中枢神经系统常见遗传病课件

LOGO中枢神经系统常见遗传病中枢神经系统常见遗传病.中枢神经系统常见遗传病.u神神经经皮皮肤肤综综合征合征u脑脑白白质营质营养养不良不良u伴皮伴皮层层下囊下囊肿肿的巨的巨脑脑性性脑脑白白质质病病u伴脊髓伴脊髓与与脑脑干受累以及干受累以及脑脑白白质质乳酸升高的乳酸升高的脑脑白白质质病病 u视视网网膜血管病膜血管病变变伴有大伴有大脑脑白白质脑质脑病病u假性甲假性甲状状旁腺机能旁腺机能减减退症退症u特特发发性家族性性家族性脑脑血管血管亚铁亚铁沉着症沉着症u科科凯凯恩氏恩氏综综合征合征uAicardi-Goutires 综综合征合征u线线粒体粒体脑脑病伴高乳酸血症和卒中病伴高乳酸血症和卒中样发样发作u伴伴钙钙化和囊化和囊变变的的脑视脑视网网膜微血管病膜微血管病uCARASILuCADASILu尼曼尼曼-皮克病皮克病 uWolfram综综合征合征u齿齿状状核核红红核核苍苍白球路易体萎白球路易体萎缩缩症症 u生物素生物素-反反应应性基底性基底节节病病变变u强直性肌强直性肌营营养养不良不良 Company Logo神经皮肤综合征Company Logo神经皮肤综合征神经皮肤综合征u神经皮肤综合征（神经皮肤综合征（neurocutaneous syndromesneurocutaneous syndromes）是指一些起）是指一些起源于外胚层组织和器官发育异常的疾病，多出现神经、皮源于外胚层组织和器官发育异常的疾病，多出现神经、皮肤等系统异常，并可累及其他系统和器官，临床表现多样。肤等系统异常，并可累及其他系统和器官，临床表现多样。大部分神经皮肤综合征具有遗传倾向，且以常染色体显性大部分神经皮肤综合征具有遗传倾向，且以常染色体显性遗传居多。遗传居多。临床常见的临床常见的6 6类神经皮肤综合征类神经皮肤综合征：u结节性硬化结节性硬化u颜面血管瘤综合征颜面血管瘤综合征u神经纤维瘤病神经纤维瘤病u神经皮肤黑变病神经皮肤黑变病uSneddonSneddon综合征综合征uSjSjgren-Larssongren-Larsson综合征综合征Company Logo神经皮肤综合征神经皮肤综合征（neurocutaneous 结节性硬化结节性硬化u结节性硬化（结节性硬化（Tuberous Sclerosis ComplexTuberous Sclerosis Complex）是一种罕见的）是一种罕见的常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，可累及多个器官，常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，可累及多个器官，临床表现多样。临床表现多样。u1.1.皮肤症状：色素减退斑，面部纤维血管瘤，鲨革样斑；皮肤症状：色素减退斑，面部纤维血管瘤，鲨革样斑；u2.2.神经系统症状：大脑皮层结节、室管膜下结节和室管膜神经系统症状：大脑皮层结节、室管膜下结节和室管膜下星形细胞瘤等导致癫痫、智能减退，行为异常；下星形细胞瘤等导致癫痫、智能减退，行为异常；u3.3.肾脏病变：肾血管平滑肌脂肪瘤、肾囊肿等导致肾功能肾脏病变：肾血管平滑肌脂肪瘤、肾囊肿等导致肾功能减退、高血压；减退、高血压；u4.4.其他系统：骨肿瘤、肺囊性纤维肿瘤，心横纹肌瘤、口其他系统：骨肿瘤、肺囊性纤维肿瘤，心横纹肌瘤、口腔纤维瘤或乳头状瘤等；视网膜晶体瘤亦是本病特征性表腔纤维瘤或乳头状瘤等；视网膜晶体瘤亦是本病特征性表现之一，其他尚可见有小眼球、突眼、青光眼、晶体混浊、现之一，其他尚可见有小眼球、突眼、青光眼、晶体混浊、白内障、玻璃体出血、色素性视网膜炎，视网膜出血和原白内障、玻璃体出血、色素性视网膜炎，视网膜出血和原发性视神经萎缩等眼部表现。发性视神经萎缩等眼部表现。Company Logo结节性硬化结节性硬化（Tuberous Sclerosis ua a：色素减退斑：色素减退斑ub b：面部纤维血管瘤：面部纤维血管瘤uc c：鲨革样斑：鲨革样斑Company Logoa：色素减退斑Company Logoua a：CT CT 示室管膜下和皮层示室管膜下和皮层下结节下结节ub b：MRI MRI 示室管膜下星形细示室管膜下星形细胞瘤胞瘤Company Logoa：CT 示室管膜下和皮层下结节Company LogouA：肾肾血管平滑肌脂肪瘤血管平滑肌脂肪瘤uB：肾肾囊囊肿肿Company LogoA：肾血管平滑肌脂肪瘤Company Logo脑颜面血管瘤综合征脑颜面血管瘤综合征u脑颜面血管瘤综合征（脑颜面血管瘤综合征（Sturge-Weber syndromeSturge-Weber syndrome）是一种少）是一种少见的先天性神经皮肤综合征，临床上可表现为癫痫、轻偏见的先天性神经皮肤综合征，临床上可表现为癫痫、轻偏瘫、智能减退。瘫、智能减退。u1.1.三叉神经分布区葡萄酒色的血管痣三叉神经分布区葡萄酒色的血管痣u2.2.软脑膜静脉瘤软脑膜静脉瘤u3.3.皮质钙化皮质钙化Company Logo脑颜面血管瘤综合征脑颜面血管瘤综合征（Sturge-WebeCompany LogoCompany Logo神经纤维瘤病神经纤维瘤病u神经纤维瘤病（神经纤维瘤病（NeurofibromatosisNeurofibromatosis，NFNF）是一种起源于神）是一种起源于神经上皮组织的常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，主要经上皮组织的常染色体显性遗传性神经皮肤综合征，主要影响神经元的形成与成长，且大部分是良性肿瘤。一共有影响神经元的形成与成长，且大部分是良性肿瘤。一共有三种神经纤维瘤病。三种神经纤维瘤病。u1.NF-11.NF-1：皮肤牛奶咖啡斑等改变、骨骼畸形、神经纤维瘤：皮肤牛奶咖啡斑等改变、骨骼畸形、神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤，通常儿童期起病；或丛状神经纤维瘤，通常儿童期起病；u2.NF-22.NF-2：前庭神经鞘瘤通常引起听力丧失，耳鸣和平衡障：前庭神经鞘瘤通常引起听力丧失，耳鸣和平衡障碍，晶状体浑浊等眼部病变，常伴发脑膜瘤，通常青少年碍，晶状体浑浊等眼部病变，常伴发脑膜瘤，通常青少年期起病；期起病；u3.3.