食品接触材料安全性评估案例分析课件

食品接触材料安全性评估案例分析国家食品安全风险评估中心隋海霞食品接触材料安全性评估国家食品安全风险评估中心隋海霞1教师简介 营养与食品卫生学博士，主要从事食品中化学物的风险评估，负责我国食品接触材料的风险评估，包括风险评估技术以及模型构建的研究 先后两次赴德国联邦风险评估研究所和马里兰大学食品安全与应用营养联合研究中心（JIFSAN）进修风险评估技术 现任食品相关产品新品种评审专家、AOAC中国分部第一届专家委员会委员、ISO/TC52薄壁金属容器国际标准化技术委员会委员隋海霞研究员教师简介 现任食品相关产品新品种评审专家、AOAC隋海霞2导读介绍食品接触材料安全性评估的基本方法，并举例介绍不同类型食品接触材料新品种安全性评价的具体过程、以及食品接触材料上市后监测评估方法导读介绍食品接触材料安全性评估的基本3学习目标掌握食品接触材料安全性评估的基本步骤和评估方法学习目标掌握食品接触材料安全性评估的基本4 目录 基本概念和认识案例分析评估方法 目录 基本概念和认识案例分析评估方法5基本概念和认识基本概念和认识6术语和定义CF(消费系数)适用范围料接触的食品重量的比例物质名单fT（食品分配系数）食品接触材料接触的某类型食品重量占该类材料接触的所有食品重量的比例术语和定义CF(消费系数)物质名单食品接触材料接触的某类7适用范围术语和定义IAS(有意添加物)在食品接触材料的生产过程中特意添加并且在生产过程或最终产品中存在或具有一定功能的物质物质名单NIAS（非有意添加物）食品接触材料及制品中含有的非人为添加的物质，包括原辅材料带入的杂质，在生产、经营和使用等过程中的分解产物、污染物以及残留的反应中间产物适用范围术语和定义IAS(有意添加物)物质名单食品接触8适用范围 某种或某类物质的量，以每千 品或食品模拟物中迁移物质的毫从食品接触材料及制品迁移到与之接触的食品或食品模拟物中的某种或某类物质的最大允许量，以每千克食品或食品模拟物中迁移物质的毫克数(mg/kg)，或食品接触材料及制品与食品或食品模拟物接触的每平方分米面积中迁移物质的毫克数(mg/dm2)表示SML(Specific migration limit，特定迁移限量)从食品接触材料及制品中迁移到与之接触的食品或食品模拟物中的克食克数(mg/kg)，或食品接触材料及制品与食品或食品模拟物接触的每平方分米面积中迁移物质的毫克数(mg/dm2)表示SML(Specific migration level，特定迁移量)适用范围 某种或某类物质的量，以每千 品或食9用 某种或某类迁移物质(或基团)的毫克数(mg/kg)，或食品接触材料及适 范围SML（T）（特定迁移总量限量）从食品接触材料及制品中迁移到与之接触的食品或食品模拟物中的两种或两种以上物质的最大允许总量，以每千克食品或食品模拟物中指定的某种或某类迁移物质(或基团)的毫克数(mg/kg)，或食品接触材料及制品与食品或食品模拟物接触的每平方分米面积中指定的某种或某类迁移物质(或基团)的毫克数(mg/dm2)表示从食品接触材料及制品中迁移到与之接触的食品或食品模拟物中的两种或两种以上物质的总量，以每千克食品或食品模拟物中指定的制品与食品或食品模拟物接触的每平方分米面积中指定的某种或某类迁移物质(或基团)的毫克数(mg/dm2)表示特定迁移总量用 某种或某类迁移物质(或基团)的毫克数(mg/kg)，或食10食品接触材料安全性评估案例分析课件11评估方法评估方法12食品接触材料安全性评估上市前审批上市后监测评估IASNIAS以危害为导向以产品为导向考虑其他来源集聚评估累积评估食品接触材料安全性评估上市前审批IAS考虑其13需要资料 食品接触材料中所有可能迁移到食品中的物质均需要评估。包括：食品接触材料本身、杂质和分解产物 分解产物是生产过程、加工、储藏或在模拟食品溶剂中分解后的物质，例如，低聚物、寡聚物和反应副产物需要资料 食品接触材料中所有可能迁移到食品中的物质均需要评14需要资料 基本信息 理化特性 预期用途、预期使用条件 可能产生的反应产物、降解物 迁移量和/或残留量 膳食暴露量 毒理学资料需要资料 基本信息 预期用途、预期使用条件 可能产生的15根据迁移实验水平，确定需要提交的毒理学资料 非毒理学资料用于确定食品接触物质的性质和评估消费者对此物质的潜在暴露量 毒理学资料用于确定消费者安全暴露量的依据 非毒理学资料和毒理学资料应是在预期使用条件下将会迁移到食品中的物质的相关资料根据迁移实验水平，确定需要提交的毒理学资料 