医疗器械的验证和确认培训课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,2015,年,2,月,26,日,第一页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认2015年2月26日,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,一、验证(ynzhng)的定义,二、验证(ynzhng)的目的,三、验证的分类,四、验证组织机构和职责,五、验证实施流程,第二页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认一、验证(ynzh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,一、验证(ynzhng)的定义,医疗器械生产质量(zhling)管理规范,验,证,Validation,?,通过提供客观证据，对规,定要求已得到满足的认定。,?,是指通过提供客观证据，,对特定的预期用途或应用,要求已得到满足的认定。,确,认,Verification,第三页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认一、验证(ynzh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,验证(ynzhng)与确认的区别：,主要表现(bioxin)在对象不同；方法不同；结果不同。,验证针对的是,结果,，确认针对的是,过程,；验证采取的方,法通常是试验法，确认采取的是系统的方法（包括验证）；,验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定,的要求。确认的结果是证实运用该过程可以在某个范围内持,续产生符合要求的输出。,第四页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认验证(ynzhn,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,?,确认通常用于厂房、设施、设备(shbi)和检验仪器；,?,验证(ynzhng)则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系,统；,?,通常意义上来说，,确认是验证的一部分。,第五页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认?确认通常用于厂房、,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,验证(ynzhng)和确认的关系,类别(libi),验证,确认,厂房,生产过程,设备,物料,活动,系统,验证,确认,第六页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认验证(ynzhn,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,二、验证(ynzhng)的目的,?,规范(gufn)要求,?,提供高度的质量保证,?,过程的稳定性、可靠性,?,一种符合其预期规格和品质属性的产品,第七页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认二、验证(ynzh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,为什么要验证(ynzhng)？,第八页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认为什么要验证(yn,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,?,?,以产品(chnpn)为例,通过(tnggu)验证使风险降到最低,整个过程的风,险评估,第九页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认?以产品(chn,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,三、验证(ynzhng)的分类,前验证(ynzhng),（,Prospective Validation),验,证,分,类,同步验证,(Concurrent Validation),回顾性验证,(Retrospective Validation),再验证,(Re-Validation),第十页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认三、验证(ynzh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,（,1,）前验证(ynzhng),前验证是在正式生产前的一项质量(zhling)活动，指在新工艺正式投,入使用前，必须完成并达到设定要求的验证。,这一方式主要用于：,1,）有特殊质量要求的产品；,2,）仅靠生产过程控制及成品检查不足以确保产品重现性和产,品质量的生产工艺或过程；,3,）制造产品的重要工艺或过程；,4,）没有历史资料或者历史资料不足，难以进行回顾性验证的,工艺或过程。,第十一页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认（1）前验证(yn,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,无菌产品生产中采用的无菌工艺(gngy)，如蒸汽灭菌、干热灭菌、无菌过滤等，,应进行前验证，因为产品的无菌不能只靠最终成品(chngpn)无菌检查的结果来判定。,新产品、新型设备及其生产工艺的引入都应采用前验证的方式，前验证的,目标是考察并确认工艺的重现性及可靠性，而不是优化工艺，因此，在前验证,前必须要有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料，应确定：,处方的设计、筛选及优选已完成；,中试试生产已完成，关键的工艺和参数已确定,已有生产工艺方面的详细技术资料，包括产品稳定性考察资料等；,即使是比较简单的工艺，也必须至少完成一个批号的试生产。,此外，从中试放大至试生产中应无明显的数据漂移或工艺过程的因果关系,发生畸变现象。,第十二页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认无菌产品生产中采用的,13,第十三页，共37页。,13第十三页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,（,2,）同步(tngb)验证,同步验证是工艺运行同时进行的验证。采用(ciyng)这种验证方法的,先决条件是：,1,）有完善的生产及工艺条件的监控情况；,2,）有经过验证的检验方法；,3,）对所验证的产品或工艺已有相当的经验。,应当注意这种验证方式，可能会带来产品质量方面的风险，,须谨慎使用。