第七章-肾上腺素受体激动药和阻断药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第七章 肾上腺素受体激动药和阻断药,【概念】是一类化构和药理作用与,AD,相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋,A-R,或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。,第一节 拟肾上腺素药,第七章 肾上腺素受体激动药和阻断药 【概念】是一类化构和药,2.,按结构分类：,儿茶酚胺类：,Adr,、,Iso,、,NA,、,DA,非,儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（,Eph,）,1.,按与,AD-R,选择性结合的不同,分,:,受体激动药：,NA,、间羟胺,受体激动药：,Iso,、,受体激动药：,Adr,、,Eph,、,、,DA,受体激动药：,DA,【分类】,2. 按结构分类：1. 按与AD-R选择性结合的不同分:,去甲肾上腺素（,Noradrenaline,，,NA,）,【体内过程】,1.,不能,po,、,im,、,ih,，只能,i.v.gtt,；,2.,不能透过血脑屏障；,3.,代谢：摄取,1,-,重摄取贮存于囊泡内,；,摄取,2,-,被,MAO,及,COMT,代谢灭活，,作用时间短。,受体激动药,去甲肾上腺素（ Noradrenaline ，NA） 【,【,药理作用,】,非选择性激动,1,、,2,-R,，对,1,-R,作用较弱， 对,2,-R,几乎无作用。,1,、收缩血管：,兴奋,1,R,，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。,【药理作用】 1、收缩血管：兴奋1 R，明显收缩皮肤、粘,2,、兴奋心脏：,兴奋,1,-R,较弱。在整体情况下，因,BP,，反射性兴奋迷走神经，,心率,，心输出量增加不明显,。,3,、升高血压：,小剂量，,收缩压,舒张压,不明显,，,脉压,大剂量，,收缩压,舒张压,，,脉压,2、兴奋心脏：兴奋1-R较弱。在整体情况下，因BP，反,【临床应用】,1,、休克：,限于休克早期小血管扩张引起的低血压。,2,、药物中毒性低血压,3,、上消化道出血：,稀释后口服。,【临床应用】,【不良反应】,1,、局部组织缺血坏死,原因：药浓,、久用、药液外漏。,处理：,热敷；,i .h,酚妥拉明；,更换注射部位。,2,、急性肾功能衰竭,3,、停药后血压下降 ：,应逐渐减量。,【,禁忌症,】,高血压、动脉硬化症、器质性心脏病,、急性肾衰、严重微循环障碍等。,【不良反应】【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性,间羟胺（阿拉明,Aramine),【特点】,1,、通过置换作用,促进囊泡释放,NA,间接发挥作用,;,2,、升压作用比,NA,缓慢、温和、持久,;,3,、性质稳定,可,im,、,ivgtt,；,4,、可产生快速耐受性；,5,、主要用于各种休克早期，是,NA,良好代用品。,间羟胺（阿拉明 Aramine)【特点】,异丙肾上腺素（,Isoprenaline,，,Iso,）,【体内过程】,1,、口服无效；,2,、不能透过血脑屏障；,3,、可气雾给药和舌下含化；,4,、维持时间较长。,受体激动药,异丙肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）【体内过程,【药理作用】,对,1,、,2,-R,均有强大的作用。,1,、兴奋心脏：,兴奋,1,-R,，心力,，心率,，传导,，心输出量,，心肌耗氧量,2,、血管：,兴奋,2,-R,，扩张骨骼肌血管。,3,、血压：,（,1,）小剂量，收缩压,舒张压稍,；,（,2,）较大剂量，收缩压,舒张压,，,Bp,。,【药理作用】 对1、2 -R均有强大的作用。 1、兴奋,4,、松驰支气管平滑肌：,强大而迅速，但不能消除水肿。,机制：,兴奋,2,R,，扩张支气管平滑肌,抑制过敏性物质（组胺）释放。,5,、促进代谢：,促进糖原和脂肪分解。,4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。5、,【临床应用】,1,、心跳骤停 心室内注射,2,、房室传导阻滞,3,、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药,4,、休克,【不良反应】,较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。,【临床应用】 【不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌,肾上腺素,( Adrenaline, AD,、,Adr),【体内过程】,1,、,po,无效，可,im,、,ih,、,ivgtt;,2,、作用时间短。