抗肿瘤药课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018-10-22,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,第四十五章,抗肿瘤药,第四十五章,1,癌症,癌症,2,癌症,癌症,3,癌症,癌症,4,癌症,癌症,5,第一节,抗癌药理基础,第一节,6,抗癌药物,细胞毒类,细胞周期非特异性药物,细胞周期特异性药物,抗癌药物细胞毒类细胞周期非特异性药物,7,抗癌药物,非细胞毒类,(,分子靶向药物,),抗癌药物非细胞毒类(分子靶向药物),8,第二节,细胞毒类抗癌药,第二节,9,细胞毒类抗癌药物,影响核酸合成的药物,干扰转录过程和阻止,RNA,合成药物,甲氨喋呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖胞苷,影响,DNA,结构和功能药物,抑制蛋白质合成与功能药物,氮芥,环磷酰胺,顺铂,卡铂,丝裂霉素,博来霉素,喜树碱类,依托泊苷,放线菌素,多柔比星,柔红霉素,长春碱,紫杉醇三尖杉生物碱,L-,门冬酰胺酶,细胞毒类抗癌药物影响核酸合成的药物干扰转录过程和阻止RNA合,10,细胞毒类抗癌药物,细胞毒类抗癌药物,11,影响核酸合成的药物,甲氨喋呤,(methotrexate, MTX),二氢叶酸还原酶抑制剂,儿童急性淋巴细胞性白血病,绒毛膜癌,胃肠道毒性,:,胃炎,腹泻,便血,口腔炎,骨髓抑制,:,白细胞血小板减少,甲酰四氢叶酸钙可降低其骨髓毒性,口服易吸收,以原形经尿排出,抑制,DNA,和,RNA,生成,影响核酸合成的药物甲氨喋呤(methotrexate, MT,12,影响核酸合成的药物,氟尿嘧啶,(fluorouracil, 5-FU),胸苷酸合成酶抑制剂,口服吸收不规则,需静脉给药,全身分布,可入脑脊液,肝代谢为,CO2,和尿素,经肺和尿排出,主要用于实体瘤,:,消化系统癌,乳腺癌,不良反应,:,胃肠道和骨髓毒性明显,主要抑制,DNA,合成,;,也可干扰,RNA,生成,影响核酸合成的药物氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-,13,影响核酸合成的药物,巯嘌呤,(mercaptopurine, 6-MP),嘌呤核苷酸互变抑制剂,阻断嘌呤代谢,影响核酸合成,对,S,期显著,对,G1,期有延缓作用,主要用于,:,急性淋巴细胞白血病,不良反应,:,骨髓抑制和消化道黏膜损伤,影响核酸合成的药物巯嘌呤(mercaptopurine, 6,14,影响核酸合成的药物,核苷酸还原酶抑制剂,阻断胞苷酸还原成脱氧胞苷酸,抑制,DNA,合成,羟基脲,(hydroxycarbamide, HU),对,S,期有选择性杀伤,可使细胞集中于,G1,期,慢性粒细胞性白血病,:,疗效显著,黑色素瘤,:,缓解,用作同步化药物,增加放化疗敏感性,主要毒性,:,骨髓抑制,影响核酸合成的药物核苷酸还原酶抑制剂阻断胞苷酸还原成脱氧胞苷,15,影响核酸合成的药物,DNA,多聚酶抑制剂,抑制,DNA,多聚酶活性而抑制,DNA,合成,阿糖胞苷,(cytarabine, Ara-C),用于,:,成人急性粒细胞性白血病,单核细胞病,不良反应,:,有严重骨髓抑制和胃