热性惊厥及其相关癫痫综合征ppt课件

热性惊厥及其相关癫痫综合征热性惊厥及其相关癫痫综合征热性惊厥热性惊厥（Febrile Seizures,FS）既往又称高热惊厥（既往又称高热惊厥（Febrile convulsion)是小儿时期最常见的惊厥是小儿时期最常见的惊厥患病率在各个国家和地区之间有差异患病率在各个国家和地区之间有差异欧洲和北美欧洲和北美 2%-5%日本日本 7%中国中国 4.4%热性惊厥（Febrile Seizures,FS）既往2提提 纲纲热性惊厥热性惊厥(FS)定义、分型定义、分型危险因素危险因素发病的危险因素发病的危险因素复发的危险因素复发的危险因素发展为癫痫的危险因素发展为癫痫的危险因素治疗治疗热性惊厥相关的癫痫综合征热性惊厥相关的癫痫综合征遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+)Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫）综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫）提 纲热性惊厥(FS)3FS的定义的定义 目前国际上多数学者对目前国际上多数学者对FS的定义：的定义：首次发作年龄在首次发作年龄在3月月-5岁，体温在岁，体温在38以上时突然出现惊厥，排除了颅内感染以上时突然出现惊厥，排除了颅内感染和其他导致惊厥的器质性和代谢性疾病，和其他导致惊厥的器质性和代谢性疾病，既往没有无热惊厥史，即可诊断为既往没有无热惊厥史，即可诊断为FS。FS的定义 目前国际上多数学者对FS的定义：4热性惊厥三要素热性惊厥三要素年龄年龄3月月-5岁，高峰为岁，高峰为18月月仅仅6%-15%发生在发生在4岁以后岁以后体温：体温：38以上以上惊厥惊厥多为全面性发作，占多为全面性发作，占80%以上以上少数为部分性发作少数为部分性发作热性惊厥三要素年龄5FS的临床分型的临床分型FS分为两型分为两型单纯型单纯型FS（约占（约占70%）复杂型复杂型FS（约占（约占30%）国际上多数学者对国际上多数学者对FS分型时，以发作类型、分型时，以发作类型、持续时间和持续时间和24小时内发作次数为主要依据小时内发作次数为主要依据国内有些学者除依据上述特点外，同时参考国内有些学者除依据上述特点外，同时参考起病年龄、惊厥时的体温、热退一周后有无起病年龄、惊厥时的体温、热退一周后有无脑电图异常、发病前是否有神经系统异常脑电图异常、发病前是否有神经系统异常临床分型可为估计预后和选择治疗方法提供临床分型可为估计预后和选择治疗方法提供参考参考FS的临床分型FS分为两型6 单纯型单纯型 复杂型复杂型年龄年龄 6月月-5岁岁 5岁岁惊厥时体温惊厥时体温 38 38 惊厥发作类型惊厥发作类型*全面性发作全面性发作 部分性发作部分性发作惊厥持续时间惊厥持续时间*15min24h内惊厥次数内惊厥次数*1次次 2次次脑电图脑电图 正常正常 异常异常发作前神经系统发作前神经系统有异常有异常 无无 有有FS临床分型临床分型 单纯型 复杂型年龄 6月-5岁 5岁7复杂型复杂型FS持续时间持续时间15min (占占FS的的8%)24小时内反复发作小时内反复发作2次次 (占占FS的的11%-16%)表现为部分性发作表现为部分性发作 (占占FS的的3.5%-7%)复杂型FS持续时间15min 