有机磷农药中毒治疗新进展课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,定义,?,有机磷农药对人畜的毒性主要是乙酰胆碱,酯酶的抑制，引起乙酰胆碱的蓄积，使胆,碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后衰,竭的一系列毒蕈碱样，烟碱样和中枢神经,系统等症状，严重患者因昏迷和呼吸衰竭,而死亡。,定义 ?有机磷农药对人畜的毒性主要是乙酰胆碱酯酶的抑制，引起,毒性分类,国内生产的有机磷农药毒性按大鼠,急性经口进入,体内的半数致死量（,LD50,）分为,4,类：,?,剧毒类：,LD,50,10mg/kg,甲拌磷、内吸磷、对硫,磷等,?,高毒类：,LD,50,10100mg/kg,甲基对硫磷、甲胺,磷、敌敌畏等,?,中毒类：,LD,50,1001000mg/kg,乐果、敌百虫、,乙硫磷等,?,低毒类：,LD,50,10005000mg/kg,马拉硫磷、辛硫,磷等,毒性分类 国内生产的有机磷农药毒性按大鼠 急性经口进入,病因,生产性中毒：,生产运输中设备密,封不严导致,使用性中毒：,使用中药液污染皮,肤，吸入空气中农,药等,生活性中毒：,误服、自服、饮用,被污染的水和食物,等,病因 生产性中毒： 生产运输中设备密 封不严导致 使用性中,毒理作用,?,有机磷通过与乙酰胆碱酯酶酯解部位结合,形成磷酰化胆碱酯酶，后者稳定，无分解,乙酰胆碱的作用，结果使乙酰胆碱积聚引,起胆碱能神经先兴奋后抑制产生一系列症,状，严重者昏迷，呼吸衰竭而死亡。,毒理作用 ?有机磷通过与乙酰胆碱酯酶酯解部位结合形成磷酰化胆,主要副交感神经末梢兴奋所致，表现为,1.,平滑肌痉挛：恶心、呕吐、腹痛、大,小便失禁、尿频、瞳孔缩小、支气管痉,挛、咳嗽、呼吸困难等,2.,腺体分泌增加：多汗、流涎、心率慢,分泌物增加、肺水肿等。,3.,心脏表现：心率减慢,毒蕈样症状（,M,样症状）,主要副交感神经末梢兴奋所致，表现为 1.平滑肌痉挛,烟碱样症状（,N,样症状）,临床表现为面、眼睑、舌、四肢和全,身横纹肌发生肌纤维颤动。甚至全身,肌肉强直性痉挛。而后发生肌力减退，,呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。,烟碱样症状（N样症状） 临床表现为面、眼睑、舌、四肢和,临床表现为头晕、头痛、疲乏、共济,失调、烦躁不安、谵妄、抽搐、昏迷,等。,中枢性表现,临床表现为头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦躁不安、谵妄、,诊断,?,根据有机磷农药接触史，,M,样症状，,N,样症状一般可做出诊断。检测胆碱酯,酶（,ChE,）活力降低可确诊。,?,有机磷中毒后尿中出现对硝基酚,;,敌百,虫中毒后尿中出现三氯乙醇。,诊断 ?根据有机磷农药接触史，M样症状，N样症状一般可做出诊,中毒分级,?,轻度中毒：,M,样症状，,ChE,活力,7050%,?,中度中毒：,M,样症状加重，出现,N,样症状，,ChE,活力,5030%,?,重度中毒：,M,样症状，,N,样症状，合并肺水,肿，抽搐，昏迷，呼吸肌麻痹，脑水肿，,ChE,活力,30%,以下,中毒分级 ?轻度中毒：M样症状，ChE活力7050% ?中,鉴别诊断,鉴别诊断,与氨基甲酸酯类农药中毒鉴别,与氨基甲酸酯类农药中毒鉴别,一般治疗,?,迅速清除毒物，立即离开现场。皮肤中毒,者用肥皂水或清水清洗皮肤、毛发、指甲，,脱去被污染的衣物。口服中毒者，用清水、,2%SB,（敌百虫禁用）反复洗胃。用硫酸钠,20-40ml,口服导泻，可用活性炭吸附。同时,尽早使用解毒剂。,一般治疗 ?迅速清除毒物，立即离开现场。皮肤中毒者用肥皂水或,特效解毒剂,?,胆碱酯酶复能剂,常用的药物有氯磷定、碘解磷定、双复磷。