肠道反应,影响核酸合成的药物DNA多聚酶抑制剂抑制DNA多聚酶活性而抑,16,影响,DNA,结构与功能的药物,烷化剂,主要烷化,DNA,使碱基交联而影响,DNA,结构功能,氮芥,(chlormethine),用于,:,恶性淋巴瘤,环磷酰胺,(cyclophosphamide, CTX),抗瘤谱广,恶性淋巴瘤,:,显著,多发性骨髓瘤,肺癌,乳腺癌,卵巢癌,急性淋巴细胞白血病,不良反应,:,骨髓抑制明显,可致出血性膀胱炎,影响DNA结构与功能的药物烷化剂主要烷化DNA, 使碱基交联,17,影响,DNA,结构与功能的药物,铂类配合物,与,DNA,碱基交联,破坏,DNA,结构功能,顺铂,(cisplatin, DDP),抗瘤谱广,卵巢癌,睾丸癌,:,显著,肺癌,膀胱癌,宫颈癌,乳腺癌,前列腺癌等,不良反应,:,骨髓抑制,消化道反应,耳毒性,肾毒性,卡铂,(carboplatin, CBP),用于,:,小细胞肺癌,头颈部鳞癌,卵巢癌等,影响DNA结构与功能的药物铂类配合物与DNA碱基交联, 破坏,18,影响,DNA,结构与功能的药物,破环,DNA,抗生素类,丝裂霉素,(mitomycin C),与,DNA,发生烷化交联,破坏,DNA,结构功能,抑制,DNA,复制,用于,:,胃癌,肺癌,乳腺癌,恶性淋巴瘤等,不良反应,:,骨髓抑制,消化道反应,博来霉素,(bleomycin, BLM),口服无效,肌内,静脉给药,与铁离子络合产生氧自由基,破坏,DNA,结构功能,用于,:,鳞状上皮癌,睾丸癌,恶性淋巴瘤等,不良反应,:,肺毒性,影响DNA结构与功能的药物破环DNA抗生素类丝裂霉素(mit,19,影响,DNA,结构与功能的药物,拓扑异构酶抑制剂,喜树碱类,(camptothecin),托波替康,(topotecan);,伊立替康,(irinotecan),抑制拓扑异构酶,I,干扰,DNA,结构功能,托波替康,:,卵巢癌,肺癌,骨癌,宫颈癌,中枢神经系统癌,伊立替康,:,大肠癌,胃癌,卵巢癌,肺癌,骨癌,宫颈癌,中枢神经系统癌,依托泊苷,(etoposide),鬼臼毒素衍生物,抑制拓扑异构酶,II,用于,:,肺癌,睾丸癌,恶性淋巴瘤,影响DNA结构与功能的药物拓扑异构酶抑制剂喜树碱类(camp,20,干扰转录阻止,RNA,合成药物,放线菌素,D(dactinomycin),用于,:,恶性淋巴瘤,绒毛膜癌,神经母细胞瘤,嵌入,DNA,碱基对之间,干扰转录及阻止,RNA,合成,蒽环类抗生素,(Anthracyclines),多柔比星,表柔比星,柔红霉素,抗瘤谱广,用于,:,恶性淋巴瘤,;,乳腺癌,肺癌,肝癌,胃癌等实体瘤,不良反应,:,心脏毒性,;,骨髓抑制毒性,干扰转录阻止RNA合成药物放线菌素D(dactinomyci,21,抑制蛋白质合成与功能药物,长春碱类,(vinblastine),结合微管蛋白,抑制微管聚合而阻断纺锤丝形成,使有丝分裂停止,细胞周期特异性药物,作用于,M,期,也可干扰蛋白质合成和,RNA,聚合酶,影响,G1,期细胞,长春碱,:,急性白血病,恶性淋巴瘤,长春新碱,:,儿童急性淋巴细胞白血病,长春地辛,:,恶性淋巴瘤,白血病,肺癌,乳腺癌,食管癌,长春瑞滨,:,肺癌,乳腺癌,卵巢癌,淋巴瘤,不良反应,:,骨髓抑制,;,神经毒性,;,消化道反应,抑制蛋白质合成与功