肿瘤标志物课件

肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物1定义定义：l所有的与恶性肿瘤的发生原因或潜在可所有的与恶性肿瘤的发生原因或潜在可能性有关的可定量检测的物质都称为肿能性有关的可定量检测的物质都称为肿瘤标志物。瘤标志物。定义：所有的与恶性肿瘤的发生原因或潜在可能性有关的可定量检测2背景背景：l肿瘤标志物大部分是由肿瘤细胞所产生肿瘤标志物大部分是由肿瘤细胞所产生的，也可能是由对肿瘤生长发生反应的的，也可能是由对肿瘤生长发生反应的组织或器官产生的。由肿瘤细胞产生的组织或器官产生的。由肿瘤细胞产生的肿瘤标志物是来自肿瘤的直接信号。在肿瘤标志物是来自肿瘤的直接信号。在临床上，肿瘤标志物被用于鉴别正常人临床上，肿瘤标志物被用于鉴别正常人和肿瘤患者，肿瘤的特征，以及检测肿和肿瘤患者，肿瘤的特征，以及检测肿瘤的生长或对治疗的反应。瘤的生长或对治疗的反应。背景：肿瘤标志物大部分是由肿瘤细胞所产生的，也可能是由对肿瘤3 背景背景:l临床上最具意义的是循环于生理性体液临床上最具意义的是循环于生理性体液中的标志物，尤其是标本易于得到而又中的标志物，尤其是标本易于得到而又能显示特异性肿瘤的存在或其行为的肿能显示特异性肿瘤的存在或其行为的肿瘤标志物。瘤标志物。背景:临床上最具意义的是循环于生理性体液中的标志物，尤其是4背景背景:l但是在目前已知的所有肿瘤标志物中，没有一但是在目前已知的所有肿瘤标志物中，没有一种能对某种大体类型或病理类型的肿瘤具有特种能对某种大体类型或病理类型的肿瘤具有特异性的标志物。异性的标志物。l有几种由特殊的组织或由特定胚胎起源的组织有几种由特殊的组织或由特定胚胎起源的组织所分泌的肿瘤标志物称为组织特异性肿瘤标志所分泌的肿瘤标志物称为组织特异性肿瘤标志物，如甲状腺球蛋白，甲胎蛋白（物，如甲状腺球蛋白，甲胎蛋白（AFPAFP），激），激素，前列腺特异性抗原（素，前列腺特异性抗原（PSAPSA），某些酶类等。），某些酶类等。这些肿瘤标志物具有一定的组织选择性，因而这些肿瘤标志物具有一定的组织选择性，因而诊断准确性较好。诊断准确性较好。背景:但是在目前已知的所有肿瘤标志物中，没有一种能对某种大体5背景背景:l其它一些肿瘤标志物与较广谱的组织和其它一些肿瘤标志物与较广谱的组织和相应的肿瘤有关，如粘蛋白，细胞角蛋相应的肿瘤有关，如粘蛋白，细胞角蛋白，癌胚抗原（白，癌胚抗原（CEACEA）等，对其结果需结）等，对其结果需结合临床知识进行解释。合临床知识进行解释。背景:其它一些肿瘤标志物与较广谱的组织和相应的肿瘤有关，如粘6背景背景:l细胞所产生的分子均是按遗传程序合成细胞所产生的分子均是按遗传程序合成的，因此真正的肿瘤特异性物质并不存的，因此真正的肿瘤特异性物质并不存在。某些分子在肿瘤细胞中的表达率可在。某些分子在肿瘤细胞中的表达率可能高于正常细胞，但是在其它一些情况能高于正常细胞，但是在其它一些情况下，正常或炎症组织中也可检测到这些下，正常或炎症组织中也可检测到这些物质。物质。背景:细胞所产生的分子均是按遗传程序合成的，因此真正的肿瘤特7背景背景:l肿瘤标志物作为肿瘤生长的征象需要完肿瘤标志物作为肿瘤生长的征象需要完全依赖定量判断，以阈值来区分不同时全依赖定量判断，以阈值来区分不同时期的肿瘤病人和正常的或非肿瘤病变的期的肿瘤病人和正常的或非肿瘤病变的病人。病人。背景:肿瘤标志物作为肿瘤生长的征象需要完全依赖定量判断，以阈8背景背景:l早期肿瘤病人中肿瘤标志物异常的比例早期肿瘤病人中肿瘤标志物异常的比例很低，也就是说肿瘤标志物对肿瘤早期很低，也就是说肿瘤标志物对肿瘤早期诊断的价值不高。诊断的价值不高。背景:早期肿瘤病人中肿瘤标志物异常的比例很低，也就是说肿瘤标9总结总结:l 对于现有已知的多种循环肿瘤标志物，对于现有已知的多种循环肿瘤标志物，可作以下几点：可作以下几点：没有一种肿瘤标志物与肿瘤的转变有密切的没有一种肿瘤标志物与肿瘤的转变有密切的相关性，因此循环标志物不可用于肿瘤的筛相关性，因此循环标志物不可用于肿瘤的筛查，而应作为肿块存在和肿瘤增殖的标志。