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宣恩县人民医院检验科内容l血清胱抑素C的生物特性 l肾功能评价和肾功能标志物l肾小球滤过率检测现状 l血清胱抑素C的优越性 l血清胱抑素C的临床意义1血清胱抑素C的临床意义7/16/2024内容血清胱抑素C的生物特性1血清胱抑素C的临床意义8/14/1宣恩县人民医院检验科一:血清胱抑素C的生物特性 l胱抑素C(CystatinC,简称CysC)亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是一种由120个氨基酸组成,分子量为13kDa的低分子量、碱性非糖化蛋白质。l编码Cys C的基因属于管家基因,能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无组织特异性(包括肾、肝、胰、肠、胃、肺及胎盘等)。l故Cys C可在体内以恒定速度产生。2血清胱抑素C的临床意义7/16/2024一:血清胱抑素C的生物特性 胱抑素C(CystatinC,简2宣恩县人民医院检验科lCysC存在于各种体液之中,尤以脑脊液和精浆中含量为高,亦可存在于血液、唾液中,尿液中最低,不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响,研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定。l分子量小(13KD),生理条件下带正电荷,能自由从肾小球滤过,完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解,不重新回到血液中;同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内,使肾脏成为清除循环中Cys C的唯一场所。3血清胱抑素C的临床意义7/16/2024CysC存在于各种体液之中,尤以脑脊液和精浆中含量为高,亦可3宣恩县人民医院检验科l自从1985年以来,CysC已被视为检测肾功能的良好标志物,由于其不受许多生理病理因素的影响,同肾小球滤过率(GFR)的其他标志物相比具有众多优越性。lCysC被FDA列为全新的肾病检测指标:2002年,FDA网上公布了26个在检验医学有重大突破的全新检测项目,Cystatin C是其项目之一。FDA指出:该指标替代肌酐清除率的应用,对检验医学、实验室和病人都是巨大的进步,并强调应该在全球范围内推广该检测项目。4血清胱抑素C的临床意义7/16/2024自从1985年以来,CysC已被视为检测肾功能的良好标志物4宣恩县人民医院检验科二:肾功能评价和肾功能标志物 l临床评价肾脏疾病进展和严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率(GFR)反映。lGFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量,定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除,其单位一般为ml/min,成人约为 125 ml/min。lGFR不能直接测定,必须借助某物质的肾清除率来反映。5血清胱抑素C的临床意义7/16/2024二:肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度5宣恩县人民医院检验科根据GFR标志物来源,分外源性和内源性。外源性标志物:菊粉(inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸(51Cr-EDTA)等。内源性标志物:血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、尿素(Urea)、2-微球蛋白(2-M)、尿微量白蛋白以及Cys C。6血清胱抑素C的临床意义7/16/2024根据GFR标志物来源,分外源性和内源性。6血清胱抑素C的临6宣恩县人民医院检验科三:肾小球滤过率检测现状l菊粉清除率:清除率125ml/min,可准确反映肾小球的率过滤;不足:为外源性物质,测定方法复杂,需要静脉持续输注,还受血糖影响,故临床不作为常规检查的项目;l同位素标记:同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFR可靠的方法;不足:价格昂贵,需要特殊仪器设备(射线荧光光谱仪),涉及放射暴露问题,从而限制了其在临产广泛应用;7血清胱抑素C的临床意义7/16/2024三:肾小球滤过率检测现状菊粉清除率:清除率125ml/min7宣恩县人民医院检验科。