药物相互作用和合理用药培训课件

药药物相互作用和合理物相互作用和合理用用药药2024/7/2222联合合用用药是是指指同同时或或相相隔隔一一定定时间内内使使用用两种或两种以上的两种或两种以上的药物。物。l提高疗效；提高疗效；l减少某些不良反应；减少某些不良反应；l延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，延长疗延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，延长疗程，提高疗效。程，提高疗效。？不合理的联合用药？不合理的联合用药？不合理的联合用药？不合理的联合用药不良反应不良反应不良反应不良反应西立伐他汀（西立伐他汀（拜斯亭拜斯亭）+吉非罗齐吉非罗齐 横纹肌溶解反应横纹肌溶解反应药物相互作用和合理用药2024/7/223硝酸酯类与受体阻断药合用效应药物相互作用和合理用药2024/7/2244定义联合用药时所发生的疗效变化后果作用加强；作用减弱方式体外药物相互作用药代动力学方面药物相互作用药效学方面药物相互作用药物相互作用药物相互作用 drug interaction药物相互作用和合理用药2024/7/2255体外药物相互作用体外药物相互作用是是指指在在患患者者用用药药之之前前（即即药药物物尚尚未未进进入入机机体体之之前前），药药物物相相互互间间发发生生化化学学或或物物理理性性相相互互作用作用，使药性发生变化，使药性发生变化配伍禁忌，物理化学性相互作用配伍禁忌，物理化学性相互作用 液体制剂，在静脉输液或注射器内液体制剂，在静脉输液或注射器内药物相互作用和合理用药2024/7/2266作用结果 一种或几种药物沉淀一种或几种药物沉淀盐酸氯丙嗪注射液（酸性）+异戊巴比妥钠注射液（碱性）药物结晶析出药物结晶析出20%磺胺嘧啶钠（pH9.511）+10%葡萄糖注射液（pH3.55.5）氢化可的松注射液（50%乙醇溶液）+水溶性注射液药物相互作用和合理用药2024/7/2277作用结果 一种药物使另一种药物失效一种药物使另一种药物失效维生素C注射液+氨茶碱、谷氨酸钠等碱性注射液（pH6易被氧化）氨基糖苷类+-内酰胺类（与-内酰胺环发生化学性相互作用）氨基酸营养液+任何药物（降解）药物相互作用和合理用药2024/7/2288药代动力学方面药物相互作用定义一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变作用环节吸收，分布，代谢，排泄后果改变药物在靶位的浓度药物作用强度药物相互作用和合理用药2024/7/2299药物相互作用和合理用药2024/7/221010胃肠道pH的影响影响药物的解离度抗酸药或抑制胃酸分泌药提高胃肠道pH弱酸性药物（水杨酸类、磺胺类、巴比妥类）解离吸收离子作用形成络合物钙盐+四环素类铁剂+四环素及青霉胺氢氧化铝凝胶+乙胺丁醇、地高辛、四环素类硫糖铝+喹诺酮类考来烯胺+阿司匹林、保泰松、地高辛、华法林药物相互作用和合理用药2024/7/221111延缓_阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛)_三环类抗抑郁药_吩噻嗪类抗精神病药_抗组胺药(H1拮抗剂)促进_胃动力药：胃复安(甲氧氯普胺)、吗丁林_泻药：大黄、番泻叶 胃肠运动的影响胃肠运动的影响改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药到达小肠吸收部位和药物在小肠滞留时间药物相互作用和合理用药2024/7/2212肠吸收功能的影响损害肠粘膜的吸收功能新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺 间接作用抗生素改变肠道菌群(分解代谢某些药物，或与药物作用机制相关)维生素K合成减少，增强口服抗凝药的抗凝活性药物相互作用和合理用药2024/7/221313竞争蛋白结合部位，改变游离型药物比例 改变组织分布量，影响药物消除药物相互作用和合理用药2024/7/221414主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 药物相互作用和合理用药2024/7/2215靶位血浆受体游离药物游离药物A B 白蛋白白蛋白药物竞争蛋白结合部位药物竞争蛋白结合部位A 单独给甲药单独给甲药 B 甲药甲药+乙乙药药游离药物游离药物药物相互作用和合理用药2024/7/221616 强力结合药强力结合药 