查，而应作为肿块存在和肿瘤增殖的标志。总结:对于现有已知的多种循环肿瘤标志物，可作以下几点：10总结：总结：l在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一系列的检查，监控肿瘤标志物测中，应进行一系列的检查，监控肿瘤标志物随时间的变化。随时间的变化。l治疗前的肿瘤标志物水平具有一定的判断预后治疗前的肿瘤标志物水平具有一定的判断预后的价值，并且有助于对肿瘤的分期。的价值，并且有助于对肿瘤的分期。l肿瘤标志物用于鉴别诊断，只有在该标志物对肿瘤标志物用于鉴别诊断，只有在该标志物对某一细胞或组织类型有很高的特异性，而且临某一细胞或组织类型有很高的特异性，而且临床上高度怀疑时才有意义。床上高度怀疑时才有意义。总结：在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一11二、分类二、分类l对于循环肿瘤标志物的分类有几种不同的方法。对于循环肿瘤标志物的分类有几种不同的方法。目前较常用的分类方法将肿瘤标志物分为目前较常用的分类方法将肿瘤标志物分为四类：四类：有确定化学结构的分子；有确定化学结构的分子；带有单抗识别表位的分子；带有单抗识别表位的分子；与基因改变有关的循环肿瘤标志物；与基因改变有关的循环肿瘤标志物；循环中的肿瘤细胞。循环中的肿瘤细胞。二、分类对于循环肿瘤标志物的分类有几种不同的方法。12分类分类:l前两类肿瘤标志物已被确认是有效的，前两类肿瘤标志物已被确认是有效的，并应用于临床，具有明确的临床适应症。并应用于临床，具有明确的临床适应症。而后两类标志物是新型的肿瘤生物学标而后两类标志物是新型的肿瘤生物学标志物，尚需要经过多方面的临床验证。志物，尚需要经过多方面的临床验证。分类:前两类肿瘤标志物已被确认是有效的，并应用于临床，具有明13分类分类:lA)A)有确定化学结构的标志物分子包括：有确定化学结构的标志物分子包括：l）酶类酶类 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP），），PSAPSA，神经元特异，神经元特异性烯醇化酶（性烯醇化酶（NSENSE），碱性磷酸酶），碱性磷酸酶；l）激素激素 人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCGHCG），降钙素，降钙素,甲状甲状腺球蛋白；腺球蛋白；l）分化产物（铁蛋白，分化产物（铁蛋白，-微球蛋白，多聚胺）；微球蛋白，多聚胺）；l）粘附分子（粘附分子（CEACEA）；）；l）胎儿时期的产物（胎儿时期的产物（AFPAFP）；）；l）细胞角蛋白（细胞角蛋白（TPATPA，Cyfra 21.1Cyfra 21.1，PTA cykPTA cyk）。）。分类:A)有确定化学结构的标志物分子包括：14分类分类lB)B)带有单抗识别表位的标志物分子带有单抗识别表位的标志物分子包括表面带有可识别表位的粘蛋白（包括表面带有可识别表位的粘蛋白（CA19.9CA19.9，CA50CA50，CA195CA195，CA72.4CA72.4，CA125CA125，CA15.3CA15.3，MCAMCA，CA549CA549）。）。lC)C)与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因和肿瘤与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因和肿瘤抑制基因的表达产物（抑制基因的表达产物（c-erb2c-erb2，抗，抗p-53p-53抗体）。抗体）。lD)D)可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺细胞可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺细胞RNA RNA PSAPSA，RNA PSMRNA PSM和结肠细胞和结肠细胞RNA Cyt20RNA Cyt20，RNA k-rasRNA k-ras，RNA RNA p53p53。