精准医学背景下肿瘤放射治疗发展方向——从物理精准走向生物精准课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital,HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC,Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site:,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital,HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC,Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site:,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital,HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC,Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site:,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,精准医学背景下肿瘤放射治疗的发展方向,从物理精准走向生物精准,精准医学背景下肿瘤放射治疗的发展方向从物理精准走向生物,精准医疗概念的提出,美国总统奥巴马在,2015,年国情咨文演讲中宣布美国将启动“精准医学”计划，精准医疗在全球范围内迅速成为瞩目的焦点。,精准医疗概念的提出 美国总统奥巴马在2015年国情咨文,2,首次精准医疗战略专家会,国家精准医疗战略专家委员会,精准外科概念,精准医学,2015,年,3,月召开,2015,年,2,月组成,2006,年提出,本世纪初关注,我国的精准医疗发展历史及现状,精准医疗在我国,首次精准医疗战略专家会国家精准医疗战略专家委员会精准外科概念,3,组织学或分子学的标记,个体化治疗确保了患者获得最佳的治疗方案,基因检测,EGFR,突变,NSCL,C,患者,NCCN,指南推荐使用,TKI,ALK,阳性,NSCL,C,患者服用,克唑替尼获得更长的,OS,NSCLC,的治疗已经进入了个体化时代,组织学或分子学的标记个体化治疗确保了患者获得最佳的治疗方案基,4,患者治疗过程肿瘤内部克隆演化模式图,案例解析,克唑替尼,劳拉替尼,患者治疗过程肿瘤内部克隆演化模式图案例解析克唑替尼劳拉替尼,5,天津医科大学肿瘤医院肿瘤生物标本组织库,样品共享,&,应用系统,6,天津医科大学肿瘤医院肿瘤生物标本组织库样品共享 6,6,累计收集组织样本,2003-2015,年,累计收集病例,收集的各组织所占比例,乳腺,肺,胃,结直肠,甲状腺,其他,肾,肝,食管,骨软组织,子宫颈,子宫,头颈,卵巢,胰腺,脑,膀胱,51,516,例,累计收集组织样本, 2003-2015年累计收集病例收集的各,7,累计收集血液样本,2007-2015,年,癌症类型,病例数,比例,乳腺,15,658,23.47%,甲状腺,20,218,30.30%,肺,6,625,9.93%,骨软组织,4,260,6.38%,胃,2,433,3.65%,肝,1,786,2.68%,食管,1,763,2.64%,头,&,颈,2,001,3.00%,子宫颈,1,267,1.90%,肾,1,506,2.26%,卵巢,944,1.41%,子宫,791,1.19%,结直肠,785,1.77%,膀胱,685,1.03%,脑,333,0.50%,胰腺,292,0.44%,其他,5,375,8.06%,总计,66,722,100%,累计收集血液样本, 2007-2015年癌症类型 病,8,配对石蜡包埋组织块的收集,癌症类型,例数,结直肠,631,胃,584,其他,523,肺,725,肾,317,肝,275,子宫,262,食管,184,卵巢,90,胰腺,91,脑,58,总,4,106,Dia.2cm,Dia.1cm,超过,4,000,例配对的石蜡包埋组织块,大约,80%,的肿瘤组织是配对石蜡包埋组织块,组织芯片技术已经用来支持科研项目,肺癌，肝癌，食管癌，胃癌和膀胱癌,配对石蜡包埋组织块的收集癌症类型例数结直肠631胃584其他,9,肿瘤生物标本和临床数据库,临床数据库,组织定位和病理诊断,10,肿瘤生物标本和临床数据库临床数据库组织定位和病理诊断10,临床数据管理平台,基于深度学习的,EMR,数据处理,基于云平台的多组学数据处理流程,大数据分析,交互平台,处理建议和,指导性分析,11,临床数据管理平台基于深度学习的EMR 