神经鞘瘤：非常罕见，一般见于周围神经系统，可引起神经鞘瘤：非常罕见，一般见于周围神经系统，可引起非常严重地疼痛。非常严重地疼痛。Company Logo神经纤维瘤病神经纤维瘤病（NeurofibromatosisA A：多发牛奶咖啡斑：多发牛奶咖啡斑B B：雀斑伴牛奶咖啡斑：雀斑伴牛奶咖啡斑C C：皮肤神经纤维瘤：皮肤神经纤维瘤D1D1：结节状神经纤维：结节状神经纤维瘤瘤D2D2：丛状神经纤维瘤：丛状神经纤维瘤D3:D3:丛状及浸润性神丛状及浸润性神经纤维瘤经纤维瘤Company LogoA：多发牛奶咖啡斑Company LogoNF-2NF-2：双侧前庭神经鞘瘤及多发脑膜：双侧前庭神经鞘瘤及多发脑膜瘤瘤Company LogoNF-2：双侧前庭神经鞘瘤及多发脑膜瘤Company Logu多多发发神神经经鞘瘤鞘瘤Company Logo多发神经鞘瘤Company Logo神经皮肤黑变病神经皮肤黑变病 神经皮肤黑变病（神经皮肤黑变病（neurocutaneous melanosisneurocutaneous melanosis，NCMNCM）是）是一种非遗传性的神经外胚层发育不良性神经皮肤综合征，其显一种非遗传性的神经外胚层发育不良性神经皮肤综合征，其显著特点为皮肤大面积或多发性先天性黑色素痣，中枢神经系统著特点为皮肤大面积或多发性先天性黑色素痣，中枢神经系统的良性或恶性黑色素细胞增生，其脑膜病变易发生恶变。可合的良性或恶性黑色素细胞增生，其脑膜病变易发生恶变。可合并多种中枢神经系统畸形，以并多种中枢神经系统畸形，以 Dandy-Walker Dandy-Walker 畸形最为常见。畸形最为常见。Company Logo神经皮肤黑变病 神经皮肤黑变病（neurocutaneClick to edit Master title styleu巨大皮肤黑色素痣巨大皮肤黑色素痣u中枢神经系统黑色素细胞增生中枢神经系统黑色素细胞增生u颅内广泛脑膜和脊膜黑色素细胞增生伴颅内广泛脑膜和脊膜黑色素细胞增生伴Dandy-WalkerDandy-Walker畸形畸形Company LogoClick to edit Master title stySneddon Sneddon 综合征综合征uSneddon Sneddon 综合征（综合征（Sneddons syndromeSneddons syndrome，SSSS）是一种神经）是一种神经皮肤综合征，部分患者抗磷脂抗体阳性，部分患者呈常染皮肤综合征，部分患者抗磷脂抗体阳性，部分患者呈常染色体显性方式遗传。主要累及年轻人群，表现为广泛的非色体显性方式遗传。主要累及年轻人群，表现为广泛的非渗出性、持续性青斑，并有至少一次的神经系统局灶性缺渗出性、持续性青斑，并有至少一次的神经系统局灶性缺血性脑血管事件发生，缺血性事件多为良性过程。血性脑血管事件发生，缺血性事件多为良性过程。u1.1.皮肤：多在缺血性脑血管事件之前出现，表现为网状或葡皮肤：多在缺血性脑血管事件之前出现，表现为网状或葡萄状青斑；萄状青斑；u2.2.缺血性脑血管事件：以广泛的多发性梗死的神经系统损害缺血性脑血管事件：以广泛的多发性梗死的神经系统损害表现为主，大脑中动脉受累最多；表现为主，大脑中动脉受累最多；u3.3.其他：周围循环缺血表现，如四肢紫红色变、手脚发凉、其他：周围循环缺血表现，如四肢紫红色变、手脚发凉、胫后或足背动脉、桡动脉搏动减弱或消失等；伴发其他疾胫后或足背动脉、桡动脉搏动减弱或消失等；伴发其他疾病如高血压、反复流产、缺血性心脏病等。病如高血压、反复流产、缺血性心脏病等。Company LogoSneddon 综合征Sneddon 综合征（SneddonClick to edit Master title styleu皮肤：网状或葡萄状青斑皮肤：网状或葡萄状青斑u缺血性脑血管事件：广泛的多发性梗死，大脑缺血性脑血管事件：广泛的多发性梗死，大脑中动脉受累最多中动脉受累最多u脑血管造影见充盈缺损及脑血管远端不规则弯脑血管造影见充盈缺损及脑血管远端不规则弯曲曲Company LogoClick to edit Master title stySjSjgrenLarsson grenLarsson 综合征综合征uSjSjgrenLarsson grenLarsson 综合征是一种常染色体隐性遗传性神经综合征是一种常染色体隐性遗传性神经皮肤综合征，是由于微粒体脂肪醛脱氢酶缺乏引起脂肪族皮肤综合征，是由于微粒体脂肪醛脱氢酶缺乏引起脂肪族醛酸代谢障碍所致。醛酸代谢障碍所致。u1.1.皮肤呈暗红色鱼鳞状，以脐部及身体弯曲部位明显，面皮肤呈暗红色鱼鳞状，以脐部及身体弯曲部位明显，面部很少累及；部很少累及；u2.2.中枢神经系统可表现为运动及认知功能障碍。头部中枢神经系统可表现为运动及认知功能障碍。头部 MRI MRI 示脑白质特别是额叶及顶叶的白质和脑室周围白质的示脑白质特别是额叶及顶叶的白质和脑室周围白质的 T2 T2 像高信号和像高信号和 T1 T1 像低信号，提示脑白质内脱髓鞘改变；在像低信号，提示脑白质内脱髓鞘改变；在未明显脱髓鞘之前未明显脱髓鞘之前 MRS MRS 可见脑白质异常脂质沉积高峰；可见脑白质异常脂质沉积高峰；u3.3.常有眼部症状，如畏光、视力低下、散光、视网膜黄斑常有眼部症状，如畏光、视力低下、散光、视网膜黄斑色素变性、视神经萎缩或视神经炎等。色素变性、视神经萎缩或视神经炎等。Company LogoSjgrenLarsson 综合征SjgrenLarClick to edit Master title styleu皮肤鱼鳞状改变皮肤鱼鳞状改变uMRI MRI 示脑白质脱髓鞘改变示脑白质脱髓鞘改变uMRS MRS 示脂质峰示脂质峰Company LogoClick to edit Master title sty脑白质营养不良脑白质营养不良u脑白质病是一组各种原因引起的以白质病变为主要特点的疾病统称，谱系脑白质病是一组各种原因引起的以白质病变为主要特点的疾病统称，谱系极广。