能药物长春碱类(vinblastine)结,22,抑制蛋白质合成与功能药物,紫杉醇类,(taxanes),促进微管聚合,抑制微管解聚,影响纺锤体功能而阻止有丝分裂,卵巢癌,乳腺癌,:,疗效好,头颈部癌,食管癌,胃癌,非小细胞肺癌,大肠癌等,不良反应,:,骨髓抑制,;,胃肠道反应,;,神经毒性,;,心脏毒性,;,过敏反应,抑制蛋白质合成与功能药物紫杉醇类(taxanes)促进微管聚,23,抑制蛋白质合成与功能药物,三尖杉生物碱,抑制蛋白质合成起始阶段,分解核蛋白体,用于,:,急性粒细胞白血病,恶性淋巴瘤,L-,门冬酰胺酶,水解门冬酰胺,使肿瘤因门冬酰胺缺乏而生长受到抑制,用于,:,急性淋巴细胞白血病,抑制蛋白质合成与功能药物三尖杉生物碱抑制蛋白质合成起始阶段,24,第三节,非细胞毒类抗癌药,第三节,25,调节体内激素平衡药物,内分泌治疗抗癌药物,乳腺癌,前列腺癌,宫颈癌,卵巢癌,睾丸癌,甲状腺癌等激素敏感性组织来源的肿瘤,其发生发展具有激素依赖性,抗雌激素类,芳香化酶抑制剂,抗雄激素类,孕激素类,调节体内激素平衡药物内分泌治疗抗癌药物抗雌激素类,26,抗雌激素类,他莫昔芬,(tamoxifen),竞争性结合雌激素受体,阻断雌激素依赖性的肿瘤生长,用于,:,乳腺癌,卵巢癌,子宫内膜癌,不良反应,:,生殖系统反应,月经失调,闭经,外阴瘙痒,托瑞米芬,(toremifene),用于,:,绝经妇女雌激素受体阳性转移性乳腺癌,不良反应,:,面部潮红,子宫出血,抗雌激素类他莫昔芬(tamoxifen)竞争性结合雌激素受体,27,芳香化酶抑制剂,抑制芳香化酶,阻断雄激素转化为雌激素,降低绝经后雌激素生成,阿那曲唑,(anastrozole),来曲唑,(letrozole),氨鲁米特,(aminoglutethimide),用于,:,绝经后晚期乳腺癌,不良反应,:,恶心,疲劳,嗜睡,芳香化酶抑制剂抑制芳香化酶, 阻断雄激素转化为雌激素, 降低,28,甲羟孕酮,(medroxyprogesterone),孕激素类药物,用于,:,乳腺癌,子宫内膜癌,前列腺癌,肾癌,可增强患者食欲,氟他胺,(flutamide),竞争性结合雄激素受体,拮抗雄激素,用于,:,前列腺癌,甲羟孕酮(medroxyprogesterone)孕激素类药,29,分子靶向抗癌药,分子靶向抗癌药,30,单抗类抗癌药,曲妥珠单抗,(trantuzumab,赫赛汀,),表皮生长因子受体,2(HER-2),单抗,用于,: HER-2,阳性的转移性乳腺癌,不良反应,:,头痛,腹泻,寒战,西妥昔单抗,;,尼妥珠单抗,;,帕尼单抗,表皮生长因子受体,EGFR,单抗,用于,:,转移性结直肠癌,头颈部肿瘤,单抗类抗癌药曲妥珠单抗(trantuzumab, 赫赛汀)表,31,单抗类抗癌药,贝伐珠单抗,(bevacizumab),人血管内皮生长因子,VEGF,单抗,抑制肿瘤血管生成,用于,:,转移性,:,结直肠癌,非小细胞肺癌,肾癌,;,恶性胶质瘤,不良反应,:,高血压,胃肠穿孔,心脑梗死,利妥昔单抗,(rituximab);,替伊莫单抗,;,托西莫单抗,结合,CD20,导致,B,淋巴细胞死亡,用于,:,非霍奇金淋巴瘤,阿仑珠单抗,(alemtuzumab),结合,CD52,用于,:,慢性淋巴性白血病,单抗类抗癌药贝伐珠单抗(bevacizumab)人血管内皮生,32,小分子抗癌药,坦罗莫司,依维莫司,丝苏氨酸蛋白激酶,mTOR,抑制剂,用于,:,晚期肾细胞癌,不良反应,:,口腔炎,肺炎,肾衰,硼替佐米,(bortezomib),可逆性抑制,26S,蛋白酶体活性,用于,:,多发性骨髓瘤,套细胞淋巴瘤,不良反应,:,乏力,腹泻,恶心,呕吐,小分子抗癌药坦罗莫司, 