,解毒原理是肟类化合物的吡啶环中的季胺氮,带正电荷被磷酰化胆碱酯酶阴离子部位所,吸引，而其肟基与磷原子有较强的亲和力，,与磷形成结合物，使其与胆碱酯酶的酯解,部位分离，从而恢复了乙酰胆碱酯酶的活,力。胆碱酯酶复活剂对解出,N,样症状较为明,显。,特效解毒剂 ?胆碱酯酶复能剂 常用的药物有氯磷定、碘解磷,?,抗胆碱药,常用药物阿托品、盐酸戊乙奎醚（长托宁）,解毒机理：抗胆碱药物能与乙酰胆碱争夺胆碱受体，,阻断乙酰胆碱的作用。阿托品具有阻断乙酰胆碱,对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，,但对烟碱样症状、恢复胆碱酯酶活力没有作用。,而长托宁的抗胆碱作用具有一定选择性（对,M2,无,作用），而且作用较强而全面（对,M1,、,M3,、,N1,、,N2,受体均有作用），故能有效对抗有机磷农药中,毒导致的胆碱能功能亢进，副作用少。,?抗胆碱药 常用药物阿托品、盐酸戊乙奎醚（长托宁）,有机磷农药中毒解毒药剂量表,有机磷农药中毒解毒药剂量表,有机磷农药中毒治疗新进展课件,有机磷农药中毒治疗新进展课件,对症治疗,?,维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅,?,正确氧疗，应用机械通气,?,抗休克、抗肺水肿、抗脑水肿,?,血液净化（血液灌流）,?,输注新鲜血液,对症治疗 ?维持正常心肺功能，保持呼吸道通畅 ?正确氧疗，应,救治有机磷农药中毒应关注的问题,?,治疗抢救的顺序,应首先给予特效解毒剂长托宁、阿,托品，氯磷定，再行洗胃。如先行洗,胃，因洗胃时间较长，耽误已吸收的,毒物治疗，延误病情。,?,解毒剂应用原则,早期、足量、联合、重复,救治有机磷农药中毒应关注的问题 ?治疗抢救的顺序,长托宁和阿托品的比较,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,神,志,清,醒,时,间,（,h,),C,h,E,恢,复,时,间,（,h,）,治,愈,时,间,（,d,）,至,治,愈,用,药,次,数,长托宁,阿托品,长托宁和阿托品的比较 02468101214161820神志,?,阿托品化,阿托品不仅能够拮抗乙酰胆碱引起的,M,样症,状，也能对抗对中枢的抑制。因此阿托品不,仅要遵循解毒剂应用原则，而且要更加注意,用药个体化，尽早达到阿托品化。阿托品化,指征,:,皮肤干燥，面部潮红、瞳孔扩大、肺,部啰音消失、定位症状好转、心率,100-140,次,/,分，意识障碍减轻或昏迷开始苏醒。而,使用长托宁的阿托品化指征为：口干、皮肤,粘膜干燥，长托宁使用中阿托品化和过量的,分界以患者出现燥动为宜。中毒指征为出现,神志模糊，皮肤潮红、高热、狂燥不安等征,象。,?阿托品化 阿托品不仅能够拮抗乙酰胆碱引起的M样症状,?,长托宁与阿托品对比的优点,?,长托宁外周抗,M,胆碱作用强于阿托品,?,长托宁具有较强的外周抗,N,受体作用，而阿,托品无。,?,长托宁具有全面的中枢抗,M,和,N,受体作用，,阿托品只有中枢抗,M,作用。,?,长托宁无阿托品导致的心动过速或心律失常,及心脏耗氧量增加。,?,长托宁半衰期长，用药剂量少。,?长托宁与阿托品对比的优点 ?长托宁外周抗M胆碱作用强于阿托,?,胆碱酯酶复能剂：遵循,早期、足量、重复,推药。使用氯磷定，复能效果好。使用较,大剂量氯磷定维持较高血浓度，可明显减,少阿托品用量，并容易维持稳定的阿托品,化。,?胆碱酯酶复能剂：遵循早期、足量、重复推药。使用氯磷定，复能,?,病例：,患者，女性，,22,岁。因与丈夫争吵，自行用注,射器静脉注射甲胺磷原液（浓度,50%,）,510ml,后，,十分钟送入院。