遗传性疾病与优生ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,171,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,遗传性疾病与优生,遗传性疾病与优生,1,垂直传递性； 先天性；家族性； 终生性。,垂直传递性,由上代往下代的垂直传递。, 因为有的患者是首次突变产生的病例，即家系中的首例，他可以将突变的遗传物质向下传并垂直传递。,有些隐性遗传病，致病基因虽然垂直传递，但携带者并不表现出临床症状，即表型正常。,有些遗传病特别是染色体病患者，由于活不到生育年龄或不育，也观察不到垂直传递的现象。,遗传病的特点,:,垂直传递性； 先天性；家族性； 终生性。遗传病的特点:,先天性：,往往在孩子出生前就带有先天性畸形或遗传性疾病，以至孩子一生下来就可能是个遗传病患者。,大多数遗传病都是先天的，出生前致病基因已经表达。,某些先天性疾病是在子宫中由于感染病菌（风疹病毒、结核杆菌）、药物（反应停）引起。,某些疾病在出生后并不表现，当发育到一定年龄基因才表达，如成年型多囊肾病、脊髓小脑性共济失调、,Hungtington,舞蹈病（一般在,25-45,岁才发病）。因此，不能把遗传病与先天性疾病等同看待。,先天性：,家族性：,遗传病由于家庭成员之间可能具有相同的致病基因，一般表现为家族性。,不少遗传病表现出家族性的特点，但是并非所有的家族性疾病都是遗传病。,由于生活条件相同，共同的环境因素引起家族聚集的疾病，如长期缺乏维生素,C,饮食造成的坏血病等，虽然具有家族性，但不是遗传病。,有的遗传病（如许多隐性遗传病）由于致病基因频率很低，不表现为家族性发病。,家族性：,终生性,积极的防治有可能改善症状及病程，减轻临床症状，但目前的治疗水平还不能改变遗传病的病因，因此大多数遗传病终生难以治愈，如唐氏综合征、肝豆状核变性等。,有些疾病若能早期诊断及治疗，可能会缓解症状或避免发病，如苯丙酮尿症，若能在出生后尽早确诊，出生后,l,一,2,个月内即开始治疗，并坚持到,12,岁，患儿就能避免发生智力低下。,终生性,二、遗传和环境在疾病发生中的作用,人的一切性状或疾病都是由遗传因素和环境因素共同作用，归纳起来大致有四种类型：,（,1,）全部由遗传因素决定,（,2,）基本上由遗传因素决定,（,3,）遗传因素、环境因素都起作用,（,4,）发病取决于环境因素,二、遗传和环境在疾病发生中的作用人的一切性状或疾病都是由遗传,遗传因素,环境因素,唇裂腭裂,强直性脊柱炎,结核病,高血压,染色体病,苯丙酮尿症,半乳糖血症, G6PD,缺乏症,哮喘、精神分裂症,糖尿病（少年型）,冠心病,消化性溃疡,烈性传染病,维生素,E,缺乏症,物理、机械、化学,因素损伤,遗传因素和环境因素在疾病发生中相互作用,遗传因素环境因素 唇裂腭裂 强直性脊柱炎结核病高血压,三、遗传病的发病率及其对人类的危害,（一）,遗传病的发病率,1.,儿童住院病人中的,30%,，成人住院病人中的,10%,患有部分或完全的由遗传因素决定的疾病。,2.,我国每年出生的约,2000,万个婴儿中约,1.3%,有先天缺陷，其中的,80%,为遗传性疾病。,3.,我国每年约有,70,万例自然流产病例，其中,50%,为染色体异常。,三、遗传病的发病率及其对人类的危害（一）遗传病的发病率,4.,人群中已认识到单基因病有,8000,余种，约有,3,5%,的人受累；多基因病近百种，但发病率高，约有,15,20%,的人受累；加上染色体病约百种。总的估计，人群中有,20,25%,的人为遗传病所累。,5.,智力低下者约有,37%,为遗传缺陷所致。我国有智力低下者近,900,万人，其中白痴为,10%,。,6.,人群中每个人都可能携带,5,6,个致病基因，本人可不发病，但增加了后代患病的风险。,4.人群中已认识到单基因病有8000余种，约有35% 的人,（二）遗传病的危害,1.,造成大量的残疾人口；,2.,造成自然流产；,3.,造成智力低下；,4.,给社会和家庭带来负担；,5.,增高人群的“遗传负荷”。 遗传负荷（,genetic load,）是生物群体中由于有害等位基因的存在而使群体适应度下降的现象。,（二）遗传病的危害1.造成大量的残疾人口；,四、遗传病的主要类型,遗传病包括：遗传病通常分为基因病和染色体病两大类，基因病又分为单基因病和多基因病。后来增加了体细胞遗传病和线粒体遗传病。,1,、单基因病 涉及一对主基因所导致的疾病。,AR,先天聋哑,AD,并指、多指症,XR,红绿色盲,XD,抗,VD,佝偻病,2,、多基因病 涉及多对（二对以上）基因和环境共同作用所导致的疾病。 如；唇裂、精神分裂症、高血压，,型糖尿病等。,四、遗传病的主要类型遗传病包括：遗传病通常分为基因病和染色体,3,、染色体病 染色体异常引起的疾病。,数目异常,:,常染色体,21,三体综合征,性染色体,Turner,综合征,结构异常,:,常染色体,5p-,，猫叫综合征,性染色体,脆性,X,染色体综合征,4,、体细胞遗传病,肿瘤,5,、线粒体病,Leber,视神经病（,C,核外基因组）,3、染色体病 染色体异常引起的疾病。,第二节 遗传病的诊断,一、遗传病的临床诊断,遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相同，包括听取病人的主诉、询问病史、查体等。,1.,病史 除应了解一般病史外，还应着重采集与遗传病家族聚集现象有关的以下项目： 家族史：整个家系患同种疾病的病史，能充分反映患者父系和母系各家族成员发病情况。 婚姻史：结婚的年龄、次数、配偶的健康状况及是否为近亲婚配。 生育史：生育年龄、子女数及其健康状况，有无流产、死产、早产史、畸胎等。,第二节 遗传病的诊断 一、遗传病的临床诊断,2.,症状与体征,症状与体征的出现，是病人就诊的主要原因，也是进行遗传病初诊的重要线索。,遗传病和某些普通疾病的症状与体征是有共性的，但各种遗传病有其特有的临床表现，甚至形成特异性症候群。,2.