替加环素介绍课件

替加替加环素抗菌作用及机制素抗菌作用及机制简介介汇 报 人人 ：带教老教老师 ：汇报时间 ：2012015 5年年0404月月1A替加环素抗菌作用及机制简介汇 报 人：1A文献来源文献来源（1）杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5):422-430.；（2）孙 桂 凤，孙 钊.新 一 代 药 物 替 加 环 素 的 研 究 进 展 J 药 品 评 价,2014,12（4）:162-164；（3）张翼霞，王占伟.替加环素对临床常见多重耐药菌的体外抗菌活性研究J 中华检验医学杂志,2013,36:308-312；（4）余巧珍，朱恒光.替加环素对临床多重耐药菌的体外药敏结果的分析J 国际检验医学杂志，2014，21：127-129；（5）刘春亮，王华.替加环素的研究进展及临床应用J 安徽医药，2007，11（7）：154-156；2A文献来源（1）杨启文等.中华检验医学杂志.2011;34(5甘氨甘氨酰环素素是是四四环素素类抗生素（米抗生素（米诺环素）素）的半合成的半合成衍生物，衍生物，该类药物在物在D环的第的第9位置上位置上连接了一个甘氨接了一个甘氨酰氨基氨基此种修此种修饰既既可可维持四持四环素素类的的抗菌作用，又能抗菌作用，又能对抗四抗四环素素类药物的耐物的耐药性机制性机制替加替加环素：第一个甘氨素：第一个甘氨酰环素素类抗生素抗生素3A甘氨酰环素是四环素类抗生素（米诺环素）的半合成衍生物，该类药化学化学结结构式构式在在9 位上增加甘氨位上增加甘氨酰氨基氨基4A化学结构式在9 位上增加甘氨酰氨基4A特点：特点：抗生素作用靶位改抗生素作用靶位改变如青霉素如青霉素结合蛋白的修合蛋白的修饰与与-内内酰胺胺类抗生素耐抗生素耐药相关相关(包包括碳青霉括碳青霉烯类等等)抗生素抗生素酶的降解的降解与与-内内酰胺胺类抗生素耐抗生素耐药相关相关DNA解旋解旋酶突突变与与喹诺酮类的耐的耐药相关相关有效有效对抗多种耐抗多种耐药机制机制 对常常见致病菌致病菌(包括耐包括耐药菌菌)抗菌活性抗菌活性强与其他四环素类或其他抗菌药物不易产生交叉耐药不受常见耐药机制的影响5A特点：抗生素作用靶位改变有效对抗多种耐药机制 与其他四环素有效有效对抗四抗四环素素类两大耐两大耐药机制机制替加替加环素有效素有效对抗四抗四环素素类两大耐两大耐药机制机制-核糖体保核糖体保护和外排和外排泵机制机制核糖体保核糖体保护机制机制外排外排泵机制机制外排外排泵无法无法识别替加替加环素，不会将其素，不会将其泵出出排出蛋白无法排出蛋白无法识别或是排出蛋白或是排出蛋白诱导不足不足结合位点不同，合位点不同，结合方式独特合方式独特具有很高的具有很高的结合力合力6A有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药独特作用机制，有效抑制独特作用机制，有效抑制细菌蛋白菌蛋白质的合成的合成替加替加环素通素通过与核糖体与核糖体30S 亚单位位结合、阻止氨合、阻止氨酰化化tRNA分子分子进入核糖体入核糖体A 位而抑制位而抑制细菌蛋白菌蛋白质合成合成7A独特作用机制，有效抑制细菌蛋白质的合成替加环素通过与核糖体3替加替加环素肝素肝肾安全性好安全性好约有有59%*通通过胆胆汁汁/粪便排泄消除便排泄消除33%*经尿液排泄尿液排泄*：8%经其他途径排泄其他途径排泄天解天解肝肝肾双通道排泄，安全性好双通道排泄，安全性好肾脏安全性良好，安全性良好，肾功能不全及功能不全及血液透析患者无需血液透析患者无需调整整剂量量肝肝脏安全性良好，安全性良好，轻中度肝功能中度肝功能损害患者无需害患者无需调整整剂量量老年患者无需老年患者无需调整整剂量量8A替加环素肝肾安全性好约有59%*通过胆汁/粪便排泄消除33%药药代代动动力学特性力学特性分布分布替加替加环素的素的稳定状定状态分布容分布容积约为500-700升升(7至至9 L/kg)，且其分布范且其分布范围要超要超过血血浆的分布的分布容容积，可广泛分布到全身各个，可广泛分布到全身各个组织根据根据临床研究床研究观察察(0.1至至1.0 g/mL)，替加，替加环素的体外血素的体外血浆蛋白蛋白结合率合率约为71%至至89%9A药代动力学特性分布替加环素的稳定状态分布容积约为500-7q替替加加环环素素在在体体内内分分布布广广泛泛，组组织织穿穿透透能能力力极极强强，广广泛泛分分布布于于肺肺、胆胆囊囊、结结肠肠、骨骨等等组组织织，其其中中在在肺肺泡泡细细胞胞、胆胆囊囊、肺肺组组织织的的分分布布浓浓度度达达到到血血浆浆浓浓度度的的7878倍倍、3838倍倍和和8.68.6倍倍，这这为为替替加加环环素素用用于于临临床床治治疗疗腹腔感染和肺炎提供了理腹腔感染和肺炎提供了理论论基基础础药药代代动动力学特性力学特性分布分布10A替加环素在体内分布广泛，组织穿透能力极强，广泛分布于肺、胆囊药药代代动动力学特性力学特性抗生素后效抗生素后效应应(PAE)(PAE)q替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE1、体外、体外试验显示，替加示，替加环素素对各种金葡菌的各种金葡菌的PAE可持可持续3.4-4h，对大大肠埃希菌埃希菌(包包括括带有特定抗有特定抗药性决定因子的菌株性决定因子的菌株)可持可持续1.8-2.9h2、一一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，示，替加替加环素体内的素体内的PAE持持续时间极极长，对肺炎肺炎链球菌球菌为8.9h11A药代动力学特性抗生素后效应(PAE)替加环素为时间依赖性抗替加替加环素的目素的目标治治疗u碳青霉碳青霉烯类烯类抗生素耐抗生素耐药药革革兰兰阴性菌感染治阴性菌感染治疗疗 