镇痛抗惊厥药物的作用改ppt课件

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患者，女，42岁，上腹部疼痛，间,2,【案例】一,患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40度，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁），阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后2周患者痊愈出院。,【案例】一 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间,3,【案例】一,患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40度，肌肉注射安痛定（复方氨基比林注射液）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁），阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后2周患者痊愈出院。,【案例】一 患者，女，42岁，上腹部疼痛，间,4,为什么使用安痛定后，高烧退去，而其他症状未得到缓解,氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用。但安痛定是一个解热镇痛药，只对中轻度疼痛有效，对炎症无效，所以热退了，其他症状没有缓解。,为什么使用安痛定后，高烧退去，而其他症状未得到缓解氨基比林能,5,为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈,吗啡属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。药理作用：（,1,）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。对一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间歇性锐痛和内脏绞痛。,（,2,）在镇痛的同时有明显的镇静作用，改善疼痛病人的紧张情绪。,（,3,）可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。,（,4,）可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。,为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈吗啡,6,（,5,）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。,（,6,）可刺激内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、颅内压增高。,（,7,）有镇吐、缩瞳等作用。,但是治疗量吗啡就可引起眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难（老年多见）、胆道压力升高甚至胆绞痛、直立性低血压（低血容者易发）和免疫抑制等。偶见烦躁不安等情绪表现。所以用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈。,（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道,7,（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。,（1）镇痛作用弱于吗啡1/71/10,异戊巴比妥只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散。,但安痛定是一个解热镇痛药，只对中轻度疼痛有效，对炎症无效，所以热退了，其他症状没有缓解。,分组：杜冷丁组、氨基比林组、生理盐水组,腹 腔 注 射 ： 左 手 固 定 动 物 使 腹 部 向 上 ， 头 呈 低 位 使 内 脏 移 向 上 腹 。,对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。,3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。,氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用。,通常给药组与对照组相比，扭体反应发生率减少百分之五十以上，可以认为药物有镇痛作用。,对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。,镇痛抗惊厥药物的作用改,患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。,通常给药组与对照组相比，扭体反应发生率减少百分之五十以上，可以认为药物有镇痛作用。,与突触后膜上的GABA-受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的Cl离子内流，导致膜超极化，降低其兴奋性；,为什么入院后选择哌替啶和阿托品疼痛症状得以缓解？合用的原理是什么？,A,哌替啶，即杜冷丁，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌叮衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药。,B,（1）镇痛作用弱于吗啡1/71/10,C,（2）镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管同吗啡、平滑肌弱于吗啡,D,（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程,E,阿托品 为阻断M胆碱受体的抗胆碱药，能解除平滑肌的痉挛。哌替啶在镇痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿托品可以调节痉挛。,（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道,8,疼痛的动物模型的制备方法有哪些？,急性病理模型：,（,1,）扭体模型,（,2,）福尔马林病理模型,（,3,）白陶士,鹿角莱胶炎症模型,慢性模型,（,1,）神经源性模型,（,2,）疾病导致的周围神经性疼痛模型,（,3,）外伤导致的周围性神经疼痛模型,疼痛的动物模型的制备方法有哪些？急性病理模型：,9,1.用扭体法观察药物的镇痛作用,什么是扭体法？,某些化学物质如醋酸注入小鼠腹腔，可刺激腹膜引起持久的痛反应，致使小鼠产生“扭体反应”（腹部内凹，躯干和后肢伸张，臀部高起）。而镇痛药能有效地对抗疼痛反应，能明显地减少发生扭体反应的小鼠数目。通常给药组与对照组相比，扭体反应发生率减少百分之五十以上，可以认为药物有镇痛作用。,1.用扭体法观察药物的镇痛作用什么是扭体法？,10,【实验目的】,用扭体法观察比较杜冷丁和氨基比林的镇痛作用,【实验目的】用扭体法观察比较杜冷丁和氨基比林的镇痛作用,11,【实验器材及药品】,小鼠笼，大镊子，天平，注射器（,1ml,）、,0.2%,杜冷丁、,0.7%,氨基比林、,0.9%,生理盐水、,1%,醋酸盐。,【实验器材及药品】小鼠笼，大镊子，天平，注射器（1ml）、0,12,【实验步骤】,1.,分组：杜冷丁组、氨基比林组、生理盐水组,2.,称重，三组分别腹腔注射三种药物各,0.1ml/10g,3.,等待,2030min,，腹腔注射醋酸盐,0.2ml,每只,4.,观察,10,分钟内出现扭体反应的小鼠数目，记录，计算镇痛百分率。