l内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。l理想内源性标志物应具备:稳定的生成率;稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白结合;肾小球自由滤过;肾小管不分泌、不重吸收;无肾外清除。8血清胱抑素C的临床意义7/16/2024。内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标8宣恩县人民医院检验科l常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物:血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、内生肌酐清除率(Ccr)等。l影响因素:肾外因素:如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等;肾内因素:肾小管对肌酐的分泌等影响。使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。9血清胱抑素C的临床意义7/16/2024常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物:9血清胱抑素C的临床意9宣恩县人民医院检验科l尿素氮(Urea):首先被作为肾功能评价指标 不足:l肾小球滤过率减少到正常值的40%以前,尿素氮浓度升高缓慢;l其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病的影响;l肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。因此尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。10血清胱抑素C的临床意义7/16/2024尿素氮(Urea):首先被作为肾功能评价指标 10血清胱抑10宣恩县人民医院检验科l血清肌酐(Scr):作为肾功能主要评判指标已有40余年,检测简便和费用低廉,基本符合内源性GFR标志物的要求;不足:l当GFR下降接近一半时,血清肌酐才有明显的变化;l其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等因素的影响。目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾 小球滤过功能受损的指标。11血清胱抑素C的临床意义7/16/2024血清肌酐(Scr):作为肾功能主要评判指标已有40余年,检测11宣恩县人民医院检验科l内生肌酐清除率(Ccr):):一直被认为是反映GFR较好的指标,临床最常用的评估GFR的指标。不足:l24小时连续收集尿液标本,这给护理人员带来很大的工作量;l而且经常收集不全,这会造成分析误差;l能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌,肾小管的排泌会干扰Ccr的测定,引起Ccr假性增高。12血清胱抑素C的临床意义7/16/2024内生肌酐清除率(Ccr):一直被认为是反映GFR较好的指标,12宣恩县人民医院检验科l尿微量白蛋白(mAlb)测定已成为早期肾损伤监测和跟踪的重要生化指标;不足:lmAlb排出量受人的体位、运动、尿路感染、血压、蛋白摄入量等因素的影响;发热精神紧 张也可使尿mAlb分泌增加;l难以让患者准确留取10小时尿,易受污染,故 很难准确反映GFR。上述资料表明,Urea、Scr、Ccr等评判肾功能并不准确、可靠,促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的GRE标志物。13血清胱抑素C的临床意义7/16/2024尿微量白蛋白(mAlb)测定已成为早期肾损伤监测和跟踪的重要13宣恩县人民医院检验科四:血清胱抑素C的优越性 lCys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。l 可以代替:复杂的全血检测;24小时小便收集;体表面积和肌酐清除率的计算;患者受放射物质的照射。14血清胱抑素C的临床意义7/16/2024四:血清胱抑素C的优越性 Cys C是迄今基本满足理想内源性14宣恩县人民医院检验科l编码Cys C的基因属于管家基因,能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无组织特异性,故Cys C可在体内以恒定速度产生。