分类B)带有单抗识别表位的标志物分子15分类分类lB)B)带有单抗识别表位的标志物分子带有单抗识别表位的标志物分子包括表面带有可识别表位的粘蛋白（包括表面带有可识别表位的粘蛋白（CA19.9CA19.9，CA50CA50，CA195CA195，CA72.4CA72.4，CA125CA125，CA15.3CA15.3，MCAMCA，CA549CA549）。）。lC)C)与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因和肿瘤抑制基因的表达产物（和肿瘤抑制基因的表达产物（c-erb2c-erb2，抗，抗p-53p-53抗体）。抗体）。lD)D)可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺细胞细胞RNA PSARNA PSA，RNA PSMRNA PSM和结肠细胞和结肠细胞RNA Cyt20RNA Cyt20，RNA k-rasRNA k-ras，RNA p53RNA p53。分类B)带有单抗识别表位的标志物分子16分类分类l另一种基于肿瘤标志物的组织特异性的分类方另一种基于肿瘤标志物的组织特异性的分类方法可将肿瘤标志物分为三类：法可将肿瘤标志物分为三类：l仅由一种组织类型特异性表达的肿瘤标志物，如甲状腺球蛋白由甲状腺生成，PSA由前列腺生成，HCG由多核体或滋养层细胞生成，AFP由卵黄囊或肝组织生成；分类另一种基于肿瘤标志物的组织特异性的分类方法可将肿瘤标志物17分类分类l由某一类型的细胞表达的肿瘤标志物（与所在器官无关），如甲状腺髓样癌可产生降钙素，神经内分泌性肿瘤可产生嗜铬粒蛋白；l主要与某组织类型相关的肿瘤标志物，如鳞状细胞癌抗体（SCCA）和细胞角蛋白主要与鳞状细胞癌相关，CEA，CA19.9，CA195，CA15.3主要与腺癌和粘蛋白分泌型癌相关。分类由某一类型的细胞表达的肿瘤标志物（与所在器官无关），如甲18分类分类l这些分类方法都只具有理论上的意义，这些分类方法都只具有理论上的意义，作为肿瘤标志物的各类物质在生物学和作为肿瘤标志物的各类物质在生物学和生化学上都有很大的异质性，因而各类生化学上都有很大的异质性，因而各类型之间的界线并不分明。型之间的界线并不分明。分类这些分类方法都只具有理论上的意义，作为肿瘤标志物的各类物19甲胎蛋白（甲胎蛋白（FPFP或或AFPAFP）甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血清中甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血清中存在的一种血清蛋白。它是有卵黄囊和胎儿存在的一种血清蛋白。它是有卵黄囊和胎儿肝实质细胞所分泌的一种糖蛋白，分子量肝实质细胞所分泌的一种糖蛋白，分子量7 7万，妊娠万，妊娠6 6周开始出现，周开始出现，1212周达高峰，胎儿周达高峰，胎儿出生后，肝细胞停止造血，合成功能也停止，出生后，肝细胞停止造血，合成功能也停止，出生出生3 3个月后，降低至低水平。个月后，降低至低水平。甲胎蛋白（FP或AFP）甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血20甲胎蛋白甲胎蛋白l原发性肝癌和生殖器胚胎性肿瘤可分泌原发性肝癌和生殖器胚胎性肿瘤可分泌AFPAFP，使病人，使病人AFPAFP增高。正常值增高。正常值 300500ng/ml300500ng/ml。l肝炎、肝硬化一过性增高。肝炎、肝硬化一过性增高。甲胎蛋白临床意义：22甲胎蛋白甲胎蛋白l临床意义：临床意义：殖器胚胎性肿瘤殖器胚胎性肿瘤l对卵巢内胚窦癌有重要意义，可增至对卵巢内胚窦癌有重要意义，可增至1.5105ng/ml1.5105ng/ml，对治疗和预后评价有指，对治疗和预后评价有指导意义导意义l睾丸胚胎癌，腹膜后恶性畸胎瘤，睾丸胚胎癌，腹膜后恶性畸胎瘤，AFPAFP为为阳性。