,、,受体激动药,肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr)【,【药理作用】,兴奋,受体和,受体产生作用。,1,、兴奋心脏：,兴奋,1,-R,，心力,，心率,，传导,，心输出量,， 心肌耗氧量,。是强心脏兴奋剂。,2,、血管,:,(1),兴奋,1,-R,，,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；,(2),兴奋,2,-R,，,骨骼肌血管、冠状血管扩张。,【药理作用】 兴奋 受体和 受体产生作用。1、兴奋心脏：,3,、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）,(1),小剂量，,-R,占优势，兴奋心脏，心输出量,，收缩压, ,舒张压稍,；,(2),较大剂量，,-R,占优势，收缩压, /,舒张压,；,(3),预先给予,-R,阻断剂，再用,AD,，血压出现翻转，即不升反降现象称为,AD,的翻转作用。,3、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关） (,4,、,松弛支气管平滑肌,机理：,直接扩张支气管,(,兴奋,2,-R),；,减少组胺释放；,收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。,(,兴奋,1,-R),。,5,、促进代谢：,升高血糖，加速脂肪分解。,4、松弛支气管平滑肌 5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分,【临床应用】 为临床急救药物。,1,、抢救心脏骤停：,心室内注射，配合其他治疗。,2,、过敏性休克：,是首选药。,3,、支气管哮喘急性发作：,im,，强、快、短。,Q,A,：,过敏性休克为什么首选肾上腺素,？,【临床应用】 为临床急救药物。 1、抢救心脏骤停：心室内注射,激动,1,R,兴奋心脏,心输出量,血压,肾 激动,1,R,收缩血管，通透性,上,过敏性休克,肾,腺 支气管粘膜水肿,素,呼,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸,支气管哮喘,激动,2,R ,通,松驰支气管平滑肌,支气管扩张 畅,AD,抗休克及平喘作用机制,激动1R兴奋心脏心输出量AD抗,4,、局部止血：,用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。,5,、与局麻药配伍：,用量：,1:250000,目的,：,延长局麻药的作用时间；,减少局麻药吸收中毒。,4、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。 5、,【不良反应】,主要是高血压引起的症状，易致心律失常。,【禁忌症】,禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,【不良反应】【禁忌症】,肾上腺素（,AD,）,舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。,松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,肾上腺素（AD）,麻黄碱,( Ephedrine,、,Eph),1.,性质稳定，口服有效；,2.,升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋,、,-R,和促进,NA,能,N,末梢释放,NA,；,3.,中枢兴奋作用较明显；,4.,易产生快速耐受性，,不良反应少；,用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；,麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)1. 性质稳定，口服,激动,1,-R,皮肤、粘膜血管收缩,血压,激动,1-,R,心肌收缩力,治疗休克,内脏血管扩张,内脏供血,激动,DA-R,肾血管扩张,肾功,，尿量,治疗急性肾衰,作用于肾小管,Na,+,排出,【作用与用途】,多巴胺（,Dopamine,、,DA,）,、,及,DA,受体激动药,激动1-R皮肤、粘膜血管收缩【作用与用途】多巴胺（Dop,第二节,抗肾上腺素药,指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍,NA,或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗,NA,或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素药。