临床药理学绪论--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,临床药理学,Clinical Pharmacology,1,ppt课件,临床药理学Clinical Pharmacology 1p,绪 论,临床药理学的概念,临床药理学研究的必要性,临床药理学的任务,临床药理学的研究内容,临床药理学的发展概况,新药的临床药理评价,2,ppt课件,绪 论临床药理学的概念2ppt课件,临床药理学的概念,临床药理学,(clinical pharmacology),是研究药物在,人体,内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。是药理学科的分支。,基础药理学与临床药理学是关系十分密切的药理学的两个分支。基础药理学介绍药理学的基本概念和原理，以,实验动物为研究对象,，研究药物与机体间相互作用的基本原 理。,药理学的研究首先要进行动物实验，然后外推其适应证而进行临床药理学研究。,3,ppt课件,临床药理学的概念临床药理学(clinical pharmac,临床药理学的概念,临床药理学以药理学和临床医学为基础，其范围涉及临床用药科学研究的各个领域。,包括：临床药效学,临床药动学,新药临床试验,临床疗效评价,不良反应监测,药物相互作用,病原体对药物的耐药性,4,ppt课件,临床药理学的概念临床药理学以药理学和临床医学为基础，其范围涉,药物与药品的概念,药物（,drug,）,指用于预防、治疗、诊断疾病的物质。,药品（,drug, medicine, Formulated medicine),是用于预防、治疗、诊断人的疾病，并制成适合临床应用的剂型，规定有适应证、用法和用量的特殊商品。,包括：天然药,化学药,生物制品,5,ppt课件,药物与药品的概念5ppt课件,研究药物的学科,研究药物的学科是随历史的进程逐渐发展起来的。,100,多年前，有关药物的知识如药物的来源、形状、成分、用途、剂量和制剂等都包括在,药物学（,materia medica,）,学科之内。,6,ppt课件,研究药物的学科研究药物的学科是随历史的进程逐渐发展起来的。,生药学,(,pharmacognosy,),研究天然药物的来源、形态、组织特征和化学成分，以便鉴定生药，保证生药规格。,植物化学,（,botanic chemistry,）,研究植物药的化学成分,(,特别是有效成分,),的理化性质、化学结构以及提取和分离方法。,7,ppt课件,生药学(pharmacognosy)研究天然药物的来源、形,药物化学,(pharmaceutical chemistry, medicinal chemistry),研究化学药物的制备原理、方法以及药物的化学结构与药理作用的相互关系。,药物分析,(pharmaceutical analysis),研究有关化学药物及制剂的分析。,8,ppt课件,药物化学(pharmaceutical chemistry,药剂学,（,pharmacy),研究药物制剂的制备原理、调配技术和生产工艺。,毒理学（,toxicology,）,研究毒物的毒性、入侵途径、中毒原理及病理过程，为诊断、治疗及预防中毒及制定标准提供依据的学科。,毒物是指能对人体产生毒害作用的物质，包括中毒量的药物、环境以及工农业生产中的有毒物质。,9,ppt课件,药剂学（pharmacy)研究药物制剂的制备原理、调配技术,药理学与药物治疗学,药理学与药物治疗学都是研究药物与人体相互作用的科学，但各有侧重。,药理学,(Pharmacology),侧重于药物作用的理论研究。,药物治疗学,( Pharmacotherapeutics),侧重于研究药物的应用问题，在疾病防治中选择药物和用药方法及制定药物治疗方案等实际问题。,药理学是药物治疗学的理论基础，药物治疗学是药理学理论在临床的实际应用。,10,ppt课件,药理学与药物治疗学药理学与药物治疗学都是研究药物与人体相互作,药理学与药物治疗学,基础药理学,与,临床药理学,是关系十分密切的药理学的两个分支。,基础药理学,介绍药理学的基本概念和原理，以,实验动物,为研究对象，研究药物与机体间相互作用的基本原理，并根据药动学和药效学的基本特点描述药物的剂量与药效之间的关系。,临床药理学,的研究为临床合理用药提供依据，是药物治疗学的基础；,11,ppt课件,药理学与药物治疗学基础药理学与临床药理学是关系十分密切的药理,药理学与药物治疗学,从新药研究的角度，,临床药理学,是新药研究的最后阶段，针对新药在人体的疗效、体内过程及安全性等作出评价，制定给药方案，为药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。