常见睡眠障碍及用药-课件

睡眠障碍及用药睡眠障碍及用药睡眠障碍及用药1正常睡眠时相的转换正常睡眠时相的转换睡眠时相分为慢波睡眠慢波睡眠（SWS）和快速眼动快速眼动相相（REM，亦称异相睡眠、快波睡眠）慢波睡眠和快波睡眠均可转为觉醒状态，但入睡必须经过由SWS（-80120min）REM（2030min）SWS的周期变化。在整个睡眠期间，转化46次，越接近睡眠后期，异相睡眠持续时间越长。正常睡眠时相的转换睡眠时相分为慢波睡眠（SWS）和快速眼动2清醒清醒-睡眠时期睡眠时期EEG波：正常人清醒、闭目、平静时 波：困倦、瞌睡波：紧张活动，REM波：疲劳、深睡状态清醒-睡眠时期EEG波：正常人清醒、闭目、平静时3生理解剖生理解剖与与神经递质神经递质脑干网状结构位于间脑和脑干上部的中轴，是指存在于间脑、中脑、脑桥和延髓内的一些神经元及联系神经纤维所构成的一个类似蜘蛛网似的结构。脑干网状结构内存在着具有上行唤醒作用的功能系统，即网状结构上行激动系统。网状结构上行激动系统是通过丘脑非特异投射系统而起作用的；网状结构上行激动系统是一个多突触的接替系统，主要是ACh系统，易受药物影响而产生传导阻滞。静注阿托品之后，可以出现脑电不觉醒的状态。蓝斑核位于脑桥，其上部的去甲肾上腺素系统与睡眠维持息息相关。中脑黑质内多巴胺递质功能兴奋维持行为觉醒。抑制脑干与中缝核5-HT功能，促进睡眠。生理解剖与神经递质脑干网状结构位于间脑和脑干上部的中轴，4正常睡眠的意义正常睡眠的意义SWS:骨骼肌反射活动和肌紧张减弱；REM:骨骼肌反射活动和肌紧张进一步减弱，几乎完全松弛；异相睡眠期间，生长素分泌虽减少，但脑内蛋白质合成加快，有利于幼儿神经系统的成熟，新突触联系的建立，促进精力的恢复。正常睡眠的意义SWS:骨骼肌反射活动和肌紧张减弱；5精神科常见睡眠问题精神科常见睡眠问题入睡困难焦虑障碍/焦虑状态睡眠感觉缺失焦虑障碍/焦虑状态早醒，醒后难以再入睡抑郁症/抑郁心境/双向情感障碍睡眠浅，反复惊醒抑郁症/抑郁心境/双向情感障碍睡眠时间过长，次日头晕乏力。一般由药物副反应引起 患病率依次为醒后不解乏（38%）、夜间频醒（32%）、入睡困难（21%）和早醒不能再睡（21%）35%40%的失眠病人共患一种以上的精神疾病，以情感障碍、焦虑障碍和物质滥用最常见。精神科常见睡眠问题入睡困难焦虑障碍/焦虑状态6诊断参考诊断参考 DSW-睡眠不良睡眠不良原发性失眠原发性睡眠过多发作性睡病呼吸相关睡眠障碍睡眠节律障碍未在他处注明的睡眠不良异常睡眠异常睡眠梦魇（梦中焦虑障碍）夜惊睡行症未在他处注明的异常睡眠与其他精神障碍有关的睡眠障碍与其他精神障碍有关的睡眠障碍失眠睡眠过多其他睡眠疾病其他睡眠疾病继发于躯体疾病的睡眠疾病物质所致睡眠障碍ICD-10F51.952非器质性睡眠障碍 NOSF51.951情绪性睡眠障碍 F51.851其他非器质性睡眠障碍F51.451夜惊症睡惊症F51.301梦游睡行症F51.252睡眠-觉醒节律心因性倒错 F51.251非器质性睡眠-觉醒节律障碍F51.151非器质性嗜睡症 F51.052非器质性失眠症 F51.051心因性失眠诊断参考DSW-睡眠不良ICD-10F51.952非器7失眠失眠？还是怕失眠？还是怕失眠？传统思维误区传统思维误区失眠？还是怕失眠？传统思维误区8什么思想会让人越来越难睡觉？什么思想会让人越来越难睡觉？焦虑情绪源自过分关注焦虑情绪源自过分关注睡好觉是人生大事每天必须达到七小时睡眠前夜睡眠不足，次日必须补够一晚上不睡，明天肯定会没精神早早上床，等着瞌睡来找我喝点酒放松精神，以求一夜安眠运动累了自然就想睡了随随便便就吃安眠药什么思想会让人越来越难睡觉？9失眠症诊断标准失眠症诊断标准确诊失眠症，要求病人的失眠必须每周至少发生3次并持续1个月以上，并对失眠及其后果过分关注，由此引起了明显的苦恼或影响了社会功能。精神疾病相关睡眠障碍的治精神疾病相关睡眠障碍的治疗意义疗意义缓解患者已有的焦虑情绪或者恶劣心境，帮助原有疾病的治疗和改善恢复大脑皮层对中枢的抑制作用，消除部分患者的易激惹现象。