,镇痛百分率,=,（实验组无扭体数,-,对照组无扭体,)/,对照组实际扭体数,【实验步骤】1.分组：杜冷丁组、氨基比林组、生理盐水组,13,小 鼠 用 右 手 抓 住 鼠 尾 提 起 ， 置 于 鼠 笼 或 实 验 台 上 ， 轻 轻 向 后 拉 ， 用 左 手 拇 指 和 食 指 抓 住 小 鼠 两 耳 及 头 颈 部 皮 肤 ， 用 无 名 指 小 指 和 受 掌 尺 侧 夹 持 其 尾 根 部 即 可,14,小 鼠 用 右 手 抓 住 鼠 尾 提 起 ， 置,入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。,（2）福尔马林病理模型,药理作用：（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。,入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。,为什么苯巴比妥用于治疗高热惊厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥的效果如何？,异戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。,与突触后膜上的GABA-受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的Cl离子内流，导致膜超极化，降低其兴奋性；,（7）有镇吐、缩瞳等作用。,苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。,异戊巴比妥只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散。,（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程,镇痛抗惊厥药物的作用改,等待2030min，腹腔注射醋酸盐0.,（3）白陶士鹿角莱胶炎症模型,与突触后膜上的GABA-受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的Cl离子内流，导致膜超极化，降低其兴奋性；,腹 腔 注 射,腹 腔 注 射 ： 左 手 固 定 动 物 使 腹 部 向 上 ， 头 呈 低 位 使 内 脏 移 向 上 腹 。 右 手 将 注 射 器 针 头 于 右 下 腹 部 刺 人 皮 肤 。 并 以 45 。 角,穿过腹肌,， 缓 慢 注 入 药 液 。,15,入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不,【案例】二,患儿，男，10个月。上呼吸道感染，高热40度以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。医生及时清除口鼻咽部分分泌物，予以吸氧，同时给与安定0.3mg/kg用生理盐水稀释后注射至惊厥停止。苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠。血生化指标显示血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.20.4mg/kg/次肌肉注射4次。同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。,【案例】二患儿，男，10个月。上呼吸道感染，高热40度以上持,16,安定抗惊厥的原理,惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。安定药对中枢神经系统有普遍性抑制作用，随着剂量的增加，中枢抑制作用由弱变强，抑制病灶区异常放电或遏制异常放电向正常周围组织的扩散，达到抗惊厥的效果。,安定抗惊厥的原理惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种,17,为什么苯巴比妥用于治疗高热惊厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥的效果如何？,高热惊厥 高热惊厥是一种与发热(体温高达39以上)相关的惊厥现象，同时也会伴有发热脑部以外的身体其他部位的感染的症状，它好发于6个月5岁的孩子。虽然惊厥发作的症状很可怕，但通常并不严重。当孩子发热时，神经细胞的代谢、氧气消耗量和血流量会发生变化，同时，孩子的中枢神经系统也会处于过度的兴奋状态。这种“兴奋”会影响到孩子一个没有发育成熟的大脑组织“丘脑”，使之产生强烈的放电，并传到大脑的其它部位，这时我们就会看到孩子惊厥发作。,苯巴比妥中枢抑制作用的机理为：抑制脑干网状结构上行激活系统的传导功能，从而减弱传入冲动对大脑皮质的影响，有利于皮层抑制过程的扩散。,机制：,1.与突触后膜上的GABA-受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的Cl离子内流，导致膜超极化，降低其兴奋性；,2.阻断突触前膜钙离子摄取，减少钙离子依赖性的神经递质的释放；此外较高浓度时也可阻断钠，钾通道。,3.减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。,苯巴比妥既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散，故用苯巴比妥用于治疗高热惊厥效果好。,异戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散，故异戊巴比妥用于治疗高热惊厥效果不好。,为什么苯巴比妥用于治疗高热惊厥？异戊巴比妥钠治疗惊厥的效果如,18,硫酸镁治疗惊厥的原理,神经化学传递和骨骼肌收缩均需ca2+参与。mg2+与ca2+由于化学性质相似，可以特异地竞争ca2+受点，拮抗ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。与此同时，也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。对于各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。过量时，引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙，可立即消除mg2+的作用。口服不易吸收，仅有致泻作用。,硫酸镁治疗惊厥的原理神经化学传递和骨骼肌收缩均需ca2+参与,19,苯巴比妥，异戊巴比妥钠，水合氯醛的抗惊厥效果有何不同？各自有何特点？,苯巴比妥：对大多数惊厥动物模型有效，大剂量对中枢抑制明显，长期使用亦产生耐受性，为肝药酶诱导剂，不良反应多,异,戊巴比妥钠：,促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。异戊巴比妥只能抑制病灶的异常放电，不能抑制异常放电的扩散。,水合氯醛：大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热，子痫，以及破伤风等惊厥，安全范围小，使用应注意。,苯巴比妥，异戊巴比妥钠，水合氯醛的抗惊厥效果有何不同？各自有,20,（6）可刺激内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、颅内压增高。,异戊巴比妥钠：促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。