,第二节 抗肾上腺素药 指与肾上腺素受体有较强亲和力,【分类】,1. -R,阻断药：是一类能竞争性阻断,R,，从而对抗拟,AD,药,型作用的药物。,根据,-R,阻滞药作用时间的长短可分为：,短效类,:,如酚妥拉明。,长效类,:,如酚苄明,。,2.,-R,阻断药：是一类能竞争性阻断,R,，从而对抗拟,AD,药,型作用的药物，如普萘洛尔。,【分类】2. -R阻断药：是一类能竞争性阻断 R，,酚妥拉明（,Phentolamine,，立其丁）,受体阻滞药,【,体内过程,】 口服,F,低,(20%),。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服,30min,后血浓达峰，作用维持,1.5 h,。,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁） 受体阻滞药,【特点】,1.,对,1,、,2,-R,选择性不高；,2.,与,-R,结合较疏松，可逆性结合；,3.,治疗量时，阻断受体作用不完全；,【特点】 1. 对1、2-R选择性不高；,【药理作用】,1.,血管与血压：,扩张血管，降低血压。,机制：,阻断,-R,作用,；,直接扩张血管作用,。,可翻转,AD,升压作用。,2.,兴奋心脏,机制：,血压下降反射性引起,心率,；,阻断突触前膜,2,-R,，从而促进,NA,释放。,3.,其他：拟胆碱作用，提高胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。,【药理作用】1. 血管与血压：扩张血管，降低血压。,【临床应用 】,1,外周血管痉挛性疾病,：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。,2,对抗,NA,引起局部组织缺血坏死,3,抗休克：,补足血容量基础上使用,4,顽固性充血性心力衰竭,5.,肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断,【,不良反应,】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。,【临床应用 】【不良反应 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心,1.,作用与用途与酚妥拉明相似；,2.,与,-R,结合牢固；,3.,作用,强大、持久，,能维持,3,4,日。,4.,体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。,【特点】,选择阻断,1,受体,血管扩张,Bp,，对,2,受体无阻断作用，故无反射性地心率,。,哌唑嗪,酚苄明,1. 作用与用途与酚妥拉明相似；【特点】 选择阻断1受,受体阻滞药,阿替洛尔,无,艾司洛尔,有,1,、,2,-R,阻断药,-R,阻断药,普萘洛尔,无,吲哚洛尔,有,1,-R,阻断药,、,-R,阻断药（拉贝洛尔）,【分类】,根据药物对, R,选择性和,有无内在活性,分为：,受体阻滞药阿替洛尔无 1 、2-R 阻断药-R,1. -R,阻断作用,（,1,）心血管系统,抑制心脏（阻断,1,R,），心力,，心率,，传导,，心输出量,，心肌耗氧量,。,【,药理作用,】,收缩血管：,心脏抑制反射性使交感神经兴奋；,阻断,2,R,，收缩骨骼肌血管。,1. -R阻断作用【药理作用】 收缩血管：,(,2),收缩支气管平滑肌,（阻断,2,R,），可诱发或加重哮喘。,(3),抑制代谢：,掩盖低血糖症状。,(4),抑制肾素的分泌。,(2)收缩支气管平滑肌（阻断 2 R ），可诱发或加,2.,内在拟交感活性（,ISA,）,有些药物除了有, R,阻断作用， 还有较弱地兴奋, R,作用，这一特性称为内在拟交感活性。但心得安无此特性，故阻断, -R,作用强；,3.,膜稳定作用：,局麻样和奎尼丁样作用。,2. 内在拟交感活性（ISA） 3. 膜稳定作用：局麻,1.,心律失常：,用于快速型心律失常。,2.,心绞痛和心肌梗塞：,阻断,1,R,，抑制心脏，使心力,， 心率,，心肌耗氧量,。,【临床用途】,1. 心律失常：用于快速型心律失常。【临床用途】,3.,高血压：,（,1,）输出量高引起的高血压,（,2,）肾素高血压,机理：,阻断,1,R,；,阻断肾脏,-R,，抑制肾素分泌，打断,RAAS,形成。,4,其他：,用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔降低眼内压，可用于青光眼。,3. 高血压：4其他：用于甲亢、偏头痛等的治疗。噻吗洛尔,【不良反应与禁忌症】,1,心血管反应：诱发急性心衰,2,诱发和加剧支气管哮喘,3,反跳现象,4.,禁用于心功能不全、心动过缓、重度房室传导阻滞和支气哮喘等患者。,【不良反应与禁忌症】1心血管反应：诱发急性心衰,