8FS患病的危险因素患病的危险因素遗传因素遗传因素父母均有父母均有FS病史，子代病史，子代55.6%发病发病;父母一父母一方有方有FS，子代，子代21.7%发病；父母双方均无发病；父母双方均无FS，子代患病率为，子代患病率为5.5%遗传方式遗传方式常染色体显性遗传伴不完全外显常染色体显性遗传伴不完全外显多基因遗传多基因遗传其他：如早产、智力运动发育落后其他：如早产、智力运动发育落后FS患病的危险因素遗传因素9FS复发的问题复发的问题多数多数FS患儿首次发作后，以后不再发作患儿首次发作后，以后不再发作FS复发率为复发率为30%-40%，其中，其中70%在首次在首次FS后后1年以内复发，年以内复发，90%在首次在首次FS后后2年年以内复发以内复发FS复发情况个体变化很大，取决于遗传复发情况个体变化很大，取决于遗传因素和环境因素（如反复感染、高热）的因素和环境因素（如反复感染、高热）的相互作用相互作用FS复发的问题多数FS患儿首次发作后，以后不再发作10FS复发的危险因素复发的危险因素（1）有热性惊厥家族史）有热性惊厥家族史（2）首次热性惊厥的年龄小于）首次热性惊厥的年龄小于18个月个月（3）惊厥时的体温呈低热）惊厥时的体温呈低热(4)首次为复杂型首次为复杂型FS(5)有永久的神经系统异常有永久的神经系统异常 FS复发的危险因素（1）有热性惊厥家族史11FS复发复发 Berg等对等对428例热性惊厥患儿随访发现，例热性惊厥患儿随访发现，在首次热性惊厥后，有在首次热性惊厥后，有32%的患儿可复的患儿可复发发 FS复发危险因素复发危险因素 FS复发率（复发率（%）无无 14 1项项 23 2项项 32 3项项 62 4项项 76 Epilepsia,1996;37:126FS复发 Berg等对428例热性惊厥患儿随访发现，12脑电图检查脑电图检查多数患儿热性惊厥发作多数患儿热性惊厥发作2周后脑电图正常周后脑电图正常背景波异常背景波异常发作后发作后1周内周内1/3的患儿可见的患儿可见1-2Hz的的活动，活动，1周后上周后上述慢波活动明显减少述慢波活动明显减少发作间期异常波发放发作间期异常波发放局灶性棘波和局灶性棘波和Rolandic区棘波发生率为区棘波发生率为4.2%偶有广泛性棘慢波偶有广泛性棘慢波思睡期出现广泛性慢波中混有小棘波，缺乏特异性思睡期出现广泛性慢波中混有小棘波，缺乏特异性没有证据表明首次没有证据表明首次FS后的异常脑电图能预后的异常脑电图能预测测FS复发或者以后发展为癫痫复发或者以后发展为癫痫脑电图检查多数患儿热性惊厥发作2周后脑电图正常13热性惊厥发作的治疗热性惊厥发作的治疗 多数热性惊厥持续时间短暂，在多数热性惊厥持续时间短暂，在5min以内很快自行缓解，不需要用止惊药，以内很快自行缓解，不需要用止惊药，只要及时口服或注射退热药并治疗原发只要及时口服或注射退热药并治疗原发病，多数患儿惊厥不再复发病，多数患儿惊厥不再复发。热性惊厥发作的治疗 多数热性惊厥持续时间短暂，在514热性惊厥发作的治疗热性惊厥发作的治疗 频繁或长时间惊厥者，应采取紧急处理措施频繁或长时间惊厥者，应采取紧急处理措施止惊应选用快速有效的药物，目前多首选地止惊应选用快速有效的药物，目前多首选地西泮，在家可给予地西泮溶液灌肠（）或地西泮，在家可给予地西泮溶液灌肠（）或地西泮栓剂西泮栓剂在医院首选静脉给予地西泮（）止惊，对多在医院首选静脉给予地西泮（）止惊，对多数患儿有效数患儿有效热性惊厥持续状态若地西泮无效，可选用咪热性惊厥持续状态若地西泮无效，可选用咪达唑仑达唑仑(midazolam)或其他静脉用止惊药或其他静脉用止惊药（苯妥英钠、氯硝西泮等），国外常用劳拉（苯妥英钠、氯硝西泮等），国外常用劳拉西泮（西泮（lorazepam）热性惊厥发作的治疗 频繁或长时间惊厥者，应采取紧急处理措施15预防热性惊厥复发的治疗预防热性惊厥复发的治疗 可供选择的治疗包括可供选择的治疗包括:（1）发热时间歇性应用地西泮）发热时间歇性应用地西泮 （2）长期口服抗癫痫药物，如苯巴比妥或丙戊）长期口服抗癫痫药物，如苯巴比妥或丙戊酸酸 *仅口服退热药不能有效预防仅口服退热药不能有效预防FS复发复发 预防热性惊厥复发的治疗 可供选择的治疗包括:16间歇性地西泮预防治疗的适应症间歇性地西泮预防治疗的适应症 首次首次FS后有后有FS复发危险因素者复发危险因素者 