,（无菌产品采用这种验证方式风险太大，比较复杂的新产品新工艺采用这种方式也,会风险比较大。）,第十四页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认（2）同步(tng,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,（,3,）回顾性验证(ynzhng),当有充分的积累数据可供使用时，可以采用回顾性验证(ynzhng)，开展回顾,性验证应具备若干必备条件，这些条件包括：,1,）有足够连续批次合格数据（通常,20,）；,2,）检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分,析；,3,）有完整的生产批记录，记录中工艺条件记录明确、且有关于偏差,的分析说明；,4,）有关生产控制过程是标准化的，并一直处于受控状态，如原材料,标准、洁净区级别、工艺参数、检测方法、微生物控制等。,第十五页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认（3）回顾性验证(y,第十六页，共37页。,第十六页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,系统的回顾及趋势分析常常可以揭示工艺(gngy)运行的“最,差条件”，预示可能的“故障”前景(qinjng)。回顾性工艺验证还,可能导致“再验证”方案的制订及实施。,回顾性工艺验证通常不需要预先制订验证方案，但需,要一个比较完整的生产及质量监控计划，以便能够收集足,够的资料和数据对生产和质量进行回顾性总结。,第十七页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认系统的回顾及趋势分析,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,（,4,）再验证(ynzhng)（确认）,再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统(xtng)、一台设备、或,一种原材料经过验证并使用一段时间后需要开展的，旨在证实已,验证状态下控制参数没有发生漂移而进行的验证。,有下列情况之一时须进行再验证：,1,）关键设备大修或更换；,2,）批产量有数量级的增加；,3,）趋势分析中发现有系统性偏差；,4,）生产作业有关规定的变更；,5,）定期再验证。,第十八页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认（4）再验证(yn,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,重大(zhngd)变更条件下的再验证犹如前验证，不同之处是再验证,有现成的验证(ynzhng)资料可供参考。,一些变更可能会对产品质量造成重要的影响，如原材料、,包装材料质量标准的改变；产品包装形式的改变（如袋装改成,瓶装）；工艺参数的改变，生产配方的改变等。,定期再验证是针对对产品的质量和安全性起着决定作用的,一些关键设备和关键工艺，即使没有变更情况也应定期进行再,验证。,对关键设备在正常情况下每年一次再验证；关键工艺每年不少,于一次再验证。,第十九页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认重大(zhngd,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,验证项目(xingm)分类,工艺(gngy)验证（,Process Validation,）,厂房和设施验证（,Device Verification,）,清洁验证（,Cleaning Validation,）,方法学验证（,methodology validation,）,第二十页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认验证项目(xing,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,1,、工艺(gngy)验证,?,工艺(gngy)验证的目的：建立文件证据，,提供高度的保证,，特殊,工艺生产的产品，将,始终如一的满足其预定的规范与质量,属性。,?,工艺验证应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下,能持续,有效,地生产出符合预定的用途、符合注册批准或规定的要,求和质量标准的产品。,第二十一页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认1、工艺(gngy,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,2,、设备设施(shsh)的确认,/,验证(ynzhng),设计确认（,Design qualification,）,设,备,确,认,安装确认（,Installation qualification,）,运行确认（,Operational qualification,）,性能确认（,Performance qualification,）,第二十二页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认2、设备设施(sh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,?,设计(shj)确认（,DQ,）：设计和选择设备。确认是否适合(shh)生产工艺、维修保,养、清洗清洁等方面要求。,安装确认（,IQ,）：对供应商提供资料核实（包括开箱验收、备件验收,入库）及设备安装是否符合厂商标准及公司技术要求。制定关于设备,的标准操作规程。,?,?,运行确认（,OQ,）：通过草拟标准操规的单机或整机运行来证实设备在,规定范围内准确运行，各项技术参数达到规定要求，并修订设备操作,规程。,?,性能确认（,PQ,）：通过模拟生产，确认设备联合效应，与工艺要求一,致性及其性能的重现性、稳定性（一般重复三次。）,第二十三页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认?设计(shj),医疗器械的验证(ynzhng)和确认,3,、清洁(qngji)验证,?,定义：是用书面证据证明批准(p zhn)的清洗规程可以对设备进行,有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装。,?,目的：就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物,（可见的和不可见的：包括产品的残留物或清洗过程中洗,涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生,产的产品造成交叉污染。,第二十四页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认3、清洁(qngj,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,?,4,、分析方法的验证(ynzhng),目的(md)：证明所采用的分析方法适合于相应的检测要求。