脑白质营养不良是一组髓鞘形成或维持发生障碍的遗传性疾病，是极广。脑白质营养不良是一组髓鞘形成或维持发生障碍的遗传性疾病，是脑白质病谱系中最重要的类型之一。脑白质病谱系中最重要的类型之一。u脑白质营养不良主要见于儿童，常在婴幼儿期发病，但目前除佩梅病没有脑白质营养不良主要见于儿童，常在婴幼儿期发病，但目前除佩梅病没有成人型外，其他多数可在成人期发病。成人脑白质营养不良，或称为晚发成人型外，其他多数可在成人期发病。成人脑白质营养不良，或称为晚发型脑白质营养不良，临床主要表现为认知功能下降、精神行为异常、运动型脑白质营养不良，临床主要表现为认知功能下降、精神行为异常、运动障碍、周围神经病、球麻痹和癫痫等，一般较儿童患者进展缓慢。障碍、周围神经病、球麻痹和癫痫等，一般较儿童患者进展缓慢。uX-X-连锁肾上腺脑白质营养不良连锁肾上腺脑白质营养不良 u异染性脑白质营养不良异染性脑白质营养不良u球形细胞脑白质营养不良球形细胞脑白质营养不良u亚历山大病亚历山大病u白质消融性白质脑病白质消融性白质脑病u遗传性弥漫性脑白质病伴神经巨轴索形成遗传性弥漫性脑白质病伴神经巨轴索形成u成人起病的常染色体显性遗传性脑白质营养不良成人起病的常染色体显性遗传性脑白质营养不良u脑腱黄瘤病脑腱黄瘤病uNasu-Hakola Nasu-Hakola 病病Company Logo脑白质营养不良脑白质病是一组各种原因引起的以白质病变为主要特X-X-连锁肾上腺脑白质营养不良连锁肾上腺脑白质营养不良 X-X-连锁肾上腺脑白质营养不良（连锁肾上腺脑白质营养不良（X-linked X-linked adrenoleukodystrophyadrenoleukodystrophy，X-ALDX-ALD）是最常见的过氧化物酶体脂）是最常见的过氧化物酶体脂质代谢病。为质代谢病。为X X连锁隐性遗传，男性多见，由于连锁隐性遗传，男性多见，由于ABCD1ABCD1基因突变基因突变导致其编码的蛋白导致其编码的蛋白ALDPALDP功能异常功能异常，使极长链脂肪酸在组织及体使极长链脂肪酸在组织及体液中异常蓄积，引起脑白质脱髓鞘、脊髓退行性变和肾上腺皮液中异常蓄积，引起脑白质脱髓鞘、脊髓退行性变和肾上腺皮质功能减退。成人质功能减退。成人X-ALDX-ALD最主要类型为肾上腺脊髓神经病，临最主要类型为肾上腺脊髓神经病，临床常表现为痉挛性截瘫。床常表现为痉挛性截瘫。成人成人X-ALDX-ALD的的MRIMRI特点：特点：u1.1.肾上腺脊髓神经病患者可见皮质脊髓束、脊髓后索、胼肾上腺脊髓神经病患者可见皮质脊髓束、脊髓后索、胼胝体和脑室旁白质信号异常；胝体和脑室旁白质信号异常；u2.2.双侧额叶白质可先受累，对称性的由前向后进展，病灶双侧额叶白质可先受累，对称性的由前向后进展，病灶周围可呈镶边样强化；周围可呈镶边样强化；u3.3.可表现为不对称的局部病灶，有时容易和肿瘤混淆，部可表现为不对称的局部病灶，有时容易和肿瘤混淆，部分病例可能与先前头部创伤有关。分病例可能与先前头部创伤有关。Company LogoX-连锁肾上腺脑白质营养不良 X-连锁肾上腺脑白质3636岁男性，诊断为肾上腺脊髓神经病岁男性，诊断为肾上腺脊髓神经病。A AB B：FLAIR FLAIR 可见双侧深部白质，胼胝体可见双侧深部白质，胼胝体体部和内囊高信号；体部和内囊高信号；C CD D：T1 T1 增强可见内囊和胼胝体体部病灶强化增强可见内囊和胼胝体体部病灶强化54 54 岁男性，诊断为肾上腺脑白质营养不良岁男性，诊断为肾上腺脑白质营养不良。A AB B：T2WI/FLAIR T2WI/FLAIR 提示双侧额提示双侧额叶皮质下、脑室旁和顶枕叶白质受累，同时可见内囊高信号。叶皮质下、脑室旁和顶枕叶白质受累，同时可见内囊高信号。C C：T1 T1 增强提增强提示额叶病灶周围轻度强化。示额叶病灶周围轻度强化。Company Logo36岁男性，诊断为肾上腺脊髓神经病。AB：FLAIR 可见28 28 岁男性，诊断为肾上腺脑白质营养不良。数月前曾有右顶叶区外岁男性，诊断为肾上腺脑白质营养不良。数月前曾有右顶叶区外伤史。伤史。A A：FLAIR FLAIR 证实右侧顶叶皮质下白质病灶；证实右侧顶叶皮质下白质病灶；B B：T1 T1 增强可见病增强可见病灶边缘非连续性强化；灶边缘非连续性强化；C C：T2WI T2WI 可见异常信号延伸至内囊；可见异常信号延伸至内囊；D D：DWI DWI 可见病灶边缘高信号可见病灶边缘高信号Company Logo28 岁男性，诊断为肾上腺脑白质营养不良。数月前曾有右顶叶区异异染性染性脑脑白白质营质营养养不良不良 异染性脑白质营养不良（异染性脑白质营养不良（Metachromatic Metachromatic leukodystrophyleukodystrophy）是一种常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，）是一种常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，致病基因（致病基因（ALRSAALRSA）定位于）定位于 22q13.3 22q13.3，ARSA ARSA 突变导致芳基硫酸突变导致芳基硫酸酯酶酯酶 A A 活性下降，其作用底物硫酸脑苷脂大量堆积，出现中活性下降，其作用底物硫酸脑苷脂大量堆积，出现中枢和周围神经系统的脱髓鞘改变。成人异染性脑白质营养不良枢和周围神经系统的脱髓鞘改变。成人异染性脑白质营养不良最常见的临床表现为：认知和精神行为异常，其次为运动症状，最常见的临床表现为：认知和精神行为异常，其次为运动症状，包括痉挛性截瘫和共济失调等。包括痉挛性截瘫和共济失调等。成人异染性脑白质营养不良的成人异染性脑白质营养不良的MRIMRI特点：特点：u1.1.