非毒理学资料用160.5ppb50ppb1ppm1ppm3项遗传毒性实验+提交食品添加剂申请书亚慢性毒性实验+(2)蓄积实验依据试验结果决定ADME繁殖毒性实验发育毒性实验长期实验研究Ames试验体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变实验体内微核实验DC毒理学资料要求-美国0.5ppb50ppb1ppm1ppm3项遗传毒性实170.05ppm5ppm5ppm+(1)+(2)2项体外遗传毒性实验亚慢性毒性实验蓄积实验ADME+繁殖毒性实验发育毒性实验慢性毒性实验研究+Ames试验体外哺乳动物细胞微核试验基因突变染色体结构和数目异常毒理学资料要求-欧盟迁移量（暴露量）0.05ppm5ppm5ppm+2项体外遗传毒18Ames试验骨髓细胞微核试验体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外哺乳动物细胞基因突变试验0.01ppm+结构活性分析3项遗传毒性实验0.05ppm+5ppm+60ppm+急性毒性+亚慢性毒性实验繁殖发育毒性实验慢性毒性实验研究致癌实验+毒理学资料要求-我国哺乳动物红细胞微核实验Ames试验染色体畸变试验或体外哺乳动物细胞0.01结构19案例分析案例分析20类型M水(g/kg）M脂(g/kg）GPPS95140HIPS120285EPS250340参数GPPSHIPSEPSCF0.020.040.04f水0.530.90.53f脂0.470.10.47基本信息案例一：欧盟与美国的计算类型M水(g/kg）M脂(g/kg）GPPS95140H21 M=f水M水+f脂M脂 CFM=膳食中的浓度（DC）EDI=3kg食品/人/天 DC美国的计算若评估物质尚有在其他已经批准的食品接触材料、食品添加剂中的用途，则用将其摄入量相加，获得CEDI案例一：欧盟与美国的计算 M=f水M水+f脂M脂 CFM=膳食中的22 GPPSM=0.53（95）+0.47（140）=116.2CF DC(GPPS)=0.02（116.2）=2.3g/kg 食品 HIPSM=0.9（120）+0.1（285）=136.5 DC(HPS)=0.04136.5=5.5 g/kg 食品 EPSM=0.53（250）+0.47（340）=292.3 DC(EPS)=0.04292.3=11.7 g/kg 食品f水M水案例一：欧盟与美国的计算美国的计算 GPPSM=0.53（95）+0.47（140）=23 CEDI=3kg 食品/人/天DC之和（GPPS+HIPS+EPS）CEDI=3（2.3+5.5+11.7）CEDI=319.5=58.5 g/人/天案例一：欧盟与美国的计算美国的计算 CEDI=3kg 食品/人/天DC之和（GPPS+H24 暴露=1kg 食品中最大的迁移限量 暴露=340 g/人/天 如果水中没有迁移，可以用5这个FRF 暴露=68 g/人/天欧盟的计算案例一：欧盟与美国的计算 暴露=1kg 食品中最大的迁移限量 如果水中没有迁25化学名称商品名CAS分子量纯度2，2-亚甲基双（4，6-二叔丁基苯基）-2-乙基己基亚磷酸酯适用范围ADK STAB HP-10126050-54-2582.9 g/摩尔99%以上案例二：添加剂的安全评估基本信息化学名称2，2-亚甲基双（4，6-二叔丁案例二：添加剂26OPOO化学结构2，4-二叔丁基苯酚、2-乙基己醇和甲醛杂质案例二：添加剂的安全评估OPOO化学结构2，4-二叔丁基苯酚、2-乙基己醇和甲醛杂27预期用途预期使用条件用量：PP0.25 wt%HDPE 0.15 wt%LLDPE 0.15 wt%PP、HDPE 和 LLDPE水性、酸性和干性食品，使用条件B-H醇性和脂肪性食品，使用条件C-G案例二：添加剂的安全评估申请作为抗氧化剂用在PP、HDPE和LLDPE预期用途用量：PP0.25 wt%案例二：添加剂的安全评28确定需要评估的物质ADK STAB HP-10及其三种杂质2，4-二叔丁基苯酚2-乙基己醇甲醛案例二：添加剂的安全评估确定需要评估的物质ADK STAB HP-10及其三种杂质案29迁移试验（以PP为例）：使用含有0.25 wt%添加剂的PP条带进行迁移试验利用第10天的迁移实验结果进行后续的计算迁移实验案例二：添加剂的安全评估迁移试验（以PP为例）：使用含有0.25 wt%添迁移实验案30暴露评估=(0.67+0.01)(0.067ppm)+(0.01)(0.59 ppm)+(0.31)(2.05 ppm)=0.69 ppm假定PP的消费系数为0.05，则添加剂的膳食浓度DC=CF x =(0.05)(0.69 ppm)=0.035 ppm or 35 ppb案例二：添加剂的安全评估基于迁移试验的添加剂暴露结果（以PP为例）：=(f水+f酸)(M10%乙醇)+(f醇)(M50%乙醇)+(f脂肪)(M95%乙醇)暴露评估=(0.67+0.01)(0.067ppm)+(031暴露评估HDPE DC=135 ppbLLDPE DC=80 ppbDC=35+135+80=250 ppbCEDI=3kgx250ppb=0.75mg/person/day案例二：添加剂的安全评估暴露评估HDPE DC=135 ppbDC=35+13320.5ppb50ppb1ppm1ppm3项遗传毒性实验+提交食品添加剂申请书亚慢性毒性实验+(2)蓄积实验依据试验结果决定ADME繁殖毒性实验发育毒性实验长期实验研究案例二：添加剂的安全评估0.5ppb50ppb1ppm1ppm3项遗传毒性实33添加剂的毒理学数据0、400、200、10000 和50000 ppm，4w，50000ppm，最小程度的体重增长亚慢性经口毒性试验：大鼠，3个月SD大鼠，每组40只，雌雄各半；0、500、5000和50000 ppm，90天。