药理学-五年制利尿药--课件

第二十四章第二十四章 利尿利尿药及脱水及脱水药 1ppt课件 第一第一节 利尿利尿药作用的生理学基作用的生理学基础 2ppt课件 利尿利尿利尿利尿药药是作用于是作用于是作用于是作用于肾脏肾脏,增加增加增加增加电电解解解解质质及水排泄及水排泄及水排泄及水排泄,使尿量增多的使尿量增多的使尿量增多的使尿量增多的药药物。主要用于治物。主要用于治物。主要用于治物。主要用于治疗疗水水水水肿肿和非水和非水和非水和非水肿肿性疾病（性疾病（性疾病（性疾病（高血高血高血高血压压、尿崩症、高、尿崩症、高、尿崩症、高、尿崩症、高钙钙血症）的治血症）的治血症）的治血症）的治疗疗。3ppt课件一、尿液的形成及利尿一、尿液的形成及利尿药的作用基的作用基础 （一）（一）肾小球的小球的滤过-原尿形成原尿形成 正正 常常 成成 人人每日原尿量每日原尿量（二）肾小管的重吸收二）肾小管的重吸收-产生终尿产生终尿 正常成人每日：正常成人每日：1-2L 4ppt课件二、利尿二、利尿二、利尿二、利尿药药分分分分类类1碳酸碳酸酐酶抑制抑制药 主要作用于近曲小管，抑主要作用于近曲小管，抑制碳酸制碳酸酐酶活性，利尿作用弱，本活性，利尿作用弱，本类代表代表药为乙乙酰唑胺。胺。2袢利尿袢利尿药 又称又称为高效利尿高效利尿药或或Na+-K+-2C1-同向同向转运子抑制运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，。主要作用于髓袢升支粗段，利尿作用利尿作用强，代表，代表药为呋塞米。塞米。5ppt课件3噻嗪类利尿利尿药 又称又称为中效利尿中效利尿药或或Na+-C1-同向同向转运子抑制运子抑制药，主要作用于，主要作用于远曲小管曲小管近端，如近端，如氢氯噻嗪等。等。4保保钾利尿利尿药 又称又称为低效利尿低效利尿药。主要作用于末端。主要作用于末端远曲小管和集合管，利尿作用弱，减曲小管和集合管，利尿作用弱，减少少K+排出，如螺内排出，如螺内酯等。等。5渗透性利尿渗透性利尿药 又称又称为脱水脱水药。主要作用于髓袢及。主要作用于髓袢及肾小管其他部位，代表小管其他部位，代表药为甘露醇。甘露醇。6ppt课件CACACACA乙酰唑胺乙酰唑胺依依他他尼尼酸酸呋呋塞塞米米噻嗪类噻嗪类螺螺内内酯酯阿阿米米洛洛利利氨氨苯苯蝶蝶啶啶髄质高渗髄质高渗肾小管的重吸收与肾小管的重吸收与药药 物物 作作 用用 部部 位位7ppt课件机机 制制药药 物物 主要作用部位主要作用部位分分 类类 螺内酯螺内酯氨苯喋啶氨苯喋啶远曲小管远曲小管末端及末端及集集合管合管竞争醛固酮受体，间竞争醛固酮受体，间接地抑制接地抑制Na+-K+交换交换直接抑制直接抑制Na+-K+交换交换低效利尿药低效利尿药 呋噻咪呋噻咪布美他尼布美他尼依他尼酸依他尼酸髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段皮质和髓质部皮质和髓质部抑抑制制Na+-K+-2Cl-同同向向转转运运体体，抑抑制制NaCl的的重吸收重吸收高效利尿药高效利尿药乙酰唑胺乙酰唑胺近曲小管近曲小管抑制碳酸酐酶抑制碳酸酐酶留留K K+利尿药利尿药抑制抑制Na+-Cl-同向同向转运体转运体噻嗪类噻嗪类氯塞酮氯塞酮远曲小管近段远曲小管近段(皮质皮质部部)中效利尿药中效利尿药 排排K K+利尿药利尿药排排K K+利尿药利尿药8ppt课件 第二第二节 常常见利尿利尿药 9ppt课件(一一一一)高效利尿药高效利尿药高效利尿药高效利尿药 呋塞米呋塞米(呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸,速尿）速尿）10ppt课件【体内过程体内过程体内过程体内过程】口服迅速口服迅速,生物利用度为生物利用度为5070%,2030min起效起效,2h达高峰达高峰,维持维持6-8h。静脉注射。静脉注射510min起效。起效。