症状与体征 症状与体征的出现，是病人就诊的主要原因，也是,倒位：一条染色体上出现两处断裂，中间节段倒位愈合。,肘 外 翻,100%的鼻咽癌有EBV DNA。,由上代往下代的垂直传递。,从目前对皮纹与染色体病的关联的研究资料中可以发现，染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值，皮纹分析时要注意取样的方法，以获得准确、清晰的资料。,嵌合体和其他异常-3%,临床特征：患儿出生时就无听力，不会说话，能发出正常哭笑声，智力发育正常。,虹膜：会蓝色或透明,瞳孔呈淡红色,（4）先证者的缺陷越严重，复发风险越大,（二）药物治疗,1969年有人估计患者的额外X染色体有40%可能来自父亲，60%来自母亲。,（4）患者同胞1/4发病, 表型正常的 同胞中2/3是携带者，1/4正常。,1866年，英国医生Langdon Down 首先描述该病的体征，以其名命名，故称Down syndrome 。,因此非遗传性肿瘤多为单发，且发病较晚。,尤其以手指、足趾细长如蜘蛛脚样，故得名“蜘蛛指（趾）综合征”。,例如智力低下伴有眼间距宽、眼裂小、外眼角上斜、口半开、伸舌、流涎等是先天愚型的特征；,性腺发育不全或生殖能力下降、原发性闭经、行为异常则可疑为性染色体病；,正常出生的婴儿，发育到,3,4,个月，如果其尿液、汗液有一种特殊的腐臭味，智力发育落后于同龄小孩，同时伴有毛发变黄、肤白而细腻、虹膜黄色、易激动、肌张力高、貌似猿猴，可疑为苯丙酮尿症。,当然，单凭症状和体征要作出准确诊断是相当困难的，但可以得出对疾病的初步印象，为进一步选择其他检查提供帮助。,倒位：一条染色体上出现两处断裂，中间节段倒位愈合。,二、系谱分析,系谱分析：,是指通过调查先证者家庭成员的发病情况，绘出系谱，以确定疾病遗传方式的一种方法。,经过分析有助于判断某种疾病是否为遗传病；又有助于确定遗传病类型。,二、系谱分析系谱分析：,要注意系谱的准确性、完整性。一个完整的系谱应有三代以上家庭成员的患病情况、婚姻状况及生育情况；还要注意了解家系时，往往因患者或代述人顾虑而提供虚假资料，影响分析结果的准确性。,遇到“隔代遗传”时，要注意区分是显性遗传病外显不全，还是隐性遗传所致。,当系谱中除先证者外，找不到其他患者，呈散发现象时，须认真分析是常染色体隐性遗传所致，还是新基因突变所致。,系谱分析时应注意的事项：,要注意系谱的准确性、完整性。一个完整的系谱应有三代以上家庭,三、细胞遗传学检查,主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从形态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常。主要包括以下两种检查方法。,（一）染色体核型分析,（二）性染色质,(,包括,X,染色质和,Y,染色质,),的检查,三、细胞遗传学检查主要适用于染色体异常综合征的诊断。它可以从,四、生化检查,生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及其代谢产物，是临床上诊断单基因病的首选方法。其中最常见的是检查酶的缺陷。,基因着酶蛋白质代谢反应,基因突变酶、蛋白质异常参与的代谢过程中的中间产物、底物、终产物也会发生质和量的变化。,四、生化检查生化检查是以生化手段定性、定量地分析酶、蛋白质及,通过酶、蛋白质、代谢产物的检测，可以反映某种基因是否受损，从而作出疾病的诊断。,如苯丙酮尿症病人，可根据其血清中的苯丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊断。,白化病患者可根据毛囊中酪氨酸酶活性降低作出诊断。,通过酶、蛋白质、代谢产物的检测，可以反映某种基因是否受损，从,目前已有,200,种左右的蛋白质和酶活性异常可以通过电泳、层析、免疫、氨基酸顺序分析等技术进行检测。,用于检测的材料主要为血清、活体组织,(,肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜等,),以及培养的成纤维细胞。,目前已有200种左右的蛋白质和酶活性异常可以通过电泳、层析、,五、基因诊断,(,一,),概念,基因诊断：,是指利用,DNA,重组技术在分子水平上对人类遗传病的基因缺陷进行检测以诊断遗传病的一种方法，又称,DNA,分析法。,五、基因诊断 (一)概念,（二）特点和优点,1.,以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对性强。它和传统的表型诊断的主要差异：在于直接从基因型推断表现型，即越过基因产物直接检测基因结构的改变。,2.,基因诊断取材来源广泛。可以是机体各种组织的有核细胞，因此基因诊断不受取材细胞类型和个体发育阶段的限制，可以做出现症病人的诊断及产前、发病前的早期诊断。,3.,利用基因探针进行检测，灵敏度高、特异性强。,（二）特点和优点1.以探测基因为目标，属于“病因诊断”，针对,4.,基因探针可以是任何来源、任何种类；其检测目标可以是一个特定基因或一种特定基因组合；可以是内源基因或外源基因。因此，基因探针适用性强，诊断范围广。,5.,被检测的基因是否处于活化状态对基因诊断并不重要，因此可对那些有组织和分化阶段表达特异性的基因及其异常进行检测和诊断。,此外，随着分子生物学技术的飞速发展，从基因水平上诊断遗传病的病种越来越多，操作上日趋简单、方便、快速、准确。所以基因诊断是诊断遗传病最有前途的方法。,4.基因探针可以是任何来源、任何种类；其检测目标可以是一个特,由于本病在青春期前临床症状不明显，因此在儿童期不易发现，但如果发现睾丸特小，阴茎特小，甲状腺对碘131I吸收能力减弱，应进行性染色质检查。,被检测的基因是否处于活化状态对基因诊断并不重要，因此可对那些有组织和分化阶段表达特异性的基因及其异常进行检测和诊断。,（2）三体型：某一号染色体多了一条，即2n+1=47。,它和传统的表型诊断的主要差异：在于直接从基因型推断表现型，即越过基因产物直接检测基因结构的改变。