,?,?,典型分析方法验证的项目：,?,专属性,specificity,?,精密度,precision,?,准确度,accuracy,?,检测限,detection limit,?,定量限,quantitation limit,?,线性,linearity,?,范围,range,?,耐用性,robustness,第二十五页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认?4、分析方法的验证,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,四、验证组织机构(jgu)和职责,由于验证工作涉及(shj)到多个方面，单凭某一个部门开,展验证工作是很难取得实效的，要靠多部门协同作战，,才能实现预期目标。因此企业建立验证领导机构是做好,验证工作的组织保障。,第二十六页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认四、验证组织机构(j,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,1,、验证组织机构(jgu)及其职责,验证机构的总负责人应由最高管理层中的一名领导(ln do)担任，,成员由生产线各有关部门主管，并有一定管理经验的人员组,成。,第二十七页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认1、验证组织机构(j,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,2,、验证(ynzhng)管理机构的主要职责：,（一）负责验证管理的日常(rchng)工作；,（二）负责验证相关规程的制定及修订；,（三）负责制定验证年度计划；,（四）负责起草验证方案；,（五）负责组织验证工作实施与协调；,（六）负责提交验证报告；,（七）验证文档管理。,第二十八页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认2、验证(ynzh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,3,、各职能部门职责(zhz),质量部门：制定验证计划；起草验证方案；检验(jinyn)方法验证；取样；检验(jinyn),；环境监测；结果评价；验证报告；验证文件管理。,生产部门：参与验证方案制定，实施验证并同时培训操作者，起草与生,产有关规程，收集验证资料、数据，会签验证报告。,设备部门：负责设备预确认；确定设备标准、限度、能力和维护保养要,求；负责设备操作、维护保养方面培训，设备安装记载验证中提供技术服务。,技术研发部门：对一个新品而言，负责确定待验证的工艺条件、标准、,限度及检测方法；起草新品、新工艺的验证方案，并指导生产部门完成首批产,品验证等。,第二十九页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认3、各职能部门职责(,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,五、验证的实施(shsh)流程,?,1,、制定验证(ynzhng)方案,验证方案的定义：为实施验证而制定的一套包括待验,证项目（系统、设备或工艺）、目的、范围、标准、,步骤、记录、结果、评价及最终结论在内的文件。,?,第三十页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认五、验证的实施(sh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,?,验证(ynzhng)方案内容,首页：,-,方案(fng n)名称,-,方案编号,-,方案起草人、审核人、批准人及日期,-,方案目录,第三十一页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认?验证(ynzh,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,验证方案(fng n)内容,-,概述(i sh),-,验证目的,-,验证范围,-,验证依据及参考文件,-,验证小组成员及职责,-,验证进度安排,-,验证程序,-,验证周期,-,偏差及处理措施,-,验证结果评定与结论,-,附件：验证记录（空白样张）,第三十二页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认验证方案(fng,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,?,2,、组织验证(ynzhng)实施,各项验证(ynzhng)工作应由验证(ynzhng)项目负责人组织验证(ynzhng),小组成员根据验证方案所规定的方法、步骤、标,准具体实施，在验证过程中应做好验证记录。,?,第三十三页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认?2、组织验证(y,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,3,、起草验证(ynzhng)报告,上述工作完成以后，将结果整理汇总(huzng)。以一个简要的技术报告形,式来汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作出结论。在准备验证,报告时，应当按照验证方案的内容认真加以核对和审查：,1.,检查主要的验证试验是否按计划完成；,2.,检查验证方案在实施过程中有否修改，修改的理由是否明确并,有批准手续；,3.,重要试验结果的记录是否完整；,4.,验证结果是否符合设定的标准，对偏离标准的结果有否作过调,查，是否有适当解释并获得批准。,第三十四页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认3、起草验证(yn,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,验证报告(bogo)内容,首页,验证报告(bogo)目录,内容,-,概述,-,验证内容,-,验证结果评价及建议,-,再验证周期,-,验证小组成员汇签,-,附件目录,第三十五页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认验证报告(bog,医疗器械的验证(ynzhng)和确认,4,、验证(ynzhng)文件的管理,由于验证工作涉及若干不同(b tn)的专业领域，因此需要各个有关,职能部门的主管及技术人员参加，但验证结束后，验证的有关资,料应由主管验证的常设机构或兼职机构归档。,验证方案、记录、报告、证书等应妥善保存，保存期限国家,有规定的从其规定，没有规定的企业自定。,第三十六页，共37页。,医疗器械的验证(ynzhng)和确认4、验证(ynzh,第三十七页，共37页。,第三十七页，共37页。,