,12,ppt课件,药理学与药物治疗学12ppt课件,临床药理学研究的必要性,药物作用的种属差异；,影响情感、行为等方面的药物对实验动物的效应与人的效应存在明显区别；,许多因素如疾病、生理状态、性别、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能影响药物的作用；,药物的人体试验存在着实验技术、法律法规以及伦理道德等方面的限制。,13,ppt课件,临床药理学研究的必要性药物作用的种属差异；13ppt课件,临床药理学,的职能,1.,指导临床医生合理用药,2.,新药研究与评价,3.,市场药物的再评价,4.,药品不良发应监测,5.,教学、培训与社会服务,14,ppt课件,临床药理学的职能1.指导临床医生合理用药14ppt课件,1.,指导临床医生合理用药,以药物治疗学为基础，合理应用药物治疗疾病,临床药理学知识及合理用药的基本原则,药动学参数及临床意义,根据病情调整剂量和给药方案,观察与检测指标,正确的分析判断,15,ppt课件,1.指导临床医生合理用药以药物治疗学为基础，合理应用药物治,2.,新药的临床研究与评价,新药临床药理评价,(new drug research and evaluation),指新药的临床药理研究,包括新药各期临床试验,以及根据临床试验结果对新药的安全有效性作出的评价。,是新药评价的最后阶段,是新药申请生产时必须呈报的内容之一,基本要求是,安全、有效、数据可靠，统计处理合理。,为了保障受试者的权益,保证临床试验的科学性，执行“,药物临床试验质量管理规范”,(good clinical practice, GCP),。,16,ppt课件,2.新药的临床研究与评价新药临床药理评价(new drug,相关的法律法规,中华人民共和国药品管理法,1984.07,中华人民共和国药品管理法实施办法,1989.01,新药临床研究指导原则,1993.07,药品临床试验管理规范,1998.03,中华人民共和国执业医师法,1998.06,新药审批办法,1999.04,17,ppt课件,相关的法律法规中华人民共和国药品管理法1984.0717,临床药理学研究有法可依、有章可循,1998.3,卫生部批准颁布试行,GCP,。,国家药品监督管理局（,SFDA,）,1999,年修订后实施。,SFDA,于,1999,年颁布,新药审评办法,，将新药临床试验分为,I,、,、,和,IV,期。,批准：国家药品监督管理局,承担：临床药理研究基地,新药的临床研究必须遵循赫尔辛基宣言原则，,必须符合我国,GCP,的要求。,18,ppt课件,临床药理学研究有法可依、有章可循1998.3卫生部批准颁布,3.,市场药物的再评价,市场药品的再评价,(Revaluation of marketing drugs),：,根据医学的最新水平，从临床药理、药物流行病、药物经济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用等方面是否符合安全、有效、经济合理的用药原则做出科学评价和估计。,为药品管理、研制及使用部门做出决策提供科学依据。,19,ppt课件,3.市场药物的再评价市场药品的再评价(Revaluation,市场药物的再评价,两方面工作：,其一：根据上市药物已存在的问题（疗效欠佳或毒性较大）设计临床研究方案进行临床对比研究,;,其二：进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全性或有效性进行评价（前瞻性对比与回顾性对比）。根据调研结果进行评价,确定药物是否继续应用或淘汰。,为国家药品管理部门对药物进行分类管理提供依据。（遴选国家基本药物、处方药及非处方药）,SFDA,药品评价中心主管新药临床试验,期、药品临床再评价、和,ADR,监察。,20,ppt课件,市场药物的再评价 两方面工作：20ppt课件,4.,药品不良反应监测,药物不良反应,(adverse drug reactions, ADRs),是指药品在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害的和意料之外的反应。,药品不良反应监测,是保障临床安全用药的重要措施。,发达国家建立了全国性药物不良反应监测系 统。,药物不良反应的危害具有国际性，有必要在国际间建立统一标准，互通情报。