失眠本身是焦虑和抑郁病的病态之一，治疗失眠是治疗焦虑和抑郁的起步。失眠症诊断标准确诊失眠症，要求病人的失眠必须每周至少发生3次10治疗原则治疗原则1)处理失眠症时应注意确定失眠原因的重要性，同一病人可能有多种原因。(2)对慢性失眠采取长期治疗的方法，通过支持性的疏导、鼓励、安慰有助于获得疗效，特别是对长期失眠、多次复发者，还需结合更多的有关预防措施和行为治疗。(3)心理治疗和心理教育的主要目的是根除或减轻失眠问题，阻止短暂失眠发展为慢性失眠，并改善病人的生活质量。为此，可进行心理教育、行为干预结合药物治疗。(4)药物治疗：应注意药物对睡眠的影响，并作适当调整；催眠药有助睡眠，但不应常规应用，使用期不超过2128天。治疗原则1)处理失眠症时应注意确定失眠原因的重要性11治疗药物分类治疗药物分类（表（表）抗抗组胺胺药保健保健药抗抑郁抗抑郁药非典型性抗精非典型性抗精神病神病药物物BZD其他其他药物物苯海拉明苯海拉明3-4天耐受褪黑素褪黑素对难治睡眠症无效L-色氨酸色氨酸合成褪黑素一度成为FDA批准药品，2001年取消曲曲唑酮与SSRI或者MAOI合用来改善患者的睡眠问题。米氮平米氮平15mg改善MDD患者睡眠时间。三环抗抑郁药：三环抗抑郁药：阿米替林阿米替林多虑平多虑平“Z-药物物”氯氮平氯氮平*奥氮平奥氮平利培酮利培酮0.5mg慢波睡眠喹硫平喹硫平艾司艾司唑仑氟西泮氟西泮替替马西泮西泮三三唑仑夸西泮夸西泮*此均为FDA批准用于失眠症药物噻加宾噻加宾选择性GABA回收抑制剂加波沙朵加波沙朵突触外GABAA受体激动剂雷美尔通雷美尔通特异性褪黑激素1型和2型受体激动剂加巴喷丁加巴喷丁：心境稳定剂。治疗药物分类（表）抗组胺药抗抑郁药非典型性抗精神病药物BZ12常见药物参数常见药物参数（表（表）药名药名类型类型剂量剂量(mg)代谢代谢/清除清除清除半衰期（清除半衰期（h）曲唑酮抗抑郁药50150肝/肾、粪、胆汁36阿米替林抗抑郁药2550肝/肾1224多虑平抗抑郁药25150肝/肾1030苯海拉明抗组胺药2550肝：CYP450/肾、粪68奥氮平抗精神病药2.55肝：葡萄糖醛酸、CYP1A2，2D6/肾和粪2154奎硫平抗精神病药2550肝：磺化氧化作用、CYP3A4/肾和粪67注：以上药物未经FDA批准用于此适应症。常见药物参数（表）药名类型剂量(mg)代谢/清除清除半衰期13药理作用原因药理作用原因表中药品产生催眠作用的药理机制均是由于这些药物能选择性阻断H1受体（其中曲唑酮还有选择性阻断1受体的作用）。在大部分时候这种作用都被看做是药物副反应，但对于伴有恶劣、易激惹、激越情绪的精神疾病患者，运用这些药物改善睡眠的效果优于专门的催眠镇静药，同时还可协同其他药物抗精神疾病。抗抑郁药的抗组胺效应由强到弱依次为多虑平、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪和曲唑酮，故曲唑酮的抗组胺效应比TCAs弱。药理作用原因表中药品产生催眠作用的药理机制均是由于这些药物14常用BZD药物药名半衰期/h适应症常用剂量/mg/d地西泮3060抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代515氯氮卓氮卓3060抗焦虑、催眠、抗癫痫、酒替代530氟西泮50100催眠1530氯硝西泮硝西泮2040催眠、抗癫痫、抗躁狂28阿普阿普唑仑620抗焦虑、抗抑郁、催眠0.42.4艾司西泮艾司西泮1024抗焦虑、催眠、抗癫痫26劳拉西泮拉西泮1020抗焦虑、抗躁狂、催眠16奥沙西泮624抗焦虑、催眠3090三唑仑口服（3060min）肌注（慢且吸收不完全）短期内可对症使用BZD类催眠镇静药物，避免长期使用，最久不超过28天。给药以防：药物的ADR造成白天精神不佳；患者对药物产生耐药或依赖；撤药后导致较原先更严重的睡眠紊乱；BZDs用药原则给药途径：静注（15min以内）口服（3018注 意 事 项注 意 事 项(1)对某一苯二氮卓类药过敏者，对其他同类药也可能过敏。