,涂抹防晒油防止皮肤癌的发生,发病机理：一般外耳、中耳无变化，但内耳螺旋器发育不全，蜗管细胞和蜗神经等发育不良。,可分为遗传型和非遗传型。,如苯丙酮尿症病人，可根据其血清中的苯丙氨酸浓度增高，尿液中含有苯丙酮酸作出诊断。,(三)婚姻指导及生育指导,（二）肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT),或男女双方均患有相同的严重的常染色体隐性遗传病，须一方先行绝育术后才能结婚。,1960年Edward等首先描述，故称为Edward 综合征，18号染色体三体18三体。,（二）肾母细胞瘤（ Wilms瘤，WT),婚前检查是指男女青年在结婚登记之前接受的一次全面的、与婚育因素有关的健康检查。,肘 外 翻,（三）原理,用已知的核苷酸序列测定未知的核苷酸序列。,（四）方法,主要包括分子杂交、,DNA,体外扩增（,PCR,）、,DNA,单链构象多态分析法等，其中最基本的技术是核酸分子杂交技术。,1.,核酸分子杂交概念及过程示意图,2.,核酸分子杂交的应用,由于本病在青春期前临床症状不明显，因此在儿童期不易发现，但如,（五）应用,1978,年简悦威,(YW Kan),首次用,DNA,重组技术进行镰刀型贫血病的产前诊断，到,1982,年普遍开始试用基因诊断技术。,迄今已对数百种遗传性疾病进行基因诊断和产前基因诊断。,随着检测人类基因探针的分离和克隆化，以及基因,DNA,序列的阐明，将有更多的单基因遗传病能进行基因诊断。,（五）应用,六、皮纹分析,（一）皮肤纹理,(,简称皮纹,),1.,皮肤纹理,(,简称皮纹,),概念,皮纹是由皮肤表面凸起的嵴纹和两条嵴纹之间的凹陷而形成的沟纹组成，这些凹凸的纹理在人体皮肤上某些特定部位构成各种特定的纹理图形。每个人都有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第,14,周就已形成，出生后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。,2.,皮纹类型及其特点：,皮纹主要包括指纹、掌纹、足底纹和掌褶纹。,六、皮纹分析（一）皮肤纹理 (简称皮纹),（,1,）指纹：,指手指末端腹面的皮纹。 指纹类型：主要分弓形纹、箕形纹和斗形纹三种类型。,（1）指纹：指手指末端腹面的皮纹。 指纹类型：主要分弓形,三种类型指纹比较,指纹类型,特 点,分 类,弓形纹,由平行排列的弓形嵴纹从一侧走向另一侧， 中间隆起呈弓形；无三叉点,简弓 帐弓,箕形纹,嵴纹从一侧起始发出后，斜向上弯曲后又回到原侧，形似簸箕状；一般在箕头下侧有一个三叉点。,正箕（尺箕）反箕（桡箕）,斗形纹,其纹理大多呈环形、螺形、囊形；一般有两个三叉点。,环形斗 螺旋斗 双箕斗,三种类型指纹比较指纹类型特 点分 类弓形纹由平行排列的弓形嵴,嵴纹计数的基本方法：,从箕形纹或斗形纹的中心点至三叉点画一直线，统计跨过这根直线的纹线数。,弓形纹无中心和三叉点，故计数为,0,。,斗形纹有两个三叉点，计数时以较大的数为准。,而将双手,10,指的嵴纹数目相加即得到总嵴纹数,(TFRC),。,染色体病患者的指纹,TFRC,与正常人的相比有明显的差异。对于性染色体数目异常的患者而言，有随,X,染色体数目的增多而,TFRC,降低的趋势，例如，据统计,XY,个体,TFRC,为,145,，,XX,个体的为,127,；,XXX,个体的为,109,，,XXXXY,个体的为,49.4,等，故统计,TFRC,可以作为诊断某些染色体异常疾病的辅助指标。,嵴纹计数的基本方法：从箕形纹或斗形纹的中心点至三叉点画一直,（,2,）掌纹：,是手掌中的皮纹。掌纹观察分析时一般应包括,5,个方面。,大鱼际区，位于拇指的下方。,小鱼际区，位于小指的下方。,指间区，从拇指到小指的指根部间区域。依次分为四个小区,(1,、,2,、,3,、,4),。,指基三叉点（,a,、,b,、,c,、,d,），分别位于第,2,、,3,、,4,、,5,指基部。四条主线（,A,、,B,、,C,、,D,），分别由指基三叉点向手心端引出的线。,（2）掌纹：是手掌中的皮纹。掌纹观察分析时一般应包括5个方面,轴三叉点（,t,）：在大小鱼际交联的底端，掌面基部正中，大约在无名指直下。对于成年人而言，,t,三叉点距离腕线约,1.4cm,处。,atd,角，指基三叉点,a,、,d,与,t,三叉点连线所成的夹角，可用量角器测定。我国正常人群的,atd,角均值为,41,。,三叉点,t,的位置对某些染色体病的诊断有重要意义。,正常人,atd,角小于,45,；,atd,角在,45,56,之间，多见于先天愚型患者；,若,atd,角大于,56,，多见于,13,三体综合征患者。,轴三叉点（t）：在大小鱼际交联的底端，掌面基部正中,（,3,）褶纹：,是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。,指褶纹：正常人除拇指有一条指褶纹外，其余各指都有两条指褶纹。先天愚型患者和,18,三体综合征患者的第五指可只有一条指褶纹。,掌褶纹：普通人手掌中一般有三条大褶纹：远端横褶纹、近端横褶纹和大鱼际纵褶纹。远端横褶纹和近端横褶纹不相连接。,（3）褶纹：是手指和手掌的关节弯曲活动处明显可见的褶线。,掌褶纹还常见四种变异类型。（见下图）,掌褶纹还常见四种变异类型。（见下图）,非遗传型多为单侧发病，且在2岁以后才发病。,Aa时因有正常显性基因A的作用，致病基因a的作用被掩盖，个体虽不发病，却能将致病基因a传给后代，称其为携带者。,瘤细胞群通过淘汰和生长优势，逐渐形成占主导地位的细胞群体干系，即该肿瘤具有最常见核型的细胞群体，肿瘤的生长主要是干系增殖的结果。,（二）多基因遗传病发病风险的估计,由于这些突变只发生于体细胞中，故不遗传。,我国每年约有70万例自然流产病例，其中50%为染色体异常。,1990年在美国进行，治疗对象是一名4岁美国女孩，采用的是基因添加法，开创了国际首例人类基因治疗试验，并获得成功。