抗原提呈细胞对抗原的处置和提呈课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。提要提要抗原提呈细胞（APC）分为专职性和非专职性APC两大类。专职性APC包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B细胞。抗原处理与提呈主要有MHCI类分子途径和MHC II类分子途径。内源性抗原主要由靶细胞处理成抗原肽-MHC I类分子复合物，供CD8+T细胞识别。外源性抗原主要由专职APC处理成抗原肽-MHC II类分子复合物，供CD4+T细胞识别。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。内容内容抗原提呈细胞种类与特点抗原提呈细胞种类与特点抗原处理和提呈抗原处理和提呈资料仅供参考,不当之处，请联系改正。抗原提呈抗原提呈细胞（胞（antigen-presenting cells，APC）：）：机体特异性免疫应答过程中，能够加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞。第一节第一节 抗原提呈细胞种类与特点抗原提呈细胞种类与特点资料仅供参考,不当之处，请联系改正。抗原提呈细胞的分类抗原提呈细胞的分类专职性性APC（professional APC）通常所指的APC，指能组成性表达MHC类分子和共刺激分子以及黏附分子，具有较强的抗原摄取、加工处理与提呈功能的细胞，包括树突状细胞（DC）、M和B细胞。非非专职性性APC（non-professional APC）非组成性地表达MHCII类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Dendritic cellMacrophageB lymphocyte资料仅供参考,不当之处，请联系改正。DC之父之父2011年诺贝尔医学奖得主之一斯斯坦曼坦曼于颁奖前三天去世。早在4年前就被确诊为晚期胰腺癌的他用自己在细胞免疫生物学上的突出成就，成功将自己的生命延长了4年（晚期胰腺癌的平均生存期在3-6个月）。一、一、树突状突状细胞（胞（Dendritic cell，DC）(功能最功能最强强的的APC)资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(一一)类型与特点类型与特点1、根据来源分、根据来源分类主要有两种来源，髓系DC(通常所指DC)和淋巴系DC不同分化阶段的淋巴系干细胞、髓系干细胞、单核细 胞前体、胸腺细胞前体等可化成各种类型的DC2、分布与分、分布与分类淋巴样组织中的DC:FDC、IDC、TDC；非淋巴样组织中的DC：包括LC、间质DC；循环DC。3、根据成熟状、根据成熟状态分分类 非成熟DC 成熟DC资料仅供参考,不当之处，请联系改正。组织中未成熟中未成熟DC强吞噬和吞饮作用处理抗原能力强 低水平的MHC缺乏共刺激分子 递呈抗原能力弱淋巴淋巴组织中成熟中成熟DC不再有吞噬能力表达共刺激分子(B7-1,B7-2)高表达MHC和黏附分子抗原递呈能力强资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）（二）DC的生物学功能的生物学功能 1.抗原提呈抗原提呈 2.免疫耐受免疫耐受 3.免疫免疫调节资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第二节第二节 抗原处理和提呈抗原处理和提呈抗原提呈（抗原提呈（Antigen Presentation）：）：是指抗原提呈细胞将抗原肽与MHC类/类分子结合为复合物，表达在细胞膜表面，供T细胞识别的过程。APC对抗原的加工抗原的加工处理与提呈方式主要有以下四种途径：理与提呈方式主要有以下四种途径：1.MHC类分子途径（内源性抗原提呈途径）2.MHC类分子途径（外源性抗原提呈途径/溶酶体途径）3.非经典的抗原提呈途径4.CD1分子提呈途径（脂类抗原提呈途径）CD4+T细胞胞识别APC表面的抗原表面的抗原肽-MHC类分子复合物；分子复合物；CD8+T细胞胞识别APC（靶（靶细胞）表面的抗原胞）表面的抗原肽-MHC类分子复合。分子复合。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。TCR在特异性在特异性识别抗原多抗原多肽时，必，必须同同时识别与抗原与抗原肽形成复合物形成复合物的的MHC分子，此分子，此为T细胞胞识别抗原的抗原的MHC限制性限制性（MHC restriction）。）。TCR的的MHC限制性限制性识别资料仅供参考,不当之处，请联系改正。APCT cell资料仅供参考,不当之处，请联系改正。内源性抗原：内源性抗原：(endogenous antigens)位于位于细胞内的蛋白胞内的蛋白质抗原，如：病抗原，如：病毒蛋白、毒蛋白、肿瘤抗原瘤抗原外源性抗原：外源性抗原：(exogenous antigens)位于位于细胞外的蛋白胞外的蛋白质抗原，如：抗原，如：细胞外感染的微生物及其胞外感染的微生物及其产物物资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三种方式三种方式:吞噬作用（吞噬作用（phagocytosis）胞胞饮作用（作用（pinocytosis）受体介受体介导的胞吞作用（的胞吞作用（receptor mediated endocytosis）抗原的抗原的摄取（取（Antigen Ingesting）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。抗原的加工抗原的加工处理理资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、一、MHC类分子途径分子途径（内源性抗原提呈途径）（内源性抗原提呈途径）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。