双侧脑室旁白质病变，以额区为主，疾病早期双侧脑室旁白质病变，以额区为主，疾病早期U U形纤维保形纤维保留；留；u2.2.胼胝体可受累；胼胝体可受累；u3.3.疾病晚期可见皮质萎缩。疾病晚期可见皮质萎缩。Company Logo异染性脑白质营养不良 异染性脑白质营养不良（MetacClick to edit Master title styleu28 岁岁患者，患者，诊诊断断为为异异染性染性脑脑白白质营质营养养不良。不良。u可可见额见额叶叶为为主的白主的白质质高信高信号号伴伴轻轻度度脑脑萎萎缩缩。Company LogoClick to edit Master title sty球形球形细细胞胞脑脑白白质营质营养养不良不良 Krabbe Krabbe 病（病（Krabbes diseaseKrabbes disease），也称为球形细胞脑白），也称为球形细胞脑白质营养不良（质营养不良（Globoid cell leukodystrophyGloboid cell leukodystrophy）或半乳糖脑苷）或半乳糖脑苷脂贮积症，为常染色体隐性遗传病，由溶酶体内半乳糖脑苷酯脂贮积症，为常染色体隐性遗传病，由溶酶体内半乳糖脑苷酯酶（酶（GALCGALC）缺乏引起，）缺乏引起，GALC GALC 基因定位于基因定位于 14q31 14q31 区。成人患者区。成人患者非常罕见，临床主要表现为慢性进行性的痉挛性截瘫或行走困非常罕见，临床主要表现为慢性进行性的痉挛性截瘫或行走困难，下运动神经元受累相对较少。难，下运动神经元受累相对较少。成人成人KrabbeKrabbe病的病的MRIMRI特点：特点：u1.1.深部幕上（后部常见）及小脑白质病变，可有胼胝体萎缩；深部幕上（后部常见）及小脑白质病变，可有胼胝体萎缩；u2.2.锥体束，胼胝体压部和视辐射可见高信号；锥体束，胼胝体压部和视辐射可见高信号；u3.3.皮质脊髓束异常信号起自运动区附近，延伸至双侧放射冠、皮质脊髓束异常信号起自运动区附近，延伸至双侧放射冠、内囊、大脑脚、脑桥腹侧和延髓。内囊、大脑脚、脑桥腹侧和延髓。Company Logo球形细胞脑白质营养不良 Krabbe 病（Krabbeu晚晚发发 Krabbe 病病患者。患者。uAB：T2WI 可见双侧半卵圆可见双侧半卵圆中心至内囊后肢中心至内囊后肢的皮质脊髓束对的皮质脊髓束对称性高信号，胼称性高信号，胼胝体压部亦有受胝体压部亦有受累累u 44 岁岁女性女性，诊诊断断为为 Krabbe 病。病。uFLAIR/T2WI 提示提示脑脑白白质质病病变变，累及，累及锥锥体束体束。Company Logo晚发 Krabbe 病患者。44 岁女性，诊断为 Krab亚历山大病亚历山大病 亚历山大病（亚历山大病（Alexander diseaseAlexander disease）曾称纤维蛋白样白质营养）曾称纤维蛋白样白质营养不良脑病，是一种由于星型胶质细胞功能异常导致的罕见神经系不良脑病，是一种由于星型胶质细胞功能异常导致的罕见神经系统进行性变性病。遗传方式尚不十分清楚，可能为常染色体显性统进行性变性病。遗传方式尚不十分清楚，可能为常染色体显性遗传病，大多数为散发病例。由胶质细胞原纤维酸性蛋白遗传病，大多数为散发病例。由胶质细胞原纤维酸性蛋白（GFAPGFAP）基因突变引起，定位于）基因突变引起，定位于17q21.3117q21.31。成人患者常首先出现。成人患者常首先出现下丘脑、脑干和脊髓受损症状，也可表现为真性或假性球麻痹、下丘脑、脑干和脊髓受损症状，也可表现为真性或假性球麻痹、锥体束征、小脑症状、肌阵挛等，还可有自主神经功能异常。锥体束征、小脑症状、肌阵挛等，还可有自主神经功能异常。成人亚历山大病的成人亚历山大病的 MRI MRI 特点：特点：u1.1.轻至重度延髓萎缩，可累及颈髓，有时可伴有信号异常；轻至重度延髓萎缩，可累及颈髓，有时可伴有信号异常；u2.2.也可见中脑被盖萎缩，但脑桥基底部不受累，为成人亚历山也可见中脑被盖萎缩，但脑桥基底部不受累，为成人亚历山大病特征性表现；大病特征性表现；u3.3.基底节区弥漫或片状异常信号伴强化常见于基底节区弥漫或片状异常信号伴强化常见于4040岁之后的患者，岁之后的患者，少数患者也可见脑室旁花环状高信号（少年型亚历山大病的典型少数患者也可见脑室旁花环状高信号（少年型亚历山大病的典型影像学表现）。影像学表现）。Company Logo亚历山大病 亚历山大病（Alexander diseaClick to edit Master title styleu沿着沿着脑脑室壁的白室壁的白质质高信高信号号，形似花，形似花环环u47 岁岁女性，女性，诊诊断断为亚历为亚历山大病山大病u AC：FLAIR 可可见见延髓萎延髓萎缩缩伴皮伴皮质质脊髓束投射脊髓束投射区区高信高信号号，双双侧侧深部小深部小脑脑白白质质和大和大脑脑半球高信半球高信号号；D：T1 增强可增强可见见延髓和上延髓和上颈颈髓萎髓萎缩缩Company LogoClick to edit Master title styu60 岁岁男性，男性，诊诊断断为亚历为亚历山大病山大病u T2WI 可可见见明明显显的延髓萎的延髓萎缩缩 a 伴伴轻轻度小度小脑脑萎萎缩缩 ab，但，但脑桥脑桥基底部基本正常基底部基本正常 b，四，四脑脑室稍室稍扩扩大大 b，中，中脑脑，特，特别别是背是背侧侧，可，可见见萎萎缩缩 c；l：矢：矢状状位位 T1WI 可可见见典型的蝌蚪典型的蝌蚪状状脑脑干萎干萎缩缩，包括明，包括明显显的的颈颈髓髓-延髓萎延髓萎缩缩，脑桥脑桥基底部完整，需注意，中基底部完整，需注意，中脑脑被盖萎被盖萎缩缩同同样样促成了蝌蚪的形成促成了蝌蚪的形成。