安步乐克：在日本与阿司匹林同等地位的多靶点循环改善剂

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,安步乐克,安步乐克：,在日本与阿司匹林,享有,同等地位的,多靶点循环改善剂,三菱制药株式会社,世界首次合成的5-HT,2,受体阻断剂,安步乐克,ANPLAG,5-,羟色胺的作用及,ANPLAG,的作用点,作用点,改善作用,血管平滑肌,5-HT,2,受体,靶点一：,抑制血小板凝集,靶点二：,抑制,病变,血管收缩,靶点三：,抑制血管平滑肌增殖,靶点四：,改善侧枝循环血流量,靶点五：,改善红细胞变形能力,(三个,抑制,两个,改善,）,安步乐克多靶点循环改善剂,口服,ANPLAG,后,1.5,小时即可出现抑制血小板凝集作用,口服ANPLAG,可显著抑制同时添加5-羟色胺与胶原诱发的血小板凝集。凝集的抑制作用，出现比较快，服药后1.5小时即可达到最高峰并持续48小时，12小时后凝集性示恢复倾向。,健康成年男子6例口服ANPLAG 100mg。1.5，4，6及12小时后测定血小板凝集率。,小时,服药时间,血小板凝集率,抑制血小板凝集作用的推移,mcan,S.E.,*:P0.01,安步乐克对,血管,的双重,作用,抑制,受损,血管,的收缩,抑制,侧枝血管,的收缩,改善循环血流量,培达,、,德纳,、,PGI2扩张,正常血管,Dual Effect,（,受损,血管,侧枝血管,）,血管,扩张,作用,安步乐克对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用,0,无增殖因子,5-羟色胺,1uM,血管紧张素,uM,PDGF,1uM,内皮素,1uM,Sushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001,细胞数,0,5,对照,安步乐克,N=5,P0.05,山义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展161-67，2002 Medical Review公司,控制,（,n=40,）,0.1,0.08,0.06,0.04,0.02,0,沙格雷酯,（,n=24,）,dIMT,（,mm/y,）,p0.01,给药,3年的颈动脉平均肥厚度,公司内部资料,用于,2型糖尿病患者时，盐酸沙格雷酯,对颈动脉平均肥厚度的影响,安步乐克(ANPLAG),改善5-羟色胺引起的侧枝循环障碍,结扎单侧股动脉，2-4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5-羟色胺，可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍。安步乐克具有随剂量增加而增强的功能，其对由5-羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用。,用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量,对侧支循环障碍型的血流改善作用,血流量,对照,mean,S.E.,用药量,(n=10),(n=5),(n=7),对侧枝循环障碍的血流改善作用,（,动物模型,Rat,）,*,p 0.05,、,*,*,p 0.01 vs,対照群,(t-test), p 0.05 vs西洛他唑组,（,Dunnett method),晶利明 ,:,薬理治療,32(11) 781-86, 2004,50,40,30,20,10,血流増加率（）,沙格雷酯,30mg/kg,得纳,300g/kg,西洛他唑,100mg/kg,平均値, SE,（,n=8,）,*,*,结扎大鼠右大腿动脉7天，使侧枝循环发达，将以下三种药物经口给药，然后经大腿动脉给予添加了ADP的血小板血浆，以减少血流量。用激光多普勒血流仪测定足趾部血流量，计算与对照组（给药组）之间的血流增加率,。