食管癌靶向药物治疗课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤靶向药物在食管癌治疗,中的作用,肿瘤靶向药物在食管癌治疗,1,分子靶向治疗,定义:针对肿瘤细胞的恶性表型分子,作用于促进肿瘤生长,存活的特异性细胞受体、信号传导等通道,新生血管形成和,细胞周期的调节,实现抑制肿膣细胞生长或促进凋亡的抗肿,瘤作用。,特点:特异性强,毒副作用小。,与放化疔协同作用,可能对化疗及放射治疗失败的病人有效,具有细胞调节和稳定性作用,不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用,分子靶向治疗,2,食笞癌靶向治疗的分子基础,K-RAS野生型:9095%,EGFR过表达:50%80%,VEGF过表达:30%-60%,cOX-2过表达:50%-80%,HER-2过表达:10%-25%,BRAF突变:5%,EGFR突变:5%,CMET: 10%,食笞癌靶向治疗的分子基础,3,食管癌的靶向药物,EGFR抑制剂,抗EGFR单抗 Cetuximab、 Matuzumab、 Panitumumab,GFR酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、 Erlotinib、,抗HER-2单抗酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab、 Lapatinib,vEGF抑制剂,抗VEGF单抗 Bevacizumab,VEGF酪氨酸激酶抑制剂 Sunitinib、 Sorafenib,其它分子靶向药物,mTOR激酶抑制剂 Everolimus、 Temsirolimus,环氧化酶-2抑制剂 celecoxib,泛素-蛋白酶体抑制剂 Bortezomib;,IGFR-1激酶抑制剂,食管癌的靶向药物,4,抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总,AgenIs,Disease srage,imab+ Carbo paclitaxe Locally adrance,ally advanced,Cetuximab KT,Locally advanced,20 E and 11 GE adeno CA 9,Cetuximab 0s CPT+,and CE,低(a18)NsNs,Cetuximab+ FOLFiRI,Metastatic(EGFRve) 4 GE and 34 G adenoCA,443【o3,Cetuximab+ FUFR,eras racic,eeastaeic,GEJ and 27C adenocA 52,65 of 45,mos日5,nresectable metastatic 8 GE and 40 G adenoCA 48,Cetuximab+CI 5-FULVICis Metastatic,adenocA,14.5 Yeh et al.,eruximab45-FUds vs 5-FU,Imam,etastatic(PD on Cis CPT) 1 E and 7 GEJ adenoCA 1 SC,Cetuximab+ docetaxel,6(35)2,butt e alco,Cetuximab+ CPT,19 E GE and 8 G adenoCh4 31,etastacic (phase 1),patents wit h 6-month partial vannoeter e,I of 3 patients with7-month staNle Figlin et al.,抗表皮生长因子受体抗体的临床试验汇总,5,临床试验的结果令人舞:,有效率:4070%,中位生存:917个月,毒副反应,34级的中性粒细胞减少646%,腹泻433%,皮肤毒性反应624%,西妥昔单抗的过敏反应5%。,临床试验的结果令人舞:,6,临床试验结果提示,西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关系仍然,不清楚。,而在 FOLFIRI案联合西妥昔单抗入组条件是,EGFR阳性,阳性程度与疗效无关。,西妥昔单抗联合 FOLFOX方案也没有显示EGFR阳,性,与应用西妥昔单抗的获益有关。,临床试验结果提示,7,转移性食管鳞状癌的随机对照工期临床试验(德国),方案:5-FU/ cisplatin+/ cetuximab,Pt5:62例病人,结果,CR MOS OS,Fu/DDp/cetuxi 19 5.7 mo 9.5 mo,Fu/DDp,33.6mo55mo,结论:化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中,可能获益。,转移性食管鳞状癌的随机对照工期临床试验(德国),8,放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌,Pts:食管癌57例,胃癌3例;腺癌48例,鳞癌12例。,方案:化疗,紫杉醇+卡铂,靶向药物:,西妥昔单抗,同期放疗,50.4Gy/28F/6W,疗效:完全缓解(CR),40例(70%),度皮肤反应,14例(23%),、度食管炎发生率,12%、3%,度西妥昔单抗相关超敏反应:3例,结论:西妥昔单抗可能增加皮肤反应及超敏反应,却未增加放,疗相关毒性,治疗效果确定。,放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌,9,EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床试验,Summary of trials of anti- epidermal growth factor tyrosinase kinase inhibitors,Disease stage,PcR TIP 05,Author,irib -) RT pre- Locally advanced,75 E and GE adancCA5 80 NS,3订7064 rodriguez et al.,b oxaliplatin/RT Locally advanced inoperable E and GE) adano CA 6 33k,84 mas 10.8 mos lavie et al. T,Ceftirib,Metastatic(2nd line 26 Eand GE adanoCA9 36 3(of 28) 2 mos 55 mos anmaat et al. 0,Gefitinib,Metastatic(1st/2nd line) E and GE aden CA 27 118,1.9 mas 45 mos Ferry et aLs,Erlotinib,Metastatic(2nd line,17 E and CE adenoCA 30 76,Tew et,13 SCC,Erlotinib,Metastatic( 1st line) 4 GE) adeno CA,26G adenoca,1. 6 mos 35 mos,Geftinib+ 5-FUCis + RT Locally advanced(27) 34 E adenoCA 3 SCC 37 PCR: 25%( 4)NS NS,Sunpawerwong et al.,5df5),EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床试验,10,食管癌靶向药物治疗课件,11,食管癌靶向药物治疗课件,12,食管癌靶向药物治疗课件,13,食管癌靶向药物治疗课件,14,食管癌靶向药物治疗课件,15,食管癌靶向药物治疗课件,16,食管癌靶向药物治疗课件,17,食管癌靶向药物治疗课件,18,食管癌靶向药物治疗课件,19,食管癌靶向药物治疗课件,20,食管癌靶向药物治疗课件,21,食管癌靶向药物治疗课件,22,食管癌靶向药物治疗课件,23,食管癌靶向药物治疗课件,24,食管癌靶向药物治疗课件,25,食管癌靶向药物治疗课件,26,食管癌靶向药物治疗课件,27,食管癌靶向药物治疗课件,28,食管癌靶向药物治疗课件,29,食管癌靶向药物治疗课件,30,食管癌靶向药物治疗课件,31,食管癌靶向药物治疗课件,32,食管癌靶向药物治疗课件,33,食管癌靶向药物治疗课件,34,食管癌靶向药物治疗课件,35,食管癌靶向药物治疗课件,36,食管癌靶向药物治疗课件,37,食管癌靶向药物治疗课件,38,食管癌靶向药物治疗课件,39,食管癌靶向药物治疗课件,40,食管癌靶向药物治疗课件,41,食管癌靶向药物治疗课件,42,食管癌靶向药物治疗课件,43,食管癌靶向药物治疗课件,44,食管癌靶向药物治疗课件,45,食管癌靶向药物治疗课件,46,食管癌靶向药物治疗课件,47,食管癌靶向药物治疗课件,48,食管癌靶向药物治疗课件,49,食管癌靶向药物治疗课件,50,食管癌靶向药物治疗课件,51,食管癌靶向药物治疗课件,52,