1 1、碳青霉、碳青霉烯类烯类抗生素抗生素肠肠杆菌科杆菌科细细菌菌 2 2、碳青霉、碳青霉烯类烯类抗生素抗生素鲍鲍曼不曼不动动杆菌杆菌u多重耐多重耐药药菌混合感染菌混合感染 治治疗疗 1 1、MRSA+MRSA+耐耐药药阴性菌阴性菌 2 2、多种耐、多种耐药药阴性菌阴性菌 12A替加环素的目标治疗碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗12qG+:替加环素应作为多药耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包括对糖肽类中介的葡萄球菌。许多研究表明:替加环素是对肠球菌属最有效的抗生素，且不论其对万古霉素敏感或耐药与否。qG-：替加环素对肠杆菌科细菌具有高度活性，不论其是否产ESBL。对奇异变形菌和吲哚阳性变形菌活性低，铜绿假单胞菌对其天然耐药。对其他非发酵阴性菌具有较好抗菌作用，包括乙酸钙不动杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌。以及流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、单核细胞增生李斯特菌、多杀巴斯德菌、宋内志贺菌和脑膜炎奈瑟球菌。厌氧菌：替加环素对绝大部分拟杆菌属，包括卵形拟杆菌、普通拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、迪氏拟杆菌和脆弱拟杆菌高度敏感。对消化链球菌属具有高度的抗菌活性。对各种接受测试的产气荚膜梭菌、艰难梭菌、双路普雷沃尔菌、疮疱丙酸杆菌和具核梭杆菌等均非常敏感。研究显示替加环素对艰难梭菌活性最好，甚至超过甲硝唑。非典型病原体：对肺炎支原体活性强于米诺环素或四环素，但对解脲支原体活性弱于米诺环素、四环素。对肺炎衣原体、沙眼衣原体、沙眼支原体活性强大。13AG+:替加环素应作为多药耐药金黄色葡萄球菌感染的推荐药物，包广广谱谱覆盖覆盖G G+菌、菌、G G-菌、菌、厌厌氧菌和非典型病原体氧菌和非典型病原体广广谱覆盖覆盖G+菌、菌、G-菌、菌、厌氧菌和非典型病原体氧菌和非典型病原体#，涵盖碳青霉，涵盖碳青霉烯和糖和糖肽类不能覆不能覆盖的致病菌盖的致病菌14A广谱覆盖G+菌、G-菌、厌氧菌和非典型病原体广谱覆盖G+菌2011 CHINET 耐药监测前6位革兰阴性菌菌种分布15A2011 CHINET 耐药监测前6位革兰阴性菌菌种分布15对对G G-菌的抗菌活性菌的抗菌活性强强常常见G-菌菌对替加替加环素的敏感率均素的敏感率均90%杨启文等启文等.中中华检验医学医学杂志志.2011;34(5):422-430.16A对G-菌的抗菌活性强常见G-菌对替加环素的敏感率均90%杨对对G G+菌的抗菌活性菌的抗菌活性强强常常见G+菌菌(包括耐包括耐药菌菌)对替加替加环素的敏感率均高达素的敏感率均高达100%MRSA:甲氧西林耐甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌；金黄色葡萄球菌；MSSA:甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；MRSCoN:甲氧西林耐甲氧西林耐药凝固凝固酶阴性葡萄阴性葡萄球菌球菌；MSSCoN:甲氧西林敏感凝固甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌阴性葡萄球菌17A对G+菌的抗菌活性强常见G+菌(包括耐药菌)对替加环素的敏感替加替加环素素为多耐多耐药菌的感染菌的感染带来的来的变化化1.1.碳青霉碳青霉烯类或者其他抗生素或者其他抗生素疗效不佳效不佳2.2.多种病原体混合感染多种病原体混合感染3.3.头孢菌素菌素过敏，伴有敏，伴有肾功能不全或具有功能不全或具有发生生肾功能功能不全危不全危险因素者因素者1.1.MDRMDR非非发酵菌：酵菌：鲍曼不曼不动杆菌、嗜麦芽窄食杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌胞菌2.2.MDRMDR肠杆菌科杆菌科细菌：碳青霉菌：碳青霉烯耐耐药的克雷伯菌的克雷伯菌3.3.MRSAMRSA、VREVRE 替加替加环素素经验用用药替加替加环素的目素的目标用用药18A替加环素为多耐药菌的感染带来的变化碳青霉烯类或者其他抗生素疗小小结结l有效有效对抗四抗四环素素类两大耐两大耐药机制，不受常机制，不受常见耐耐药机制的影响机制的影响l广泛分布于人体各广泛分布于人体各组织，腹腔，腹腔组织浓度高度高l广广谱覆盖耐覆盖耐药G-菌、耐菌、耐药G+菌、菌、厌氧菌和非典型病原体氧菌和非典型病原体l对导致致IAI的常的常见致病菌抗菌活性致病菌抗菌活性强l有效治有效治疗cIAI和重症和重症cIAI，临床治愈率和床治愈率和细菌清除率高菌清除率高l安全性良好安全性良好19A小结19A20A20A