被置换药被置换药 结果结果 长效磺胺药、水杨酸类长效磺胺药、水杨酸类香豆素类香豆素类磺酰脲类磺酰脲类低血糖低血糖保泰松、水杨酸类保泰松、水杨酸类香豆素类香豆素类凝血时间延长、出血凝血时间延长、出血磺胺类磺胺类硫喷妥钠硫喷妥钠麻醉延长麻醉延长速效磺胺类、水杨酸类速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤甲氨喋呤 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症药物相互作用和合理用药2024/7/2217异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与异丙肾上腺素与NANANANA相反相反相反相反NA+利多卡因利多卡因NA减少肝血流量减少肝血流量利多卡因肝分布减少利多卡因肝分布减少肝代谢利多卡因减少肝代谢利多卡因减少利多卡因血浓度升高利多卡因血浓度升高改变药物的组织分布量药物相互作用和合理用药2024/7/221818酶酶诱诱导导 一一些些药药物物能能增增加加肝肝微微粒粒体体酶酶合合成成，加加速速另另一一种种药药的的代代谢谢而而干干扰扰该该药药的的作作用用。（苯巴比妥、苯妥英钠）（苯巴比妥、苯妥英钠）酶酶抑抑制制 肝肝微微粒粒体体酶酶的的活活性性能能被被某某些些药药物物抑抑制制，使使另另一一药药物物的的代代谢谢减减少少，作作用用加加强强或或延延长。（氯霉素长。（氯霉素、雷尼替丁）、雷尼替丁）药物相互作用和合理用药酶促药物酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类巴比妥类香香豆豆素素类类、糖糖皮皮质质激激素素、维维生生素素D D、口口服服避避孕孕药药、洋洋地地黄黄毒毒甙甙、苯苯妥妥英钠、睾丸素、灰黄霉素英钠、睾丸素、灰黄霉素苯妥英钠苯妥英钠华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇乙醇香豆素类香豆素类灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛利福平利福平氢化可的松、氨基比林氢化可的松、氨基比林 口服避孕药口服避孕药酶促作用引起的药物相互作用酶促作用引起的药物相互作用 19药物相互作用和合理用药2024/7/222020酶抑作用引起的药物相互作用酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素氯霉素苯苯妥妥英英钠钠、甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲、氯氯磺磺丙丙脲脲等等降降血糖药，香豆素类抗凝药血糖药，香豆素类抗凝药西咪替丁西咪替丁华华法法林林、苯苯二二氮氮卓卓类类（氯氯硝硝基基安安定定、去去甲羟基安定除外），茶碱甲羟基安定除外），茶碱吩噻嗪类吩噻嗪类三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药红霉素红霉素茶碱茶碱异烟肼异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠异烟肼、苯妥英钠香豆素类香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲苯妥英钠、甲苯磺丁脲 药物相互作用和合理用药2024/7/2221某些药物在体内通过各自的灭活酶而被代谢,若这些灭活酶被抑制,将加强相应药物的作用 奶酪反应 应用MAO抑制剂的病人，摄入含高酪胺的食物(奶酪、红葡萄酒等)，可发生高血压危象阿斯咪唑（息斯敏）事件：与细胞色素CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、环丙沙星、西米替丁等)联合使用引起室律不齐药物相互作用和合理用药2024/7/222222肾肾小小球球滤滤过过 结结合合型型药药物物不不能能通通过过肾肾小小球球滤滤过过膜膜，游游离离型型药药物物，分分子子大大小小适适当当者者可可经经肾肾小小球球滤滤过过膜膜进进入原尿入原尿肾肾小小管管分分泌泌 有有酸酸性性药药物物载载体体和和碱碱性性药药物物载载体体，当当两两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制肾肾小小管管重重吸吸收收 影影响响因因素素有有药药物物的的脂脂溶溶性性、解解离离型型与非解离型比例以及肾小管滤液的与非解离型比例以及肾小管滤液的pH值。