数据处理基于云平台的多,工作流程,-,从数据到可供分析的报告,智能分析引擎,数据质控,样本分组,按列,分析,数据,挖掘,结果报告,样本填充,资料查询,样本准备,数据和,知识,融合,临床和随访信息,组学信息,文献库,公共数据库,精准医学大数据中心科研平台,科研流程支持,对比,关联,一体式搜索服务,可视化展示及操作,工作流程-从数据到可供分析的报告智能分析引擎数据质控样本分组,12,云计算平台,大数据资源支持,转化医学,组织结构图,国家肿瘤精准医学联盟执行委员会,学术委员会,项目执行办公室,大数据中心,伦理委员会,转化医学研究中心,生物信息,统计分析,临床决策支持,精准医学研究,临床信息中心,组学数据,中心,生物样本中心,13,云计算平台大数据资源支持组织结构图国家肿瘤精准医学联盟执行委,大数据平台,组学数据中心,临床信息中心,Clinical decision support,Precision medicine research,Precision public health advisories,生物样本中心,知识库,大数据平台支持转化医学,大数据平台,数据提取和脱敏,质控，清洗和压缩,结构转化，基于深度学习的,可分析数据,多组学数据生成,基于云计算的数据处理,专家指导的，自动化数据解读,综合性分子分型,14,大数据平台组学数据中心临床信息中心Clinical deci,三阶段具体目标,第一阶段,第二阶段,第三阶段,时间：,6-8,个月,时间：,24,个月,时间：,12,个月,在三种癌症（肾癌，肝癌，肺癌）进行初步研究,扩展到医院中所有的临床科室,建立全国范围内的肿瘤精准医学合作网络,15,三阶段具体目标第一阶段第二阶段第三阶段时间：6-8个月时间：,测序平台：,Illumina HiSeq X Ten,（全外显子组测序，,PE: 2150 bp,）,样本信息：,16,初步研究及结果,癌症类型,亚型,样本量,肾癌,RCC,114,对,肺癌,EGFR (+/-),113,对,肝癌,HCC,108,对,测序平台： Illumina HiSeq X Ten（全外显,16,样本,Raw Reads,(M),Clean Reads,(M),Clean Rate,(%),Duplicate Rate,(%),Effective Reads,(M),Mapped Reads,(M),Mapped Rate,(%),Depth On Target,(X),Coverage Of Target,(%),001N,79.33,79.25,99.9,11.33,70.27,67.94,96.69,95.49,98.14,001T,72.63,70.81,97.48,14.38,60.62,58.36,96.27,93.59,97.97,002N,67.54,66.64,98.66,7.81,61.43,59.19,96.35,94.84,97.90,002T,90.59,75.18,82.98,15.03,63.88,61.49,96.25,98.23,97.94,003N,73.37,69.70,95.00,9.28,63.23,60.86,96.25,99.31,98.05,003T,68.67,66.82,97.31,11.23,59.32,57.26,96.54,85.56,98.23,114N,82.15,80.31,97.76,13.83,69.20,66.68,96.36,97.15,98.12,114T,72.16,68.96,95.57,12.21,60.54,58.38,96.43,92.92,98.07,表,1,：全外显子组测序统计汇总,我们对,109,对肿瘤样本和与之相匹配的正常样本进行全外显子组测序。,共产生：,2.42 T,原始数据。,每个样本,平均有,11.09 G,。,目标区域平均深度：,90.70 x .,数据的产生,肾癌数据的初步结果,样本Raw ReadsClean ReadsClean Ra,17,图,1,显著突变的基因,(SMG),TP53,LRP18,MUC6,ARID1A,KCNB2,CDH1,OR4C15,ZFHX4,ZNF835,肾癌数据的初步结果,（,a,）顶部颜色不同的竖条分别代表,109,例样本的同义和非同义体细胞突变率。,( b ) MuSiC,所识别出的显著的基因突变通过,q,值排列（右侧）,18,图1 显著突变的基因 (SMG)TP53肾癌数据的初步结果,图,2 :,全基因组拷贝数变异,(CNV),图,2 :,全基因组拷贝数变异,a,Circos,图总结了,CNV,数据,b.,从显著的常见,CNV,区域中通过,GISTIC,分析筛选出突出的癌症相关基因,a,b,肾癌数据的初步结果,图2 : 全基因组拷贝数变异 (CNV)图2 : 全基因组,19,20,精准医疗大数据科研平台第一期项目时间表（,2016,年）,预计,9,月底之前将完成,500,例肾癌、肝癌和肺癌的全部测序和基本生物信息学分析工作。