,入院查体：,T 38.6C,，,P 60bpm R 24,次,/,分,BP 100/60mmHg,中度昏迷，压眶五反应，全身,皮肤湿冷大汗。双瞳孔针尖大小，对光反应迟钝，,唇发绀，口鼻涌出白色泡沫液，呼气无明显蒜臭,味。呼吸急促，双肺中下部,可闻及中等量中小水,泡音。心率,60,次,/,分。律齐，腹软，肠鸣音活跃,810,次,/,分，声音亢进，四肢肌肉颤动，膝腱反,射亢进。,?病例： 患者，女性，22岁。因与丈夫争吵，,入院后查,ChE,活力为,0%,，心电图正常。立即肌,肉注射长托宁,4mg,，氯磷定,2g,。给药,1h,，呼吸,28,次,/,分昏迷稍减轻，出汗、流涎停止后复现，仍有肌颤，,两肺仍可闻及中小水泡音，又给长托宁,2mg,，氯磷,定,1g,肌注。中毒后,2h,，查血,ChE,活力,40%,，再肌注,长托宁,2mg,，氯磷定,1g,。中毒后,4h,，神志转清，仍,有流涎、出汗、肌颤及肺部水泡音，,ChE,活力,20%,，,又肌注长托宁,2mg,，氯磷定,1g,。中毒后,8h,，神清，,诉头昏、头痛、恶心、腹痛、心慌、视物模糊、呕,吐,1,次，但觉轻度口干。检查见面红，出汗、流涎停,止，肌颤消失，肺部啰音消失，血,ChE,活力,40%,，,肌注长托宁,1mg,，氯磷定,0.5mg,。,入院后查ChE活力为0%，心电图正常。立即肌,次日除感觉轻度头昏、无力、肌痛外，,其余症状消失；检查：,T 36.6C P 68bpm,R 20,次,/,分,BP 108/60mmHg,，双瞳孔,3mm,，,对光反射灵敏，已无面红，测血,ChE,活力为,50%,，给肌注长托宁,1mg,，氯磷定,0.5g,，,以维持阿托品化。,第三日好转出院，共注射长托宁,5,次共,10mg,，氯磷定,6g,，并给补液、补充能量等,对症支持疗法。,次日除感觉轻度头昏、无力、肌痛外，其余症状消,中间综合症的识别及处理,?,识别,常发生在急性中毒症状缓解后和迟,发性神经病变发生前，约在急性中,毒后,2496h,内发生的突然死亡称,中间综合症。,中间综合症的识别及处理 ?识别 常发生在急性中毒症状缓,?,发病机理,胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经,-,肌肉接头处突触后的功能，死亡,前可先有颈肌、上肢和呼吸肌麻痹。,累及脑神经者，可出现眼睑下垂、,眼外展障碍、面瘫。,?发病机理 胆碱酯酶受到长期抑制，影响神经-肌肉接头处,?,处理,?,给氧，机械通气,?,氯磷定冲击治疗,方法：,1g im q1h*3,1g im q2h*3,1g im q3h*3,以后改为,1g im q3h-6h,，根据病情酌情调整,可以阻止呼吸肌麻痹的发生和缩短脱机时间。,?处理 ?给氧，机械通气 ?氯磷定冲击治疗 方法：1g,有机磷农药诱发迟发性神经病,?,是有机磷中毒后严重并发症，发生率,5%,以,下。多在急性中毒症状消失后,23,周后发病，,主要累及运动神经纤维，表现为下肢肌肉,迟缓性瘫痪和四肢肌肉萎缩等，也可出现,迟发性双侧再发咽神经瘫痪。此病变为沃,勒变性，也称继发变性和长神经元脱髓鞘，,认为与有机磷抑制神经靶酯酶、破坏能量,代谢过程和损害轴索结构有关。,有机磷农药诱发迟发性神经病 ?是有机磷中毒后严重并发症，发生,病程演变,?,进展期,：首先出现双下肢及足部烧灼、紧缩、疼,痛、麻木感，继而腓肠肌萎缩无力和足下垂。约,1,周后双上肢呈手套样,感觉障碍，本体感觉消失，,继而下肢深部踺反射消失，重者出现迟缓性瘫痪,?,稳定期：感觉障碍,312,个月逐渐恢复，常遗留有,轻瘫,?,缓解期：中毒后,618,个月运动功能部分或完全恢,复，上肢运动功能恢复先于下肢，此期可有脊髓,及大脑病变，可出现惊厥状态，也可遗留运动功,能障碍。,病程演变 ?进展期：首先出现双下肢及足部烧灼、紧缩、疼痛、麻,有机磷农药中毒治疗新进展课件,