值。药物相互作用和合理用药2024/7/222323对肾小管分泌有相互作用的药物对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松 青霉素 药物相互作用和合理用药2024/7/222424尿液酸碱性对药物排泄的影响尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性巴比妥类、呋喃妥因、磺胺类、香豆素类、水杨酸类、萘啶酸、链霉素酸性吗啡、哌替啶、抗组胺药、氨茶碱、氯喹、奎尼丁，阿米替林 药物相互作用和合理用药2024/7/222626效应加强效应加强头孢哌酮头孢哌酮+舒巴坦；吗啡舒巴坦；吗啡+阿托品；利尿药阿托品；利尿药+各类降压药；各类降压药；枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾+克拉霉素克拉霉素+替硝唑；冬眠合剂替硝唑；冬眠合剂毒性加强毒性加强阿托品阿托品+氯丙嗪：胆碱能神经功能过度低下氯丙嗪：胆碱能神经功能过度低下氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素+硫酸镁：加强硫酸镁所致呼吸麻痹硫酸镁：加强硫酸镁所致呼吸麻痹呋塞米呋塞米+链霉素：耳毒性、肾毒性增强链霉素：耳毒性、肾毒性增强药物效应的协同作用药物效应的协同作用药物相互作用和合理用药2024/7/222727 A药 B药 相互作用后果抗胆碱药抗胆碱药吩吩噻噻嗪嗪类类、抗抗帕帕金金森森药药物物、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗抗胆胆碱碱作作用用增增强强、麻麻痹性肠梗阻痹性肠梗阻降血压药降血压药抗心绞痛药、血管扩张药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强降压作用增强中枢神经抑制药中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤甲氨蝶呤复方新诺明复方新诺明骨髓巨幼红细胞症骨髓巨幼红细胞症肾毒性药肾毒性药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强肾毒性增强肾毒性N-M拮抗药拮抗药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增增强强N-M阻阻滞滞、延延长长窒息时间窒息时间补钾剂补钾剂保钾利尿药保钾利尿药高钾血症高钾血症联合用药的相加或协同作用药物相互作用和合理用药2024/7/222828 药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用基基于于两两药药有有相相反反作作用用，合合并并用用药药后后可可以以相互抵消作用。相互抵消作用。吗吗啡啡中中毒毒时时所所导导致致呼呼吸吸严严重重抑抑制制，可可被被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗氯氯丙丙嗪嗪（受受体体阻阻断断）+肾肾上上腺腺素素，肾肾上上腺素升压作用翻转腺素升压作用翻转药物相互作用和合理用药2024/7/222929青霉素与速效抑菌剂如四环素、氯霉素与青霉素与速效抑菌剂如四环素、氯霉素与红霉素合用，会破坏青霉素的杀菌条件红霉素合用，会破坏青霉素的杀菌条件双歧杆菌活菌制剂双歧杆菌活菌制剂+抗生素抗生素氯丙嗪、氟哌利多、三环类抗抑郁药抑制氯丙嗪、氟哌利多、三环类抗抑郁药抑制末梢膜上的胺泵，阻止胍乙啶的摄取，影末梢膜上的胺泵，阻止胍乙啶的摄取，影响降压效果响降压效果药物相互作用和合理用药2024/7/2230疾病对药物相互作用的影响疾病对药物相互作用的影响疾病可改变药物靶点活性，药物的体内过程及药物的效应高血压危象单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药、去甲肾上腺素合成前体物（酪胺，左旋多巴）、三环类抗抑郁症药与胍乙啶及其同类抗高血压药合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积药物相互作用和合理用药2024/7/223131氯氯丙丙嗪嗪与与氢氢氯氯噻噻嗪嗪、呋呋塞塞米米、依依他他尼尼酸酸合合用，引起严重的低血压。用，引起严重的低血压。