30min达高峰达高峰,维持维持23h,半衰期半衰期约为约为1.5h。11ppt课件【药理作用药理作用】1 1 利尿作用利尿作用 (1)(1)利尿特点利尿特点:作用强大、迅速、短暂。作用强大、迅速、短暂。尿中排出大量的尿中排出大量的ClCl-、NaNa+、K K+、CaCa2+2+、MgMg2+2+，HCOHCO3 3-排泄也增加。排泄也增加。12ppt课件（2 2）利尿机制）利尿机制:与髓袢升支粗段与髓袢升支粗段NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-同向转运体可逆性结同向转运体可逆性结合合,使原尿中使原尿中NaNa+、ClCl-重吸收减少。重吸收减少。2 2 扩张血管扩张血管 扩张肾血管血管扩张肾血管血管,增加肾血流量；扩增加肾血流量；扩张小静脉，减轻肺水肿。扩血管作用与促进前列腺素张小静脉，减轻肺水肿。扩血管作用与促进前列腺素合成有关。合成有关。13ppt课件【临床应用临床应用】1.急性肺水肿及脑水肿急性肺水肿及脑水肿 静脉注射呋塞米等袢利尿药可对此静脉注射呋塞米等袢利尿药可对此发挥良好效果。它们能使血容量及细胞外液明显减少，进而发挥良好效果。它们能使血容量及细胞外液明显减少，进而降低回心血量，减少左室充盈压及降低肺楔压。还可通过舒降低回心血量，减少左室充盈压及降低肺楔压。还可通过舒张血管、增加静脉容量、降低左室舒张末压而消除肺水肿张血管、增加静脉容量、降低左室舒张末压而消除肺水肿。由于利尿，使血液浓缩，血浆渗透压升高，也有利于消除。由于利尿，使血液浓缩，血浆渗透压升高，也有利于消除脑水肿。脑水肿。2.其它严重水肿其它严重水肿 可治疗心、肝、肾性水肿等各类水肿，主可治疗心、肝、肾性水肿等各类水肿，主要用于其它利尿药无效的严重水肿病人。要用于其它利尿药无效的严重水肿病人。14ppt课件3.急、慢性急、慢性肾功能衰竭功能衰竭 袢利尿袢利尿药可可预防急性防急性肾功能衰竭和治功能衰竭和治疗急性急性肾衰早期的少尿，能增加尿量及尿流速度，防止衰早期的少尿，能增加尿量及尿流速度，防止肾小小管萎管萎缩、坏死及急性、坏死及急性肾衰衰时的无尿。大的无尿。大剂量量呋塞米塞米还可治可治疗慢性慢性肾功能衰竭，用功能衰竭，用药后可使尿量明后可使尿量明显增加。当增加。当肾小球小球滤过率降至率降至2ml/min时，或当其他利尿，或当其他利尿药无效无效时，仍可有效。，仍可有效。4.高高钙血症血症 袢利尿袢利尿药可抑制髓袢升枝粗段可抑制髓袢升枝粗段对钙的重吸收，的重吸收，增加增加钙排出而降低血排出而降低血钙。15ppt课件 5.加速某些毒物的排泄加速某些毒物的排泄 当某些当某些药物或毒物急物或毒物急性中毒性中毒时，可，可选用袢利尿用袢利尿药利尿，同利尿，同进配合配合输液，使尿量增加，可加速毒物排出，但液，使尿量增加，可加速毒物排出，但这一作一作用用仅对以原型自尿排出的以原型自尿排出的药物或毒物有效。物或毒物有效。16ppt课件【不良反应不良反应】1水与电解质紊乱水与电解质紊乱 常为过度利尿所引起，表现为低血常为过度利尿所引起，表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。低血钾症的症状容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。低血钾症的症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等，故应注意及为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等，故应注意及时补充钾盐，加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。时补充钾盐，加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。