,方法,：,n.s.,安步乐克,给药后,安步乐克,给药,前,島袋勝也：,Angiology Frontier 6(3), 264, 2007,症例：,ASO,患者（,72,歳、男性）、右第,5,趾壊死性病変、左第,2,、,3,趾壊死、,Fontaine,分類,度、,ABPI,右,0.31,、左,0.59,診断：両側,髂骨外动脉狭窄,、両側浅大腿動脈閉塞,造影,CT,撮影：,口服安步乐克,（,300mg/day,）,17,日,后复查,3D-CT,用側副血行路発達評価,ASO,使用症例,CTA,对侧枝循环的评价,-,病例：,安步乐克对动脉硬化闭塞症侧枝循环的影响,-,ANPLAG,改善红细胞过滤速度,已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病患者的红细胞过滤速度降低，闭塞性动脉硬化症(ASO),患者口服,ANPLAG(75mg-300mg/,日，共4周)，,ANPLAG,自服药开始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升。,各检查日的给药后1.5小时采血，用Reid,变法测定红细胞过滤速度。,过滤速度,服药前,服药开始日,2周后,4周后,服药后时间,ASO,患者的红细胞过滤速度,N=11,Mcan,S.E.,*:P0.05,*:P0.01,改善微循环,准确定位 针对根本,血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重,侧枝循环血管对,5羟色胺高度敏感,已有的血栓,抑制,血栓形成,抑制血管收缩,确保侧枝循环畅通,改善红细胞变形能力,改善微循环,安步乐克针对病变血管,侧枝循环障碍,糖尿病与5羟色胺的关系,红细胞膜蛋白的糖化,血糖上升,血中纤维蛋白原上升,血液粘度上升,（发生shear,indu,e,凝集）,激活血小板,释放5羟色胺等,变形能力下降,改善,抑制,5-HT,2,受体,循环,障碍,血管收缩亢进,血小板凝集,亢进,安步,乐克,改善,促进血管内膜,肥厚,微,循,环,障,碍,糖 尿 病,糖尿病大血管障碍,糖尿病小血管障碍,糖尿病神经障碍,安步乐克治疗糖尿病PAD的临床评价,糖尿病合并ASO临床疗效1、2、3、4,安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察,安步乐克对糖尿病性神经障碍的临床效果,安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察,安步乐克治疗糖尿病肾病,安步乐克治疗糖尿病足,安步乐克,对,間歇性跛行,患者歩行障害,的,改善,效果,（,WIQ项目）,糖尿病合,并,的临床疗效,1,温度记录法得出的皮肤温度平均值，给药前为25.02.7，给药后为28.52.7，呈有意的上升，经确认，10例全部都上升。,用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者,末梢循环的改善作用,井村满男等：,Med Post,42,(2) 111-14, 2004,针对2型糖尿病并发Fontaine分类度的ASO患者10例（597岁），进行安步乐克（200mg/day）给药24个月，用温度记录法对足部皮肤温度进行了测量。,注意：安步乐克经当局批准的,用法/用量为1天300mg（分3次）。,对象及方法,:,给药前,给药后,右足背动脉的血流量，在给药前是13.69.7cm/s，,给药后是,23.014.5cm/s，呈现有意的增加。,多普勒超声波检查法得出的足背动脉血流量的变化,左足背动脉的血流量，在给药前是13.06.8cm/s，,给药后是,22.216.2cm/s，呈现有意的增加。,给药前,0,给药后,10,20,30,40,50,60,cm/s,P0.01,给药前,0,给药后,10,20,30,40,50,60,cm/s,P0.05,右足背动脉,左足背动脉,n=10,n=10,井村满男等： Med Post,42,(2) 111-14, 2004,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者,末梢循环的改善作用,糖尿病合,并,的临床疗效,用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）,进行安步乐克给药前,进行安步乐克给药4个月后,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者,末梢循环的改善作用,井村满男等：,Med Post,42,(2) 111-14, 2004,Hotta N, et al. Clin Drug Invest 18: 199-207, 1999,ASO自觉症状的改善效果,重 症,中度病症,轻度病症,无症状,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者,的ASO自觉症状的改善效果,对象,方法,：正使用饮食疗法、口服降压药或胰岛素疗法进行治疗中的糖尿病并发ASO患者109例。