Company Logo60 岁男性，诊断为亚历山大病Company Logo白质消融性白质脑病白质消融性白质脑病 白质消融性白质脑病（白质消融性白质脑病（Vanishing white matter Vanishing white matter diseasedisease）又称为儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良）又称为儿童共济失调伴中枢神经系统髓鞘化不良（childhood ataxia with central hypomylinationchildhood ataxia with central hypomylination，CACHCACH），），是一种常染色体隐性遗传的脑白质营养不良，由于编码真核细是一种常染色体隐性遗传的脑白质营养不良，由于编码真核细胞蛋白质翻译启动因子胞蛋白质翻译启动因子 2B 2B（eIF2BeIF2B）的基因缺陷所致。成人白）的基因缺陷所致。成人白质消融性白质脑病相对较轻，可表现为痴呆、精神异常、癫痫质消融性白质脑病相对较轻，可表现为痴呆、精神异常、癫痫和偏头痛，也可出现假性球麻痹以及进行性痉挛性截瘫。和偏头痛，也可出现假性球麻痹以及进行性痉挛性截瘫。成人白质消融性白质脑病的成人白质消融性白质脑病的 MRI MRI 特点：特点：u1.1.侧脑室扩大，伴或不伴侧脑室扩大，伴或不伴T2WI/FLAIRT2WI/FLAIR上白质高信号；上白质高信号；u2.2.部分异常白质接近脑脊液信号（部分异常白质接近脑脊液信号（T1T1低低T2T2高，高，FLAIRFLAIR低信号）低信号），提示白质液化；，提示白质液化；u3.FLAIR 3.FLAIR 上可见局限性皮质下白质低信号，可能与囊破裂上可见局限性皮质下白质低信号，可能与囊破裂或空泡化有关。或空泡化有关。Company Logo白质消融性白质脑病 白质消融性白质脑病（Vanishiu48 48 岁男性，诊断为白质消融性白质脑病岁男性，诊断为白质消融性白质脑病uABAB：T2WI T2WI 和和 FLAIR FLAIR 可见双侧弥漫白质高信号，累及可见双侧弥漫白质高信号，累及U U形纤形纤维、内囊和外囊，伴深部白质空泡化维、内囊和外囊，伴深部白质空泡化Company Logo48 岁男性，诊断为白质消融性白质脑病Company Log遗传性弥漫性脑白质病伴神经巨轴索形成遗传性弥漫性脑白质病伴神经巨轴索形成 遗传性弥漫性脑白质病伴神经巨轴索形成（遗传性弥漫性脑白质病伴神经巨轴索形成（HDLSHDLS）是一种罕见）是一种罕见的常染色体显性遗传性脑白质营养不良，集落刺激因子的常染色体显性遗传性脑白质营养不良，集落刺激因子1 1受体基因受体基因（CSF1RCSF1R）是目前唯一被确定的致病基因。）是目前唯一被确定的致病基因。CSF1R CSF1R 突变影响酪氨酸突变影响酪氨酸激酶结构域可能是激酶结构域可能是HDLSHDLS的病理基础。与其他脑白质营养不良不同，的病理基础。与其他脑白质营养不良不同，本病本病只见于成年人只见于成年人，多数在，多数在20205050岁起病，特征性表现主要包括执岁起病，特征性表现主要包括执行功能下降、记忆力下降、人格改变、运动障碍、癫痫样发作、额行功能下降、记忆力下降、人格改变、运动障碍、癫痫样发作、额叶症状（如判断丧失、社会行为自制力缺乏，洞察力下降等）。叶症状（如判断丧失、社会行为自制力缺乏，洞察力下降等）。成人成人 HDLS HDLS 的的 MRI MRI 特点：特点：u1.1.双侧额叶和额顶叶白质双侧额叶和额顶叶白质 T2/FLAIR T2/FLAIR 高信号，高信号，T1T1低信号，早期多低信号，早期多为非对称性，表现为斑片样或局限性病灶，多不强化；为非对称性，表现为斑片样或局限性病灶，多不强化；u2.2.主要累及深部脑白质、环侧脑室区域，亦可累及胼胝体和皮质主要累及深部脑白质、环侧脑室区域，亦可累及胼胝体和皮质脊髓束；脊髓束；u3.3.可有脑室扩大和继发性脑萎缩改变，但一般没有灰质、脑干和可有脑室扩大和继发性脑萎缩改变，但一般没有灰质、脑干和小脑萎缩。小脑萎缩。Company Logo遗传性弥漫性脑白质病伴神经巨轴索形成 遗传性弥漫性脑白u2 2 例患者，诊断为例患者，诊断为HDLSHDLSu 第一例患者第一例患者 34 34 岁时的岁时的 MRI MRI 提示右顶叶提示右顶叶 FLAIRA FLAIRA 高信号高信号和和 DWIC DWIC 弥散受限；弥散受限；36 36 岁的岁的 MRI MRI 提示提示 FLAIRB FLAIRB 和和 DWIDDWID上病灶进展上病灶进展。u第二例患者第二例患者 48 48 岁时的岁时的 MRI MRI 提示提示 FLAIRE FLAIRE 和和 T2WIFG T2WIFG 上广泛的白质高信号上广泛的白质高信号。Company Logo2 例患者，诊断为HDLSCompany Logou51 51 岁女性，诊断为岁女性，诊断为 HDLS HDLSua ac c：患者起病时的：患者起病时的 MRI MRI 提提示深部白质多发小片状示深部白质多发小片状 FLAIR FLAIR 高信号病灶；高信号病灶；d df f：5 5年后复查，可见病灶融合，年后复查，可见病灶融合，表现为表现为 FLAIR FLAIR 上脑白质广上脑白质广泛的高信号泛的高信号。u患者诊断为患者诊断为 HDLS HDLS，脑白质广泛的高信号脑白质广泛的高信号。uFLAIR FLAIR 上可见片状或融合的白质高信号病灶，胼胝体不同程度受累上可见片状或融合的白质高信号病灶，胼胝体不同程度受累。Company Logo51 岁女性，诊断为 HDLS患者诊断为 HDLS，脑白质广成人起病的常染色体显性遗传性脑白质营养不良成人起病的常染色体显性遗传性脑白质营养不良 成人起病的常染色体显性遗传性脑白质营养不良成人起病的常染色体显性遗传性脑白质营养不良（ADLDADLD）是一种非常罕见的、缓慢进展的、以中枢神经系统对）是一种非常罕见的、缓慢进展的、以中枢神经系统对称性广泛髓鞘缺失为特征的、脑白质营养不良。由编码核纤层称性广泛髓鞘缺失为特征的、脑白质营养不良。由编码核纤层蛋白蛋白 B1 B1 的的 LMNB1 LMNB1 基因异常所致。通常于成年期（基因异常所致。通常于成年期（202050 50 岁）岁）起病，首发症状多为自主神经功能异常（尿便功能障碍，直立起病，首发症状多为自主神经功能异常（尿便功能障碍，直立性低血压），后出现锥体束征和小脑症状。