蒽环类药物心脏毒性防治指南-2-课件

蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南1蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)目目 录录（一）前言（二）蒽环类药物心脏毒性的特征（三）蒽环类药物心脏毒性的机理（四）蒽环类药物心脏毒性的诊断（五）蒽环类药物心脏毒性的监测（六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理（七）小结2蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)（一）前（一）前 言言蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确切。切。蒽环类药物存在心脏毒性蒽环类药物存在心脏毒性心脏毒性呈进展性心脏毒性呈进展性与不可逆性，且与不可逆性，且第第1 1次次使用就可能对心脏造成损伤。使用就可能对心脏造成损伤。早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。3蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)4蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5 5年后心肌变化（尸检）年后心肌变化（尸检）左图：心肌纤维化，坏死；左图：心肌纤维化，坏死；右图：心肌细胞空泡化右图：心肌细胞空泡化典型病例典型病例5蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物 柔红霉素（柔红霉素（DNRDNR）去甲氧柔红霉素（去甲氧柔红霉素（IDAIDA）盐酸阿霉素（盐酸阿霉素（ADM)ADM)表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）米托蒽醌（米托蒽醌（MITMIT）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素6蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石类药物！的基石类药物！急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤乳腺癌乳腺癌胃癌胃癌骨肉瘤骨肉瘤软组织肉瘤软组织肉瘤卵巢癌卵巢癌7蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)（二）蒽环类药物心脏毒性的特征（二）蒽环类药物心脏毒性的特征8蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物心脏毒性分类蒽环类药物心脏毒性分类慢性慢性蒽蒽环环类类药药物物心脏毒性心脏毒性急性急性迟发性迟发性在给药后的几小时或几天内发生，在给药后的几小时或几天内发生，常表现为心内传导紊乱和心律失常，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心衰极少数表现心包炎和急性左心衰在化疗的在化疗的1年内发生，年内发生，表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰在化疗后数年发生，在化疗后数年发生，可表现心衰、心肌病及心律失常等可表现心衰、心肌病及心律失常等Drugs 2005;65:1005-1024.9蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物的最大累积剂量Expert Opin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.10蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)阿霉素累积剂量与心衰发生的关系阿霉素累积剂量与心衰发生的关系Ann.Intern.Med.1979;91:710-717.Cancer 2003;97:2869-2879.11蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物剂量换算表蒽环类药物剂量换算表Semin Oncol 2001;28(4 Suppl12):2-7.12蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)v蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关量呈正相关v低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性v蒽环类药物对心脏的器质性损害从第蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1 1次应用时就次应用时就有可能出现有可能出现Circulation 1997;96:2641-2648.J Am Soc Echocardiogr 2007;20:1351-1358.蒽环类药物心脏毒性蒽环类药物心脏毒性 13蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)v蒽环类药物治疗后前几年中，超过蒽环类药物治疗后前几年中，超过50%50%患者发生后患者发生后负荷增加或收缩能力下降。负荷增加或收缩能力下降。v大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害,而且随着时间的延长损害越明显而且随着时间的延长损害越明显,呈进展性与不可呈进展性与不可逆性。逆性。N Engl J Med 1991;324(12):808-815.J Clin Oncol 2005;23(12):2629-2636.14蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)v蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性。