,（空腹时血浆葡萄糖值140mg/dL或者75g OGTT的2小时值200mg/dL）,：按,1,日,3,次口服,100mg盐酸沙格雷酯三个月，对自觉症状和外部观察情况进行了研讨。,自觉症状：冷感、麻木、静息痛,外部观察情况：API（Ankle Pressure Index）、振动感觉阈、运动神经传递速度（MNCV）,冷感,100,80,60,40,20,0,（）,治疗前,（,n=136,）,1,个月后,（,n=135,）,2,个月后,（,n=131,）,3,个月后,（,n=130,）,静息痛,100,80,60,40,20,0,（）,治疗前,（,n=73,）,1,个月后,（,n=72,）,2,个月后,（,n=70,）,3,个月后,（,n=67,）,麻木,100,80,60,40,20,0,（）,治疗前,（,n=164,）,1,个月后,（,n=164,）,2,个月后,（,n=160,）,3,个月后,（,n=158,）,全部病例,API 0.9,1.0,0.5,给药前,0.7,0.9,3,个月后,2,个月后,1,个月后,0.6,0.8,API,（,n=125,）,（,n=95,）,（,n=93,）,（,n=117,）,（,n=60,）,（,n=47,）,（,n=49,）,（,n=67,）,p0.05 vs,给药前,p0.01 vs,给药前,（,paired t-test,）,*,*,*,*,*,*,Hotta N, et al. Clin Drug Invest,18, 199-207, 1999,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者,API的改善作用,API 的变化,糖尿病合,并,的临床疗效,Hotta N. et al.: Clin Drug Invest,18,（,3,）,199-207,，,1999,安步乐克（盐酸沙格雷酯）,对糖尿病并发ASO患者,神经障碍的改善作用,振动觉阈值的变化,给药前,运动神经传导速度的变化,给药前,给药后,1,个月,2,个月,3,个月,5,4,3,2,1,0,45,40,35,30,振动觉阈值(得分),MNCV,（,m/sec,）,所有病例,（与给药前相比，P=0.004,）,给药前的阈值4的病例,（与给药前相比，P0.0001,）,全部病例,给药前的,MNCV40m/sec,例,p0.05 vs,给药前,t-,检定,n=166,n=119,n=112,n=154,n=95,n=73,n=79,n=101,n=86,n=84,n=48,n=55,弗里德曼试验,糖尿病合,并,的临床疗效,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者,ABI的改善作用,铃木伸治：,Therapeutic Research,23,(9) 1923-34, 2002,ABI,值的变化,运用自觉症状、ABI以及超声波法等进行诊断的结果为ASO患者的50例,对 象,:,按200300 mg/日的量，进行30个月的盐酸沙格雷酯给药。对于并发症，不终止以前开始使用的治疗药物，只是增加进行盐酸沙格雷酯给药。,ASO,症状和,ABI,利用超音波检查法检查颈动脉的肥厚度（IMT）,方 法,:,:,运用,post hoc test,（,Bonferroni/Dunn,），,与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）,1.2,1.1,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,给药前,3M,6M,9M,12M,18M,24M,30M,全部病例,糖尿病并发病例,非糖尿病并发病例,P0.0001,36,非糖尿病并发病例,P0.0001,14,糖尿病并发病例,P0.0001,50,全部病例,对分布进行分析,（,one-way layout ANOVA,）,病例数,meanS.D,IMT,值的变化,：,运用,post hoc test,（,Bonferroni/Dunn,），,与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）,给药前,3M,6M,9M,12M,18M,24M,30M,全部病例,糖尿病并发病例,非糖尿病并发病例,P0.0001,36,非糖尿病并发病例,P0.0001,14,糖尿病并发病例,P0.0001,50,全部病例,对分布进行分析,（,one-way