无无FS复发危险因素，但已有复发者也可复发危险因素，但已有复发者也可 应用应用 间歇短程预防性治疗的疗程一般为间歇短程预防性治疗的疗程一般为2年，年，或用至患儿或用至患儿4-5岁岁 间歇性地西泮预防治疗的适应症 首次FS后有FS复发危险因17间歇性地西泮预防用药方法间歇性地西泮预防用药方法 平时不用抗惊厥药，只在每次发热时应平时不用抗惊厥药，只在每次发热时应用用地西泮溶液灌肠或口服地西泮，也可应地西泮溶液灌肠或口服地西泮，也可应用地西泮栓剂，剂量为次，最大剂量用地西泮栓剂，剂量为次，最大剂量10mg/次次若若8小时后仍发热，可再次直肠注入或口小时后仍发热，可再次直肠注入或口服地西泮一次，必要时服地西泮一次，必要时8小时后重复给药小时后重复给药第第3次。为防止地西泮在体内蓄积，次。为防止地西泮在体内蓄积，24小小时内不超过时内不超过3次次该方法在医生指导下可在家进行该方法在医生指导下可在家进行应用地西泮的同时应及时退热并治疗原应用地西泮的同时应及时退热并治疗原发病发病 间歇性地西泮预防用药方法 平时不用抗惊厥药，只在每次发热时应18长期口服抗癫痫药物长期口服抗癫痫药物 对复杂型对复杂型FS或频繁发生或频繁发生FS（每年（每年5次以上）次以上）用间歇短程预防性治疗无效者，可长期口服用间歇短程预防性治疗无效者，可长期口服抗癫痫药预防发作抗癫痫药预防发作选择苯巴比妥（）或丙戊酸钠选择苯巴比妥（）或丙戊酸钠(20-30mg/kg.d)口服，使稳态血药浓度维持在有口服，使稳态血药浓度维持在有效范围效范围 疗程一般疗程一般2年，服药期间应注意监测药物的年，服药期间应注意监测药物的不良反应不良反应 没有没有FS复发或发生癫痫的危险因素，仅有复发或发生癫痫的危险因素，仅有EEG异常放电，不能作为长期口服抗癫痫药异常放电，不能作为长期口服抗癫痫药的依据的依据*长期口服抗癫痫药物 对复杂型FS或频繁发生FS（每年5次以上19 FS与癫痫与癫痫 文献报道，文献报道，FS患儿癫痫的发生率为患儿癫痫的发生率为2%-10%，明显高于普通人群（我国人群癫，明显高于普通人群（我国人群癫痫的患病率为痫的患病率为0.58%)随着随访时间的延长，随着随访时间的延长，FS患儿癫痫的发患儿癫痫的发病率有增加趋势病率有增加趋势5-7岁前为岁前为2%-3%10岁前为岁前为4.5%25岁前为岁前为7%10%-15%的癫痫儿童曾有热性惊厥史的癫痫儿童曾有热性惊厥史 FS与癫痫 文献报道，FS患儿癫痫的发生率为2%-10%，20不同类型癫痫综合征热性惊厥发生率不同类型癫痫综合征热性惊厥发生率癫痫综合征癫痫综合征热性惊厥（热性惊厥（%）部分性癫痫部分性癫痫 伴中央颞区棘波的小儿良性癫痫伴中央颞区棘波的小儿良性癫痫8 良性枕叶癫痫良性枕叶癫痫15 难治性颞叶癫痫难治性颞叶癫痫40全面性癫痫全面性癫痫 儿童失神癫痫儿童失神癫痫15 青少年肌阵挛癫痫青少年肌阵挛癫痫8 肌阵挛站立不能性癫痫肌阵挛站立不能性癫痫(Doose综合征）综合征）28不同类型癫痫综合征热性惊厥发生率癫痫综合征热性惊厥（%）部分21FS患儿发展为癫痫的危险因素患儿发展为癫痫的危险因素（1）有神经系统异常或发育落后）有神经系统异常或发育落后（2）有癫痫家族史）有癫痫家族史（3）复杂型热性惊厥）复杂型热性惊厥 癫痫的发生率在单纯型癫痫的发生率在单纯型FS为为2.4%；有；有一条复杂型一条复杂型FS特点者为特点者为6.8%；有；有2条复条复杂型杂型FS特点者为特点者为17%-22%；有；有3条复杂条复杂型型FS特点者为特点者为49%N Engl J Med,1987，316:493Neurology,1996;47:562FS患儿发展为癫痫的危险因素（1）有神经系统异常或发育落后22热性惊厥相关的癫痫综合征热性惊厥相关的癫痫综合征 