物也可能引起心脏毒性。v原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。Crit.Rev.Oncol/Hematol 2005;54:171-196Drugs 2005;65:1005-1024.15蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)机理复杂，尚未完全阐明：机理复杂，尚未完全阐明：ATPATP、GTPGTP生成生成 干扰干扰CaCa+转运转运 膜结构改变膜结构改变 酶活性改变酶活性改变 自由基自由基 线粒体损伤线粒体损伤 v 蒽环类药物诱导的心脏毒性，其主要的作用机制是蒽环类药物诱导的心脏毒性，其主要的作用机制是 形成含蒽环类药物三价铁复合物的自由基形成含蒽环类药物三价铁复合物的自由基（三）蒽环类药物心脏毒性的机理（三）蒽环类药物心脏毒性的机理Pharmacological Reports 2009;61:154171.Expert Opin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.16蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)v 心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主要来源，因此心脏的线粒体非常丰富，是产生要来源，因此心脏的线粒体非常丰富，是产生活活性氧簇（性氧簇（ROSROS）的）的根源。根源。v 心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶），岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶），其抗氧化作用较弱其抗氧化作用较弱。u 心脏更易受蒽环类药物的损伤。心脏更易受蒽环类药物的损伤。Pharmacological Reports 2009;61:154171.17蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物心脏毒性诊疗概要蒽环类药物心脏毒性诊疗概要蒽蒽环环类类药药物物心脏毒性心脏毒性诊断诊断检查检查预预防防或或减少减少 治疗治疗1、不良事件评定标准（CTCAE4.0）(1类）2、心内膜心肌活检评分（EMB）1、超声心动图或MUGA：LVEF、FS能预测心衰，但对早期 的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感（1类）2、肌钙蛋白：特异性较高，能监测早期蒽环心脏毒性（1类）3、脑钠肽：判定心衰及其严重程度的客观指标（2A类）4、心电图：常规检测，特异性较低（2B类）5、心肌酶谱：常规检测，特异性较低（2B类）6、心内膜心肌活检：敏感性、特异性较高，但为有创性检测 （3类）、1、右丙亚胺可以有效地预防蒽环类药物心脏毒性（右丙亚胺可以有效地预防蒽环类药物心脏毒性（1类）类）2、限制蒽环类药物累积剂量、改变给药方法或使用脂质体蒽 环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性（1类）1、对症处理2、心衰应常规联用3种药物：血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和-受体阻滞 剂（1类）3、心脏保护剂（3类）18蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)（四）蒽环类药物心脏毒性的诊断（四）蒽环类药物心脏毒性的诊断19蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)20蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)药物心脏毒性的定义药物心脏毒性的定义 指具有下面的一项或多项：指具有下面的一项或多项：1 1）左心室射血分数（）左心室射血分数（LVEFLVEF）降低的心肌病，）降低的心肌病，表现为整体功表现为整体功 能降低或室间隔运动明显降低能降低或室间隔运动明显降低；2 2）充血性心衰（）充血性心衰（CHFCHF）相关的症状；）相关的症状；3 3）CHFCHF相关的体征，如第相关的体征，如第3 3心音奔马律、心动过速，或两者心音奔马律、心动过速，或两者 都有；都有；4 4）LVEFLVEF较基线降低至少较基线降低至少5%5%至绝对值至绝对值55%55%，伴随，伴随CHFCHF的症状的症状 或体征；或或体征；或LVEFLVEF降低至少降低至少10%10%至绝对值至绝对值55%55%，未伴有症，未伴有症 状或体征。状或体征。J Clin Oncol.2002;20:1215 1221.21蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)诊诊 断断v可通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进可通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。行诊断。v现在国外多数临床诊疗和评价都是根据纽约心脏协现在国外多数临床诊疗和评价都是根据纽约心脏协会（会（NYHANYHA）关于心脏状态的分类评估或不良事件评）关于心脏状态的分类评估或不良事件评定标准（定标准（CTCAE 4.0CTCAE 4.0）进行心脏毒性分级的评定。）进行心脏毒性分级的评定。J Clin Oncol 1996;14:3112-3 120.Annals of Oncology2006;17:614622.22蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)NYHA NYHA 心功能分级心功能分级 美国纽约心脏病协会（美国纽约心脏病协会（NYHANYHA）心功能分级）心功能分级 ：级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心 悸，即心功能代偿期。悸，即心功能代偿期。