长期应用还可引起低血镁，如不纠正低血长期应用还可引起低血镁，如不纠正低血Mg2+，即使补充，即使补充K+也不易纠正低血钾。也不易纠正低血钾。17ppt课件 2耳毒性耳毒性 表表现为眩眩晕、耳、耳鸣、听力减退或、听力减退或暂时性耳性耳聋，呈呈剂量依量依赖性。可能与耳性。可能与耳蜗毛毛细胞受胞受损伤和内耳淋巴和内耳淋巴电解解质成分改成分改变有关。有关。布美他尼的耳毒性最小，布美他尼的耳毒性最小，为呋塞米的塞米的1/6，对听力有缺陷听力有缺陷及急性及急性肾衰者宜衰者宜选用布美他尼。用布美他尼。18ppt课件 3高尿酸血症高尿酸血症 主要由利尿后血容量降低、主要由利尿后血容量降低、细胞外液胞外液浓缩，使尿酸，使尿酸经近曲小管的重吸收增加所致。另一原因是近曲小管的重吸收增加所致。另一原因是利尿利尿药和尿酸和尿酸经有机酸分泌途径排出有机酸分泌途径排出时相互相互竞争，争，长期用期用药时多数病人可出多数病人可出现高尿酸血症，但高尿酸血症，但临床痛床痛风的的发生率生率较低。低。4其它其它 可引起高血糖（但很少促成糖尿病）；升高可引起高血糖（但很少促成糖尿病）；升高LDH胆固醇和甘油三胆固醇和甘油三酯、降低、降低HDL胆固醇；可引起胆固醇；可引起恶心、心、呕吐、上腹部不适，呕吐、上腹部不适，长期使用可致胃及十二指期使用可致胃及十二指肠溃疡；极；极少数病例可少数病例可发生胰腺炎、中性粒生胰腺炎、中性粒细胞减少、血小板减少性胞减少、血小板减少性紫癜、皮症、多形性紫癜、皮症、多形性红斑、肝功能障碍而出斑、肝功能障碍而出现黄疸。黄疸。19ppt课件(二二)中效利尿药中效利尿药 噻嗪类及类噻嗪类噻嗪类及类噻嗪类 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 吲达帕胺吲达帕胺 20ppt课件【药理作用】【药理作用】1.利尿作用利尿作用 噻嗪类药物作用于远曲小管近端抑制噻嗪类药物作用于远曲小管近端抑制NaCl的重吸收，此段排的重吸收，此段排Na+量达原尿量达原尿Na+的的10%15%，尿中除含较多的，尿中除含较多的Cl-及及Na+外，外，K+排出较多，长期服用排出较多，长期服用可致低血钾。此外可增加可致低血钾。此外可增加Mg2+的排泄，减少的排泄，减少Ca2+和尿和尿酸的排泄。本类药物对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以酸的排泄。本类药物对碳酸酐酶有轻度抑制作用，所以也略增加也略增加HCO3-的排泄。的排泄。21ppt课件2.抗利尿作用抗利尿作用 噻嗪类利尿利尿药能明能明显减少尿崩症患者的尿减少尿崩症患者的尿量及口渴症状，其作用机制不明。量及口渴症状，其作用机制不明。3降降压作用作用 噻嗪类药物是常物是常见的抗高血的抗高血压药物，用物，用药早早期通期通过利尿、血容量减少而降利尿、血容量减少而降压，长期用期用药则通通过扩张外外周血管而周血管而产生降生降压作用。作用。22ppt课件【临床应用临床应用】1.水肿水肿 可用于各种原因引起的水肿。对于轻、中度可用于各种原因引起的水肿。对于轻、中度心源性水肿疗效较好，是慢性心力衰竭的主要药物之一。心源性水肿疗效较好，是慢性心力衰竭的主要药物之一。2.高血压高血压 本类药物是治疗高血压的常见药物之一，本类药物是治疗高血压的常见药物之一，多和其它降压药合用。多和其它降压药合用。3.其它其它 可用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿可用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症，也可用于高尿钙伴有肾结石者。崩症，也可用于高尿钙伴有肾结石者。23ppt课件【不良反应不良反应】1 1 电解质紊乱：电解质紊乱：低血低血K K+，血血MgMg2+2+，低血，低血NaNa+;2 2 高尿酸血症：高尿酸血症：原因同高效利尿药原因同高效利尿药 3 3 代谢障碍代谢障碍 高血糖症高血糖症:糖尿病人慎用糖尿病人慎用。