,1987,年开始，建立了药物不良反应国际监察系统,-WHO,国际药物监查合作中心。,21,ppt课件,4.药品不良反应监测药物不良反应 (adverse dru,4.,药品不良反应监测,我国,1989,年成立卫生部药物不良反应监测中心,1997,年加入,WHO,国际药物监察合作中心,药物警戒（,WHO,定义）：,发现、评估、理解和预防不良作用或任何其他药物相关问题的科学和活动。,药物警戒比传统的药物不良反应监测更为广泛，保证公众用药安全、有效。,22,ppt课件,4.药品不良反应监测我国1989年成立卫生部药物不良反应监测,5.,临床药理学教学与培训,临床药理学对医学与药学的发展均有重要意义。,临床医生在临床医疗、 科研与教学中都迫切需要临床药理学知识，需要临床药理培训，进行知识更新。,23,ppt课件,5.临床药理学教学与培训临床药理学对医学与药学的发展均有重,临床药理服务,临床药理服务,(service in clinical pharmacology,）,是指通过临床药理会诊，协助临床各科医生解决本专业疾病的诊断和治疗问题，包括药物不良反应的诊断与处理，开展治 疗药物监测，指导临床合理用药。协助临床研究人员制定临床药物研究计划。,开展治疗药物监测（,TDM,），药物浓度与疗效和毒性关系。,24,ppt课件,临床药理服务临床药理服务(service in clini,向临床医生提供技术与咨询服务,介绍新药研究进展与发展动向；,组织 临床医生参加临床药理专题会，研讨各类药物的合理使用；,会诊疑难病例，提出诊治建议，协助诊断药物不良反应，提供处理建议；,接受药品监督管理部门下达的临床试验任务，组织有关临床单位和医生进行临床试验,;,向临床提供治疗药物血药浓度监测服务或提供检测方法、分析监测结果等咨询服务。,25,ppt课件,向临床医生提供技术与咨询服务介绍新药研究进展与发展动向；2,向药政管理部门提供技术与咨询服务,审阅新药申报资料，提出咨询意见，参加药品审评工作。,提供市场药物再评价研究报告或咨询意见，对有关药物不良反应、药物合理使用、细菌耐药性监测等情况提出技 术报告。,26,ppt课件,向药政管理部门提供技术与咨询服务审阅新药申报资料，提出咨询意,向药品生产与研制部门提供技术与咨询服务,进行新药临床药理研究并提供研究资料,;,对市场药品的安全性及有效性提出再评价研究报告或咨询意见,;,结合临 床实际，提出本专业新药开发的建议或对有关品种提出咨询意见。 收集有关药物情报和编辑有关药物参考书，向生产、研究、使用及药政管理部门提 供咨询意见等。,27,ppt课件,向药品生产与研制部门提供技术与咨询服务进行新药临床药理研究,临床药理学的发展概况,临床药理学的概念最早由美国,Harry Gold,提出,(20,世纪,30,年代,),兴起：,1954,年,美国,John Hopkins,大学建立了第一个临床药理室,开始讲授临床药理学课程,1971,年，美国正式成立了临床药理学会,1980,年第一届国际临床药理学和治疗学会议召开（英国伦敦）,瑞典、英、法、意、日本、澳大利亚、新西兰等国,60,年代以后临床药理学术刊物问世,28,ppt课件,临床药理学的发展概况临床药理学的概念最早由美国Harry G,我国的临床药理学研究,始于,60,年代初期，,80,年代以来迅速发展。,全国各医学院校大多开设临床药理学课程。,卫生部自,1983,年在全国建立卫生部临床药理基地，承担各类新药的临床药理研究。,国家药品监督管理局（,SFDA,）修订与补充了卫生部药政局原来制定的法规和技术指导原则。,临床药理基地的建立，在新药研究与开发、药品评价、教学、医疗、技术咨询与服务以及开展学术交流中发挥着重要的作用。,29,ppt课件,我国的临床药理学研究始于60年代初期，80年代以来迅速发展。,我国的临床药理学研究,建立了临床药理研究机构,建立了临床药理学术机构，出版专著，开展学术交流,建立药物临床研究基地，推动临床药理学发展,30,ppt课件,我国的临床药理学研究建立了临床药理研究机构30ppt课件,临床药理学存在和发展的必要性,药政管理的需要,新药研究与开发的需要,生命科学和技术迅猛发展的推动,31,ppt课件,临床药理学存在和发展的必要性 药政管理的需要31ppt课件,临床药理学的主要研究内容,药效学,(pharmacodynamics),研究,药动学,(pharmamacokinetics),与生物利用度,(bioavailability),研究,毒理学,(toxicology),研究,临床试验,(clinical trial),药物相互作用,(drug interaction),研究,32,ppt课件,临床药理学的主要研究内容药效学(pharmacodynami,1.,药效学研究,研究药物对人体生理与生化功能的影响和临床效应，及药物的作用机制，即,研究药物对人体的影响。