,肿瘤是致癌因子引起体细胞中新发生的基因突变所致。,染色体上基因很多目前已经发现的人类染色体异常遗传病已有一百多种，这些病几乎涉及到每一对染色体。,用于检测的材料主要为血清、活体组织(肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜等)以及培养的成纤维细胞。,9岁以下小儿多见，大多发生于蚕豆成熟季节。,近年来，基因治疗已取得了一些突破性进展，正在逐步进入临床，为彻底根治遗传病带来了光明的前景。,出生后随奶液的摄入，出现拒食、呕吐、腹泻、体重不增、黄疸等表现。,环境因素作用于体细胞的遗传物质，引起染色体或DNA的改变，使体细胞去分化并无限制地增殖而形成肿瘤。,它可以从形态学的角度直接观察染色体数目、结构等是否出现异常。,四种常见掌褶纹变异类型比较：,褶纹,变异类型特 点,举 例,通贯手,远侧横褶纹与近侧横褶纹完全重合为一条直线横贯整个手掌，这条线也称为猿线。,猫叫综合征、先天愚型、,13,三体综合征,悉尼手,近侧横褶纹通贯全掌而远侧横褶纹走行正常。,多见于澳大利亚的悉尼人,变异,型（桥贯型）,远侧横褶纹与近侧横褶纹借助另一较短的横褶纹 彼此相连而横贯全掌，在这里短褶起着桥梁作用。,变异,型（叉贯型）,远侧横褶纹与近侧横褶纹彼此相连贯通，且向上、 向下方各有一细褶分支。,非遗传型多为单侧发病，且在2岁以后才发病。四种常见掌褶纹变异,（,4,）足纹：,在脚趾、脚掌的皮纹中，研究得最多且有临床意义的主要是拇趾球部的纹理，其中基本的纹理型也分为弓、箕、斗三种，并按皮纹的胫侧、腓侧、近远侧的走向分为七个类型，其中胫弓型多见于先天愚型患者中。,（4）足纹：,（二）皮肤纹理分析,从目前对皮纹与染色体病的关联的研究资料中可以发现，染色体病病人的皮肤纹理具有值得注意的特征性变化，在遗传病诊断中具有一定的诊断价值，皮纹分析时要注意取样的方法，以获得准确、清晰的资料。,另外，正常人也可出现“异常”皮纹，故皮纹分析仅可作为某些遗传病诊断的初筛手段。,（二）皮肤纹理分析从目前对皮纹与染色体病的关联的研究资料中,常见染色体病患者的皮纹特征,病例,指纹,掌纹,拇趾球部纹理,5p-,斗形纹比例大,TFRC,高,t,双侧或单侧通贯手,正常,13,三体,弓形纹较多,TFRC,低,t 2/3,通贯手,42,腓弓,18,三体,弓形纹比例极高,TFRC,极低甚至为,0,25,为,t40,第,5,指,1,条指褶,正常,21,三体,尺侧比例高,60,TFRC,低第,4,或第,5,指桡箕,t50,通贯手 第,5,指,1,条指褶,胫弓,45,，,X,大箕或小斗,TFRC,高,t,异常大的斗 或箕形纹,47,，,XXY,弓形纹较多,正常,正常,常见染色体病患者的皮纹特征病例指纹掌纹拇趾球部纹理5p- 斗,人类遗传病分为五种类型：,常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,伴,X,染色体显性遗传,伴,X,染色体隐性遗传,伴,Y,染色体遗传,第三节 常见遗传病介绍,人类遗传病分为五种类型：第三节 常见遗传病介绍,指由于染色体上某一对基因发生异常，而导致的遗传病。,6500,种。分类：,常染色体显性遗传（,AD,）：,3711,种,常染色体隐性遗传（,AR,）：,2031,种,X,连锁显性遗传（,XD,）：,360,种,X,连锁隐性遗传（,XR,）：,420,种,Y,连锁遗传：,20,种,一、单基因遗传病,指由于染色体上某一对基因发生异常，而导致的遗传病。6500种,（一）常染色体显性遗传,（,autosomal dominant inheritance,，,AD,）,常染色体显性遗传病：指致病基因位于,1-22,号常染色体上，而且这种基因是在显性的情况下遗传的。,通常只要在成对的染色体上的一个位点上有一个这种基因，个体就会发病，即不论是纯合体（,AA,）或是杂合体（,Aa,），都完全表现显性遗传病。,目前发现有,3711,种,（一）常染色体显性遗传（autosomal dominan,1,、,AD,的特点：,（,1,）患者的双亲中，往往有一个是患者，而且患者的亲代大多数是杂合子,（,2,）杂合子病人与正常人婚配，则子女得病的几率为二分之一，且男女发病的机会均等,（,3,）每代都可出现患者，呈连续传代现象,（,4,）双亲无病时，子女也不患病（只有在发生新的基因突变时例外）,1、AD的特点：（1）患者的双亲中，往往有一个是患者，而且患,2,、典型病例,先天性成骨不全（脆骨症）、,马方氏综合征,(,蜘蛛指,),、,先天性肌强直、并指症、,结肠息肉、舞蹈病、,偏头痛、多乳房症、,多囊肾、蓝巩膜、多胎妊娠等。,2、典型病例先天性成骨不全（脆骨症）、,（1,）,先天性成骨不全,先天性成骨不全,病：又称脆骨症，,Lobstein,病等。其,特征,：,患者,骨骼发育不良，骨质疏松，多发性骨折,；,进行性耳聋,；,蓝巩膜,；,肌肉张力低下，行走无力，易摔跤,；,牙齿发育不良，易碎，也易发生龋齿。,优生指导：,父母之一为患者，再发风险高，不利于优生。父母均非患者，病人的致病基因是由于基因突变引起的，再发风险低，本病无特殊治疗。,（1）先天性成骨不全先天性成骨不全病：又称脆骨症，Lobst,脆骨病患者,脆骨病患者,因此，有人认为，多数肿瘤可看成是一种体细胞遗传病。,这种病不仅困扰终身，而且贻误子孙。,可分为遗传型和非遗传型。,对于到了结婚年龄的青年男女及家属，特别是对那些遗传病患者及其家属要进行婚姻和生育指导，以减少由于婚配不当而使遗传病绵延的危险，达到优生和提高人口素质的目的。,4等，故统计TFRC可以作为诊断某些染色体异常疾病的辅助指标。,对因酶缺乏不能形成必须代谢产物而发病的遗传病，临床上最有效的疗法是直接补充相应的必需物。,马方氏综合征(蜘蛛指)、,遗传负荷（genetic load）是生物群体中由于有害等位基因的存在而使群体适应度下降的现象。