乳腺癌分子分型与个体化治疗课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乳腺癌分子分型与个体化治疗,乳腺癌分子分型与个体化治疗,1,背景,相同临床分期或病理类型的乳腺癌患者,采用同一方案治疗, 其治疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。,乳腺癌并非由单一基因导致。,仅按临床特征分类已不能从本质上认识乳腺癌，亦不能适应多种治疗手段的发展。,单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代。,背景相同临床分期或病理类型的乳腺癌患者,采用同一方案治疗,2,乳腺癌分子分型与个体化治疗课件,3,乳腺癌分子分型与个体化治疗课件,4,乳腺癌分子分型与个体化治疗课件,5,乳腺癌分子分型与个体化治疗课件,6,乳腺癌分子分型与个体化治疗课件,7,乳腺癌分子分型与个体化治疗课件,8,诺丁汉预后指数(NPI),最好的病理学预后评估方法。,肿瘤大小(cm),淋巴结分期(1期无淋巴结转移，2期1-3个淋巴结转移，3期4个淋巴结转移),组织学分级（1-3级）,NPI=大小(cm)0.2淋巴结分期(1-3)分级(1-3),NPI5.4的乳腺癌15年生存率分别为80%、42%和13%，对乳腺癌的预后具有良好的预测作用。,诺丁汉预后指数(NPI)最好的病理学预后评估方法。,9,1970,s,1980,s,1990,s,2000,s,非蒽环类的联合化疗,CMF,蒽环类联合化疗,A,C, F,A,C,A/E, CMF, F,E,C, C,E,F,紫杉类 (,Paclitaxel/Docetaxel,),序贯:,A, P ,C,or,AC, P(T),联合:,T,C, T,AC,靶向药物,与化疗策略结合,AC ,PH(TH),T,C,H,乳腺癌化疗药物的进展,1970s1980s1990s2000s非蒽环类的联合化疗乳,10,辅助化疗在过去40年对患者总生存的改善情况,化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗中扮演了非常重要的角色,CMF方案,无化疗,1970,蒽环类方案,1980,紫杉类方案,2000,2006,化疗+曲妥珠单抗,6% 获益,5.1% 获益,4.3% 获益,4.2% 获益,辅助化疗在过去40年对患者总生存的改善情况化疗持续地改善了早,11,Luminal A 型,ER 和/或 PR +，Her-2 ，Ki-67（ 14%）,乳腺癌最常见的分子亚型，预后最好。,内分泌治疗效果最佳，对化疗反应较弱。,常采用内分泌治疗（化疗）。,绝经前常选择三苯氧胺，去势药物诺雷德，绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。,Luminal A 型ER 和/或 PR +，Her-2 ,12,两个问题,Luminal A 型乳腺癌单用内分泌治疗就能取得良好效果，但即使早期，仍有一部分患者早期就出现复发转移。,Luminal A 型乳腺癌应用内分泌治疗基础上加用化疗能取得更好效果，但其中相当一部分存在过度治疗。,两个问题Luminal A 型乳腺癌单用内分泌治疗就能取得良,13,LuminalA型化疗,大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症：,（1）组织学分级3级,（2） 4枚淋巴结转移（少数专家认为只要1枚淋巴结转移）,（3）高21-基因RS评分（即25分），如果可用；,（4） 70-基因高风险状态，如果可用；,专家组在年轻（35岁）本身是否是一个化疗指征上，反对与认同的几乎一样多。,CMF、AC、TC,LuminalA型化疗大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应,14,LuminalA型新辅助化疗,Luminal A型对新辅助化疗与其他亚型的乳腺癌患者相比，疗效较差。,LuminalA型新辅助化疗Luminal A型对新辅助化疗,15,LuminalB型（HER2 阴性）,ER 和/或 PR +，Her-2 -，Ki-67（14%）,内分泌治疗仍有效，大部分需化疗。,淋巴结阳性或淋巴结阴性但原发肿瘤大于1cm，应进行辅助内分泌治疗、化疗。,淋巴结阴性、原发肿瘤为0.6-1cm、组织学分级为2级或3级、有不良预后因素的患者，应进行辅助内分泌治疗化疗。,原发肿瘤小于0.5cm或原发肿瘤为0.6-lcm，其组织学分级l级并且无不良预后因素的患者，淋巴结阴性，不需要进行辅助治疗，如果腋窝淋巴结转移灶0.2cm，则只需单纯辅助内分泌治疗。,化疗方案一般应包含蒽环类。,部分专家认为应包括紫杉类方案。,LuminalB型（HER2 阴性）ER 和/或 PR +，,16,LuminalB型（HER2 阳性）,ER 和/或 PR +，Her-2 +，Ki-67任何情况,内分泌治疗有效，由于HER2表达阳性或Ki-67高表达，对他莫昔芬的反应性较LuminalA型差，但选用指第三代芳香化酶抑制剂，常见的来曲唑等，治疗效果仍较好。,常采用化疗+内分泌治疗+靶向治疗。,化疗方案应包括紫杉类，大多数专家认为应包括蒽环类,LuminalB型（HER2 阳性）ER 和/或 PR +，,17,HER2阳性（非luminal型）,ER 和/或 PR -，Her-2 +，Ki-67任何情况,HER-2阳性患者拥有最差的5年无病生存和总生存率，多数为晚期病例，容易出现腋窝淋巴结转移。,化疗+抗-HER2治疗。,HER-2过表达型患者对紫杉醇类化疗药物敏感，能更多的从蒽环类药物获益，化疗与生物靶向药物联合应用治疗较为普遍。,HER2阳性乳腺癌患者，抗HER2治疗的起点被确定为pT1b或更大肿瘤或淋巴结阳性。,依维莫司可增加HER-2过表达型癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性。,HER2阳性（非luminal型）ER 和/或 PR -，,18,三阴性乳腺癌,ER 和/或 PR -，Her-2 -，Ki-67任何情况,本型乳腺癌5年存活率不到15%，多见于绝经前年轻患者，肿瘤侵袭性强，易发生局部复发和远处转移。预后与肿瘤大小和腋窝淋巴结状态关系不大，术后1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，5年后复发转移风险与其他压型乳腺癌无明显差别。,三阴性乳腺癌ER 和/或 PR -，Her-2 -，Ki-6,19,三阴性乳腺癌,对内分泌治疗和靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主。,强烈支持蒽环类联合紫杉类方案，但认为并不特别需要含铂类和抗血管生成药物的方案。,环磷酰胺也被公认有效，可考虑剂量密集型化疗。,三阴性乳腺癌对内分泌治疗和靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主。,20,存在的问题,目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规范。如何选择Ki-67的截断值，目前Ki-67增殖指数14，也有人认为截断值为20或25，虽然通过免疫组化方法可进行Ki-67的检测，但在国际上Ki-67 检测方法及结果判断标准目前仍未形成统一共识。,免疫组化法尚不能完全取代基因芯片技术对乳腺癌进行分子分型。,既往的临床研究大多不是根据分子设计的，相关的研究需要进一步探索。,目前临床根据术后复发风险因素同时结合分子分型来选择乳腺癌的治疗及治疗方案。,存在的问题目前临床上免疫组化检测没有统一的检测和评估规范。如,21,乳腺癌分子分型与个体化治疗课件,22,结束语,谢谢大家聆听！,23,结束语谢谢大家聆听！23,