,-,确定人体的治疗剂量、最大疗效、最小副作用；,-,观察剂量、疗程、给药途径与疗效的关系，指导临床合,理用药。,33,ppt课件,1.药效学研究研究药物对人体生理与生化功能的影响和临床效,2.,药动学与生物利用度研究,药动学研究,研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢、排泄的规律性，,即研究机体对药物的处置；,生物利用度研究,用药代动力学原理研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度。是评价制剂有效性的指标。,药物剂型、药物的吸收、肝脏首过效应,影响生物利用度。,34,ppt课件,2.药动学与生物利用度研究药动学研究研究药物在正常人与,生物利用度（,F,）,F,介于,0,与,1,之间,F=0,表示药物完全不吸收,F=1,表示药物完全吸收,绝对生物利用度,=AUC,非静注,/ AUC,静注,相对生物利用度,=AUC,口服试验,/ AUC,口服标准,35,ppt课件,生物利用度（F）F 介于0与1之间35ppt课件,3.,毒理学研究,观察药物可能发生的副作用、毒性反应、过敏反应、继发性反应等。,临床前毒理实验,动物,寻找避免或减少这些反应的途径和方法。,36,ppt课件,3.毒理学研究观察药物可能发生的副作用、毒性反应、过敏反应、,4.,药物临床试验,评价新药的疗效和安全性，是判断一个新药可否推广应用和投产的重要依据。,我国新药的临床试验分为四期：,期,初步的临床药理学和人体安全性评价试验，,耐受性试验、药代动力学；,期,随机盲法对照临床试验，,有效性、安全性初步评价；,期,扩大的多中心临床试验，,进一步评价有效性、安全性；,期,新药上市后监测，,在广泛使用条件下，考察疗效和不良反应。,37,ppt课件,4.药物临床试验评价新药的疗效和安全性，是判断一个新药,5.,药物相互作用研究,药物相互作用,指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。,作用的增强或减弱；作用时间延长或缩短。,有益的治疗作用或有害的不良反应。,分为,1,）药动学相互作用,2,）药效学相互作用,38,ppt课件,5.药物相互作用研究药物相互作用指两种或两种以上的药物合,新药的临床药理评价,新药（,new drugs,）,指未曾在我国境内上市销售的药品。,已上市的药品改变剂型、给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。,39,ppt课件,新药的临床药理评价新药（ new drugs ）指未曾在,新药临床试验,期临床试验,(phase clinical trial ),试验内容：,药物耐受性试验（单次给药；多次给药）；,药代动力学研究。,试验目的：,为制定给药方案提供依据。,受试对象：,筛选健康志愿者,2030,人，健康检查合格者，均须签署知情同意书 （,informed consent,）。,40,ppt课件,新药临床试验期临床试验(phase clinical,期临床试验,(phase clinical trial ),耐受性试验,(tolerance test ),：,研究健康人对新药的耐受程度、最适的给药剂量及途径,.,耐受程度,是指试验前与试验后均按规定要求检查各项生理、生化指标，判定机体对药物耐受程度；,剂量：,确定最小初试剂量（为同类药物治疗量的,1/10,；确定最大试验剂量（采用同类药物临床单次治疗量）。,41,ppt课件,期临床试验(phase clinical trial,期临床试验,(phase clinical trial ),药代动力学研究：,研究药物在人体内吸收、分布、代谢和排泄的特点；新药在健康人体内的药代动力学参数值，包括,单次 (single)给药的药代动力学研究；,多次,(multiple),给药的药代动力学研究：,对人体有无副作用,( side effect),及处理方法。,42,ppt课件,期临床试验(phase clinical trial,期临床试验,( phase clinical trial ),试验内容：,初步评价新药是否安全有效、适应证及毒副反应，与对照组比较有多大的治疗价值。