性低血压），后出现锥体束征和小脑症状。成人成人 ADLD ADLD 的的 MRI MRI 特点：特点：u1.1.异常信号多见于额顶叶和小脑白质、小脑脚、皮质脊髓异常信号多见于额顶叶和小脑白质、小脑脚、皮质脊髓束和胼胝体；束和胼胝体；u2.2.脑室旁白质相对受累不明显；脑室旁白质相对受累不明显；u3.3.晚期可有弥漫脑白质病变。晚期可有弥漫脑白质病变。Company Logo成人起病的常染色体显性遗传性脑白质营养不良 成人起病u54 54 岁男性，诊断为岁男性，诊断为 ADLD ADLD。uA AB B：T2WI T2WI 可见小脑深部白质，小脑中脚和脑桥高信号病灶；可见小脑深部白质，小脑中脚和脑桥高信号病灶；C CD D：FLAIR FLAIR 提示脑室旁和皮质下白质以及胼胝体压部弥漫提示脑室旁和皮质下白质以及胼胝体压部弥漫高信号伴萎缩；亦可见内囊高信号伴萎缩；亦可见内囊 C C 和脑桥和脑桥 B B 皮质脊髓束皮质脊髓束高信号高信号 箭头箭头 Company Logo54 岁男性，诊断为 ADLD。Company Logo脑腱黄瘤病脑腱黄瘤病 脑腱黄瘤病（脑腱黄瘤病（Cerebrotendinous xanthomatosisCerebrotendinous xanthomatosis）是一种）是一种先天性脂酸代谢障碍引起的脂质异常贮积病，为常染色体隐性先天性脂酸代谢障碍引起的脂质异常贮积病，为常染色体隐性遗传。致病基因遗传。致病基因 CYP27A1 CYP27A1 定位于定位于 2 2 号染色体长臂（号染色体长臂（2q33-2q33-qterqter）。）。CYP27A1 CYP27A1 突变所致固醇突变所致固醇-27 -27 羟化酶缺乏，胆固醇合羟化酶缺乏，胆固醇合成胆汁酸受阻，引起不同组织胆固醇代谢障碍。成人脑腱黄瘤成胆汁酸受阻，引起不同组织胆固醇代谢障碍。成人脑腱黄瘤病主要表现为青年期白内障和跟腱黄色瘤，非神经系统合并症病主要表现为青年期白内障和跟腱黄色瘤，非神经系统合并症（如早期动脉粥样硬化、骨质疏松、呼吸功能不全、肾结石、（如早期动脉粥样硬化、骨质疏松、呼吸功能不全、肾结石、心血管疾病、内分泌和肝脏异常）和神经系统症状（如神经精心血管疾病、内分泌和肝脏异常）和神经系统症状（如神经精神发育迟滞或痴呆、小脑症状、锥体束性瘫痪、延髓麻痹、外神发育迟滞或痴呆、小脑症状、锥体束性瘫痪、延髓麻痹、外周神经病和肌病、癫痫和精神异常），锥体外系体征比较少见。周神经病和肌病、癫痫和精神异常），锥体外系体征比较少见。成人脑腱黄瘤病的成人脑腱黄瘤病的 MRI MRI 特点：特点：u1.1.双侧齿状核、小脑白质、小脑脚、锥体束、脑室旁白质、双侧齿状核、小脑白质、小脑脚、锥体束、脑室旁白质、胼胝体和基底节区可见胼胝体和基底节区可见 T2WI T2WI 高信号；高信号；u2.2.病程晚期齿状核可出现病程晚期齿状核可出现 T2WI T2WI 低信号；低信号；u3.3.可有不同程度脑萎缩和皮质病变可有不同程度脑萎缩和皮质病变Company Logo脑腱黄瘤病 脑腱黄瘤病（CerebrotendinouClick to edit Master title styleu47 47 岁男性，诊断为脑腱黄瘤病。岁男性，诊断为脑腱黄瘤病。uT2WIAT2WIA可见双侧小脑深部白质高信号；可见双侧小脑深部白质高信号；T2WIB T2WIB 和和 FLAIRC-D FLAIRC-D 提示小脑半球、大脑脚、苍白球和大脑深部白提示小脑半球、大脑脚、苍白球和大脑深部白质高信号；注意到质高信号；注意到 B B 中左侧小脑半球有一低信号区域，这中左侧小脑半球有一低信号区域，这一改变可在疾病晚期出现。一改变可在疾病晚期出现。Company LogoClick to edit Master title styNasu-Hakola Nasu-Hakola 病病 又称为多囊性脂膜样骨发育不良并硬化性白质脑病又称为多囊性脂膜样骨发育不良并硬化性白质脑病（PLOSLPLOSL），是一种以进展性早老性痴呆和全身多发性骨囊肿），是一种以进展性早老性痴呆和全身多发性骨囊肿为特点的罕见常染色体隐性遗传病。系为特点的罕见常染色体隐性遗传病。系 DAP12 DAP12 和和 TREM2 TREM2 基因基因突变所致。成人突变所致。成人 Nasu-Hakola Nasu-Hakola 病首发症状为骨骼异常，神经病首发症状为骨骼异常，神经系统症状多在系统症状多在3030岁后出现，表现为精神异常和记忆下降，也可岁后出现，表现为精神异常和记忆下降，也可出现痉挛性截瘫，后逐渐进展为严重痴呆甚至死亡。出现痉挛性截瘫，后逐渐进展为严重痴呆甚至死亡。成人成人 Nasu-Hakola Nasu-Hakola 病的影像学特点：病的影像学特点：u1.1.骨骼成像可见多发囊样病灶，导致手腕和脚踝骨折；骨骼成像可见多发囊样病灶，导致手腕和脚踝骨折；u2.2.头颅头颅 CT CT 可见基底节区钙化；可见基底节区钙化；u3.3.头颅头颅 MRI MRI 提示皮质萎缩和非特异性的白质信号改变。提示皮质萎缩和非特异性的白质信号改变。Company LogoNasu-Hakola 病 又称为多囊性脂膜样骨发育u46 46 岁男性，诊断为岁男性，诊断为 Nasu-Hakola Nasu-Hakola病。病。uA A：头颅：头颅 CT CT 可见豆状核点状钙化；可见豆状核点状钙化；B B：FLAIR FLAIR 提示脑室旁白提示脑室旁白质轻度高信号，可见皮质萎缩；质轻度高信号，可见皮质萎缩；C C：双手平片证实双侧腕骨：双手平片证实双侧腕骨囊性病灶囊性病灶 箭箭 Company Logo46 岁男性，诊断为 Nasu-Hakola病。