依维莫司丝苏氨酸蛋白激酶mTOR抑制,33,小分子抗癌药,酪氨酸激酶抑制剂,小分子抗癌药酪氨酸激酶抑制剂,34,小分子抗癌药,伊马替尼,达沙替尼,尼罗替尼,酪氨酸激酶,Bcr-Abl,抑制剂,用于,:,慢性粒细胞白血病,恶性胃肠道间质瘤,不良反应,:,肝损伤,血液系统毒性,吉非替尼,厄洛替尼,ErbB1/EGFR,酪氨酸激酶抑制剂,用于,:,晚期非小细胞肺癌,小分子抗癌药伊马替尼, 达沙替尼, 尼罗替尼酪氨酸激酶Bcr,35,小分子抗癌药,索拉非尼,(sorafenib),抑制,VEGFRPDGFRRafc-KitFlt3,抑制肿瘤生长和血管生成,用于,:,肝癌,肾癌,不良反应,:,恶心,脱发,腹泻,乏力,舒尼替尼,(sunitinib),抑制,VEGFRPDGFRRETc-Kit,抑制肿瘤生长和血管生成,用于,:,晚期肾癌,胃肠道间质瘤,晚期胰腺癌,不良反应,:,恶心,腹泻,乏力,高血压,小分子抗癌药索拉非尼(sorafenib)抑制VEGFRP,36,小分子抗癌药,帕唑帕尼,(pazopanib),抑制,VEGFRPDGFRc-Kit,抑制肿瘤生长和血管生成,用于,:,晚期肾癌,晚期软组织肉瘤,不良反应,:,腹泻,恶心呕吐,高血压,范得他尼,(vandetanib),抑制,EGFRVEGFRTKIRET,用于,:,晚期髓样甲状腺癌,不良反应,:,恶心腹泻,皮疹,上呼吸道感染,高血压,小分子抗癌药帕唑帕尼(pazopanib)抑制VEGFRP,37,小分子抗癌药,拉帕替尼,(lapatinib),抑制,EGFRHER2,抑制肿瘤生长和转移,用于,:,晚期转移乳腺癌,不良反应,:,腹泻,恶心,皮疹,呼吸困难,小分子抗癌药拉帕替尼(lapatinib)抑制EGFRHE,38,其他抗癌药,维,A,酸,(retinoic acid),结合并降解维,A,酸受体,RAR,诱导白血病细胞分化,用于,:,急性早幼粒细胞白血病,不良反应,:,恶心,头痛关节痛,皮炎,肝损伤,三氧化二砷,(arsenious acid,亚砷酸,),降解,PML-RAR,诱导分化,用于,:,急性早幼粒细胞白血病,不良反应,:,高血糖,肝酶升高,其他抗癌药维A酸(retinoic acid)结合并降解维A,39,治疗策略,治疗策略,40,41,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯,The foundation of success lies in good habits,41写在最后成功的基础在于好的学习习惯,结束语,当,你尽了自己的最大努力,时,，,失败,也是伟大,的，所以不要放弃，坚持就是正确的。,When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The,End,演讲,人：,XXXXXX,时,间：,XX,年,XX,月,XX,日,结束语,42,