layout ANOVA,）,病例数,颈动脉狭窄率的变化,meanS.D,30,25,20,15,10,5,0,： 运用,post hoc test,（,Bonferroni/Dunn,），,与给药前进行比较，呈有意（有意水平P0.0018）,给药前,3M,6M,9M,12M,18M,24M,30M,全部病例,糖尿病并发病例,非糖尿病并发病例,P0.0001,36,非糖尿病并发病例,P0.0001,14,糖尿病并发病例,P0.0001,50,全部病例,对分布进行分析,（,one-way layout ANOVA,）,病例数,meanS.D,2.0,mm,1.8,1.4,1.0,0.6,0.4,0,1.6,1.2,0.8,0.2,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者,颈动脉肥厚的改善作用,铃木伸治：,Therapeutic Research,23,(9) 1923-34, 2002,阿司匹林,噻氯匹,啶,西洛他唑,安 步 乐 克,山,崎,义光：方便临床的颈动脉超声测定,各种抗药物对IMT抑制的,效果,冷感,的改善效果,冷感,：无,冷感,：有,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,n=42,给药前,n=42,给药,8,星期后,（,%,）,p0.05,检定：,X,2,检定,45.2%,（,n=19,）,21.4%,（,n=9,）,Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol,26,（,5-6,）,461-4,，,1999,开始制图,经确认，在对象患者42例中，有冷感症状的病例，给药前有19例，给药8周后，下降到9例。,公司内部资料,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病,并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效,Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol 26,（,5-6,）,461-4,，,1999,平均值,SE,对下肢有冷感、麻木的ASO患者42例，进行安步乐克（盐酸沙格雷酯）300mg/日、持续8星期的给药，对冷感的改善程度以及对尿蛋白排泄量所产生影响进行了研讨。,42,61.91.7,10.61.2,24/18,18,（,43,）,6,（,14,）,18,（,43,）,16,（,38,）,病例数,年龄（岁）,糖尿病患病期间（年）,性別（男,/,女）,吸烟率（）,缺血性心脏疾病并发率（）,高血压并发率（）,高血脂并发率（）,对象及方法,:,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病,并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效,患者背景,在合用阿斯匹林、噻氯匹定、华法林、普伐他汀、ACE阻滞药、西洛他唑的情况下，不予变更，继续给药。,公司内部资料,对尿蛋白排泄的影响,API,尿蛋白量,900,800,700,600,500,400,300,200,100,0,（,mg/,日）,（,n=9,）,0.9,100,（,n=4,）,0.9,100,（,n=16,）,0.9,100,（,n=13,）,0.9,100,给药前,给药后,平均值,SE,: p0.01,: p0.05,Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol,26,（,5-6,）,461-4,，,1999,开始制图,把对象患者42例，按照API、尿蛋白量的情况，分为4组进行研讨后确认，发现100mg/日以上的组，尿蛋白的排泄发生有意的下降。,（有针对性的t-检定）,公司内部资料,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病,并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效,Ogawa S. et al.: Clin Exp Pharmacol Physiol,26,（,5-6,）,461-4,，,1999,血浆中,TXB,2,的变化,给药前,200,100,0,平均值,SE,p0.01 vs,给药前,（有针对性的t-检定）,给药后,（,pg/mL,）,在对象患者42例中，为了研讨药物对血浆中TXA,2,所产生的影响，对TXA,2,的代谢物TXB,2,进行测量后确认，通过盐酸沙格雷酯的给药，血浆中TXB,2,有了下降。