热性惊厥（热性惊厥（FSFS）与癫痫存在某些遗传学）与癫痫存在某些遗传学联系，从分子遗传学水平已证实以下联系，从分子遗传学水平已证实以下2 2个个癫痫综合征与癫痫综合征与FSFS关系密切关系密切遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+)Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫）综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫）热性惊厥相关的癫痫综合征 热性惊厥（FS）与癫痫存在23遗传性癫痫伴热性惊厥附加症遗传性癫痫伴热性惊厥附加症Genetic epilepsy with febrile seizures plus(GEFS+)遗传性癫痫伴热性惊厥附加症24遗传性癫痫伴热性惊厥附加症遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）为家族性遗传性癫痫综合征为家族性遗传性癫痫综合征既往称全面性癫痫伴热性惊厥附加症既往称全面性癫痫伴热性惊厥附加症（Generalized epilepsy with febrile seizures plus，GEFS+）家系成员具有显著的表型异质性家系成员具有显著的表型异质性大家系符合常染色体显性遗传伴外显率不全，大家系符合常染色体显性遗传伴外显率不全，外显率为外显率为50%-80%约约20%的家系发现有钠离子通道基因的家系发现有钠离子通道基因(SCN1A,SCN1B)或或GABA受体亚单位基因受体亚单位基因(GABRG2)突变突变多数家系致病基因尚不明确多数家系致病基因尚不明确遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）25GEFS+家系的临床表型家系的临床表型最常见的表型是典型热性惊厥（最常见的表型是典型热性惊厥（FSFS）其次是热性惊厥附加症（其次是热性惊厥附加症（febrile seizures febrile seizures plus,FS+plus,FS+）热性惊厥的年龄超过热性惊厥的年龄超过6 6岁和岁和/或出现无热的全面强直阵挛发或出现无热的全面强直阵挛发作作少见的表型少见的表型FS/FS+FS/FS+伴失神发作伴失神发作FS/FS+FS/FS+伴肌阵挛发作伴肌阵挛发作FS/FS+FS/FS+伴失张力发作伴失张力发作FS/FS+FS/FS+伴部分性发作伴部分性发作最严重和少见的表型最严重和少见的表型DooseDoose综合征（肌阵挛失张力癫痫）综合征（肌阵挛失张力癫痫）DravetDravet综合征综合征 （婴儿严重肌阵挛癫痫）（婴儿严重肌阵挛癫痫）GEFS+家系的临床表型26GEFS+表型表型年龄3 m青少年期青少年期3 m5y热性惊厥(FS)热性惊厥附加症(FS+)无热的全面强直阵挛发作无热的全面强直阵挛发作FS/FS+伴其他发作形式 失神发作失神发作 肌阵挛发作肌阵挛发作 失张力发作失张力发作 部分性发作部分性发作GEFS+表型年龄3 m青少年期3 m5y热性惊厥(FS)热27 热性惊厥热性惊厥 (FS)热性惊厥附加症热性惊厥附加症(FS+)FS/FS+伴失神发作伴失神发作FS/FS+伴肌阵挛发作伴肌阵挛发作 FS/FS+伴失张力发作伴失张力发作 Doose综合征综合征Dravet syndrome FS/FS+伴部分性发作伴部分性发作GEFS+临床表型临床表型Baulac et al.Adv Neurol 2005 热性惊厥热性惊厥附加症(FS+)FS/FS+28目前已发现的目前已发现的GEFS+家系致病基因家系致病基因钠离子通道亚单位基因钠离子通道亚单位基因Alpha subunit genes-SCN1A,SCN2ABeta subunit gene-SCN1BGABAA受体亚单位基因受体亚单位基因Gamma 