l其分子量小(13KD),生理条件下带正电荷,能自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎被完全重吸收,并于细胞内降解,不重新回到血液循环中;15血清胱抑素C的临床意义7/16/202415血清胱抑素C的临床意义8/14/202315宣恩县人民医院检验科l肾脏是清除循环中Cys C的唯一场所,肾小管不分泌Cys C,因而血清Cys C浓度主要由GFR决定,并且不受性别、年龄、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响;lCys C灵敏度高,与GFR相关性好。许多临床观察证实,当肾功能轻度受损,Scr变化不明显时,血清Cys C已增高,无论是轻度、中度、重度肾功能降低,其对应的血清Cys C值都显示良好的灵敏度。16血清胱抑素C的临床意义7/16/202416血清胱抑素C的临床意义8/14/202316宣恩县人民医院检验科影响Cys C测定的因素:l大剂量糖皮质激素可使Cys C产生增加,但中小量激素无此作用;l甲状腺功能对Cys C浓度有一定影响,Wiesli等发现26例甲状腺功能减退患者血清Cys C水平下降,治疗后随促甲状腺素(TSH)恢复正常而上升,14例甲亢患者血清Cys C水平上升,治疗后随TSH恢复正常而下降;l其他可能的影响因素:免疫抑制剂诱导的代谢改变,肾小管间质损伤引起还未代谢的Cys C回漏至血循环,以及Cys C抗体结合蛋白增多影响滤过等,但这些影响因素都还需要进一步研究证实。17血清胱抑素C的临床意义7/16/2024影响Cys C测定的因素:大剂量糖皮质激素可使Cys C产17宣恩县人民医院检验科五:血清胱抑素C的临床意义l正常情况下,Cys C在血清和血浆中的浓度为0.51-1.09mg/L(参考范围)。l当肾功能受损时,Cys C在血液中的浓度随肾小球滤过率变化而变化.l肾衰时,肾小球滤过率下降,Cys C在血液中浓度可增加10多倍;l若肾小球滤过率正常,而肾小管功能失常时,会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的浓度增加100多倍。18血清胱抑素C的临床意义7/16/2024五:血清胱抑素C的临床意义正常情况下,Cys C在血清和血浆18宣恩县人民医院检验科 对肾脏疾病的肾功能评价 lCys C的生物学特性使它成为基本满足理想内源性GFR标志物要求的内源性物质。大量研究证实Cys C是优于Scr的内源性标记物。l胱抑素C和血清肌酐反映GFR的比较 GFR 血肌酐 Cys C89-71ml/min全部正常45%-70%正常70-61ml/min50%正常90%以上异常60-51ml/min24%正常100%异常19血清胱抑素C的临床意义7/16/2024 对肾脏疾病的肾功能评价 Cys C的生物学特性使它成为基19宣恩县人民医院检验科l儿科患者不易接受外源性GFR标志物;l肌酐清除率测定受体表面积、肌肉量等多种因素的影响;l血肌酐值与肌肉量成正比,对于机体肌肉含量较少的儿童来说,肌酐很难准确的监测GFR轻微的变化;l儿童出生数月Cys C水平与成人相当,血浆浓度相当稳定。因而以Cys C来评价GFR是儿童更为理想的GFR标志物,更能被患者及儿科医师接受。20血清胱抑素C的临床意义7/16/2024儿科患者不易接受外源性GFR标志物;20血清胱抑素C的临床意20宣恩县人民医院检验科 在肾移植中的应用l研究表示,在对58例肾移植成功者术前和术后第1、3、5、7、14、30、90天的血清Cys C、SCr、2-M和BUN进行了动态监测,并于术后第7天测定受者的GFR。l结果:术后第1天Cys C下降达481,明显大于其他指标的下降幅度,并于术后第5天趋于稳定,其他指标于术后第14天趋于稳定。21血清胱抑素C的临床意义7/16/2024 在肾移植中的应用研究表示,在对58例肾移植成功者术前和术21宣恩县人民医院检验科l将检测的四项指标与GFR相关性分析显示Cys C与GFR相关性最好。l结果还显示血Cys C个体内变异大于Scr,尤其在肾功能有轻度损伤时,这种倾向更为突出。说明即使当前肾功能有很微小的改变,也会导致Cys C的显著变化。22血清胱抑素C的临床意义7/16/202422血清胱抑素C的临床意义8/14/202322宣恩县人民医院检验科l肾移植后检测Cys C较其他指标能更准确和快速地反映肾移植的存活情况。l同时,监测Cys C,观察其变异情况,可预示肾功能发展情况。23血清胱抑素C的临床意义7/16/202423血清胱抑素C的临床意义8/14/202323宣恩县人民医院检验科 在糖尿病中的应用 l随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,约20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病,糖尿病肾病(DN)已成为糖尿病患者的主要死因,包括早期高灌注期、肾功能损害期。