,另外，经确认，尿液中的TXB,2,也有了下降。,公司内部资料,安步乐克（盐酸沙格雷酯）对2型糖尿病,并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效,安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察,安步乐克组,阿司匹林组,结 果,(ABI),符合入组标准的病例共33名，随机分组,安步乐克组 22例，100毫克，一日3次，3个月,阿司匹林组 11例，100毫克，一日1次，3个月,王玉珍,许樟荣等 解放军306医院 2008,安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察,符合入组标准的病例共33名，随机分组,安步乐克组 22例，100毫克，一日3次，3个月,阿司匹林组 11例，100毫克，一日1次，3个月,王玉珍,许樟荣等 解放军306医院 2008,无痛行走距离,米,安步乐克组,阿司匹林组,465.4,712.5,300,600,900,505,491,最大行走距离,米,安步乐克组,阿司匹林组,609,922,300,600,900,765,743,前,后,前,后,前,后,前,后,结论:,安步乐克主要减轻下肢乏力，疼痛等症状，增加行走距离。对于部分血管的血液流速，阻力指数改善，ABI指数的提高有统计学意义。,对于提高患者最远和无痛行走距离，减轻病人下肢疼痛，对于提高病人的生活质量非常有益。,阿司匹林治疗糖尿病合并下肢血管病变无明显效果。,安步乐克服用方法简单，副作用轻微，非常适合糖尿病下肢血管病变的治疗。尤其适用于轻度和中度下肢血管疾病，或者是进行下肢血管疾病血管介入治疗和血管成形手术后治疗。,安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察,王玉珍,许樟荣等 解放军306医院 2008,安步乐克,片对糖尿病性神经障碍的临床效果,冷感 麻木感 痛感,服药前,3个月后,n=9 n=32 n=6,无症状 轻度 中度 高度,给有冷感、麻木感、疼痛的末梢神经障碍糖尿病患者用安步乐克(100mg) 1日300mg(分3)口服,3个月后,讨论它的临床症状变化 口服安步乐克3个月后, 所有症状有改善。,100%,80%,60%,40%,20%,0%,100%,80%,60%,40%,20%,0%,100%,80%,60%,40%,20%,0%,服药前,3个月后,服药前,3个月后,安步乐克对糖尿病神经障碍的效果,-,下肢神经传导速度的变化-,腓总神经,服用6个月,，,腓骨神经和后胫骨神经的下肢运动神经传导速度明显改善,(P0.01) 对照组的平均值下降.,（金泽医科大学 内分泌内科 细岛 弘行，他）,胫后神经,安步乐克,x-x 对照,* P0.05）。,卢承德 2008年8月中华药学与临床,方法：,治疗期间，饮食和降糖治疗与前不变,治疗组安步乐克（5-HT2A拮抗剂）100mg，,一日三次餐后口服；,对照组弥可保（甲钴酰胺）500mg，,日三次口服,两组疗程均3个月。,卢承德 2008年8月中华药学与临床,5-HT2受体拮抗剂安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察,疗效判定：,以临床症状消失，肌电图神经传导速度较前增加并大于5m/s或恢复正常为显效；,临床症状好转或缓解，肌电图神经传导速度较前增加，但小于5m/s而大于4m/s为有效；,临床症状无改善，肌电图神经传导速度无改变或小于4m/s为无效。,卢承德 2008年8月中华药学与临床,安步乐克组显效14例，有效25例，无效12例,弥可保组显效4例，有效12例，无效18例,结果：总有效率治疗组明显优于对照组,安步乐克组,弥可保组,总有效率%,75%,47%,50,卢承德 2008年8月中华药学与临床,结果：,治疗组治疗前后神经传导速度比较，有显著性差异（p0.01），感觉传导速度比较，也有显著性差异（p 0.05）。,糖尿病,肾血管障碍,激活血小板,释放5-羟色胺,肾血管,收缩,肾血管内,血小板血栓,肾小球膜,细胞收缩,肾功能障碍,肾小球膜,细胞繁殖,安步乐克治疗糖尿病肾病,清水妙子等对沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄的效果，并将其与依那普利的疗效作了比较。