高同型半胱氨酸血症的药物治疗ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021/2/28,#,作用,一、生理量的同型半胱氨酸与,NO,反应有助于扩张血管，防止血小板和白细胞互相粘聚。,二、同型半胱氨酸与其他氨基酸的形成有关，这些氨基酸形成激素、代谢相关的酶，而且同型半胱氨酸还参与形成了我们的遗传物质。,三、体内同型半胱氨酸的水平还受很多因素影响，有饮食、营养状况、遗传因素、药物和疾病等因素的影响。,作用一、生理量的同型半胱氨酸与NO反应有助于扩张血管，防止血,1,Hcy,的决定性因素和干扰因素,HCY,遗传因素,C667TT,点突变,（亚甲基四氢叶酸还原酶）,CBS,基因多态性,（胱硫醚合成酶）,MS,基因多态性,（蛋氨酸合成酶,）,80 %,的同型半胱氨酸以二硫键和蛋白质结合。未结合的同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸,-,同型半胱氨酸形式存在,仅一小部分呈游离状态。不论是结合形式还是游离形式的同型半胱氨酸统称为总同型半胱氨酸,男性,女性,Hcy的决定性因素和干扰因素HCY 遗传因素80 %的同型半,2,MAT=,蛋氨酸腺苷转移酶,SAHase=S-,腺苷同型半胱氨酸水解酶,SAM=S-,腺苷蛋氨酸,SAH=S-,腺苷同型半胱氨酸,CBS=,胱硫醚,合成酶,MS=,蛋氨酸合成酶,MTHFR=5,10-,甲基四氢叶酸还原酶,THF=,四氢叶酸,MethyleneTHF=5,10-,亚甲基四氢叶酸,MethyTHF=,甲基四氢叶酸,体内代谢,MAT=蛋氨酸腺苷转移酶体内代谢,3,Hcy,有,3,种代谢途径,一、由维生素,B6,依赖,的胱硫醚,合成酶催化,，,Hcy,通过,该转硫,途径,转变为半胱氨酸,；,二、,Hcy,亦可,被,甜菜碱,Hcy,甲基转移酶,再甲基化成为蛋氨酸，甜菜碱作为甲基,供体,三、,Hcy,也可,由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸，,维生素,B12,是,该酶的,辅酶，,5-,甲基,四氢叶酸作为底物,。,MTHFR,还原,5,10-,亚甲基,四氢叶酸,为,5-,甲基,四氢叶酸,。,5-,甲基,四氢叶酸,是血清,中叶酸的主要存在形式,Hcy有3种代谢途径一、由维生素B6依赖的胱硫醚合成酶催化,4,营养因素,VitB6,、,VitB12,、叶酸是,Hcy,代谢辅酶，它们的水平与,Hcy,水平呈负相关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则,Hcy,升高,饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成,Hcy,升高,饮食,中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食也可能是,Hcy,血症的危险因素之一,营养因素VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们,5,继发高,Hcy,血症因素,一、营养因素,VitB6,、,VitB12,、叶酸摄入不足如营养不良、酗酒、素食、妊娠、代谢缺陷,二、某些疾病,某些系统性疾病如肾衰、甲减、肿瘤、器官移植,三、药物作用,如卡马西平、苯妥英钠等抗癫痫药物，还有左旋多巴、消胆胺、降胆宁、氨甲喋呤、茶碱、异烟肼,四、其他因素,吸烟、长期喝咖啡、严格素食、口服避孕药等,继发高Hcy血症因素一、营养因素VitB6、VitB12、叶,6,高,Hcy,血症的危害,导致血压增高,导致心血管疾病的风险增高,导致脑卒中发病风险升高,导致骨质疏松,导致不孕不育及妊娠并发症,导致糖尿病风险增高,导致痴呆,高Hcy血症的危害导致血压增高,7,应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富含蛋氨酸的食物。,MethyleneTHF=5,10-亚甲基四氢叶酸,在甲硫氨酸循环中，同型半胱氨酸转变为甲硫氨酸的反应，需要以B12作为辅酶的N5-甲基四氢叶酸转甲基酶的催化。,参与氨基酸之间的转化（Hcy）,中、重度高Hcy血症患者，除应调整饮食外，还应服用叶酸，维生素B12，维生素B6等药物治疗。,叶酸+维生素B12+维生素B6,应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富含蛋氨酸的食物。,当血清叶酸低于10nmol/L或红细胞叶酸低于340nmol/L Hcy水平升高,MAT=蛋氨酸腺苷转移酶,2：造成高同型半胱氨酸血症的原因之一,磷酸吡哆醛是血红素合成过程中一种限速酶-氨基-酮戊酸（ALA）合成酶的辅酶。,SAH=S-腺苷同型半胱氨酸,肝脏储存3-16mg，人体总量10-100mg，循环半衰期100-200天（100ug/d胆汁排泄后可重吸收）,神经细胞髓鞘的必须成分,参与氨基酸之间的转化（Hcy）,Hcy,导致高血压,Hcy,和高血压：高,Hcy,通过,抑制,体内内源,性硫化氢的生成活化血管紧张素转换酶，产生,血管紧张素,作用于,血管紧张素,1,型,受体，从而导致,血压,的升高及血管增生等一系列病理,过程,应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富含蛋氨酸的食物。Hcy导,8,Hcy,导致心脑血管病的机制,主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、改变脂质代谢及促进血栓形成等。