Compan伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病u伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病（伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病（Megalencephalic Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts leukoencephalopathy with subcortical cysts，MLC)MLC)，又称又称 Van der Knaap Van der Knaap 病，是一种病，是一种 MLC1 MLC1 基因异常的常染色基因异常的常染色体隐性脑白质病。体隐性脑白质病。MLC MLC 多见于土耳其人和亚洲印度的阿加多见于土耳其人和亚洲印度的阿加沃族群。沃族群。MLC MLC 的致病基因是位于的致病基因是位于2222号染色体长臂上的号染色体长臂上的 MLC1 MLC1 基因，遗传方式为常染色体隐性遗传。本病特点：婴儿时基因，遗传方式为常染色体隐性遗传。本病特点：婴儿时期出现巨头畸形，大脑白质变性，轻度神经症状和非常缓期出现巨头畸形，大脑白质变性，轻度神经症状和非常缓慢的功能恶化。慢的功能恶化。u影像学特征：双侧、广泛的幕上白质异常伴颞叶皮质下囊肿；影像学特征：双侧、广泛的幕上白质异常伴颞叶皮质下囊肿；胼胝体、内囊多不受累。胼胝体、内囊多不受累。该病在婴儿时期出现巨头畸形，该病在婴儿时期出现巨头畸形，进展性认知功能下降、运动功能障碍。进展性认知功能下降、运动功能障碍。u诊断该病须与诊断该病须与AlexanderAlexander病、病、CanavanCanavan病及其它巨脑症相鉴别。病及其它巨脑症相鉴别。Company Logo伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病（M患者女性，患者女性，21 21 岁，自童年后期逐渐出现认知功能下降、运动功能障岁，自童年后期逐渐出现认知功能下降、运动功能障碍和癫痫发作。碍和癫痫发作。MRI MRI 表现为大脑白质弥散的表现为大脑白质弥散的 T2 T2 高信号，外囊受累明显（图高信号，外囊受累明显（图2 2箭头所箭头所示）；皮层下囊肿通常见于颞叶前区（图示）；皮层下囊肿通常见于颞叶前区（图1 1箭头所示）和额顶区（图箭头所示）和额顶区（图 3 3黄色箭头）。灰质则通常不受累。黄色箭头）。灰质则通常不受累。颅骨增厚（图颅骨增厚（图 3 3 白色箭头）可能是由于长期服用抗癫痫药物引起的。白色箭头）可能是由于长期服用抗癫痫药物引起的。Company Logo患者女性，21 岁，自童年后期逐渐出现认知功能下降、运动功能伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病u伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病(LBSL)(LBSL)是一种罕见的常是一种罕见的常染色体隐性遗传白质脑病，染色体隐性遗传白质脑病，Van der Knaap Van der Knaap 等于等于20032003年首次报道。年首次报道。u临床表现：患者在儿童期或青春期表现为缓慢进行性痉挛，小脑共济失调和临床表现：患者在儿童期或青春期表现为缓慢进行性痉挛，小脑共济失调和异常振动觉或本体感觉，认知功能只有轻微影响。头部轻微的创伤可以引异常振动觉或本体感觉，认知功能只有轻微影响。头部轻微的创伤可以引起意识下降、神经功能恶化和发热。起意识下降、神经功能恶化和发热。u诊断要点：诊断要点：LBSL LBSL 的诊断依赖于典型的头颅及脊髓核磁表现，以及对的诊断依赖于典型的头颅及脊髓核磁表现，以及对 DARS2 DARS2 基因突变分析进行确诊。治疗：目前无有效的治疗方法，主要为对症治疗基因突变分析进行确诊。治疗：目前无有效的治疗方法，主要为对症治疗和康复治疗。和康复治疗。u对于基于对于基于 MRI MRI 的诊断时，患者必须符合所有主要标准和至少一个支持标准，的诊断时，患者必须符合所有主要标准和至少一个支持标准，如下：如下：MRI MRI 主要诊断标准：以下部位信号异常（主要诊断标准：以下部位信号异常（T1T1低信号，低信号，T2T2高信号）：高信号）：1.1.脑白质病变可以是呈点状不均匀的，也可以均匀融合，但不累及脑白质病变可以是呈点状不均匀的，也可以均匀融合，但不累及U U型纤维；型纤维；2.2.脊髓背面和侧面的皮质脊髓束（颈段脊髓水平出现即满足标准）；脊髓背面和侧面的皮质脊髓束（颈段脊髓水平出现即满足标准）；3.3.延髓锥体。延髓锥体。MRI MRI 支持的标准：支持的标准：以下以下部位信号异常（部位信号异常（T1T1低信号低信号T2T2高信号）：高信号）：1.1.胼胝体压部；胼胝体压部；2.2.内囊后肢；内囊后肢；3.3.脑干内侧丘系；脑干内侧丘系；4.4.小脑上脚；小脑上脚；5.5.小脑下小脑下脚；脚；6.6.三叉神经脑实质段；三叉神经脑实质段；7.7.三叉神经中脑束；三叉神经中脑束；8.8.脊髓前脊髓小脑束；脊髓前脊髓小脑束；9.9.优势半球皮层下小脑白质。优势半球皮层下小脑白质。Company Logo伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病伴脊髓与脑干受累Click to edit Master title styleu横断面横断面 T2WI T2WI 显示幕上和幕下白质显示幕上和幕下白质 T2 T2 信号信号高信号，不累及高信号，不累及U U型纤维。但累及内囊后肢、型纤维。但累及内囊后肢、脑干、延髓锥体和小脑中脚的皮质脊髓束、脑干、延髓锥体和小脑中脚的皮质脊髓束、脊髓背面和侧面皮质脊髓束。脊髓背面和侧面皮质脊髓束。Company LogoClick to edit Master title sty视网膜血管病变伴有大脑白质脑病视网膜血管病变伴有大脑白质脑病u视网膜血管病变伴有大脑白质脑病（视网膜血管病变伴有大脑白质脑病（retinal retinal vasculopathy with cerebral leukodystrophyvasculopathy with cerebral leukodystrophy，RVCLRVCL）属）属常染色体显性遗传性疾病，发病年龄常染色体显性遗传性疾病，发病年龄30305050岁。