,常染色体显性遗传（AD）：3711种,常染色体隐性遗传（AR）：2031 种,常见的DNA肿瘤病毒：EBV(EB病毒,是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒 )、乳头瘤病毒,患儿出生时尚正常，有些出现较频繁的呕吐，皮肤出现湿疹，但不易引起注意。,父母均非患者，病人的致病基因是由于基因突变引起的，再发风险低，本病无特殊治疗。,患者患同一部位的同样肿瘤 遗传因素,遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学研究上有重要意义。,（2,）,马,方,氏综合征,法国儿科医生安东尼,马凡（,Antoine Marfan,）在,1896,年，对一个,5,岁女孩的诊治过程中发现并描述了该病的症状。,特征：,身高而细，四肢特长。尤其以手指、足趾细长如蜘蛛脚样，故得名“蜘蛛指（趾）综合征”。,肌肉张力减低，关节松弛，活动范围明显增大。足明显外翻。,有的伴视力障碍，或伴,先天性心血管畸形,。,优生指导：,父母之一为患者，再发风险大，不利于优生,因此，有人认为，多数肿瘤可看成是一种体细胞遗传病。（2）马方,马凡氏综合征,马凡氏综合征,遗传性疾病与优生ppt课件,（3,）,先天性肌强直,特征：,随意活动导致肌肉持续性收缩，使放松延迟。,某一肌群做一动作之初，先产生一时性的（,5,30,秒）肌强直，故病儿走路时，开始数步僵硬而缓慢，几步以后，步态转为正常，但休息片刻再走，又再强直。青春期后症状有所缓解。,优生指导：,父母之一是患者，再发风险大。,（3）先天性肌强直特征：,（二）常染色体隐性遗传（,AR,）,致病基因位于,1-22,对常染色体上，这个致病基因对正常的等位基因来说是隐性的。,以,A,表示正常的显性基因，,a,表示致病隐性基因，只有,aa,这种情况才会发病。,Aa,时因有正常显性基因,A,的作用，致病基因,a,的作用被掩盖，个体虽不发病，却能将致病基因,a,传给后代，称其为携带者。,已发现此病,2031,种以上。,（二）常染色体隐性遗传（AR）致病基因位于1-22对常染色体,1,、,AR,特点,（,1,）通常为散发病例（隔代遗传）。,（,2,）患者双亲一般不患病，但都是携带者,（,3,）男女发病的机会均等。,（,4,）患者同胞,1/4,发病,表型正常的 同胞中,2/3,是携带者，,1/4,正常。,(5),近亲婚配时子女发病风险明显增高。,1、AR特点（1）通常为散发病例（隔代遗传）。,2,、典型病例,白化病、苯丙酮尿症（,PKU,）、,半乳糖血症、肝豆状核变性（,Wilson,病）、,黑蒙性痴呆、先天性聋哑、,镰刀形贫血病、小头畸形、,半乳糖血症、先天性白内障、,先天性青光眼、全色盲等。,2、典型病例白化病、苯丙酮尿症（PKU）、,（,1,）苯丙酮尿症（,PKU,）,遗传方式：,AR,关键酶：苯丙氨酸羟化酶（,PAH,）,基因定位：,12q22-24,PAH,基因全长,85kb,，含,13,个外显子,基因缺陷以点突变为主,临床表现：,苯丙酮酸，苯乳酸，苯乙酸；,毛发、皮肤和尿有特殊气味；,患者毛发和皮肤颜色浅。,（1）苯丙酮尿症（PKU）遗传方式：AR,苯丙酮尿症兄弟，其父母为表兄妹近亲婚配，因而生出患儿的风险明显增加。,苯丙酮尿症兄弟，其父母为表兄妹近亲婚配，因而生出患儿的风险明,苯丙氨酸、酪氨酸代谢,苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 儿茶酚胺,苯丙酮酸,苯乙酸 苯乳酸,尿黑酸,乙酰乙酸,黑色素,甲状腺素,苯丙氨酸羟化酶,酪氨酸酶,尿黑酸氧化酶,苯丙氨酸、酪氨酸代谢苯丙氨酸,特征：,患儿出生时尚正常，有些出现较频繁的呕吐，皮肤出现湿疹，但不易引起注意。一般在出生后,4,个月左右，智力落后现象逐渐明显，如不会笑、不能抬头、表情呆滞、易激惹，不会独座，不会爬等，甚至出现抽搐。,毛发在新生儿时期尚正常，后转为黄褐色。皮肤白皙。尿有特殊的霉臭气味。,特征：,PKU,的饮食治疗,早诊断；早治疗,饮食治疗坚持,8-11,岁或更大的年龄,食用低苯丙氨酸的食品,提供必须的营养,定期检测血清苯丙氨酸，保持在,3-7,毫克,%,PKU的饮食治疗早诊断；早治疗,PKU,的优生指导：,本病再发风险大，不利优生。,有条件可采取新生儿普查，从足跟取一滴血滴于滤纸上进行本病普查，及早发现患者，早期治疗。,避免近亲婚配。,至少对有阳性家族史及父母之间有亲缘关系的新生儿，出生数日开始喂奶后即作上述筛查。,阳性者应作血中苯丙氨酸测定，以进一步确诊。,PKU的优生指导：本病再发风险大，不利优生。,（,2,）半乳糖血症,导致白内障,半乳糖,-1-,磷酸,半乳糖酸,半乳糖醇,阻碍神经膜的形成,影响脑功能的发挥,半乳糖膳食,葡萄糖衍生物,半乳糖,-1-,磷酸尿苷转移酶,酶,（2）半乳糖血症导致白内障半乳糖-1-磷酸阻碍神经膜的形成半,特征：,出生后随奶液的摄入，出现拒食、呕吐、腹泻、体重不增、黄疸等表现。由于肝、脑、肾、眼等器官最易受累，可出现肝肿大、智力障碍、白内障等。,优生指导：,本病再发风险大，不利于优生。若能在产前进行羊水细胞半乳糖,1,磷酸尿苷转移酶的活性检查，以及在新生儿期进行本病的筛查，则有利于优生。,特征：,半乳糖血症的治疗,饮食治疗,立即停止喂乳和乳类制品,开始越早效果越好,至少需要,3,年,白内障可通过手术治疗,半乳糖血症的治疗饮食治疗,是一种铜代谢障碍疾病。,临床表现：主要表现在神经系统、肝、肾、角膜等四个方面。首发症状,10,岁以下以肝损伤表现局多；,10,岁以上则以神经系统损伤为多。,神经症状表现为早期肢体常出现粗大的震颤，随意运动少，面具脸，肌强直，语言困难等。,肝症状有恶心、呕吐、肝肿大、黄疸、肝功能异常、肝腹水等。,（,3,）肝豆状核变性,是一种铜代谢障碍疾病。（3）肝豆状核变性,发病机理：,正常人经肠道吸收的铜最初与血清白蛋白疏松结合，然后一部分转移至肝与球蛋白结合形成铜蓝蛋白，余下的与白蛋白结合。每日摄入的铜只有少量自尿排出，大量的铜经胆汁至肠道由粪便排出。,患者肠道对铜的吸收增多而铜蓝蛋白合成减少，游离的铜沉积于各组织，由于大量的铜由尿排出，故尿铜增多。