级：体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏力、心级：体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏力、心 悸、呼吸困难或心绞痛，亦称悸、呼吸困难或心绞痛，亦称度或轻度心衰。度或轻度心衰。级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可引起上级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可引起上 述症状，亦称述症状，亦称度或中度心衰。度或中度心衰。级：不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛症状，级：不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛症状，任何体力活动后加重，亦称任何体力活动后加重，亦称度或重度心衰。度或重度心衰。23蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)心脏不良事件评定标准（心脏不良事件评定标准（CTCAE 4.0CTCAE 4.0）24蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)v心内膜心肌活检心内膜心肌活检（EMBEMB）是）是公认的评估蒽环类公认的评估蒽环类 药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。蒽环心脏毒性病理学改变：蒽环心脏毒性病理学改变：光镜：心肌水肿，细胞消失，间质纤维化，光镜：心肌水肿，细胞消失，间质纤维化，(局限广泛）心肌细胞肌浆网扩张。局限广泛）心肌细胞肌浆网扩张。电镜：心肌纤维束缺失，电镜：心肌纤维束缺失，Z Z线断裂，纤维线断裂，纤维 溶解，线粒体肿胀空泡变，肌浆网水肿溶解，线粒体肿胀空泡变，肌浆网水肿 断裂断裂,心肌细胞空泡化。心肌细胞空泡化。25蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)心肌病病理组织学评分标准（心肌病病理组织学评分标准（EMBEMB分级）分级）Pediatr.Blood Cancer.2005;44:630-637.26蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)（五）蒽环类药物心脏毒性的监测（五）蒽环类药物心脏毒性的监测27蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)28蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物心脏毒性监测方法蒽环类药物心脏毒性监测方法Annals of Oncology 2009;20:816827.29蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)左室射血分数左室射血分数(LVEF)(LVEF)和缩短轴分数（和缩短轴分数（FSFS）v常用的监测方法，可区分危险人群，对预防心衰常用的监测方法，可区分危险人群，对预防心衰有重要意义。有重要意义。v然而，然而，LVEFLVEF常会低估心脏损伤，常会低估心脏损伤，LVEFLVEF正常者也可正常者也可有亚临床的心功能损伤。有亚临床的心功能损伤。v因此，因此，LVEFLVEF对早期的亚临床心脏疾病的检测并不对早期的亚临床心脏疾病的检测并不敏感。敏感。Am J Clin Pathol 2008;130:688-69530蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)vcTn(cTn(心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白)T/I)T/I：应用蒽环类药物化疗的患者应用蒽环类药物化疗的患者cTn的水平显著增高，且的水平显著增高，且与心脏舒张功能不全相关。与心脏舒张功能不全相关。在出现明显的在出现明显的LVEFLVEF变化前，变化前，cTnT/TnIcTnT/TnI即可监测到阿霉即可监测到阿霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。Circulation 1997;96:2641-2648.生化标记物生化标记物31蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)vBNP(BNP(脑钠肽脑钠肽 )：浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重程浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重程度的客观指标，可依此评价心脏功能。度的客观指标，可依此评价心脏功能。研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间BNPBNP的升高与左室功能的损害相关。的升高与左室功能的损害相关。J Clin Oncol.2001;19:27462753.生化标记物生化标记物32蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)血生化标记物作为抗肿瘤治疗中的定期监测评血生化标记物作为抗肿瘤治疗中的定期监测评估，可鉴别心脏毒性的发生危险：估，可鉴别心脏毒性的发生危险：vTnITnI：化疗结束时、结束后：化疗结束时、结束后1212、2424、3636、72h72h和和1 1个个月；月；vBNPBNP：化疗结束时、结束后：化疗结束时、结束后72h72h，CC。Annals of Oncology 2010;21(Supplement 5):v277v282 化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：ESMOESMO临床实践指南临床实践指南33蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)The Effect of Dexrazoxane on Myocardial Injury in Doxorubicin-Treated Children with Acute Lymphoblastic LeukemiaThe New England Journal of Medicine 2004;351:145-153.cTnTcTnT升高可较早反映蒽环造成的心脏损伤。