NOEL50000 ppm(相当于 4600mg/kg bw)案例二：添加剂的安全评估大鼠急性经口毒性：LD505000 mg/kg bw短期喂养实验（大鼠4周喂养实验）添加剂的毒0、400、200、10000 和50000 34ADI=2.3 mg/kg bw/day 或 138mg/person/dayEDI(0.75mg/d)ADI(138 mg/d)结论:ADK STAB HP-10作为抗氧化剂在PP、HDPE和LLDPE中使用是安全的案例二：添加剂的安全评估因缺乏非啮齿类亚慢性毒性试验数据，采用2000 倍的不确定系数添加剂的毒理学数据ADI=2.3 mg/kg bw/day 或 138案35杂质的毒理学数据甲醛：缺乏经口暴露致癌的可靠数据，因此，不需要引起关注2-乙基己醇 (2-EH)：2-EH在PP、HDPE和LLDPE中的膳食浓度为13ppt2年致癌实验中，2-EH在雌性小鼠中产生可疑的实验结果，最高剂量组（750/mg/kg/day剂量组 5/50，对照组 0/50）出现最小程度的肝细胞瘤案例二：添加剂的安全评估2，4-二叔丁基苯酚查阅文献后，未发现致癌和致突变性杂质的毒理学甲醛：案例二：添加剂的安全评估36单位致癌风险UCR=(5/50-0/50)/750 mg/kg bw =1.3 x 10-4(mg/kg/day)-12-EH的致癌风险=1.3 x 10 -4(mg/kg bw)-1 x 6.3 x10-7 mg/kg/day=8.4 x 10-11致癌成分的安全性评价案例二：添加剂的安全评估尽管2-EH的致癌性很弱，利用低剂量线性外推法，计算最坏情况下的终生致癌风险单位致癌风险UCR=(5/50-0/50)/750 mg/37低4个数量级，因此，致癌风险可以接受基于对添加剂本身以及三种杂质的安全性评价，得出“该添加剂用在PP、HDPE和LLDPE中用作抗氧化剂是安全的”的结论案例二：添加剂的安全评估终生致癌风险比可接受的致癌风险（1/106）将近致癌成分的安全性评价低4个数量级，因此，致癌风险可以接受案例二：添加剂的安全评估38扩大使用范围使用条件暴露评估ADK STAB HP-10申请扩大使用范围：用在丁二烯共聚物（SB）或橡胶改性聚苯乙烯（RMPS）中，最大使用量不超过0.2wt%SB 拟接触水性、酸性、醇性和脂肪性食品，使用条件为D-GRMPS拟接触水性、酸性、醇性和干性食品，使用条件为D-GSB的膳食浓度：11 ppb；RMPS的膳食浓度：2 ppb案例三：扩大使用范围扩大使ADK STAB HP-10申请扩大使用范围：用在丁二39CEDIDC =250+11+2=263 ppbCEDI=3kg x263=0.79 mg/人/天案例三：扩大使用范围CEDIDC =250+11+2=263 ppb案例三：扩40案例三：扩大使用范围 补充提供了添加剂的毒理学数据 细菌回复突变试验：鼠伤寒（TA 1535、1537、98和100）以及大肠杆菌WP2uvrA的细菌回复突变试验，无论是否代谢活化，结果均为阴性 结论依旧是安全的“ADK STAB HP-10作为抗氧化剂在SB和RMPS中使用是安全的”，因为CEDI（0.79mg/d）依然远低于ADI（138mg/d）案例三：扩大使用范围 补充提供了添加剂的毒理学数据 细菌41BPA:SML 0.6 mg/kg0.05 mg/kgt-TDI:4 g/kg bw体重：60 kg消费量：1 kg/d20%来自接触材料体重：60 kg消费量：1kg/d20%来自接触材料两代生殖毒性BMDL10:8960 g/kg bwHED:609 g/kg bwSF:2.5106案例四：上市后的监测评估BPA:SML 0.6 mg/kg0.05 mg/k42小结 食品接触材料中所有可能迁移到食品中的物质均需要评估。包括：食品接触材料本身、杂质和分解产物 根据迁移实验水平，确定需要提交的毒理学资料 毒理学资料用于确定消费者安全暴露量的依据小结 食品接触材料中所有可能迁移到食品中的物质均需要评估。43感谢聆听THANKS FOR WATCHING感谢聆听THANKS FOR WATCHING44