2 subunit gene GABRG2Delta subunit gene-GABRD 目前已发现的GEFS+家系致病基因钠离子通道亚单位基因29Fundamental Neurology.Editor:Larry R Squire,Publisher:Academic PressFundamental Neurology.Editor:30诊断诊断GEFS+GEFS+家系时注意事项家系时注意事项GEFS+GEFS+是家系诊断名称是家系诊断名称同一个家系受累者表型变化可以很大同一个家系受累者表型变化可以很大每一个受累者根据其发作表现和每一个受累者根据其发作表现和EEGEEG特点特点给出发作类型或综合征诊断给出发作类型或综合征诊断GEFS+GEFS+家系成员可有外显率不全家系成员可有外显率不全多数受累者预后良好多数受累者预后良好诊断GEFS+家系时注意事项GEFS+是家系诊断名称31FS相关的癫痫综合征相关的癫痫综合征 FS与癫痫存在某些遗传学联系，从分子遗传与癫痫存在某些遗传学联系，从分子遗传学水平已证实以下学水平已证实以下2个癫痫综合征与个癫痫综合征与FS关系关系密切密切遗传性性癫痫伴热性惊厥附加症（遗传性性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+)Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫）综合征（婴儿严重肌阵挛癫痫）FS相关的癫痫综合征 FS与癫痫存在某些遗传学联系，从分子32Dravet综合征综合征DravetDravet综合征，综合征，既往既往又称婴儿严重肌阵挛癫又称婴儿严重肌阵挛癫痫痫(severe myoclonic epilepsy in(severe myoclonic epilepsy in infancyinfancy，SMEISMEI)19781978年由年由法国医生法国医生DravetDravet首次报道首次报道19891989年年ILAEILAE在癫痫和癫痫综合征分类中将其在癫痫和癫痫综合征分类中将其归为兼有全面性和部分性发作的癫痫综合征归为兼有全面性和部分性发作的癫痫综合征20012001年年EngelEngel在癫痫综合征分组中，将其归在癫痫综合征分组中，将其归为癫痫性脑病组为癫痫性脑病组,并命名为并命名为Dravet 综合征综合征可有少数患儿始终不出现肌阵挛发作可有少数患儿始终不出现肌阵挛发作Dravet综合征Dravet综合征，既往又称婴儿严重肌阵挛33DravetDravet综合征的临床特点综合征的临床特点 1 1岁以内常以热性惊厥起病岁以内常以热性惊厥起病起病高峰年龄为起病高峰年龄为6 6个月左右个月左右发热诱发的全面性或半侧阵挛发作发热诱发的全面性或半侧阵挛发作1 1次发热中易反复发作次发热中易反复发作易发生热性惊厥持续状态易发生热性惊厥持续状态Dravet综合征的临床特点 1岁以内常以热性惊厥起病34DravetDravet综合征的临床特点（续）综合征的临床特点（续）1-41-4岁出现多种形式的无热惊厥岁出现多种形式的无热惊厥部分性发作、肌阵挛发作、全面强直阵挛发部分性发作、肌阵挛发作、全面强直阵挛发作、不典型失神作、不典型失神发作具有热敏感的特点发作具有热敏感的特点低热即可诱发发作低热即可诱发发作易发生癫痫持续状态易发生癫痫持续状态Dravet综合征的临床特点（续）1-4岁出现多种形式的无35DravetDravet综合征的临床特点（续）综合征的临床特点（续）1 1岁以前发育正常岁以前发育正常1 1岁以后逐渐出现智力发育落后岁以后逐渐出现智力发育落后可有共济失调可有共济失调(50%-60%(50%-60%）和锥体束征）和锥体束征（20%-30%)20%-30%)对抗癫痫药物疗效差对抗癫痫药物疗效差Dravet综合征的临床特点（续）1岁以前发育正常36DravetDravet综合征的脑电图特点综合征的脑电图特点1 