药物的鉴别试验-课件1

第二章 药物的鉴别试验&2.1 概述概述&2.2 常用物理常数的测定常用物理常数的测定&2.3 药物的理化鉴别方法药物的理化鉴别方法Page 1药物的鉴别试验药物的鉴别试验 鉴别药物（鉴别药物（已知药物已知药物）及其制剂的）及其制剂的真伪真伪。概述F用用一组（一组（2 24 4个）个）试验项目全面评价一个药物试验项目全面评价一个药物原料药鉴别原料药鉴别原料药鉴别原料药鉴别制剂鉴别制剂鉴别制剂鉴别制剂鉴别2.1 概述概述Page 2鉴别试验的项目鉴别试验的项目一般鉴别试验一般鉴别试验鉴别鉴别试验试验项目项目性状性状专属鉴别试验专属鉴别试验区别不同类别的药区别不同类别的药 区别同类药物的各个单体区别同类药物的各个单体 概述Page 3（一）性状包括包括外观外观、溶解度溶解度和和物理常数物理常数，它们反映了药物特有，它们反映了药物特有的物理性质。的物理性质。F外观包括：色泽、晶型、聚集状态、臭、味等。F溶解度是药物的一种物理性质，在一程度上反映了药物的纯度。F物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、旋光度、折光率、黏度，酸值、吸收系数等。概述Page 4（二）一般鉴别试验一般鉴别试验是依据一般鉴别试验是依据某一类某一类药物的化学结构或理化性药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪真伪。F无机药物阴离子和阳离子的特殊反应；F有机药物典型的官能团反应。概述一般鉴别试验是依据一般鉴别试验是依据某一类某一类药物的化学结构或理化性药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪真伪。F无机药物阴离子和阳离子的特殊反应；F有机药物典型的官能团反应。Page 5（三）专属鉴别试验专属鉴别试验是根据每一种药物专属鉴别试验是根据每一种药物化学结构的差异化学结构的差异及其及其引起的物理化学性质不同引起的物理化学性质不同,选用某些灵敏的定性反应，选用某些灵敏的定性反应，来鉴别药物真伪，是在一般鉴别试验的基础上来鉴别药物真伪，是在一般鉴别试验的基础上区别区别同同类药物的各个类药物的各个单体单体。巴比妥巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 司可巴比妥司可巴比妥 概述Page 6影响鉴别试验的条件影响鉴别试验的条件F溶液的浓度溶液的浓度F溶液的温度溶液的温度F溶液的酸碱度溶液的酸碱度F试验时间试验时间F干扰成分干扰成分概述Page 7物物理理常常数数熔点熔点物质由固态转变为液态时的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初溶至全溶的一段温度。显微熔点测定仪毛细管法测定熔点常用物理常数的测定2.2 常用物理常数的测定常用物理常数的测定Page 8相对密度相对密度在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，温度为20。1比重瓶主体 2侧管3侧孔 4罩5温度计 6玻璃磨口比重瓶物物理理常常数数常用物理常数的测定Page 9相对密度相对密度在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，温度为20。物物理理常常数数1支架 2调节器3指针 4横梁5刀口 6游码7小钩 8细铂丝9玻璃锤 10玻璃圆筒11调整螺丝 韦氏比重称常用物理常数的测定Page 10物物理理常常数数旋光度旋光度平面偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转。旋转的度数，称为旋光度。通常用表示。常用物理常数的测定Page 11物物理理常常数数比旋度比旋度偏振光透过长1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。通常用表示。钠光谱的D线(589.3nm)20液体供试品 固体供试品 D钠光谱的D线；t测定时的温度；l测定管长度,dm；测得的旋光度；d液体的相对密度；c每100ml溶液中含有被测物质的重量,g（按干燥品或无水物计算）顺时针右旋“”反时针左旋“”常用物理常数的测定Page 12物物理理常常数数折光率折光率光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。n折光率 光线的入射角的正弦 折射角的正弦 光在两种介质中的速度 常用物理常数的测定Page 13物物理理常常数数折光率折光率光线在空气中进行的速度与在供试品中进行速度的比值。阿培折光仪 1目镜2放大镜3恒温水接头4消色补偿器5、6棱镜7反射镜8温度计 常用物理常数的测定Page 14物物理理常常数数吸收系数吸收系数在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。摩尔吸收系数摩尔吸收系数 百分吸收系数百分吸收系数 指在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm时的吸光度。