它包括脑岁。它包括脑视网膜血管病（视网膜血管病（cerebroretinal vasculopathycerebroretinal vasculopathy，CRVCRV），），遗传性血管视网膜病（遗传性血管视网膜病（hereditary vascular retinopathyhereditary vascular retinopathy，HVRHVR）和遗传性内皮细胞病伴视网膜病变、肾病和卒中）和遗传性内皮细胞病伴视网膜病变、肾病和卒中（hereditary endotheliopathy with retinopathyhereditary endotheliopathy with retinopathy，nephropathynephropathy，and stroke HERNSand stroke HERNS）。）。uMRIMRI表现为不规则深部白质增强病灶，具有水肿占位效应，表现为不规则深部白质增强病灶，具有水肿占位效应，并逐渐进展为多病灶。并逐渐进展为多病灶。Company Logo视网膜血管病变伴有大脑白质脑病视网膜血管病变伴有大脑白质脑病Click to edit Master title styleu患者女性，患者女性，44 44 岁，有视网膜血管病变的病史，主要症状为头痛岁，有视网膜血管病变的病史，主要症状为头痛和轻偏瘫。和轻偏瘫。MRI MRI 大脑显示右额叶周边有高信号的肿块且其周围大脑显示右额叶周边有高信号的肿块且其周围水肿水肿(如图如图 1)1)，考虑为恶性神经胶质瘤。然而，病理显示为反，考虑为恶性神经胶质瘤。然而，病理显示为反应性胶质增生坏死，没有证据提示是肿瘤应性胶质增生坏死，没有证据提示是肿瘤(如图如图 2)2)。家族中多。家族中多个亲戚的头部个亲戚的头部 MRI MRI 显著相似的可疑肿瘤病变，但是组织活检排显著相似的可疑肿瘤病变，但是组织活检排除肿瘤。怀疑为潜在的家族性脑白质病，异常的杂合无义突变除肿瘤。怀疑为潜在的家族性脑白质病，异常的杂合无义突变在在 TREX1 TREX1 基因的基因的 c.1359 G T;p.Glu285*c.1359 G T;p.Glu285*被确认，被确认，C C 端的移端的移码突变导致常染色体显性遗传视网膜血管病变伴有大脑白质脑码突变导致常染色体显性遗传视网膜血管病变伴有大脑白质脑病。病。Company LogoClick to edit Master title sty假性甲状旁腺机能减退症假性甲状旁腺机能减退症u假性甲状旁腺功能减退症假性甲状旁腺功能减退症(pseudo-hypoparathyroidism)(pseudo-hypoparathyroidism)是一种具有是一种具有甲状旁腺功能减退症的症状和体征的遗传性疾病。甲状旁腺功能减退症的症状和体征的遗传性疾病。19421942年由年由AlbrightAlbright首次报道，故又称首次报道，故又称AlbrightAlbright遗传性骨营养不良；遗传性骨营养不良；u临床表现临床表现 1.1.低血钙症状低血钙症状:如手足搐溺，癫病样发作，白内障，齿釉如手足搐溺，癫病样发作，白内障，齿釉质缺乏，萌牙迟，基底节钙化。其中手足搐溺较轻微。质缺乏，萌牙迟，基底节钙化。其中手足搐溺较轻微。u2.2.特殊躯体征特殊躯体征:矮矮(身高身高155cm)155cm)，肥胖，圆脸，短颈，盾状胸，短指，肥胖，圆脸，短颈，盾状胸，短指短趾畸形。多见第四、第五掌骨或跖骨。检查时将手握拳，由于第四、短趾畸形。多见第四、第五掌骨或跖骨。检查时将手握拳，由于第四、第五掌骨较短，可见两掌骨远端处不呈关节结节而呈凹陷。第五掌骨较短，可见两掌骨远端处不呈关节结节而呈凹陷。u3.3.智力低下智力低下:可呈进行性，出生时智力正常，随着年龄增长逐渐呈现。可呈进行性，出生时智力正常，随着年龄增长逐渐呈现。u4.4.少数可合并存在多种内分泌缺陷的临床表现。少数可合并存在多种内分泌缺陷的临床表现。Company Logo假性甲状旁腺机能减退症假性甲状旁腺功能减退症(pseudo-Company LogoCompany Logo特发性家族性脑血管亚铁沉着症特发性家族性脑血管亚铁沉着症uFahrFahr病可为家族性或散发性病可为家族性或散发性(特发性特发性),),多为常染色体显性遗传多为常染色体显性遗传,但也有常染但也有常染色体隐性遗传和性染色体遗传的病例报道。色体隐性遗传和性染色体遗传的病例报道。19991999年年,Geschwind DH,Geschwind DH等首先将等首先将家族性显性遗传家族性显性遗传FahrFahr病病(IBGC1)(IBGC1)的致病基因定位在染色体的致病基因定位在染色体14q 14q 上上,后来进一后来进一步明确步明确IBGC1IBGC1致病基因位于染色体致病基因位于染色体14q11-21,14q11-21,它包含了常染色体显性遗传的它包含了常染色体显性遗传的染色体不稳定综合症的特异致病基点染色体不稳定综合症的特异致病基点14q11.214q11.2。近来。近来,又有与又有与IBGC1 IBGC1 非基因非基因连锁的另一型家族性基底节钙化的报道连锁的另一型家族性基底节钙化的报道,提示它与提示它与IBGC1IBGC1不同不同,有另一个致有另一个致病基因位点与之对应病基因位点与之对应,这个基因位点与其他这个基因位点与其他FahrFahr病的基因突变位点接近病的基因突变位点接近,具具体还有待进一步研究。体还有待进一步研究。FahrFahr病多为父传子或女病多为父传子或女,或同胞患病或同胞患病,即父亲患病即父亲患病,其其子女均可患病。母女或母子间也可遗传患病。子女均可患病。母女或母子间也可遗传患病。uFahrFahr病又称家族性特发性基底节钙化症，以双侧基底节、小脑齿状核、小病又称家