经胆汁排铜减少，故粪铜减少。,发病机理：,治疗原则：,（,1,）清除体内过量的铜，络合剂；,（,2,）低铜饮食（避免进食肝、硬壳果、蛤蜊、可可等含铜量高的食物）。,治疗原则：,又名遗传性耳聋，所有耳聋有,50%,可归因于遗传因素。,临床特征：患儿出生时就无听力，不会说话，能发出正常哭笑声，智力发育正常。,发病机理：一般外耳、中耳无变化，但内耳螺旋器发育不全，蜗管细胞和蜗神经等发育不良。,（,4,）先天聋哑,又名遗传性耳聋，所有耳聋有50%可归因于遗传因素。（4）先天,遗传方式：先天聋哑为常染色体隐性遗传,对下列现象的解释：“从理论上讲，如果父母都是聋哑人，他们的子女就一定都是聋哑人。但是，在实际调查中，我们却常常见到他们的子女不是聋哑人而且都是正常人”，为什么？,遗传方式：先天聋哑为常染色体隐性遗传,对下列现象的解释：“从理论上讲，如果父母都是聋哑人，他们的子女就一定都是聋哑人。但是，在实际调查中，我们却常常见到他们的子女不是聋哑人而且都是正常人”，为什么？,治疗原则：应重点治聋，聋和哑兼治，治训结合，尤其重要的是进行语言训练。,对下列现象的解释：“从理论上讲，如果父母都是聋哑人，他们的子,（,5,）白 化 病,遗传方式：,AR,关 键 酶：酪氨酸酶,基因定位：,11q14-21,基因全长,50kb,，含,5,个外显子,基因缺陷以点突变为主,（5）白 化 病遗传方式：AR,白 化 病,白 化 病,特征：,皮肤,毛发,视网膜,脉络膜都没有黑色素,皮肤：乳白色或淡粉色,毛发：银白色或金黄色,虹膜：会蓝色或透明,瞳孔呈淡红色,怕光，视力底下，斜视等,眼球震颤,易患皮肤癌,特征：,优生指导：,再发风险很高，不利于优生,佩戴墨镜来减轻眼部不适,涂抹防晒油防止皮肤癌的发生,优生指导：,（三）伴性遗传,致病基因位于性染色体上，其中最为常见的是,X,连锁隐性遗传。,1,、,X,连锁隐性遗传,(XR),：,致病基因位于,X,染色体上，伴随着,X,染色体传递而遗传，其致病基因是隐性的，称为,X,连锁隐性遗传（,XR,）。,代表疾病：,红绿色盲，甲型血友病，乙型血友病，假肥大性肌营养不良症（,DMD,）,（三）伴性遗传致病基因位于性染色体上，其中最为常见的是X连锁,因女性有两条,X,染色体，若只有一条,X,染色体上带有隐性治病基因，另一条,X,染色体上的等位基因为正常的显性基因，则不发病，而成为携带者。女性，必需在两条,X,染色体上均有治病基因才会发病。,男性只有一条,X,染色体，而,Y,染色体上没有相应的等位基因，只要他的,X,染色体上有治病基因，即使是隐性的，也要发病，因此，存在“唯男是病”现象。,因女性有两条X染色体，若只有一条X染色体上带有隐性治病基因，,1,）,XR,的特点,1,、人群中男患者远多于女患者，往往只 有男患者；男患后代子女均不发病,;,2,、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病，致病基因来自母亲,交叉遗传；,3,、 患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥各有,1/2,的发病风险；,4,、 若女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。,1）XR的特点1、人群中男患者远多于女患者，往往只 有男患者,2,）典型的病例,（,1,）红绿色盲：,如果男性患者与正常女性婚配，子代中男性均正常，女性都由她父亲传来一个致病基因，是携带者；,如果女性携带者与正常男性婚配，子代中男性将有,1/2,患病，女性不患病，但将有,1/2,是携带者；,女性携带者与男性患者婚配，子代中，男性将有,1/2,为患者，女性有,1/2,为携带者，,1/2,为患者；,2）典型的病例（1）红绿色盲：,（,2,）血友病,是一种凝血障碍出血性疾病。,临床表现：,缓慢持续渗血,多发生在轻伤之后,大量出血较为罕见,（2）血友病是一种凝血障碍出血性疾病。,发病机理：,血友病,A,：缺乏凝血因子,，凝血致活酶原不能形成凝血致活酶，因而不能使凝血酶原形成凝血酶，就不能使纤维蛋白原变成纤维蛋白，不能凝血。,血友病,B,：第,因子即血浆凝血活酶成分缺乏所引起的凝血障碍。,发病机理：,血友病的遗传方式是典型的,X,连锁隐形遗传,治疗方式：,我国：用花生衣制成的止血凝和红血凝取得一定疗效，但不能提高血液中,IHG,水平。,国外：用,IHG,制剂治疗，取得很大发展,将动物削减制备,IHG,制剂，会产生过敏反应,用人类血浆制备,IHG,制剂,缺点：需要长期治疗,血友病的遗传方式是典型的X连锁隐形遗传,（,3,）,6-,磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症,缺乏此酶致使红细胞膜易破坏，产生溶血。,主要表现：蚕豆、药物、感染性溶血性贫血和新生儿缺乏此酶溶血。,蚕豆病是进食蚕豆或蚕豆制品之后引起的急性溶血性贫血。,9,岁以下小儿多见，大多发生于蚕豆成熟季节。,药物、感染性溶血性贫血,新生儿,G6PD,缺陷溶血症,（3）6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症缺乏此酶致使红细胞膜易破坏，,优生指导原则：,父母均非患者，患病是由基因突变引起的，再发风险小。母亲为患者，再发风险高，不利于优生。父亲为患者，有产前性别诊断条件者，准生男，不准生女。,优生指导原则：,(,三,)Y,连锁遗传,如果致病基因位于,Y,染色体上，并随着,Y,染色体而传递，故只有男性才出现症状。,这类致病基因只由父亲传给儿子，再由儿子传给孙子，女性是不会出现相应的遗传性状或遗传病，这种遗传方式称为,Y,连锁遗传（,Y-linked inheritance,）。,由于这些基因控制的性状，只能在雄性个体中表现，这种现象又称为限雄遗传（,holandric inheritance,）。,(三)Y连锁遗传如果致病基因位于Y染色体上，并随着Y染色体而,二、多基因遗传病,多基因遗传病：多基因遗传病是指受多对基因所控制的遗传病。