,20精准医疗大数据科研平台第一期项目时间表（2016年）预计,20,肿瘤放射治疗的历史,1895年伦琴发现X射线,1897年就有应用X射线治疗癌症的报告,1899年放射治疗治愈了第一例病人,1922年生产出了早期的放射治疗设备：深部X线机,20世纪50年代钴60治疗机及电子直线加速器相继应用于肿瘤的放射治疗,70年代开始应用中子、重离子等治疗肿瘤,8/26/2024,肿瘤放射治疗的历史1895年伦琴发现X射线9/1/2023,21,我国精准放疗技术应用时间表,1995:,立体定向放疗,(,SRT),1996:,三维适形放疗,(3D-CRT),2000:,调强放疗,(IMRT),2005:,质子治疗,2006:,重离子治疗,/,图像引导放疗,(IGRT),2007:,断层旋转调强放疗,(TOMO),2009:,旋转调强放疗,(IMAT),2015:,重离子治疗,/MRI,模拟定位,我国精准放疗技术应用时间表1995: 立体定向放疗(SRT),22,放射治疗 “物理精准”的发展,计算机技术、影像技术及放射治疗技术的进展,精确定位,找准治疗靶区,精确计划,精确计算治疗靶区及危及器官剂量,精确实施,精准地将计算出的剂量投照到肿瘤部位,8/26/2024,放射治疗 “物理精准”的发展计算机技术、影像技术及放射治疗技,23,放射治疗 “物理精准”的意义,提高肿瘤局部剂量,肿瘤控制率的提高,降低正常组织损伤,治疗相关毒副作用的降低,最终带来病人生存时间的延长，生活质量的提高,8/26/2024,放射治疗 “物理精准”的意义提高肿瘤局部剂量肿瘤控制率,24,物理精准的典型：,立体定向,放疗,技术的演进,影像引导：从无到有,共面照射 非共面照射,呼吸运动的处理,：从无到有,单次照射剂量：,34Gy 20Gy,8/26/2024,物理精准的典型：立体定向放疗技术的演进影像引导：从无到有9,25,射波刀系统介绍,Synchrony,camera,同步,追踪器,Treatment couch,治疗床,Linear,Accelerator,直线加速器,Manipulator,机械手臂,Image,Detectors,高速照相机,X-ray sources,X,光射源,Targeting System,定位系统,Robotic Delivery System,机器人照射系统,射波刀系统介绍SynchronyTreatment cou,26,27,不同,SBRT,技术剂量分布的比较,8/26/2024,27不同SBRT技术剂量分布的比较9/1/2023,27,早期非小细胞肺癌的立体定向放疗,Chang JY, et al. Lancet Oncol, 16:630-637, 2015,8/26/2024,早期非小细胞肺癌的立体定向放疗Chang JY, et al,28,重度放射治疗相关肺炎,: 12,个月,8% vs 32%,精确放疗技术降低了局部晚期,NSCLC,病人治疗毒副作用,From Dr. Cox, SANTRO 2008,重度放射治疗相关肺炎: 12个月 8% vs 32% 精确放,29,精确放疗技术提高了局部晚期,NSCLC,病人生存率,局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗与调强及,4D,技术的总生存率,From Dr. Cox, SANTRO 2008,精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC病人生存率局部晚期非小细,30,放疗技术进步降低了肺癌术后放疗死于心脏病的人数,1973-2003,年美国,SEER,数据库：,Lally BE, Cancer 2007,6148,例,NSCLC,手术治疗病人，,3589,例病人,(58%),接受了,PORT,，,2559,例,(42%),没有接受,PORT,8/26/2024,放疗技术进步降低了肺癌术后放疗死于心脏病的人数1973-20,31,Giordano SH, J Natl Cancer Inst, 2005,美国,SEER,数据库数据，共,27283,例病人，中位随诊,111,个月,放疗新技术的应用降低了乳腺癌放疗病人心脏病死亡率,乳腺癌病人随访十五年死于缺血性心脏病的比例,Giordano SH, J Natl Cancer Ins,32,蓝色：1973,1979, 红色：1980,1984, 绿色：1985,1989, 实线：左侧乳腺癌虚线：右侧乳腺癌,放疗新技术的应用降低了乳腺癌放疗病人心脏病死亡率,8/26/2024,蓝色：19731979, 红色：19801984, 