1岁以内表现为反复的热性惊厥时岁以内表现为反复的热性惊厥时EEGEEG多为多为正常正常 随病情发展，背景活动逐渐恶化，慢波活随病情发展，背景活动逐渐恶化，慢波活动增多动增多额、中央、顶区可有额、中央、顶区可有4-5Hz4-5Hz阵发性阵发性节律节律1 1岁以后出现局灶性、多灶性或广泛性痫样岁以后出现局灶性、多灶性或广泛性痫样放电放电约约30%30%的患儿闪光刺激容易诱发阵发性放电的患儿闪光刺激容易诱发阵发性放电及临床发作及临床发作 Dravet综合征的脑电图特点1岁以内表现为反复的热性惊厥时37李李XX,XX,男，男，2 2岁岁生后生后6 6个月出现发热伴抽搐个月出现发热伴抽搐 ,T39,T39时双时双眼向左凝视，左侧肢体抽搐，意识丧失，眼向左凝视，左侧肢体抽搐，意识丧失，约约5min5min生后生后8-108-10个月因发热又发作个月因发热又发作4 4次，次，T37.5-T37.5-39 39 ，半侧或四肢抽，最长持续约，半侧或四肢抽，最长持续约20min20min生后生后1 1岁岁2 2个月出现无热抽搐，约每周个月出现无热抽搐，约每周1-21-2次，半侧或四肢抽搐，次，半侧或四肢抽搐，24h EEG24h EEG（），（），服德巴金发作次数减少服德巴金发作次数减少以后每遇发热时发作次数明显增加以后每遇发热时发作次数明显增加1 1岁岁4 4个月后发作频繁，半侧抽为主，予卡个月后发作频繁，半侧抽为主，予卡马西平治疗后发作加重，马西平治疗后发作加重，2 2周后停用周后停用李XX,男，2岁生后6个月出现发热伴抽搐,T39时双381 1岁岁6 6个月出现多种发作形式个月出现多种发作形式双眼向一侧凝视或伴一侧肢体抽搐双眼向一侧凝视或伴一侧肢体抽搐全身强直全身强直-阵挛抽搐阵挛抽搐眼睑眨动眼睑眨动偶有愣神偶有愣神2 2岁时因发热岁时因发热1 1天内抽搐天内抽搐9 9次收住我院诊治次收住我院诊治围产期无异常围产期无异常1 1岁岁4 4个会走，但一直步态不稳，易摔跤，个会走，但一直步态不稳，易摔跤，语言发育落后语言发育落后无热性惊厥及癫痫家族史无热性惊厥及癫痫家族史头颅头颅MRIMRI未见异常未见异常热性惊厥及其相关癫痫综合征ppt课件39发作录像发作录像 全面强直发作(生后8个月热性惊厥）眼睑肌阵挛（1岁2个月太阳光下无热发作）半侧阵挛发作（2岁时无热抽搐）发作具有光敏感的特点发作录像 全面强直发作(生后8个月热性惊厥）40VEEG（2岁）岁）背景弥漫性背景弥漫性为主慢波；为主慢波；睡眠期可见双侧额区、中央区或前颞区少睡眠期可见双侧额区、中央区或前颞区少量散发棘波量散发棘波闪光刺激（闪光刺激（2-60Hz)2-60Hz)诱发广泛性不规则棘诱发广泛性不规则棘慢波，连续性棘慢波节律时患儿出现反应慢波，连续性棘慢波节律时患儿出现反应减低，有时伴单下头颈部肌阵挛或眼睑眨减低，有时伴单下头颈部肌阵挛或眼睑眨动动VEEG（2岁）背景弥漫性为主慢波；41背景弥漫性背景弥漫性为主慢波为主慢波背景弥漫性为主慢波42右额区棘波右额区棘波右额区棘波43右前颞区棘慢波右前颞区棘慢波右前颞区棘慢波44闪光刺激（闪光刺激（IPS）诱发全导连续不规则棘慢波，同）诱发全导连续不规则棘慢波，同期患儿表现不典型失神伴眼睑肌阵挛发作期患儿表现不典型失神伴眼睑肌阵挛发作闪光刺激（IPS）诱发全导连续不规则棘慢波，同期患儿表现不典45DravetDravet综合征的综合征的病因病因无明确脑损伤病因无明确脑损伤病因30%30%50%50%的患儿有热性惊厥或癫痫家族史的患儿有热性惊厥或癫痫家族史有同胞儿共患及单卵双胎共患的报道有同胞儿共患及单卵双胎共患的报道约约80%80%的患儿有钠离子通道基因的患儿有钠离子通道基因SCN1ASCN1A突变突变少数女性患儿有原钙粘蛋白基因少数女性患儿有原钙粘蛋白基因PCDH19PCDH19突变突变 