普普萘萘洛洛尔尔与与氯氯丙丙嗪嗪或或哌哌唑唑嗪嗪合合用用，降降压压效效果明显增强。果明显增强。药物相互作用和合理用药2024/7/223232强强心心苷苷+排排钾钾利利尿尿药药、糖糖皮皮质质激激素素（促促进进排排钾钾）、钙钙盐盐（增增强强心心脏脏敏敏感感性性）、利利血血平平（心心动动过过缓缓）诱发异位节律。诱发异位节律。奎尼丁奎尼丁+氯丙嗪氯丙嗪室速室速奎尼丁奎尼丁+氢氯噻嗪（碱化尿液）氢氯噻嗪（碱化尿液）心脏毒性心脏毒性维维拉拉帕帕米米+受受体体阻阻断断药药心心动动过过缓缓、低低血血压压、房房室室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。药物相互作用和合理用药2024/7/223333香香豆豆素素类类+消消胆胆胺胺、氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素、阿阿司司匹匹林林、西西米米替替丁丁等等增增强强疗疗效效，可可引引起起出出血。血。肝素与肝素与+阿司匹林、双嘧达莫阿司匹林、双嘧达莫出血的危险。出血的危险。肝素肝素+依他尼酸依他尼酸胃肠道出血胃肠道出血药物相互作用和合理用药2024/7/223434氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素+全全身身麻麻醉醉药药、普普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁利多卡因利多卡因+琥珀胆碱琥珀胆碱环磷酰胺环磷酰胺+琥珀胆碱琥珀胆碱药物相互作用和合理用药2024/7/223535口口服服降降血血糖糖药药甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲不不宜宜与与长长效效磺磺胺胺类类、水水杨杨酸酸类类、保保泰泰松松、呋呋塞塞米米等等合合用用，这这些些药药物可将其置换，降血糖作用增强物可将其置换，降血糖作用增强氯氯霉霉素素、保保泰泰松松能能抑抑制制肝肝药药酶酶对对甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲的代谢，增强其降血糖作用明显的代谢，增强其降血糖作用明显降降血血糖糖药药不不宜宜与与普普萘萘洛洛尔尔合合用用，因因其其可可加加重重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆药物相互作用和合理用药2024/7/223636水水杨杨酸酸类类、磺磺胺胺类类、呋呋塞塞米米可可置置换换甲甲氨氨蝶蝶呤呤，使使其其对对骨骨髓髓的的抑抑制制明明显显增增强强，引引起起全全血血细细胞胞减少。减少。别别嘌嘌醇醇抑抑制制黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶，减减慢慢硫硫唑唑嘌嘌呤呤、巯嘌呤代谢，合用须减量。巯嘌呤代谢，合用须减量。药物相互作用和合理用药2024/7/223737依依他他尼尼酸酸、呋呋塞塞米米与与氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素合合用用，在听神经损害方面有相加作用在听神经损害方面有相加作用抗抗组组胺胺药药可可掩掩盖盖氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素这这类类抗抗生生素听神经毒性症状素听神经毒性症状药物相互作用和合理用药2024/7/223838v口服抗凝药口服抗凝药 (华法林、双香豆素华法林、双香豆素)v抗癫痫药物抗癫痫药物 (苯妥英钠苯妥英钠)v心血管病药物心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)v口服降糖药口服降糖药 (优降糖优降糖)v抗抗AIDSAIDS病药病药 (蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂:利托那韦利托那韦)v抗生素及抗真菌药抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑红霉素、利福平、酮康唑)v消化道用药：西米替丁、西沙必利消化道用药：西米替丁、西沙必利药物相互作用和合理用药39药物相互作用和合理用药2024/7/224040Drug ADrug BDrug ApH、胃排空、肠运动、复合物形成吸收增加或减少/加速或减慢药物相互作用和合理用药