绿色,33,放疗的物理精准不能解决放疗适应症的问题,提高剂量并不能提高所有肿瘤病人的生存期,高剂量照射也并不是针对所有的治疗靶区,肿瘤的生物学行为决定了肿瘤的照射靶区和照射剂量,“物理精准”向“生物精准”的转变,8/26/2024,放疗的物理精准不能解决放疗适应症的问题“物理精准”向“生物精,34,立体定向放疗剂量与早期,NSCLC,预后,日本,Onishi,早期研究,(241,例,I,期,NSCLC),提高立体定向放射治疗（,SBRT,）剂量可以提高病人生存率,可手术病人放疗,BED 100Gy,和,100Gy,的,3,年,OS,分别为,88.4%,和,69.4%,（,P 51.8 cm3,0,20,40,60,80,100,120,0,20,40,60,80,100,BED 79.2 Gy (N=24),BED 79.2 Gy (N=21),Overall Survival (months),Percent Survival,0,20,40,60,80,100,120,0,20,40,60,80,100,BED 79.2 Gy (N=26),BED 79.2 Gy (N=19),Overall Survival (months),Percent Survival,*,: Log Rank test,BED,No,Median Survival (Mo),P value*, 79.2 Gy,24,23.9,0.762, 79.2 Gy,21,24.9,BED,No,Median Survival (Mo),P value*, 79.2 Gy,26,18.2, 79.2 Gy,19,30.4,放射治疗剂量与非小细胞肺癌的预后,Lujun Zhao, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007,8/26/2024,GTV 51.8 cm3GTV 51.8 cm302,37,同步放化疗的最佳放疗剂量,研究名称,RT-MTD,化疗,中位生存期,(m),RTOG 0117,74,PTX, CBP,22,NCCTG 0028,74,PTX, CBP,37,NUC,74,PTX, CBP,24,Wake Forest,74,Gemcitabine,18,CALGB 30105,74,PTX, CBP,24,8/26/2024,同步放化疗的最佳放疗剂量研究名称RT-MTD化疗中位生存期(,38,74Gy vs. 60Gy,RTOG 0617,Bradley ASCO 2013,8/26/2024,74Gy vs. 60GyRTOG 0617Bradle,39,不是所有病人都需要高剂量照射：,micro-RNA,与小细胞肺癌放化疗的预后,Jianzhong Cao, et al. Cancer Res 2013,不是所有病人都需要高剂量照射：micro-RNA与小细胞肺癌,40,不是所有病人都需要高剂量照射：,血液TGF-1与局部晚期,NSCLC,放化疗预后,Median OS: 30.7 months vs.,13.3 monthsP = 0.003,Median PFS: 16.8 months vs.,7.2 monthsP = 0.003,Lujun Zhao, et al. JTO 2010,8/26/2024,不是所有病人都需要高剂量照射：血液TGF-1与局部晚期N,41,不是所有病人都需要高剂量照射：,血浆TGF-1与放射性肺损伤,AUC = 0.75,P 1和 4.3ng/mL和 A,肺损伤发生率（,%,）,P,低危组,Arg/Pro or Pro/Pro,GG,10.6,0.024,中危组,Arg/Arg,GG,15.4,Arg/Pro or Pro/Pro,GA/AA,高危组,Arg/Arg,GA/AA,29.4,P53和ATM基因多态性与放射性肺炎Yang M, et a,45,ATM,基因多态性与放射性肺损伤,Xiong H, Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013,MDACC,数据：,362,例,NSCLC,放化疗病人,3,级以上,RILT,发生率,(a) ATM rs189037 AG vs. AA and GG vs. AA,(b) ATM rs228590 CT+TT vs. CC,(c) ATM rs1801516 AG+AA vs. GG,(d) ATM rs189037 G and ATM rs228590 T combined alleles,ATM基因多态性与放射性肺损伤Xiong H, Int J,46,Group 1: 4.3%,Group 2: 47.4%,Group 3: 66.7%,联合,TGF-1,比值和,MLD,预测,RILT,The incidence of