Dravet综合征的病因无明确脑损伤病因46DravetDravet综合征临床遗传学综合征临床遗传学约约30%-50%30%-50%的患儿有热性惊厥或癫痫家族史的患儿有热性惊厥或癫痫家族史442222IIIIII分类不明的发作分类不明的发作热性惊厥附加症热性惊厥附加症(FS+)热性惊厥热性惊厥Dravet 综合征综合征Dravet综合征临床遗传学约30%-50%的患儿有热性惊47我院我院262262例例DravetDravet综合征综合征SCN1ASCN1A基因突变筛查基因突变筛查病例主要来源于我院儿科神经门诊或病病例主要来源于我院儿科神经门诊或病房就诊的患儿，少数房就诊的患儿，少数为为其他医院介绍的其他医院介绍的病例病例临床表型符合临床表型符合DravetDravet综合征的临床特点综合征的临床特点SCN1ASCN1A基因突变筛查方法基因突变筛查方法PCRPCR扩增和扩增和DNADNA直接测序直接测序多重连接依赖的探针扩增（多重连接依赖的探针扩增（MLPAMLPA）其中其中187187例发现有例发现有SCN1ASCN1A基因突变，突变基因突变，突变率为率为71.4%71.4%（187/262)187/262)我院262例Dravet综合征SCN1A基因突变筛查病例主要48187例例Dravet综合征综合征SCN1A基因突变筛查基因突变筛查SCN1A基因突变类型基因突变类型错义突变错义突变46.0%；无义突变；无义突变22.5%；碱基插入；碱基插入7.0%；碱基；碱基缺失缺失15.0%；剪切位点突变；剪切位点突变6.4%；片段重复或缺失；片段重复或缺失3.2%。其中其中93.6%为新生突变，仅为新生突变，仅6.4%为遗传性突变为遗传性突变187例Dravet综合征SCN1A基因突变筛查SCN1A基49李李XXXX钠离子通道钠离子通道SCN1ASCN1A基因第基因第2222外显子存在杂合突变：外显子存在杂合突变：c.4298GAc.4298GA，GGA GAAGGA GAA，导致，导致G1433EG1433E，即，即14331433位的甘位的甘氨酸（氨酸（GlyGly）被谷氨酸（）被谷氨酸（GluGlu）替代。父母未见异常。）替代。父母未见异常。李XX钠离子通道SCN1A基因第22外显子存在杂合突变：c50DravetDravet综合征的鉴别诊断综合征的鉴别诊断1 1岁以内（发病早期）岁以内（发病早期）注意与热性惊厥鉴别注意与热性惊厥鉴别1 1岁以后出现多种形式的无热惊厥，注意要与岁以后出现多种形式的无热惊厥，注意要与以下癫痫综合征鉴别以下癫痫综合征鉴别Lennox-GastautLennox-Gastaut综合征综合征 DooseDoose综合征综合征 Dravet综合征的鉴别诊断51187187例例DravetDravet综合征综合征1 1岁之前的临床特点岁之前的临床特点 热性惊厥发作特点热性惊厥发作特点例数例数(n=187)(n=187)百分比百分比 发病年龄发病年龄7 7个月个月13813873.8%73.8%发作持续时间发作持续时间15min15min13413471.7%71.7%24 24小时内发作小时内发作2 2次次12412466.3%66.3%半侧阵挛和（或）部分性发作半侧阵挛和（或）部分性发作15615683.4%83.4%187例Dravet综合征1岁之前的临床特点 热性惊厥发作特52187例例DravetDravet综合征综合征1岁之前发作的诱发因素岁之前发作的诱发因素发作诱发因素发作诱发因素n=187n=187低热低热(38)(38)诱发发作诱发发作122(65.2%)122(65.2%)疫苗接种诱发发作疫苗接种诱发发作57(30.5%)57(30.5%)百白破疫苗百白破疫苗3838 