B2,细胞的比较,B1,B2,发生、分化来源,胚肝,骨髓,分布部位,腹腔、胸腔、肠壁的固有层,外周免疫器官,表面标志,CD5+,、,CD11+,、,CD23-,、,SmIgM+,CD5-,、,SmIgM+,SmIgD+,、,CD23,应答抗原,TI-Ag,TD-Ag,是否需要,Th,辅助,否,是,抗体类型,IgM,各类抗体,主要功能,粘膜免疫,体液免疫,2020/12/15,27,B1和B2细胞的比较B1 B2发生、分化来源胚肝骨髓分布部位,B-1,细胞的主要生物学功能,-,主要识别,TI,抗原的多糖类物质，如荚膜多糖，聚合鞭毛素等；,- 参与对多种细菌（尤其体腔中）的抗感染免疫；,- 产生,低亲和力,IgM,类的生理性自身抗体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清除；,-,通过产生,IgM,类自身抗体参与某些自身免疫病的发生。,2020/12/15,28,B-1细胞的主要生物学功能-主要识别TI抗原的多糖类物质，,Mature B-2 B cell,B-2,细胞的主要生物学功能,-,参与体液免疫应答,：,Bcell+Ag,在,Th,辅助下, 活化增殖,分化浆细胞 产生高亲和力抗体,IgG,类,-,抗原提呈,：,B,cell,通过,BCR,摄取,Ag,处理肽,+MHCII,提呈抗原给,CD4,+,T,细胞，提供协同,刺激,信号,-,免疫调节,：,活化,Bcell,产生多种细胞因子，参与免疫调节,2020/12/15,29,Mature B-2 B cell B-2 细胞的主要生物学,第三节 自然杀伤细胞,一、,NK,细胞的来源和特性,二、,NK,细胞的识别功能,三、,NK,细胞的活性及功能,2020/12/15,30,第三节 自然杀伤细胞一、NK细胞的来源和特性2020/12,一、,NK,细胞的来源和特性,来源：,骨髓造血干细胞,2.,形态：,大颗粒淋巴细胞,，,颗粒内有穿孔素、,颗粒酶（丝氨酸蛋白,酶,）,3.,表面分子：,CD16,(,还见于,M,f,和粒细胞,),CD56,(NK,细胞特有,),4.,表面受体：,CD2,（,ER,）,IL-2,受体、,IL-12,受体,IFN,受体,FcR III (CD16),-,参与,ADCC,作用,2020/12/15,31,一、NK细胞的来源和特性来源：骨髓造血干细胞 2020/12,二、,NK,细胞的识别功能,NK,细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤细胞，但对正常及未感染细胞无杀伤作用，表明它们具有能够识别正常自身组织细胞和异常组织细胞的能力。,2020/12/15,32,二、NK细胞的识别功能NK细胞可以杀伤某些病毒感染细胞及肿瘤,Nk,细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体,1.,识别,HLA I,类分子的活化或抑制受体,KIR(killer Ig-like R),KLR(killer lectin-like R),活化性,KIR/KLR,和抑制性,KIR/KLR,ITAM ITIM,2.,识别非,HLA I,类分子的杀伤活化受体,NKG2D,、自然细胞毒性受体,(NCR),2020/12/15,33,Nk细胞杀伤活化和杀伤抑制性受体 1.识别HLA I类分子,2020/12/15,34,2020/12/1534,效应机制,:,抗病毒、抗肿瘤,（,1,）胞毒效应：,ADCC,穿孔素和颗粒酶,（,2,）分泌细胞因子：,IFN-,或,、,IFN-,、,TNF-,、,GM-CSF,、,M-CSF,等多种细胞因子,靶细胞,NK,细胞,ADCC,三、,NK,细胞的活性及功能,2020/12/15,35,效应机制:抗病毒、抗肿瘤靶细胞NK细胞ADCC三、NK细胞的,