RILT in each subgroup based on the two risk factors: TGF-1 ratio 1 and MLD 20 Gy.,Group 1: patients with none of the risk factors,Group 2: patients with one of the risk factors,Group 3: patients with both of the risk factors,P 0.001,Lujun Zhao, Red J 2009,Group 1: 4.3%Group 2: 47.4%G,47,密西根大学数据：,联合生物因素和,MLD,预测放射性肺损伤,Stenmark MH,et al. Int J Radiat Oncol Bio Phys 2012,密西根大学数据：联合生物因素和MLD预测放射性肺损伤Ste,48,联合,SNP,和,MLD,预测放射性肺损伤,Tucker SL, et al. Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013,MDACC,研究结果,联合SNP和MLD预测放射性肺损伤Tucker SL, et,49,不是所有的靶区都需要高剂量照射,:,非小细胞肺癌同步加量放疗的研究,6000cGy,6600cGy,Kai Ji, Lujun Zhao, Weishuai Liu, et al. BJR 2014,8/26/2024,不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的,50,40,例,III,期病人中位生存时间,24,个月,2,年生存率为,47.9%,，,2,年无局部进展生存率为,66.7%,。,3,级以上治疗相关性肺炎,5,例（,9.6%,）,Kai Ji, Lujun Zhao, Weishuai Liu, et al. BJR 2014,不是所有的靶区都需要高剂量照射,:,非小细胞肺癌同步加量放疗的研究,8/26/2024,40例III期病人中位生存时间24个月Kai Ji, Luj,51,RTOG1106,研究：功能影像指导下的同步加量照射,Feng-ming Kong， RTOG Protocol,8/26/2024,RTOG1106研究：功能影像指导下的同步加量照射Feng-,52,基于,PET/CT,引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究,于金明,近,40,年放化疗联合治疗,NSCLC,的,5,年生存率仅提高,2.2%,放疗失败的主要原因是基于群体化证据的放疗技术不适合存在个体差异的肺癌患者,“量体裁衣式”的个体化放疗才是提高疗效的有效途径,现代影像技术具有立体、功能、无创、动态的特点，反映肺癌个体化特征，是引导个体化放疗的关键技术手段,于金明等，基于,PET/CT,引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究（,CRTOG1601),8/26/2024,基于 PET/CT 引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研,53,图像引导的个体化放疗以患者个体生物学特征为指导，在肿瘤解剖靶区的基础上，考虑代谢、增殖、乏氧、血管生成、基因变异等与放疗相关的生物学特性,基于个体化生物学特征制定放疗策略和技术方案，避免无效治疗治疗不足或治疗过度，有望实现,NSCLC,患者放疗受益最大化,基于,PET/CT,引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究,于金明,8/26/2024,图像引导的个体化放疗以患者个体生物学特征为指导，在肿瘤解剖靶,54,综合治疗中放疗的“生物精准”问题,术后放疗病例的筛选,术前放疗病例的筛选,与放疗联合应用的化疗药物的筛选,与放疗联合应用的靶向药物的筛选,8/26/2024,综合治疗中放疗的“生物精准”问题术后放疗病例的筛选9/1/2,55,术后放疗历史回顾,1998,年,PORT Meta-,分析,包括,9,个随机分组研究共,2128,例病人,I-III,期,NSCLC,病人,结果：,局部复发降低了,24%,，,死亡风险增加,21%,，相当于,2,年生存率降低,7%,不利影响仅仅局限于,I-II,期病人，,III,期病人生存无显著差别,2005,年更新数据得出了相同的结论,PORT meta-analysis Trialists Group, Lancet 1998,8/26/2024,8/26/2024,术后放疗历史回顾1998年PORT