高脂血症高脂血症:高血脂症者慎用。高血脂症者慎用。4 4 变态反应变态反应24ppt课件(三三)低效利尿药（低效利尿药（弱弱,慢慢,久）久）螺内酯（安体舒通）螺内酯（安体舒通）螺内酯螺内酯醛固酮醛固酮25ppt课件 利尿机制利尿机制：竞争竞争远曲小管远段和集合管远曲小管远段和集合管醛固酮受体醛固酮受体,拮抗醛拮抗醛固酮的作用，表现出排钠保钾的作用。固酮的作用，表现出排钠保钾的作用。26ppt课件 用途：用途：螺内螺内酯的利尿作用弱，起效的利尿作用弱，起效缓慢而持久。慢而持久。其利尿作用与其利尿作用与体内体内醛固固酮的的浓度有关，度有关，仅在体内有在体内有醛固固酮存在存在时才才发挥作用，作用，对切除切除肾上腺的上腺的动物物则无利尿作用。无利尿作用。治治疗与与醛固固酮升高有关的升高有关的顽固性水固性水肿 对肝硬化、充血肝硬化、充血性心力衰竭水性心力衰竭水肿患者患者较为有效，常与其他利尿有效，常与其他利尿药合用。合用。27ppt课件不良反不良反应：其不良反其不良反应较轻，少数患者可引起，少数患者可引起头痛、困倦与精神紊乱痛、困倦与精神紊乱等。久用可引起高血等。久用可引起高血钾。还有性激素有性激素样副作用，可引起男副作用，可引起男子乳房女性化和性功能障碍，致子乳房女性化和性功能障碍，致妇女多毛症等女多毛症等。此外，可。此外，可见恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反道反应，以及粒，以及粒细胞缺胞缺乏症。乏症。28ppt课件 氨苯喋啶氨苯喋啶 29ppt课件 1 1、利尿机制：、利尿机制：直接作用远曲小管和集合管直接作用远曲小管和集合管,抑制抑制K K+-NaNa+交换。交换。2 2、排钠、保钾、利尿。、排钠、保钾、利尿。3 3、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。、应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。4 4、禁用于高血钾。、禁用于高血钾。30ppt课件 (四四)脱水药脱水药（渗透性利尿药）（渗透性利尿药）易经肾小球滤过；易经肾小球滤过；易经肾小球滤过；易经肾小球滤过；不易被肾小管重吸收；不易被肾小管重吸收；不易被肾小管重吸收；不易被肾小管重吸收；在体内不被代谢；在体内不被代谢；在体内不被代谢；在体内不被代谢；对机体无明显毒性反应和变态反应；对机体无明显毒性反应和变态反应；对机体无明显毒性反应和变态反应；对机体无明显毒性反应和变态反应；不易从血管透入组织液中。根据上述特性，这类药物不易从血管透入组织液中。根据上述特性，这类药物不易从血管透入组织液中。根据上述特性，这类药物不易从血管透入组织液中。根据上述特性，这类药物在大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液在大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液在大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液在大量静脉给药时，可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水及利尿作用。的渗透压而产生脱水及利尿作用。的渗透压而产生脱水及利尿作用。的渗透压而产生脱水及利尿作用。31ppt课件 二、临床应用二、临床应用 1 1、脑水肿、脑水肿,青光眼青光眼 。2 2、预防和治疗急性肾功衰竭。、预防和治疗急性肾功衰竭。三、不良反应三、不良反应 1 1、静脉注射过快、静脉注射过快,出现眩晕出现眩晕,头痛头痛,视力模糊。视力模糊。2 2、心功不全、心功不全,活动性颅内出血者禁用。活动性颅内出血者禁用。32ppt课件费利克斯霍夫曼33ppt课件34ppt课件