,研究对象：尿中出现微量蛋白的2型糖尿病患者；,沙格雷酯，9例；依那普利，20例（其中4,例追加了沙格雷酯）,结果：沙格雷酯组及依那普利组患者的尿微量蛋白的排,泄均显著下降；两组中的下降水平接近。,结论：沙格雷酯治疗对减少尿微量蛋白的排泄有效。,口服安步乐克后尿中微量蛋白排泄量的变化,（国立熊本医院 糖尿病中心 东辉 一郎等）,16U,14U,18U,10g,14,12,10,8,6,4,2,0,10,8,6,4,2,0,H.7. 5/8 5/15 5/30 6/1 6/15 6/30 7/1 7/7,150mg,300mg,尿,糖,(g/,日,),尿,蛋,白,(g/,日,),安步乐克治疗糖尿病肾病合并症 ASO有显效性,症 状 体 征,下肢浮肿,下腿冷感及疼痛,下肢的麻木感,服用安步乐克开始10天后尿糖控制为 0g/日，1 个月后尿蛋白减少。,糖尿病性末梢神经障碍引起的症状体征的改善,川铁千叶医院 内科 关 浩一 药理与治疗 Vol.24.873.199,安步乐克(ANPLAG),改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行,对 象：慢性动脉闭塞症患者(主诉间歇性跛行),服药方法：300mg/,日，分3次口服。,服药时间：175日377日(平均276日),跛行距离,服药后期间,*:P0.10,:P0.05,安步乐克,(ANPLAG),改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感,对不同症状治疗的改善度,慢性动脉闭塞症患者125例缺血性症状改善度(包括有改善者以上总计)对溃疡为60.0%，疼痛为55.7%，冷感为30.7%),改善度,50,0,100(%),溃疡(n=125),疼痛(n=124),冷感(n=101),31.2,21.8,9.9,28.8,17.6,33.9,20.8,16.9,10.9,稍有改善以上 41.6%,稍有改善以上 77.6%,稍有改善以上 72.6%,显著改善,有改善,稍有改善,对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。,服药方法：300mg/,日，分3次。,服药时间：4周约1年,安步乐克,(ANPLAG),改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感,溃疡缩小率,溃疡自服药后2周显著缩小，服药后6周的缩小率为43%,溃疡缩小率,服药后期间,N=115-125,*:P0.0001,对 象：四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者。,服药方法：300mg/,日，分3次。,服药时间：,6,周,Inter-Society Consensus,for the Management of PAD,(2007),2000,年,公布的关于诊断、治疗PAD的指南=TASC (Trans-Atlantic Inter-Society Consensus)=2007,年,修订版,下肢闭塞性动脉硬化症的诊断及治疗指南,TASC,推荐事项2,关于症状的转归指标,为了测定症状相关疾病特有的健康状态的基线值及变化，使用步行障碍问卷,（,WIQ,）,等疾病特有的健康状态,问卷,由欧美、澳洲、南非、日本等16学会组成的,Working Group,编制,针对所有症候性PAD,患者,以,减低,心血管,事件,的风险为目的推荐长期处方。,对于患有间歇性跛行的患者，为,改善跛行症状,推荐使用抗血小板药。,作为,血管内治疗后/外科处理后的辅助疗法,，推荐抗血小板药的无限期给药。,TASC,抗血小板,药的角色,S-WIQ,Sarpogrelate,-,W,alking,I,mpairment,Q,uestionnaire,用,WIQ,安步乐克,（盐酸沙格雷酯）对,間歇性跛行,患者歩行障害,的,改善,效果,用于,日本人,的,特定使用,成绩调查,WIQ,是,TASC,指南所推荐的行走障碍指标,Matsuo H. Shigematsu H.,Annals of Vascular Disease,：,1(2), 102-110, 2008,WIQ,(Walking Impairment Questionnaire),患者本人评价行走能力的步行障碍问卷,“疼痛”的分数,“步行距离”的分数,“步行速度” 的分数,“爬上楼梯”的分数,WIQ,是，,可以评估病人在日常生活中的行走能力,，,以下,各,項,以,0-100,分进行评估,。