MHC MHC类分子抗原提呈途径类分子抗原提呈途径 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。MHC类分子抗原提呈途径分子抗原提呈途径1、内源性抗原的加工、内源性抗原的加工、处理与理与转运运 1)蛋白酶体,其酶活性组分为低分子量多肽（LMP）2)抗原加工相关转运体(TAP)2、MHC类分子的生成与分子的生成与组装装 3、抗原、抗原肽-MHC类分子复合物的形成与抗原分子复合物的形成与抗原肽的提呈的提呈 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。PSMB 8和和PSMB9（又称又称LMP-2 和和 LMP-7）编码蛋白蛋白酶酶体体亚单位，具有位，具有酶酶活性。活性。参与内源性抗原的参与内源性抗原的酶酶解解蛋白蛋白酶酶体体亚单位基因位基因/LMP基因基因（proteasome subunit beta type，PSMB）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。TAP-1 和和 TAP-2 编码内内质网膜上的网膜上的TAP参与内源性抗原的参与内源性抗原的转运运抗原加工相关抗原加工相关转运体基因运体基因（Transporter Associated with antigen Processing,TAP）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(胞浆胞浆)(内腔内腔)(疏水的疏水的)(跨膜的跨膜的)抗原加工相关抗原加工相关转运体（运体（TAP）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。MHC 分子的生成与分子的生成与组装装资料仅供参考,不当之处，请联系改正。TAPMHCI分子的合分子的合成成 MHCI，2m 和抗原肽的组装和抗原肽的组装运输至膜表面运输至膜表面短肽短肽内源性蛋白内源性蛋白 细细 胞胞 核核 CD8+T 细胞细胞APCB7CD281234 MHC 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径MHC-ICD8TCR抗原肽抗原肽蛋白酶体蛋白酶体资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、二、MHC类分子途径分子途径 （外源性抗原提呈途径）（外源性抗原提呈途径）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。MHC类分子抗原提呈途径分子抗原提呈途径资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。MHC类分子抗原提呈途径分子抗原提呈途径1、外源性抗原的加工、外源性抗原的加工处理：理：外源性抗原被APC摄取后，在内体/溶酶体中，蛋白酶将其降解为适合与MHC类分子结合的肽段(1318个氨基酸)。2、MHC-类分子的合成与分子的合成与转运：运：、与Ii链形成(Ii)3九聚体，经高尔基体由ER转运入内体，形成富含MHC类分子腔室（MC）。Ii被降解，MHC类分子的肽结合槽内留有一小片段，即MHC类分子相关的恒定链多肽（CLIP）。3、抗原、抗原肽-MHC类分子复合物的形成与抗原分子复合物的形成与抗原肽的提呈的提呈 HLA-DM分子催化CLIP与抗原肽结合槽解离，促进待提呈的抗原肽与沟槽稳定结合，形成抗原肽-MHC类分子复合物，转运至APC表面，供CD4T细胞识别。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。CLIP:class-associated invariant chain peptide(类相关恒定链短肽类相关恒定链短肽)Ii的主要功能的主要功能促促进MHC类分子二聚分子二聚体的形成，包括体的形成，包括组装和折装和折叠；叠；促促进MHC类分子二聚分子二聚体在体在细胞内的胞内的转运，尤其运，尤其是从内是从内质网向高网向高尔尔基体的基体的转运；运；阻止阻止MHC类分子在内分子在内质网内与某些内网内与某些内源性多源性多肽结合。合。Ii资料仅供参考,不当之处，请联系改正。由由DMA和和DMB 基因基因编码HLA-DM分子参与外源性抗原的提呈分子参与外源性抗原的提呈帮助溶酶体中的抗原片段进入MHCII类分子的抗原结合槽。HLA-DM分子分子资料仅供参考,不当之处，请联系改正。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细细 胞胞 核核 CD4+T 细胞细胞APCB7CD285 MHC 类类 分分 子子 抗抗 原原 提提 呈呈 途途 径径MHC-II分子的合成分子的合成a a,b b链和恒定链和恒定链的运输链的运输运输至膜表面运输至膜表面432溶酶体溶酶体吞噬体吞噬体CD4TCR抗原肽抗原肽1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Comparison Presenting Pathway of Exogenous Antigen and Endogenous Antigen资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（三）（三）MHC分子对抗原的交叉提呈分子对抗原的交叉提呈 在巨噬在巨噬细胞和胞和树突状突状细胞，内源性抗原通胞，内源性抗原通过MHC分子分子递呈，外源性抗原通呈，外源性抗原通过MHCI类分子分子递呈呈（四）脂（四）脂类抗原的抗原的CD1分子提呈途径分子提呈途径资料仅供参考,不当之处，请联系改正。思考思考题1.如何利用树突状细胞治疗肿瘤？2.树突状细胞如何加工处理和提呈外源性抗原？3.乙型肝炎病毒感染的肝细胞如何加工处理并提呈抗原？资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Thank you!