,右 手 将 注 射 器 针 头 于 右 下 腹 部 刺 人 皮 肤 。,吗啡属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。,减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。,（2）疾病导致的周围神经性疼痛模型,哌替啶在镇痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿托品可以调节痉挛。,角 穿过腹肌， 缓 慢 注 入 药 液 。,入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。,异戊巴比妥钠：促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。,右 手 将 注 射 器 针 头 于 右 下 腹 部 刺 人 皮 肤 。,角 穿过腹肌， 缓 慢 注 入 药 液 。,苯巴比妥既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散，故用苯巴比妥用于治疗高热惊厥效果好。,苯巴比妥：对大多数惊厥动物模型有效，大剂量对中枢抑制明显，长期使用亦产生耐受性，为肝药酶诱导剂，不良反应多,等待2030min，腹腔注射醋酸盐0.,2.观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,【实验目的】,观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。,（6）可刺激内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、颅内压增高。,21,【实验器材及药品】,小鼠笼，大镊子，天平，量筒，注射器（,1ml,）、,0.5%,苯巴比妥钠、,0.5%,异戊巴比妥钠、,3%,水合氯醛、,5%,尼可刹米、,0.9%,生理盐水。,【实验器材及药品】小鼠笼，大镊子，天平，量筒，注射器（1m,22,哌替啶在镇痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿托品可以调节痉挛。,上呼吸道感染，高热40度以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。,为什么使用安痛定后，高烧退去，而其他症状未得到缓解,（3）白陶士鹿角莱胶炎症模型,通常给药组与对照组相比，扭体反应发生率减少百分之五十以上，可以认为药物有镇痛作用。,通常给药组与对照组相比，扭体反应发生率减少百分之五十以上，可以认为药物有镇痛作用。,患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。,（1）镇痛作用弱于吗啡1/71/10,（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程,所以用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈。,（6）可刺激内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、颅内压增高。,哌替啶，即杜冷丁，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌叮衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药。,疼痛的动物模型的制备方法有哪些？,（6）可刺激内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、颅内压增高。,用扭体法观察比较杜冷丁和氨基比林的镇痛作用,当孩子发热时，神经细胞的代谢、氧气消耗量和血流量会发生变化，同时，孩子的中枢神经系统也会处于过度的兴奋状态。,水合氯醛：大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热，子痫，以及破伤风等惊厥，安全范围小，使用应注意。,入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。,（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程,患者，女，42岁，上腹部疼痛，间歇性发作6年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时发射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心呕吐和腹泻等症状。,与突触后膜上的GABA-受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的Cl离子内流，导致膜超极化，降低其兴奋性；,但安痛定是一个解热镇痛药，只对中轻度疼痛有效，对炎症无效，所以热退了，其他症状没有缓解。,为什么使用安痛定后，高烧退去，而其他症状未得到缓解,3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。,苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。,右 手 将 注 射 器 针 头 于 右 下 腹 部 刺 人 皮 肤 。,而镇痛药能有效地对抗疼痛反应，能明显地减少发生扭体反应的小鼠数目。,3度左右，但右上腹持续性钝痛不止，伴有恶心呕吐和腹泻等症状。,等待2030min，腹腔注射醋酸盐0.,入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。,异戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合，产生超极化抑制性突触效应，从而具有抗惊厥作用。,上呼吸道感染，高热40度以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫、牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。,减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。,苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。,（1）扭体模型,哌替啶在镇痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿托品可以调节痉挛。,（6）可刺激内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、颅内压增高。,安定药对中枢神经系统有普遍性抑制作用，随着剂量的增加，中枢抑制作用由弱变强，抑制病灶区异常放电或遏制异常放电向正常周围组织的扩散，达到抗惊厥的效果。,药理作用：（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。,观察巴比妥类及水合氯醛对惊厥的预防及拮抗作用，比较它们之间的区别。,但安痛定是一个解热镇痛药，只对中轻度疼痛有效，对炎症无效，所以热退了，其他症状没有缓解。,与突触后膜上的GABA-受体的一个变构调节单位（巴比妥类受点）结合，增加GABA介导的Cl离子内流，导致膜超极化，降低其兴奋性；,同时给退烧药，并采取物理降温，烧退，出院。,（3）无便秘、尿潴留，不延缓产程,（2）福尔马林病理模型,谢谢观看！,哌替啶在镇痛的同时会引起胆道括约肌的收缩，使胆内压升高，而阿,23,