,（,能够得到,Tredmil,运动负荷试验得不到的,日常歩行,相关情报,）,疼痛,行走距离,行走速度,爬上楼梯的能力,MeanSD,p0.0001 vs 给药前,Wilcoxon,符号,顺序,和,检定,*,*,*,*,(n=419),(n=418),(n=419),(n=419),0,20,40,60,80,100,给药前,给药,后,观察期间,27.710.1,周,*,*,*,*,49.6,64.0,30.6,42.9,28.4,39.0,46.7,34.8,提高,29%,提高,40%,提高,37%,提高,34%,：,以患有间歇性跛行的慢性动脉闭塞症患者（闭塞性动脉硬化症、闭塞性血栓血管炎)为对象,一天300mg盐酸沙格雷酯分三次给药24周。使用WIQ日文版，对四个行走障碍项目评估给药前后的分数,调查期间,对象与方法,：,自2005,年,5,月,至2006,年,11,月（,1,年,7个月,）,在日本国内80所医院,実施,。,安步乐克,能显著改善4个所有WIQ,項目,，且其改善效果达30,40%。,Matsuo H. Shigematsu H. Annals of Vascular Disease,：,1(2), 102-110, 2008,S-WIQ:安步乐克,WIQ,改善,效果,周围循环改善作用,对照组(健肢),n=4,疾患组(患肢),fontaine,分类,I,级,n=10,疾患组(患肢),f,fontaine,分类,II,级,n=22,对照组(健肢),n=4,疾患组(患肢),fontaine,分类,I,级,n=10,疾患组(患肢),f,fontaine,分类,II,级,n=22,*:,P0.05,*:P0.01,(,与服药前比较),*:,P0.05,*:P0.01,(,与服药前比较),皮肢表面温度的上升量,透皮性组织氧分压,(,分钟),(,分钟),方法：慢性动脉闭塞症患者口服ANPLAG 300mg/,日(分3次)，用,Coretemp,测定足背第一与第二趾间皮肤表面温度，用氧压监测仪测定小腿内侧踝上的透皮性组织氧分压。,周围循环改善作用(ASO,患者),国内各观察项目的改善度,项目n,显效良好改善不变恶化良好以上改善以上,疼痛52161619106298,冷感57181521215895,麻木59131328504492,溃疡15751208087,间歇跛行6146312001667,国内临床观察的全面改善度,显效良好改善无效恶化,n17291150,百分比2747188,安步乐克的临床应用,慢性动脉硬化闭塞症（ASO),糖尿病外周血管病变,糖尿病神经病变,糖尿病眼底病变,糖尿病肾病,雷诺氏病、硬皮病、结节病,血管介入术后的抗凝,近年来在血管内皮保护、防止平滑肌增生、冠心病、心脏肥厚的抑制的治疗方面有广泛的应用。,副作用发生率,副作用发生率为2.23%(107/4807例)，主要为恶心等消化系统症状。,无副作用,97.77%,2.23,(107/4807例),与抵克立得相比较的改善程度与不良反应发生率,(基于抗血小板药物的双盲研究),1.6,1.4,1.2,1.0,0.8,0,0.8,0.6,0.4,0.2,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,安步乐克,得纳,西洛他唑,抵克立得,Ethyl icosapentate,Limaprost,不良反应发生率,改善率,安步乐克保持良好的疗效与安全性,古川欽一：現代医療,26(7) 2117-22, 1994(,一部改変）,改善率,比率,低,高,不良反应发生率,低,高,安步乐克概要,组成,安步乐克,片100mg，,系1片中含盐酸沙格,雷酯100,mg，,中间有刻线的白色薄膜衣片。,用法用量,以盐酸沙格雷酯计，通常成人1次100,mg,1,日3次，饭后口服，,通常四周为一个疗程,也可随年龄及症状适宜增减,。,包装,安步乐克,片100mg,9片/盒,国家医保目录：18.5抗血小板药,2010版国家医保目录分类：抗血小板药,2010版糖尿病防治指南P44,靶点一：,抑制血小板凝集,靶点二：,抑制,病变,血管收缩,靶点三：,抑制血管平滑肌增殖,靶点四：,改善侧枝循环血流量,靶点五：,改善红细胞变形能力,安步乐克多靶点循环改善剂,有效抑制糖尿病血管病变的发生发展,谢谢!,祝各位老师：工作快乐,！,