l在糖尿病并发DN早期,病情较隐匿,通常无明显临床症状,而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出,因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。l早期诊断、早期介入可大大推迟DN的发生,认为可以推迟24年,预期寿命可延长14年。24血清胱抑素C的临床意义7/16/2024 在糖尿病中的应用 随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增24宣恩县人民医院检验科lDN患者各期,Cys C与GFR的相关性优于SCr;l在多种影响因素存在的情况下,即有肾小管功能损害、NAG酶、PBP升高及尿渗量降低时,Cys C与GFR的相关性明显优于SCr;l出现蛋白尿,血清白蛋白下降时,Cys C仍可较好地反映肾功能;l而代谢性指标血清尿酸及BMI指标不影响Cys C与GFR的相关性。l是一个更好反映DN患者肾功能变化的指标。25血清胱抑素C的临床意义7/16/2024DN患者各期,Cys C与GFR的相关性优于SCr;25血25宣恩县人民医院检验科 心血管疾病中应用 l国内一研究对104例行冠状动脉造影检查患者按造影结果分为冠心病组(47例)和对照组(非冠心病组,57例)。l对所有入组患者进行Cys C检测,比较冠心病组和对照组患者的Cys C水平,同时,在冠心病组中将不同亚组患者的血清Cys C水平进一步加以比较。l结果冠心病组血清Cys C水平明显高于对照组。在冠心病亚组中有多支血管病变者血清Cys C水平明显高于单支血管病变组,差异有统计学意义。26血清胱抑素C的临床意义7/16/2024 心血管疾病中应用 国内一研究对104例行冠状动脉造影检查26宣恩县人民医院检验科l高血压是我国最常见的心血管疾病,而肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。l研究显示只有当高血压达到3级或极高危时,才有血清Urea、Scr的显著变化;而血清Cys C水平则随着血压水平以及危险分层的增加,呈逐级、逐层增高,说明随着原发性高血压病程的进展,肾小球及肾小管功能呈渐进性损害;l若将尿素氮,肌酐作为检测肾功能的指标,常难以发现较早期的肾功能损害,而联合检测血清Cys C是发现早期肾小球和肾小管功能受损的较敏感指标。27血清胱抑素C的临床意义7/16/2024高血压是我国最常见的心血管疾病,而肾脏是高血压损害的主要靶器27宣恩县人民医院检验科 肝硬化患者中应用 l肝肾综合征等并发症是肝硬化患者死亡重要原因,早期发现肝硬化肾功能损害是肝硬化早期治疗、改善预后的重要措施。l有研究检测182例血清样本Cys C浓度(其中肝硬化患者及健康查体者各9l例),同时检测血清尿素(Urea)及肌酐(Scr)浓度。(表1)lCys C检测肝硬化肾小球功能损害的阳性率高于Urea及Scr。(表2)28血清胱抑素C的临床意义7/16/2024 肝硬化患者中应用 28血清胱抑素C的临床意义8/14/228宣恩县人民医院检验科表1:肝硬化组与正常对照组Cys C,Ure,Cr比较 表2:肝硬化肾小球功能损害的阳性率 血清Cys C、Ure、Scr三项指标中,Cys C诊断的敏感度高。用Cys C来鉴别肝硬化患者肾功能正常或轻度受损是较好的指 标。组数 例数Cys C(mg/L)Ure(mmol/L)Scr(umol/L)肝硬化组 911.200.426.182.8870.4822.72正常对照组 910.780.134.911.0873.4714.31项目阳性例数阴性例数阳性率Cys C563561.54Ure157616.46Scr685 6.5929血清胱抑素C的临床意义7/16/2024表1:肝硬化组与正常对照组Cys C,Ure,Cr比较 29宣恩县人民医院检验科l由于胱抑素C在肾小管就被分解了,所以尿中的含量很低,一般不能计算它的清除率,这些缺点也在一定程度上限制了Cys C。l相信随着对血清Cys C的不断深入了解,其将显示出越来越重要的临床价值,为更好的理解肾脏病的发病机制和早期诊断提供更好的帮助。30血清胱抑素C的临床意义7/16/202430血清胱抑素C的临床意义8/14/202330宣恩县人民医院检验科 谢谢!31血清胱抑素C的临床意义7/16/2024 31血清胱抑素C的临床意义8/14/202331
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