,常 见 多 基 因 病：,糖尿病 、,高血压、精神分裂症、先天性心脏病、 冠状动脉疾病 和,Alzheimers,病（阿尔茨海默病，,AD,。是老年人常见的一种慢性进行性神经退化性疾病,以痴呆为主要症状。患者多有记忆力、定向力及社会活动能力障碍,而且发病人数多,波及范围广 ）。,二、多基因遗传病多基因遗传病：多基因遗传病是指受多对基因所控,遗传度（率）：易患性高低受遗传基础和环境因素双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传度（率）。,哮喘病遗传度为,80,；,精神分裂症为,80,；,高血压遗传度为,62,；,冠心病遗传度为,65,；,糖尿病遗传度（幼年型）为,75,；,糖尿病遗传度（老年型）为,35,；,唇裂腭裂遗传度为,76,。,遗传度（率）：易患性高低受遗传基础和环境因素双重影响，其中遗,微效基因：这些基因没有显性与隐性的区别，是共显性的，这些基因中的每一对基因对表现型的影响很小，故这类基因被称为微效基因。,微效基因：这些基因没有显性与隐性的区别，是共显性的，这些基因,（一）易患性和发病阈值,易患性：,由于遗传基础和环境因素的共同作用，决定了一个个体患某种多基因遗传病的可能性大小，称为易患性。,（一）易患性和发病阈值易患性：,阈值：,只有一个个体的易患性超过一定限度后才会表现为患病，这个限度就被称为发病阈值。,遗传率：,对于每种多基因遗传病的发病，遗传因素所起作用的大小。,阈值：,（二）多基因遗传病发病风险的估计,（,1,）遗传率越高，复发风险越大,（,2,）亲缘关系越近，复发风险越大,（,3,）家庭中患儿多，复发风险越大,（二）多基因遗传病发病风险的估计（1）遗传率越高，复发风险越,（,4,）先证者的缺陷越严重，复发风险越大,（,5,）近亲婚配，复发风险增大,（,6,）如果群体发病率有性别上的差异，则发病率低的那个性别，复发风险高,（4）先证者的缺陷越严重，复发风险越大,（三）近亲婚配及其影响,近亲婚配主要导致常染色体隐性遗传病及多基因遗传病的发病率增高。,原因：,夫妇如果是近亲，他们各自所携带的隐性致病基因相同的可能性增大。,（三）近亲婚配及其影响近亲婚配主要导致常染色体隐性遗传病及多,三、染色体病,因先天性染色体数目异常或结构畸变引起的疾病称染色体病。,染色体上基因很多目前已经发现的人类染色体异常遗传病已有一百多种，这些病几乎涉及到每一对染色体。,由于染色体变异可以引起遗传物质较大的改变，常常引起许多种遗传病，造成较严重的后果，甚至在胚胎期就引起自然流产，表现综合症。染色体异常遗传病可以分为常染色体病和性染色体病。,三、染色体病因先天性染色体数目异常或结构畸变引起的疾病称染色,（一）染色体畸变,1,、染色体数目异常,来源于生殖细胞成熟过程中染色体的不分离。,整倍体变异（多倍体）：,染色体数目成倍地发生变化,非整倍体变异：,染色体数目不是成倍增减，而是个别的同源染色体增加或减少一条或几条,（一）染色体畸变1、染色体数目异常,（,1,）单体型：某一号染色体减少一条，卵细胞中的染色体数目为,2n-1=45,。,（,2,）三体型：某一号染色体多了一条，即,2n+1=47,。,（,3,）多体型：某一号染色体增加到四条或四条以上。,（1）单体型：某一号染色体减少一条，卵细胞中的染色体数目为2,2,、染色体的结构异常,缺失：染色体断裂后丢失了一部分。,末端缺失,中间缺失,倒位：一条染色体上出现两处断裂，中间节段倒位愈合。,臂内倒位,臂间倒位,2、染色体的结构异常缺失：染色体断裂后丢失了一部分。,重复：,同一条染色体上某一节段连续含两份或两份以上者。,易位：,从某个染色体上断下的节段连接到另一条非同源染色体上（单方易位）；两条非同源染色体互相交换染色体片段（相互易位）,重复：,（二）常染色体病,1-22,号常染色体发生畸变引起的疾病。,共同的临床特征是：,智力发育不全，生长发育迟缓，伴有五官、四肢、皮纹、内脏等方面的畸形,（二）常染色体病1-22号常染色体发生畸变引起的疾病。,1,、,21-,三体综合征（,Down,氏综合征）,1866,年，英国医生,Langdon Down,首先描述该病的体征，以其名命名，故称,Down syndrome,。法国的细胞遗传学家,Lejeune,证实，核型中多了一条,G,组染色体，后来证明是,21,号，故称为,21-,三体,syndrome,。,常染色体, 21,三体，唐氏综合征,(,先天愚型,):,智力低下，发育迟缓，宽眼距，外眦上斜，鼻梁低平，常张口弄舌,掌纹呈通贯等。,1、21-三体综合征（Down氏综合征）,发病原因：,患者的,21,号染色体是三条,是配子生成过程中发生了,21,号染色体不分离,80,来自于母亲；,20,来自于父亲,发病率：在新生儿中的发病率为,1/600,1/800,临床特征：主要的特征是智力发育不全，发育迟缓。,患者出生不久就出现特殊面容；肌张力低；皮纹常有典型的变化；内脏畸形。,发病原因：,遗传性疾病与优生ppt课件,1960,年,Edward,等首先描述，故称为,Edward,综合征，,18,号染色体三体,18,三体。,1,）发病率：,1/35008000,（占新生儿）,2,）临床表现：,生长发育障碍；,耳廓畸形，耳位低，小下颌；肌张力亢进，呈特殊握拳方式，骨关节外展受限，手指尺向弯曲，胸骨短；,90%,患儿有先天性心脏病等。,2,、,18-,三体综合征（,Edward,综合征）,1960年Edward等首先描述，故称为Edward 综合征,发病原因：,患者的,18,号染色体为三条。此病的发病原因目前不清楚，但统计资料显示患儿出生时母亲年龄较大，半数在,35,岁以上。,发病原因：,1960,年，,Edward,首先描述该病的体征。,Edward,综合征,1960年，Edward首先描述该病的体征。Edward综合,（三）性染色体病,由于性染色体数目异常或结构畸变所引起的疾病。