阳性。甲胎蛋白临床意义：殖器胚胎性肿瘤23癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）l是一种由是一种由1717氨基酸组成的，分子量为氨基酸组成的，分子量为2 2万万的糖蛋白。可疑从结肠癌肝转移标本中的糖蛋白。可疑从结肠癌肝转移标本中分离得到，或用杂交瘤技术生产。分离得到，或用杂交瘤技术生产。癌胚抗原（CEA）是一种由17氨基酸组成的，分子量为2万的糖24癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）l临床意义：临床意义：1.1.胃肠道肿瘤，肺癌均可阳性，价值有限。胃肠道肿瘤，肺癌均可阳性，价值有限。2.2.对结肠癌或其它癌术后病人的检测有较对结肠癌或其它癌术后病人的检测有较大价值。大价值。3.3.胸、腹水中胸、腹水中CEACEA含量对鉴别炎性或癌性胸、含量对鉴别炎性或癌性胸、腹水有一定价值。腹水有一定价值。癌胚抗原（CEA）临床意义：25CA-50CA-50l正常值正常值 20U/ml 20U/mll经结肠癌细胞株杂交瘤得到经结肠癌细胞株杂交瘤得到CA-50CA-50单抗。单抗。l对多种上皮类恶性肿瘤，特别是胰、肝、对多种上皮类恶性肿瘤，特别是胰、肝、结直肠癌的诊断和预后提供手段。结直肠癌的诊断和预后提供手段。CA-50正常值 20U/ml26CA-19-9CA-19-9l正常值正常值 37U/ml 37U/mll用人体结肠癌细胞株，采用杂交瘤技术，用人体结肠癌细胞株，采用杂交瘤技术，得到得到CA-19-9CA-19-9单抗。其抗原决定簇为单唾单抗。其抗原决定簇为单唾液酸神经苷酯。液酸神经苷酯。l结肠癌阳性率为结肠癌阳性率为38.6%38.6%，肝癌阳性率为，肝癌阳性率为49%49%，胰腺癌阳性率为，胰腺癌阳性率为79%79%（对胰腺炎和（对胰腺炎和胰腺癌的鉴别有一定价值）。胰腺癌的鉴别有一定价值）。CA-19-9正常值 37U/ml27CA-125CA-125l正常值正常值 35U/ml 35U/mll卵巢上皮癌阳性率为卵巢上皮癌阳性率为92.9%92.9%，卵巢转移癌，卵巢转移癌为为80%80%。CA-125正常值 35U/ml282-2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG2-MG）l正常值正常值 血血2.112.40g/ml2.112.40g/ml，尿，尿0.0160.518g/ml0.0160.518g/mll由体内细胞合成，分子量由体内细胞合成，分子量1180011800，可在近，可在近端肾小管重吸收。端肾小管重吸收。l淋巴性恶性肿瘤：淋巴性恶性肿瘤：NHLNHL，HDHD，CLLCLL，MMMM。2-微球蛋白（2-MG）正常值 血2.112.40g29前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）l正常值正常值04ng/ml04ng/mll一种分子量为一种分子量为111000111000的糖蛋白，由成熟的糖蛋白，由成熟前列腺上皮细胞合成。前列腺上皮细胞合成。l临床意义：诊断前列腺癌，特别是伴有骨转移者，80%PAP增高（其它癌肿的骨转移PAP阴性）。前列腺癌患者治疗的观察。前列腺酸性磷酸酶（PAP）正常值04ng/ml30人血清前列腺特异性抗原人血清前列腺特异性抗原（PSAPSA）l正常值正常值 35 35岁，岁，1.0ng/ml5050岁，岁，5.0ng/ml5.0ng/mll已取代已取代PAPPAP，用于前列腺癌的所有的诊断，用于前列腺癌的所有的诊断方面，包括筛选，早期诊断及病程监测方面，包括筛选，早期诊断及病程监测和随访。和随访。人血清前列腺特异性抗原（PSA）正常值 35岁，1.031