,产生超氧化物及过氧化物损伤血管内皮细胞,改变凝血因子功能,增加血栓形成倾向,使小动脉血管易于栓塞,促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成,促使血小板聚集,并可与载脂蛋白,B,形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬,引起血管壁脂肪堆积,干扰谷胱甘肽（与,NO,保护血管）的合成,影响体内许多的甲基化过程,如核酸,(DNA,、,RNA),蛋白质,髓磷脂,多糖,胆碱和儿茶酚胺类的甲基化,Hcy导致心脑血管病的机制主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应,9,Hcy,导致心脑血管病的机制,Hcy导致心脑血管病的机制,10,Hcy,分级,轻度：,Hcy,水平,15-30umol/L,中度：,Hcy,水平,31-100umol/L,重度：,Hcy,水平,100umol/L,Hcy分级轻度：Hcy水平15-30umol/L,11,食补注意事项,应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富含蛋氨酸的食物。,需戒烟，限酒，少吃盐和少喝咖啡等,天然叶酸的类型,中、重度高,Hcy,血症患者，除应调整饮食外，还应服用叶酸，维生素,B12,，维生素,B6,等药物治疗。,食补注意事项应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富含蛋氨酸的食,12,Hcy,的药物治疗,B,族维生素,叶酸,+,维生素,B12+,维生素,B6,叶酸,+,维生素,B12+,维生素,B6+,维生素,B2+,甜菜碱（,Betaine,）,Hcy的药物治疗B族维生素,13,叶酸,Folate,： 天然：还原型：多谷氨酸叶酸,55%,Folic acid,合成：氧化型：单谷氨酸叶酸,100%,肝脏储存,3-16mg,，人体总量,10-100mg,，循环半衰期,100-200,天（,100ug/d,胆汁排泄后可重吸收）,成人每日丢失量,1ug/kg,吸收后经二氢叶酸还原酶,-,四氢叶酸,-5-,甲基四氢叶酸,+5,10-,甲基四氢叶酸,-,提供一碳单位,叶酸Folate： 天然：还原型：多谷氨酸叶酸 55%,14,四氢叶酸,辅酶形式,四氢叶酸辅酶形式,15,叶酸作用,参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成,-DNA,和,RNA,参与氨基酸之间的转化（,Hcy,）,参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成：肾上腺素，胆碱，肌酸,=,叶酸作用参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成-DNA和RNA,16,叶酸缺乏导致高,Hcy,血症,当血清叶酸低于,10nmol/L,或红细胞叶酸低于,340nmol/L,Hcy,水平升高,叶酸缺乏导致高Hcy血症当血清叶酸低于10nmol/L或红细,17,叶酸过高的毒副作用,大剂量服用时可导致尿液变黄,干扰抗癫痫（惊厥）药物的作用，诱发病人癫痫（惊厥）发作。（在肠道与脑表面互相拮抗）,100umol/L,应均衡饮食，适量减少肉类，海产品等富含蛋氨酸的食物。,大剂量服用时可导致尿液变黄,活性形式-甲钴胺素和5-脱氧腺苷钴胺素,维生素B12:人体每天约需12g（0.,5mg/d 5mg/d,维生素B12:人体每天约需12g（0.,Folic acid 合成：氧化型：单谷氨酸叶酸 100%,严重不良反应如肝脏损害多在超剂量使用时发生。,叶酸作用,参与嘌呤和胸腺嘧啶的合成,-DNA,和,RNA,参与氨基酸之间的转化（,Hcy,）,参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成：肾上腺素，胆碱，肌酸,=,饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hc,36,叶酸剂量,依据,Hcy,水平 依据患者经济能力,0.4mg/d 0.8mg/d 2.5mg/d 5mg/d,叶酸剂量依据Hcy水平 依据患者经济能力,37,食物补充,名称,含量,名称,含量,名称,含量,鲜牛奶,5.5,黄瓜,12.3,蜂蜜,52.6,奶粉,42.7,扁豆,49.6,核桃,102.6,黄豆,381.2,辣椒,69.4,花生,104.9,青豆,28.1,茴香,120.9,大米,32.7,腐竹,147.6,小萝卜,22.5,面粉,24.8,红小豆,23.1,菜花,29.9,玉米粉,41.3,豆腐,66.1,土豆,15.7,小米,38.7,豆腐干,57.9,萝卜干,33.1,食物补充名称含量名称含量名称含量鲜牛奶5.5黄瓜12.3蜂蜜,38,O,吡哆醇,吡哆醛,吡哆胺,维生素,B6,O吡哆醇吡哆醛吡哆胺维生素B6,39,Vit B12,抗恶性贫血维生素,活性形式,-,甲钴胺素和5-脱氧腺苷钴胺素,合成血红蛋白的原料,神经细胞髓鞘的必须成分,减除过敏性症状,增进记忆力及身体的平衡力,维生素,B12:,人体每天约需,12,g,（,0.9ug 2.4ug,）,Vit B12抗恶性贫血维生素,40,甲基丙氨酸血症,高同型半胱氨酸血症,甲基丙氨酸血症,钴胺素从三价钴变成二价钴里起着最决定性作用的是,cblc,，也就是,MMACHC,基因编码的蛋白，是我们国人最常见的基因缺陷,甲基丙氨酸血症高同型半胱氨酸血症甲基丙氨酸血症钴胺素从三价钴,41,