特征：性发育不全或两性畸形（其中有的患者仅表现为生殖力下降，原发性闭经、智力稍差）,（三）性染色体病由于性染色体数目异常或结构畸变所引起的疾,1,、先天性卵巢发育不全综合征,(Turner,综合征）,发病率：,在新生儿中发病率为,1/5000,在妇女中为,1/3500,原发闭经患者中占,1/3,1、先天性卵巢发育不全综合征(Turner综合征）发病率：,临床特征：主要特征是原发性闭经，卵巢萎缩，成年时生殖器幼稚，乳房不发育等；身材矮小，面容呆板等。,发病原因：,患者染色体的核型为,45,，,X0,；,75,来自母亲；,25,来自父亲。,使用雌激素治疗可改善患者的第二性征发育。但由于无卵排出，无生育能力。,临床特征：主要特征是原发性闭经，卵巢萎缩，成年时生殖器幼稚，,肘 外 翻,发 际 低,蹼 颈,肘 外 翻发 际 低蹼 颈,2,、先天性睾丸发育不全综合征,(Klinefelter,综合征）,发病率：,群体发病率为,1/1000,占智能发育不全人的,1/100,占男性不育症的,1/10a,2、先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter综合征）,临床特征：,患者外表男性，男性生殖器，但阴茎短小，小睾丸或隐睾，曲精细管呈透明变性，不能产生精子，因而无生育能力。,约,25%,有女性第二性征发育。,患者体高，但体力弱，有的身材不匀称，少数患者智力落后。,临床特征：,发病原因：,患者的染色体核型为,47,，,XXY,某一亲代在形成生殖细胞过程中发生了性染色体不分离。,1969,年有人估计患者的额外,X,染色体有,40%,可能来自父亲，,60%,来自母亲。,发病原因：,建议：,由于本病在青春期前临床症状不明显，因此在儿童期不易发现，但如果发现睾丸特小，阴茎特小，甲状腺对碘,131I,吸收能力减弱，应进行性染色质检查。必要时作染色体分析予以早期诊断。,建议：,3,、脆性,X,染色体综合征,脆性,X,染色体（,fragile X chromosome,，,far X,），是指在,Xq27q28,之间呈细丝样部位，而使其连接的末端呈随体样结构，细丝部位易发生断裂、丢失而被称之为脆性部位（,fragile site,）。此类染色体称之为脆性,X,染色体。,1,）发病率：,1/1250,男，,1/2000,女。,2,）体征：中度智力低下，语言障碍，性情孤僻，四大的特征（大头、大耳、大下颌、大睾丸）。,3、脆性X染色体综合征脆性X染色体（fragile X ch,（四）染色体畸变与流产,流产在日常临床工作中经常遇到，占妊娠总数的,10-15%,。,流产的原因：黄体功能不全、子宫肌瘤等，其中染色体异常是重要原因。,自然流产发生,3,次以上者临床上称为习惯性流产。,（四）染色体畸变与流产流产在日常临床工作中经常遇到，占妊娠总,流产儿染色体异常：,常染色体三体型,-50-60%,多倍体,-,占,20-25%,性染色体单体（,45,，,XO,）,-15-20%,。,嵌合体和其他异常,-3%,流产儿染色体异常：,建议：,有不明原因的反复流产史的妇女，不盲目保胎，必须进行全面检查，特别是细胞遗传学的检查。,建议：,第四节 肿瘤与遗传,肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物。环境因素作用于体细胞的遗传物质，引起染色体或,DNA,的改变，使体细胞去分化并无限制地增殖而形成肿瘤。,肿瘤类型：,85%,为癌,(carcinoma),、,2%,为肉瘤,(sarcoma),、,5%,为淋巴瘤,(lymphoma),、,3%,为白血病,(leukemia),肿瘤遗传学（,Cancer Genetics),：,应用遗传学的基本原理、方法，从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同的角度探讨肿瘤发生与遗传的关系,肿瘤防治的新途径，进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。,第四节 肿瘤与遗传肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新,一、环境因素与肿瘤发生,环境致癌因素包括：,化学致癌：包括摄入或吸入各种致癌化学物质；,物理致癌：如紫外线、,X,射线、其他射线等；,生物致癌：如各种肿瘤病毒、某些霉菌等。,一、环境因素与肿瘤发生环境致癌因素包括：,（一）化学致癌物,化学致癌物是,80-90%,人类肿瘤形成的病因。,大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主要阶段，即始动阶段和促进阶段。,始动阶段：当细胞暴露于一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开始。始动阶段通常是快速的，不可逆转。,促进阶段：特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和克隆化。促进阶段的因素（促进剂）不直接影响,DNA,，对细胞的影响是可逆的。,（一）化学致癌物化学致癌物是80-90%人类肿瘤形成的病因。,始动阶段,肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物，分为直接作用和间接作用化合物或致癌物前体。前者自身为致癌物，后者通过体内代谢最终转变为致癌物。,在致癌物前体中主要的一类酶是,细胞色素,P-450,依赖性单氧化酶的同工酶，,在群体中，酶的活性和诱导性的变异较大。,始动阶段肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的或人工合成的化合物,促进阶段,当经历始动阶段的细胞暴露于促进剂时，遗传损伤的细胞数将增加。随着持续分裂，这些具有遗传突变的细胞将面临着选择。因此，促进阶段,涉及,癌前病变细胞的增殖、恶性转化及肿瘤的进展等。,促进剂不致突变，是通过诱导细胞增殖机制而起到促进肿瘤