常用物理常数的测定Page 15化化学学法法呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 F三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 F茚三酮的呈色反应茚三酮的呈色反应 左旋多巴左旋多巴 药物的理化鉴别方法常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 2.3 药物的理化鉴别方法药物的理化鉴别方法Page 16化化学学法法呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 F重氮化重氮化偶合呈色反应偶合呈色反应 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 F氧化还原呈色反应氧化还原呈色反应盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 药物的理化鉴别方法Page 17化化学学法法沉淀生成鉴别法沉淀生成鉴别法F与金属离子的沉淀反应与金属离子的沉淀反应F与碘化铋钾的沉淀反应与碘化铋钾的沉淀反应F与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应F其它沉淀反应其它沉淀反应常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 18化化学学法法气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法F大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰胺类药物些酰胺类药物,可经强碱处理后加热产生氨气；可经强碱处理后加热产生氨气；巴比妥类药物巴比妥类药物常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 19化化学学法法气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法F含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫化含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫化氢气体；氢气体；硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法F含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫化含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫化氢气体；氢气体；Page 20化化学学法法气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法F含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色碘蒸汽；碘蒸汽；碘苷碘苷 常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法F含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色碘蒸汽；碘蒸汽；碘苷碘苷 F含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色含碘有机药物，经直火加热，可生成紫色碘蒸汽；碘蒸汽；Page 21化化学学法法气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法F含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后,加加乙醇可产生醋酸乙酯的香味乙醇可产生醋酸乙酯的香味。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法F含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后,加加乙醇可产生醋酸乙酯的香味乙醇可产生醋酸乙酯的香味。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 F含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后,加加乙醇可产生醋酸乙酯的香味乙醇可产生醋酸乙酯的香味。Page 221.有机氟化物有机氟化物有机氟化物有机氟化物氧瓶燃烧氧瓶燃烧无机氟离子无机氟离子pH4.3 茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈蓝紫色蓝紫色络合物络合物药物的理化鉴别方法Page 232.有机酸盐有机酸盐 F水杨酸盐水杨酸盐+FeCl3中性条件中性条件弱酸性条件弱酸性条件红色红色配位化合物配位化合物紫色紫色配位化合物配位化合物水杨酸盐水杨酸盐+HCl白色白色NH4Ac沉淀溶解沉淀溶解药物的理化鉴别方法Page 242.有机酸盐有机酸盐 F酒石酸盐酒石酸盐供试品溶液（中性）供试品溶液（中性）+氨制硝酸银氨制硝酸银水浴水浴 银镜银镜赭色沉淀赭色沉淀+稀稀HClF苯甲酸盐苯甲酸盐苯甲酸盐苯甲酸盐+FeCl3中性中性白色沉淀白色沉淀药物的理化鉴别方法Page 253.芳香第一胺类芳香第一胺类芳香第一胺类芳香第一胺类+稀盐酸稀盐酸亚硝酸钠亚硝酸钠碱性碱性萘酚试液萘酚试液橙黄色橙黄色到到猩红色猩红色4.托烷生物碱类托烷生物碱类托烷生物碱类托烷生物碱类水解水解莨菪酸莨菪酸发烟硝酸发烟硝酸三硝基衍生物三硝基衍生物醌型产物（醌型产物（深紫色深紫色）KOH醇溶液醇溶液药物的理化鉴别方法Page 265.无机金属盐无机金属盐F钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应F铵盐铵盐钠盐钠盐黄色黄色 钾盐钾盐紫色紫色（透过蓝色钴玻璃）（透过蓝色钴玻璃）钙盐钙盐砖红色砖红色 钡盐钡盐黄绿色黄绿色使湿润的红色使湿润的红色石蕊试纸变蓝石蕊试纸变蓝 使硝酸亚汞试液湿使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色润的滤纸显黑色 药物的理化鉴别方法Page 276.