升高可较早反映蒽环造成的心脏损伤。34蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)（六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理（六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理35蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)v预防蒽环心脏毒性预防蒽环心脏毒性 右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性v减少蒽环心脏毒性减少蒽环心脏毒性（1）限制蒽环类药物累积剂量）限制蒽环类药物累积剂量（2）改变给药方法）改变给药方法（3）使用脂质体蒽环类药物）使用脂质体蒽环类药物36蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)保护心肌的策略保护心肌的策略蒽环和蒽烯二酮类似物（如蒽环和蒽烯二酮类似物（如EPIEPI，IDAIDA）聚乙二醇脂质体药物传输系统聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLDPLD）天然天然抗氧化剂（抗氧化剂（GSH,VC+VEGSH,VC+VE，辅酶，辅酶Q10Q10）每周低剂量及延长持续滴注时间每周低剂量及延长持续滴注时间钙离子拮抗剂（如维拉帕米）钙离子拮抗剂（如维拉帕米）血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利）血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利）右丙亚胺右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性可有效预防蒽环类药物心脏毒性37蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物心脏毒性预防蒽环类药物心脏毒性预防（高危患者）（高危患者）有高血压病史者、原有心血管疾病者、先前接受过有高血压病史者、原有心血管疾病者、先前接受过蒽环类药物化疗或放射治疗、年轻患者、年龄蒽环类药物化疗或放射治疗、年轻患者、年龄6565岁岁成人、非成人、非-美洲后裔、女性、美洲后裔、女性、2121三体综合征患者等，三体综合征患者等，蒽环类药物心脏毒性的预防尤为重要。蒽环类药物心脏毒性的预防尤为重要。Expert Opin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.38蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines.Meta-analysis 8 个心脏保护药物的随机对照研究个心脏保护药物的随机对照研究:1.N-acetylcysteine (1 study;54 pts),2.phenetylamines (2 studies;100 pts),3.coenzyme Q10 (1 study;20 pts),4.vitamin E C N-acetylcysteine (1 study;14 pts)5.L-Carnitine (1 study;40 pts)6.Carvedilol (1 study;50 pts)7.Amifostine (1 study;28 pts)8.Dexrazoxane (10 studies;1619 pts).9.First seven mentioned cardioprotective agents：None of the individual studies showed a cardioprotective effect.Cochrane Database Syst Rev.2011;6:CD003917除右丙亚胺，其他心脏保护药物对除右丙亚胺，其他心脏保护药物对蒽环所致心脏毒性都无明显的保护作用。蒽环所致心脏毒性都无明显的保护作用。39蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)右丙亚胺右丙亚胺有效的蒽环心脏毒性保护剂有效的蒽环心脏毒性保护剂v19951995年，唯一被美国年，唯一被美国FDAFDA批准成为蒽环类药物心脏毒性保批准成为蒽环类药物心脏毒性保护剂。护剂。v19991999年、年、20022002年、年、20082008年多次进入年多次进入美国肿瘤化疗及放美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南疗保护剂临床操作指南。v20072007年，美国年，美国FDAFDA特批特批DZRDZR为蒽环药物外渗时的抢救剂。为蒽环药物外渗时的抢救剂。v20102010、20112011年，进入年，进入老年肿瘤老年肿瘤NCCNNCCN指南指南v20102010、20112011年，进入年，进入非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤NCCNNCCN指南指南v20122012年，进入中国白血病诊疗指南年，进入中国白血病诊疗指南40蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)对于化疗导致的心脏毒性，对于化疗导致的心脏毒性，考虑联合使用右丙亚胺！考虑联合使用右丙亚胺！41蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)如果治疗使用蒽环类药物，应密切监测心功如果治疗使用蒽环类药物，应密切监测心功能！可加用右丙亚胺作为心脏保护剂！能！可加用右丙亚胺作为心脏保护剂！42蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)The Effect of Dexrazoxane on Myocardial Injury in Doxorubicin-Treated Children with Acute Lymphoblastic LeukemiaThe New England Journal of Medicine 2004;351:145-153.右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性且右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性且不影响蒽环疗效。不影响蒽环疗效。43蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物心脏毒性预防蒽环类药物心脏毒性预防（右丙亚胺最新研究进展）（右丙亚胺最新研究进展）右丙亚胺对国人表阿霉素所致心脏毒性的保护作右丙亚胺对国人表阿霉素所致心脏毒性的保护作用同样得到了研究的证实。用同样得到了研究的证实。韩国的一项临床研究也显示，在阿霉素累积剂量韩国的一项临床研究也显示，在阿霉素累积剂量达到达到300mg/m300mg/m2 2时，心脏事件的发生概率达到了时，心脏事件的发生概率达到了61.1%61.1%，而联用右丙亚胺则可使心脏事件的发生率，而联用右丙亚胺则可使心脏事件的发生率降到降到41.2%41.2%。中华肿瘤防治杂志中华肿瘤防治杂志 2010；17:296298中国现代医学杂志中国现代医学杂志 2010；20：2188-2194J Korean Med Sci 2010;25:1336-1342.44蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)右丙亚胺（右丙亚胺（DZRDZR）使用方法及注意事项）使用方法及注意事项使用时间使用时间第1次使用蒽环类药物前联合应用DZR，可以有效预防蒽环类药物心脏毒性。使用剂量使用剂量DZR与蒽环类药物的剂量比为10-20：1（推荐DZR:ADM=20:1,DZR:DNR=20:1,DZR:EPI=10:1,DZR:MIT=50:1,DZR:PLD=10:1）。使用方法使用方法用专用溶媒乳酸钠配置后，再用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释至200ml,快速静脉输注，30分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。45蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)注意事项注意事项为确保全面实现右丙亚胺的心脏保护作用，在第1次使用蒽环类药物治疗时，即开始右丙亚胺治疗，并且每次使用蒽环类药物时都重复使用右丙亚胺治疗。需避光保存，冻干药物不得在25以上贮存，复溶药物应立即使用，如果不能立即使用，在2-8下贮存不得超过6小时。为避免在注射部位出现血栓性静脉炎，右丙亚胺不得在乳酸钠溶液稀释之前输注。46蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)心脏毒性的治疗心脏毒性的治疗1、对症处理、对症处理2、心衰应常规联用、心衰应常规联用3种药物：血管紧张素转化酶种药物：血管紧张素转化酶抑制剂（抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和）和-受体阻滞剂受体阻滞剂3、心脏保护剂、心脏保护剂47蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)如果蒽环类药物治疗后心超显示左心室功能障碍，如果蒽环类药物治疗后心超显示左心室功能障碍，即使未表现出临床症状，也必须进行内科治疗，即使未表现出临床症状，也必须进行内科治疗，尤其对于那些有长期生存的患者，治疗包括：尤其对于那些有长期生存的患者，治疗包括：v血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）v受体阻断剂受体阻断剂v开始早期的心衰治疗（蒽环治疗结束的前开始早期的心衰治疗（蒽环治疗结束的前2 2个月内）个月内）Annals of Oncology 2010;21(Supplement 5):v277v282 化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：ESMOESMO临床实践指南临床实践指南48蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)（七）小（七）小 结结v蒽环类药物是临床上最常用的有效的抗肿瘤药物，但因导蒽环类药物是临床上最常用的有效的抗肿瘤药物，但因导致严重的心脏毒性往往限制其在临床上的应用。致严重的心脏毒性往往限制其在临床上的应用。v美国心脏协会（美国心脏协会（AHAAHA）推荐，采取蒽环类药物治疗时，要）推荐，采取蒽环类药物治疗时，要密切监测心功能。密切监测心功能。v监测、防治由化疗所致的心脏毒性，需要肿瘤科和心血管监测、防治由化疗所致的心脏毒性，需要肿瘤科和心血管专科医师的密切合作，迫切需要制定化疗患者心脏毒性的专科医师的密切合作，迫切需要制定化疗患者心脏毒性的监测规范或防治措施。监测规范或防治措施。治疗期间及治疗后应密切监测心功能，及早预防蒽环心脏毒性治疗期间及治疗后应密切监测心功能，及早预防蒽环心脏毒性第第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺。次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺。49蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)蒽环类药物心脏毒性重在预防！蒽环类药物心脏毒性重在预防！50蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)Thank you!51蒽环类药物心脏毒性防治指南蒽环类药物心脏毒性防治指南 ppt课件课件(2)