Meta-分析PORT,56,术后放疗研究进展,病例选择,全组病人的,OS,N2,病人的,OS,1988-2002,年,SEER数据库：,Lally BE, JCO 2006,接受肺叶切除或全肺切除的,II,/,III,期,NSCLC,共,7465,例，存活病人中位随访时间3.5年,PORT,Non-PORT,PORT,Non-PORT,8/26/2024,8/26/2024,术后放疗研究进展病例选择全组病人的OSN2病人的OS198,57,N2,期非小细胞肺癌病人的术后放疗,天津医科大学肿瘤医院数据,A,：肿瘤直径,3cm,并且淋巴结转移度,33,（,N=47,）,B:,符合下列条件中一项：肿瘤直径,3cm,或淋巴结转移度,33,（,N=152,）,C,：肿瘤直径,3cm,并且淋巴结转移度,33,（,N=123,）,P=0.199,P=0.786,P=0.000,杜芳芳，中国肺癌杂志 2009,8/26/2024,8/26/2024,N2期非小细胞肺癌病人的术后放疗天津医科大学肿瘤医院数据A,58,可切除非小细胞肺癌术后放疗需考虑因素,可切除,NSCLC,临床因素,分子生物学因素,肿瘤相关因素,原发肿瘤状况,淋巴结转移状况,病人体质因素,病人放射性损伤相关因素,局部区域复发风险,远处转移风险,低风险,高风险,高风险,低风险,肿瘤放射敏感性,放射敏感,放射抗拒,适合放疗人群,8/26/2024,可切除非小细胞肺癌术后放疗需考虑因素可切除NSCLC临床因素,59,转移高危与转移低危病例的甄别,术后,1,年内发生远处转移和术后,3,年仍未发生远处转移患者的基因表达谱分析,天津医科大学肿瘤医院未发表数据,8/26/2024,8/26/2024,转移高危与转移低危病例的甄别术后1年内发生远处转移和术后3年,60,转移高危与转移低危病例的甄别,天津医科大学肿瘤医院未发表数据,8/26/2024,8/26/2024,转移高危与转移低危病例的甄别天津医科大学肿瘤医院未发表数据9,61,组别,PITX2,P,值,阳性（,%,）,阴性（,%,）,远转组（,42,）,24,（,57.1,）,18,（,42.9,）,0.002,无远转组（,35,）,8,（,22.9,）,27,（,77.1,）,PITX2,-,catenin,P,HDAC1,P,阳性,阴性,高表达,低表达,阳性,31,1,0.000,29,3,0.005,阴性,24,21,28,17,转移高危与转移低危病例的甄别,8/26/2024,PITX2,的表达与肺癌转移相关,PITX2,的表达与肿瘤的上皮间质转化相关,8/26/2024,组别PITX2P值阳性（%）阴性（%）远转组（42）24（5,62,靶向治疗加入同步放化疗显著增加了,3-4,级毒副作用,生存获益未达统计学差异,靶向,+,放化疗,放化疗,p value,累积,3,级,AE,118.5（95% CI：67.1-477.4）,27.0（95% CI：16.8-40.2）, 0.001,血液学毒性,43.6（95% CI：19.7-96.4）,12.2（95% CI：4.7-31.6）, 0.001,呼吸系统毒性,9.7（95% CI：4.1-34.4）,0.6（95% CI：0.2-2.6）, 0.001,消化系统毒性,24.0（95% CI：10.6-54.5）,7.2（95% CI：4.8-14.0）, 0.001,治疗相关死亡,3.5（95% CI：1.9-6.5）,0.5（95% CI：0.2-1.4）,200,P,=,0.0325,Bradley,JD,et,al.,Lancet,Oncol,2015,RTOG 0617结果再分析EGFR免疫组化：H SCORE,66,肺腺癌脑转移放疗联合靶向治疗,中位无局部进展生存期,:,10.6,月 vs,6.8,月； P = 0.004,中位生存期,:,10.,7月 vs,8.9月; P = 0.026,天津医科大学附属肿瘤医院庄洪卿等，ASTRO 2012,8/26/2024,肺腺癌脑转移放疗联合靶向治疗中位无局部进展生存期:中位生存期,67,小细胞肺癌,PARP1,基因高表达,Byers LA, et al. Cancer Discov 2012,8/26/2024,小细胞肺癌PARP1基因高表达Byers LA, et al,68,PARP1,抑制剂联合放疗,细胞实验,动物实验,天津医科大学肿瘤医院未发表数据,8/26/2024,PARP1抑制剂联合放疗细胞实验动物实验天津医科大学肿瘤医院,69,生物精准必将带来放疗新的革命,在现代分子生物学技术及功能影像技术指导下：,针对合适的病人,联合适当的药物,照射合适的靶区,给予适当的剂量,8/26/2024,生物精准必将带来放疗新的革命在现代分子生物学技术及功能影像技,70,谢谢！,8/26/2024,谢谢！9/1/2023,71,