无机酸根无机酸根F氯化物氯化物鉴别一：供试品鉴别一：供试品+稀稀HNO3酸化后酸化后+AgNO3生成白色凝乳状沉淀生成白色凝乳状沉淀鉴别二：供试品鉴别二：供试品+等量的等量的MnO2+H2SO4生成生成Cl2，使湿润的，使湿润的KI淀淀粉试纸显粉试纸显蓝色蓝色。药物的理化鉴别方法Page 286.无机酸根无机酸根F硫酸盐硫酸盐鉴别一：供试品鉴别一：供试品+BaCl2生成白色沉淀生成白色沉淀 鉴别二：供试品鉴别二：供试品+Pb(Ac)2生成白色沉淀生成白色沉淀 鉴别三：供试品鉴别三：供试品+HCl不生成白色沉淀不生成白色沉淀 药物的理化鉴别方法Page 296.无机酸根无机酸根F硝酸盐硝酸盐鉴别一：供试品鉴别一：供试品+等量等量H2SO4+FeSO4界面显界面显棕色棕色鉴别二：供试品鉴别二：供试品+H2SO4+Cu，加热生成，加热生成红棕色红棕色的蒸汽的蒸汽鉴别三：供试品鉴别三：供试品+KMnO4紫色不应褪去。紫色不应褪去。药物的理化鉴别方法Page 30光光谱谱法法紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 按照规定的方法配制供试品溶液与对照品溶按照规定的方法配制供试品溶液与对照品溶液通过对比吸收光谱的特征数据、吸收度或液通过对比吸收光谱的特征数据、吸收度或吸收系数、吸收光谱的一致性等进行鉴别。吸收系数、吸收光谱的一致性等进行鉴别。常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 31光光谱谱法法紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 F对比法；对比法；F测定测定max，或同时测定，或同时测定min；F规定浓度的供试液在规定浓度的供试液在max处测定处测定A A；F规定吸收波长和吸收度比值法；规定吸收波长和吸收度比值法；F规定吸收波长和吸收系数法；规定吸收波长和吸收系数法；F经化学处理后，测定其反应产物吸收光谱特性。经化学处理后，测定其反应产物吸收光谱特性。常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 32光光谱谱法法紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 例：维生素B12 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录 A）测定，在278nm、361nm与 550nm的波长处有最大吸收。361nm波长处的吸收度与278nm波长处的吸收度的比值应为1.701.88。361nm波长处的吸收度与550nm波长处的吸收度的比值应为3.153.45。常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 33光光谱谱法法紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 例：乙胺嘧啶 取本品，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解，并定量稀释成每1ml中约含13g的溶液，照紫外可见分光光度法（附录 A），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）分别309 329。常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 34光光谱谱法法红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法F特点：特点：专属性很强、准确度高，应用广泛专属性很强、准确度高，应用广泛F作用：作用：用于组分单一、结构明确的原料药用于组分单一、结构明确的原料药鉴别，特别适合结构复杂，用化学方法不易鉴别，特别适合结构复杂，用化学方法不易区别的同类药物。区别的同类药物。F鉴别方法：鉴别方法：标准谱图对照法标准谱图对照法 常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 35光光谱谱法法荧光鉴别法荧光鉴别法 F药物本身可以发射荧光药物本身可以发射荧光F药物经过化学诱导发射荧光；药物经过化学诱导发射荧光；F药物经过衍生化发射荧光。药物经过衍生化发射荧光。常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 36色色谱谱法法高效液相色谱（高效液相色谱（HPLC）薄层色谱鉴别法（薄层色谱鉴别法（TLC）气相色谱鉴别法（气相色谱鉴别法（GC）常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 药物的理化鉴别方法Page 37晶晶型型鉴鉴别别法法利用不同晶型具有不同的理化特性及光谱特征利用不同晶型具有不同的理化特性及光谱特征进行鉴别的方法。进行鉴别的方法。常用的鉴别方法有常用的鉴别方法有化学法化学法、光谱法光谱法、色谱法色谱法和和晶型鉴别法晶型鉴别法 X-X-射线衍射法射线衍射法热分析法热分析法 红外光谱法红外光谱法熔点法熔点法 药物的理化鉴别方法Page 38本章重点掌握药物鉴别试验的项目包括哪些；掌握药物鉴别试验的项目包括哪些；掌握鉴别试验的条件；掌握鉴别试验的条件；掌握药物常用的理化鉴别鉴别方法有哪些；掌握药物常用的理化鉴别鉴别方法有哪些；掌握熔点、相对密度、旋光度、比旋度、掌握熔点、相对密度、旋光度、比旋度、吸收系数等基本概念吸收系数等基本概念本章重点Page 39