麻疹疫苗麻疹疫苗1010 流脑疫苗流脑疫苗5 5 流感疫苗流感疫苗1 1 乙肝疫苗乙肝疫苗3 3热水浴诱发发作热水浴诱发发作49(26.2%)49(26.2%)187例Dravet综合征1岁之前发作的诱发因素发作诱发因素53如何早期识别如何早期识别DravetDravet综合征综合征1 1岁以内的婴儿岁以内的婴儿,热性惊厥有以下特点时热性惊厥有以下特点时要警惕要警惕DravetDravet综合征的可能综合征的可能发病年龄早，多在发病年龄早，多在6 6个月以内（特别是接种个月以内（特别是接种百白破疫苗后诱发发作）百白破疫苗后诱发发作）长时间的热性惊厥长时间的热性惊厥*一次热程中反复发作一次热程中反复发作*半侧阵挛或部分性发作半侧阵挛或部分性发作*低热即可诱发发作（疫苗接种、热水浴）低热即可诱发发作（疫苗接种、热水浴）SCN1ASCN1A基因突变筛查有助于早期诊断基因突变筛查有助于早期诊断如何早期识别Dravet综合征1岁以内的婴儿,热性惊厥有以54DravetDravet综合征综合征SCN1ASCN1A基因突变筛查的意义基因突变筛查的意义有助于早期明确诊断有助于早期明确诊断指导选择合适的抗癫痫药物指导选择合适的抗癫痫药物判断预后判断预后遗传咨询遗传咨询Dravet综合征SCN1A基因突变筛查的意义有助于早期明55DravetDravet综合征的治疗综合征的治疗多数病人对抗癫痫药物疗效欠佳多数病人对抗癫痫药物疗效欠佳可选择可选择丙戊酸、左乙拉西坦、妥泰、氯硝西丙戊酸、左乙拉西坦、妥泰、氯硝西泮、泮、唑尼沙胺，唑尼沙胺，对部分患对部分患儿儿有效有效拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平可加重发作，拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平可加重发作，应避免选用应避免选用生酮饮食对部分患儿有效生酮饮食对部分患儿有效尽量避免导致基础体温升高的因素尽量避免导致基础体温升高的因素 感染、疫苗接种、热水浴等感染、疫苗接种、热水浴等Dravet综合征的治疗多数病人对抗癫痫药物疗效欠佳56DravetDravet综合征的综合征的预后预后本病远期预后不良，大部分患儿发作很难完本病远期预后不良，大部分患儿发作很难完全控制全控制8 8岁以后发作有减少的趋势，热敏感及光敏感岁以后发作有减少的趋势，热敏感及光敏感性下降性下降绝大多数成年期癫痫发作持续存在，并有智绝大多数成年期癫痫发作持续存在，并有智力损害力损害文献报道，本病死亡率高，可高达文献报道，本病死亡率高，可高达10%10%日本报道死亡率日本报道死亡率10%10%（63/62363/623）死因包括突然意外死亡死因包括突然意外死亡3131例（例（53%53%），癫痫持续状态），癫痫持续状态2121例例（36%36%），溺水），溺水6 6例，其他原因例，其他原因1 1例例Epilepsia,2011,52(Suppl 2):50-54Dravet综合征的预后Epilepsia,2011,557总总 结结绝大多数热性惊厥患儿预后良好绝大多数热性惊厥患儿预后良好仅仅2%-10%2%-10%的患儿以后发展为癫痫的患儿以后发展为癫痫复杂型热性惊厥发展为癫痫的风险高于单复杂型热性惊厥发展为癫痫的风险高于单纯型热性惊厥纯型热性惊厥对于复杂型热性惊厥间歇短程预防性应用对于复杂型热性惊厥间歇短程预防性应用地西泮无效者，可口服抗癫痫药预防复发地西泮无效者，可口服抗癫痫药预防复发热性惊厥可为热性惊厥可为GEFS+GEFS+家系表型之一，要注家系表型之一，要注意询问家族史意询问家族史对发病年龄早，且具备多项复杂型热性惊对发病年龄早，且具备多项复杂型热性惊厥特点的患儿要警惕厥特点的患儿要警惕DravetDravet综合征的可能综合征的可能总 结绝大多数热性惊厥患儿预后良好58