(2)本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期三个月内，氯氮卓和地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮卓类药也有此可能，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起成瘾，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。(3)氯氮卓、地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能。由于新生儿代谢本类药较成人慢，乳母服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。(4)苯二氮卓类药对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，依此中枢神经可持久的抑制。注意事项(1)对某一苯二氮卓类药过敏者，对其他同类药也可能过195)老年人的中枢神经对本类药也常较敏感，静注且可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。(6)下列情况应慎用：中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒；昏迷或休克时注射地西泮可延长和加重其意识障碍或低血压；有药物滥用或成瘾史；癫痫患者突然停药可导致发作；肝功能损害可延长清除半衰期；运动过多症，可发生药效反常；低蛋白血症，可导致患者嗜睡难醒，尤其是氯氮卓和地西泮；严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，但阿普唑仑可能例外；重症肌无力的病情可加重；急性或易于发生的闭角型青光眼发作，因本类药可能有抗胆碱效应；严重慢性阻塞性肺部病变，可加重通气衰竭；肾功能损害可延迟本类药的清除半衰期。5)老年人的中枢神经对本类药也常较敏感，静注且可出现呼吸暂停20药物药物ADR监护监护阿普唑仑：心悸、心动过速。劳拉西泮：共济失调、定向障碍、抑郁、恶心、头痛。氯硝西泮：头昏、共济失调、行走不稳、行为紊乱、异常兴奋、易激惹、肌力减退、心悸。咪达唑仑：低血压、急性谵妄、定向力缺失、幻觉、焦虑恶心、呕吐。艾司唑仑：大剂量使用致头昏、心悸、口干。利眠宁：乏力、头痛、晕眩、恶心、便秘。药物ADR监护阿普唑仑：心悸、心动过速。21氯氮平：唾液分泌增多、眩晕、粒细胞减少（必须监测白细胞）口干、心肌炎和心肌病、疲乏、出汗、直立性低血压、恶心、便秘、肠梗阻、尿潴留、癫痫喹硫平：眩晕、口干、直立性低血压、一过性Q-T间期延长奥氮平：眩晕、水肿、低血压、便秘、糖尿病氯氮平和喹硫平不引起EPS，不引起催乳素分泌，但导致体重增加。奥氮平可致EPS。氯氮平和BZD药物合用可导致呼吸困难和循环困难。常见睡眠障碍及用药-课件22曲唑酮：疲乏、震颤、口干、便秘、头痛。多虑平：口干、便秘、恶心、呕吐、多汗、罕见再生障碍性贫血；须监测血常规。阿米替林：口干、便秘、视物模糊、排尿困难、心悸、直立性低血压。唑吡坦：晕眩、焦虑、头痛、易激惹、恶心、口干、呃逆、罕见梦驾症。扎来普隆：健忘、焦虑、人格解体、幻觉、头痛、震颤、复视、短期记忆缺失、恶心、腹痛、消化不良、罕见梦驾症。佐匹克隆：口苦、口干、肌无力、记忆障碍。戒断反应：反跳性失眠、激动、噩梦、焦虑、恶心、呕吐、肌痛、震颤等症状。曲唑酮：疲乏、震颤、口干、便秘、头痛。23用药教育用药教育严遵医嘱，不可擅自加药或者减药；减药时保持缓慢、少量递减；服药后避免驾驶或操纵大型机械；老年患者用药减量，应在夜间注意走路安全，小心跌倒撞伤；合并其他药物使用时，需要先询问专业医师药师。用药教育严遵医嘱，不可擅自加药或者减药；24