,试验目的：,确定适应证；,探索用法用量；,为,期方案提供依据。,研究对象：,受试病人,100,对。,43,ppt课件,期临床试验 ( phase clinical tria,期临床试验设计原则及临床试验方法,临床药理试验必须遵守三项基本原则 ：,对照、随机、重复,对照试验,(controlled clinical trial ),：新药临床试验必须设对照组，无对照试验是无效的试验。常用的对照试验设计包括平行对照试验与交叉对照试验,平行对照试验：,试验药物组（新药组）,阳性药物对照组 （即以标准药物作为阳性对照药）,阴性对照组或空白对照组（以无药理效应的安慰剂作为阴性对照）,44,ppt课件,期临床试验设计原则及临床试验方法44ppt课件,期临床试验设计原则及临床试验方法,交叉对照试验,在同一患者进行自身对照试验,在不同患者进行组间交叉对照试验,45,ppt课件,期临床试验设计原则及临床试验方法交叉对照试验 45ppt课,期临床试验设计原则及临床试验方法,随机性,(randomization),：,将试验对象均匀分配到各试验组中，不随主观意志而转移，目的是消除分配误差。,盲法试验（,blind trial technique),：分为,双盲,(double blind trial technique),和,单盲,(single blind trial technique),，排除病人及医务人员偏因,(bias),即主观性对试验结果的影响。,安慰剂,(placebo,）,是把没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为阴性对照组,以消除心理因素对病情变化、药物疗效的影响。,重复性,(replication),：是指试验结果可靠，经得起重复验证。不能被重复出来的试验是无效试验。,46,ppt课件,期临床试验设计原则及临床试验方法随机性(randomiza,疗效评定标准（,assessment of response),四级评定标准：,无效、改善、进步、明显进步。,有效率,=,（改善,+,进步,+,明显进步）病例数,/,总病例数,*100%,临床试验的质量控制必须按照临床试验标准操作规程进行（,standard operating procedure, SOP,）,病人的依从性 （,compliance,）,:,临床试验中，病人的依从性 最重要的一点是按规定服药。,47,ppt课件,疗效评定标准（assessment of response,期临床试验,(phase clinical trial ),试验内容：,在,期临床试验基础上延续和扩大的临床试验。,试验目的：,进一步评价新药的安全性和有效性，对何种疾病有效，实用价值如何，副作用以及危险性如何。,期临床试验是治疗作用确证阶段，最终为药物注册申请获得批准生产提供充分的依据。,研究对象：,受试病人,300,例；要求多中心临床试验单位,3,个。,48,ppt课件, 期临床试验(phase clinical tri,期临床试验,( phase clinical trial ),期临床试验即,新药上市后监察,。,试验内容：,扩大的临床试验,; ,特殊对象的临床试验,; ,补充临床试验,; ,不良反应考察。,试验目的：,进一步扩大的临床试验,评价该药的安全、有效性,对新药的疗效、适应证、不良反应（罕见不良反应）、治疗方案进一步评价和了解，指导临床合理用药。,研究对象：,临床试验病例,2000,例。,49,ppt课件,期临床试验( phase clinical tri,期临床试验：,治疗探索（,therapeutic exploratory,）,期临床试验：,治疗验证（,therapeutic confirmatory,）,期临床试验：,治疗应用（,therapeutic use,）,50,ppt课件,期临床试验：50ppt课件,临床试验的伦理学要求,确保试验资料的科学性和可靠性,必须对受试者的个人权益给予充分保障,51,ppt课件,临床试验的伦理学要求确保试验资料的科学性和可靠性51ppt课,纽伦堡法典,：国际上关于人体试验第一份正式文件,赫尔辛基宣言,：,1964,年芬兰赫尔辛基第十八届世界医学大会通过，指导人体试验的权威性、纲领性的国际医德规范,52,ppt课件,纽伦堡法典：国际上关于人体试验第一份正式文件52ppt,人体试验必须的道德规范,坚持符合医学目的的科学研究,维护受试者权益,尊重受试者的人格和知情同意的权利,53,ppt课件,人体试验必须的道德规范53ppt课件,Thank You!,54,ppt课件,54ppt课件,